Renipril

Renipril – der Hemmstoff das Angiotensin-umwandelnd des Ferments (APF), das antihypertensive Präparat.

Darreichungsform und Bestand

Die Darreichungsform – die Tablette: platt-zylindrisch, weiß gefärbt, mit Facette und Rille (in Umreifungsschalen zu 10 oder 20 Tabletten; im Pappkarton 1, 2 oder 3 Packungen).

Wirkstoff: Enalapril-Malat – 10 oder 20 Milligramm pro Tablette.

Hilfsstoffe: niedermolekulares Polyvinylpyrrolidon, Kartoffelstärke, Calciumstearat, Laktose.

Anwendungshinweise

• Die arterielle Hypertonie;
• Das fortgeschrittene Herzversagen (im Rahmen der kombinierten Therapie).

Die Kontraindikationen

Die Absoluten:

• Porphyrie;
• Das essentielle oder erbliche Nephrologem;
• Das angioneurotische Ödem in der Anamnese, verbunden mit der Gabe von ACE-Hemmstoffen;
• Das Alter bis zu 18 Jahren;
• Die Schwangerschaft und die Stillzeit;
• Die erhöhte Empfindlichkeit gegenüber einer beliebigen Komponente von Renipril oder anderen ACE-Hemmstoffen.

Mit Vorsicht anwenden bei:

• Primärer Aldosteronismus;
• Hyperkaliämie;
• Zustand nach Nierentransplantation;
• Zweiseitige Stenose der renalen Adern oder Stenose des solitären Nierenarterienstamms;
• Mitralstenose (bei hämodynamischen Störungen) oder Aortenstenose;
• Essentielle hypertrophe Subaortenstenose;
• Ischämische Herzkrankheit;
• Systemische Bindegewebserkrankungen;
• Diabetes mellitus.
• Unterdrückung des renalen Blutflusses;
• Die schwere Mangelhaftigkeit;
• Die renale Insuffizienz (Proteinurie – mehr als 1 g/Tag);
• Die zerebrovaskulären Erkrankungen;
• Zustände, die von einer Abnahme des Blutvolumens begleitet werden (einschließlich Diarrhö und/oder Erbrechen, Durchführung der Hämodialyse, Therapie mit Diuretika, Beachtung einer Diät mit Einschränkung des Natriumkonsums);
• Fortgeschrittenes Alter (Patienten über 65 Jahre);
• Die gleichzeitige Anwendung von Immunsuppressiva oder Saluretika;

Anwendungsart und Dosierung;

Renipril sollte eingenommen werden. Die Nahrungsaufnahme beeinflusst die Wirksamkeit nicht.

Kann als Monotherapie sowie in Kombination mit anderen Antihypertensiva verwendet werden.

Arterielle Hypertonie
Als Monopräparat Renipril ernennen auf 5 Milligrammen 1 einmal pro Tage.

Der Patient sollte innerhalb von 2 Stunden nach der Einnahme der ersten Dosis oder bis zur Stabilisierung des arteriellen Blutdrucks unter ärztlicher Beobachtung stehen.

Fällt der klinische Effekt im Laufe von 1–2 Wochen aus, so ist die Dosiserhöhung bis zu 10 mg möglich. Falls notwendig und vorbehaltlich einer guten Verträglichkeit des Präparats, kann die Tagesdosis auf bis zu 40 mg in 2 Aufnahmen erhöht werden.

Nach 2–3 Wochen erfolgt der Übergang zur unterstützenden Therapie mit 10–40 mg pro Tag in 1–2 Aufnahmen. Bei mäßiger arterieller Hypertonie sind 10 mg pro Tag in der Regel ausreichend.

Die höchste zulässige Tagesdosis beträgt 40 mg.

Wird Renipril bei Patienten mit Diuretika-Therapie verschrieben, so ist es erforderlich, diese für 2–3 Tage abzusetzen. Ist eine solche Möglichkeit nicht gegeben, so sollte die Anfangsdosis von Enalapril 2,5 mg pro Tag betragen.

Die empfohlene Anfangsdosis für Patientinnen mit einer Kreatinin-Konzentration im Blutserum über 0,14 mmol/l oder Natriumphosphat (Natrium-Ionen-Konzentration im Blutserum unter 130 mmol/l) beträgt 2,5 mg einmal täglich.

Bei renovaskulärer Hypertonie wird die Behandlung zunächst mit 2,5–5 mg pro Tag begonnen. Die höchste Tagesdosis beträgt 20 mg.

Langzeitiges Herzversagen
Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 2,5 mg einmal täglich; innerhalb der nächsten 3–4 Tage (je nach Wirkung des Präparats) wird die Dosis schrittweise auf 2,5–5 mg pro Tag erhöht, bis eine maximal verträgliche und wirksame Dosis unter Berücksichtigung des Blutdruckniveaus erreicht ist, jedoch nicht mehr als 40 mg pro Tag in 1–2 Aufnahmen.

Bei Patienten mit einem von vornherein niedrigen systolischen arteriellen Blutdruck (weniger als 110 mm Hg) wird die Behandlung mit einer Tagesdosis von 1,25 mg begonnen; im Laufe von 2–4 Wochen (manchmal auch kürzer) führt der Arzt eine Dosisanpassung durch. Die übliche therapeutische Dosis liegt zwischen 5 und 20 mg pro Tag und wird in 1–2 Einzeldosen verabreicht.

Die Anfangsdosis für ältere Patienten beträgt 1,25 mg.

Die empfohlenen Tagesdosen für Patientinnen mit chronischer Niereninsuffizienz je nach Kreatinin-Clearing-Rate (KK): KK 80–30 ml/Min – 5–10 mg; KK bis zu 30 ml/Min – 2,5–5 mg; KK weniger als 10 ml/Min – 1,25–2,5 mg ausschließlich an Dialysetagen.

Die Therapiedauer hängt von der Wirksamkeit des Präparats ab.

Im Falle einer zu starken Senkung des arteriellen Blutdrucks sollte die Dosis von Renipril schrittweise verringert werden.

Nebenwirkungen

Renipril wird gut vertragen; in einigen Fällen können folgende Nebenwirkungen auftreten:

• Seitens des Atmungssystems: Pharyngitis, unproduktiver trockener Husten, Rhinorrhoe, Bronchospasmus, interstitielle Pneumonie, Atemnot;
• Seitens des Nervensystems: erhöhte Erschöpfbarkeit, Besorgtheit, Schlaflosigkeit, Verwirrtheit des Bewusstseins, Schwäche, Schläfrigkeit, Kopfschmerzen; sehr selten bei der Gabe hoher Dosen – Depression, Nervosität, Paresthesien;
• Seitens des Ausscheidungssystems: Proteinurie, Störung der Nierenfunktion.
• Seitens der Sinnesorgane: Ohrensausen, Hör- und Sehstörungen sowie Störungen des Gleichgewichtsorgans;
• Seitens des kardiovaskulären Systems: übermäßige Senkung des arteriellen Blutdrucks, Orthostasekollaps; selten – Angina pectoris, Retrosternalschmerz, Herzinfarkt; äußerst selten – Lungenarterienembolie, Palpitationen, Arrhythmie (Vorhofflimmern, Bradykardie oder Tachykardie);
• Seitens des Verdauungstraktes: Dyspepsie (Durchfall/Verstopfung, Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen), Anorexie, Mundtrockenheit, Gelbsucht, Ileus, Funktionsstörungen von Leber und Gallenabsonderung, Pankreatitis, Hepatitis;
• Seitens der labormässigen Kennziffern: Hyperkaliämie, Hyperbilirubinämie, Hyponatriämie, erhöhte Harnstoffkonzentration, Hyperkreatininämie, erhöhte Aktivität der Leberenzyme; in seltenen Fällen – Eosinophilie, Neutropenie, Thrombopenie, erhöhte Blutsenkungsgeschwindigkeit, erniedrigter Hämatokrit; bei Patientinnen mit Autoimmunerkrankungen – Agranulozytose;
• Allergische Reaktionen: Nesselsucht, Juckreiz, Exanthem, angioneurotisches Ödem; äußerst selten – Pemphigus, Serosität, Mundentzündung, Photosensibilisation, Glossitis, Myositis, Vaskulitis, Arthritis, Artralgie, polymorphes Erythem, Dysphonie, exfoliative Dermatitis, toxische epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom;
• Sonstige: Schwindelgefühle, Senkung der Libido, Alopecia.

Besondere Hinweise

Die arterielle Durchgangshypotension ist keine Gegenanzeige für die Fortsetzung der Renipril-Therapie nach Stabilisierung des arteriellen Blutdrucks. Jedoch muss im Falle einer erneuten Senkung des arteriellen Blutdrucks die Dosis verringert oder das Präparat abgesetzt werden.

Bei der Anwendung hochpermeabler Dialysmembranen wird das Risiko für eine Anaphylaxie-Reaktion erhöht. Die Dosisanpassung ist an dialysefreien Tagen unter Berücksichtigung des arteriellen Blutdruckes vorzunehmen.

Eine sorgfältige Beobachtung ist bei Patienten mit ischämischer Herzkrankheit, Angiopathien des Gehirns und schwerer Herzmangelhaftigkeit erforderlich, da bei ihnen eine starke Senkung des arteriellen Blutdrucks zu einer Verschlechterung der Nierenfunktion, einem Hirninfarkt oder einem Herzinfarkt führen kann.

Bis zur Bestimmung des Präparats und während seiner Anwendung muss der arterielle Blutdruck, das Eiweiß im Blut sowie die Konzentrationen von Harnstoff, Kalium, Hämoglobin, Kreatinin und die Aktivität der Leberenzyme regelmäßig kontrolliert werden.

Bei vorliegender Autoimmunerkrankung (z. B. Sklerodermie oder systemischer Lupus erythematodes) wird durch die Einnahme von Renipril das Risiko für eine Neutropenie oder Agranulozytose erhöht.

Eine abrupte Therapieunterbrechung führt nicht zum Syndrom der Absetzung (plötzlicher Blutdruckanstieg).

Alkohol verstärkt den blutdrucksenkenden Effekt des Präparats; daher ist auf den Konsum von Spirituosen zu verzichten.

Bei Niereninsuffizienz kann die Ausscheidung von Enalapril sinken, was eine gefährliche Erhöhung der Plasmaspiegel zur Folge hat; diesen Patienten muss möglicherweise die Dosis von Renipril reduziert werden.

Neugeborene und Säuglinge, deren Mütter das Präparat während der Schwangerschaft eingenommen haben, sollten unter sorgfältiger ärztlicher Beobachtung stehen, um neurologische Verwirrungen, Hyperkaliämie, Oligurie sowie den durch die Hemmung des Angiotensin-Converting-Enzyms (ACE) verursachten Blutdruckabfall rechtzeitig zu erkennen.

Bei Oligurie muss der arterielle Blutdruck unterstützt und die renale Perfusion aufrechterhalten werden; dies erfordert die Gabe entsprechender Flüssigkeiten und gefäßaktiven Mittel.

Renipril ist bei Bedarf einer Untersuchung der Parathyroide-Funktionen abzusetzen.

Eine Dosisreduktion kann bei Patienten mit Nierenarterienstenose erforderlich sein, da bei ihnen das Risiko für eine Erhöhung von Kreatinin- und Harnstoffwerten im Blutserum steigt; daher ist in den ersten Wochen der Behandlung die Kontrolle der Nierenfunktion notwendig.

Patienten müssen dem Arzt bzw. Anästhesisten vor einer chirurgischen Intervention (einschließlich zahnmedizinischer Eingriffe) über die Einnahme des Präparats informieren.

Die Anwendung von Renipril erfordert Vorsicht bei langdauernder Herzinsuffizienz im Falle der gleichzeitigen Gabe von Diuretika und/oder Herzglykosiden.

Im Zusammenhang mit dem Risiko für Schwindel, insbesondere nach der ersten Dosis bei Patienten unter Diuretika-Therapie, ist am Anfang der Behandlung sowie während der Dosistitration die Einschränkung des Fahrens und das Unterlassen potenziell gefährlicher Arbeiten, die schnelle Reaktionsfähigkeit und/oder erhöhte Aufmerksamkeit erfordern, erforderlich.

Arzneimittelwechselwirkungen

• Nichtsteroidale entzündungshemmende Präparate, Östrogene: Der blutdrucksenkende Effekt wird verringert;
• Kalium sparende Diuretika (Triamteren, Spironolaktone, Amilorid): Das Risiko für die Entwicklung einer Hyperkaliämie steigt;
• Lithiumsalze: Die Ausscheidung von Lithium wird gehemmt (es ist notwendig, die Lithiumkonzentration im Blutplasma zu kontrollieren);
• Präparate, die eine Unterdrückung des Knochenmarks verursachen: Das Risiko für die Entwicklung einer Neutropenie und/oder Agranulozytose steigt;
• Schmerzstillende Mittel (Opiate): Die Wirksamkeit von Enalapril wird verringert;
• Theophyllin: Der Effekt wird verringert;
• Ethanol, Beta-Adrenoblocker, Kalziumkanalblocker, Anästhetika, Nitrate, Diuretika, Prazosin, Hydralazin, Methyldopa: Der blutdrucksenkende Effekt von Enalapril wird verstärkt;
• Immundepressiva, Zytostatika und Allopurinol erhöhen die Nephrotoxizität.

Lagerfristen und Lagerbedingungen.

Bei einer Temperatur von bis zu 25 °C an einem für Kinder unzugänglichen Ort lagern.

Haltbarkeitsdauer: 4 Jahre.