Retarpen

Retarpen – das Antibiotikum aus der Gruppe der Penizilline als G des verlängerten Effektes.

Packungsform und Inhalt

Arzneiform – Pulver zur Herstellung einer Suspension zur intramuskulären Verabreichung bei verlängerter Wirkung (1,2 Mio. IE – entsprechend ca. 1,14 g in farblosen Glasampullen à 5 ml; 1 Ampulle in Pappkarton, 100 Ampullen in Pappschachtel (für Krankenhäuser); 2,4 Mio. IE – entsprechend ca. 2,27 g in farblosen Glasampullen à 15 ml; 1 Ampulle in Pappkarton, 50 Ampullen in Pappschachtel (für Krankenhäuser)))

Wirkstoff – Benzathin-Benzylpenicillin, pro Ampulle 1,2 Mio. internationale Einheiten (IE) bzw. 2,4 Mio. IE

Hilfsstoffe: Sorbitol, Simethicon, Natriumcitrat als Puffer sowie Polyvidon

Anwendungsgebiete

Behandlung von Infektionen, die durch Mikroorganismen verursacht werden und eine langanhaltende Wirkung erfordern

• Scharlach
• Akute Tonsillitis
• Das Condyloma acuminatum;
• Die Frambösie;
• Die Syphilis.

Die Prophylaxe der Infektionen, die von den sensorischen Mikroorganismen herbeigerufen werden:

• Die Rückfälle des Condyloma acuminatum;
• Die Rezidive nach dem akuten rheumatischen Fieber.

Die Kontraindikationen

• Das Stillzeitintervall;
• Die Überempfindlichkeit gegenüber den Komponenten des Präparats oder anderen beta-laktamischen Antibiotika (Cephalosporinen oder Penicillinen).

Mit Vorsicht:

• Nieren- und/oder Leberinsuffizienz;
• Diabetes mellitus;
• Dermatomykosen;
• Pseudomembranöse Kolitis;
• Neigung zu allergischen Reaktionen (allergische Effloreszenzen, Bronchialasthma);
• Schwangerschaft.

Anwendungsart und Dosierung

Retarpen ist zur intramuskulären Anwendung bestimmt. Das Pulver wird durch Zugabe von Injektionswasser zum Suspensionszustand gebracht: für die Dosis 1,2 Mio. ME werden 3 ml, für die Dosis 2,4 Mio. ME werden 5 ml verwendet; danach sorgfältig schütteln, wobei das Flakon zwischen den Handflächen gerollt wird, um die Bildung von reichlich Schaum zu vermeiden.

Die Lösung wird tief in den oberen äußeren Quadranten des großen Gesäßmuskels injiziert. Um das Treffen der Nadel und das Zurücklassen des Präparats im Behälter auszuschließen, ist vor der Injektion unmittelbar eine Aspiration erforderlich. Im Falle einer Blutaspiration oder des Auftretens von Schmerzen muss die Gabe von Retarpen unterbrochen werden.

Empfohlene Dosierungen bei akuter Tonsillitis, Scharlach, Frambösie und Syphilis:

• Erwachsene und Jugendliche – 1,2 Mio. ME einmalig;
• Kinder mit einem Körpergewicht von 30 kg – 1,2 Mio. ME einmalig;
• Kinder mit einem Körpergewicht unter 30 kg – 600 Tausend ME einmalig.

Empfohlene Dosierungen bei primärer und sekundärer Syphilis:

• Erwachsene und Jugendliche – 2,4 Mio. ME;
• Kinder mit einem Körpergewicht von 30 kg – 600 Tausend bis 2,4 Mio. ME.

In der Regel erfolgt eine ausreichende einmalige Gabe des Präparats. Im Falle einer Erneuerung klinischer und/oder laborchemischer Krankheitszeichen wird ein weiterer Kurs durchgeführt.

Bei Spätstadien der Syphilis, einschließlich bei latenter Seropositivität, werden Erwachsenen und Jugendlichen nach 1 Injektion 2,4 Mio. ME einmal pro Woche über einen Zeitraum von 3 Wochen verabreicht.

Bei der Herpes-Syphilis (ohne Merkmale einer Beteiligung des Zentralnervensystems) wird nach 50 Tausend ME pro Kilogramm Körpergewicht einmal pro Woche über einen Zeitraum von 3 Wochen verabreicht.

Zur Prophylaxe des akuten rheumatischen Fiebers, der Impetigo und poststreptokokkaler Glomerulonephritis wird Retarpen in folgenden Dosierungen verabreicht:

• Erwachsene und Jugendliche – 1,2 Mio. IE einmal pro 3–4 Wochen;
• Kinder mit einem Körpergewicht von 30 kg – 1,2 Mio. IE einmal pro 3–4 Wochen;
• Kinder mit einem Körpergewicht unter 30 kg – 600 Tsd. IE einmal pro 3–4 Wochen.

Empfohlene Therapiedauer:

• Bei fehlender Herzinfektion – mindestens über einen Zeitraum von 5 Jahren oder bis zum Erreichen des 21. Lebensjahres;
• Bei vorübergehender Herzinfektion – mindestens über einen Zeitraum von 10 Jahren oder bis zum Erreichen des 21. Lebensjahres;
• Bei persistierender Herzinfektion – mindestens über einen Zeitraum von 10 Jahren oder bis zum Erreichen des 40. Lebensjahres. In einigen Fällen kann eine lebenslange prophylaktische Therapie erforderlich sein.

Die Dauer der Prophylaxe wird individuell festgelegt.

Besondere Hinweise:

• Bei Patienten mit Niereninsuffizienz wird die Retarpen-Dosis unter Berücksichtigung der Nierenfunktion angepasst: bei einer Kreatinin-Klärfunktion (KK) > 10 ml/Minute – 75 % der üblichen Dosis, bei KK < 10 ml/Minute – 20–50 % (in Einzelfällen kann eine Aufteilung der Einzeldosis in mehrere Gaben erforderlich sein).
• Vor der Verabreichung des Präparats an ältere Patienten ist eine Bewertung der Nierenfunktion erforderlich; gegebenenfalls muss die Dosis angepasst werden.
• Bei vorliegender eingeschränkter Funktion können sich der Metabolismus und die Ausscheidung von Penicillinen verändern, was bei der Dosierung zu berücksichtigen ist.

Nebeneffekte

• Veränderungen in den Laborparametern: häufig (> 1/100, < 1/10) – positive direkte Reaktion nach Kummel, Störung der Ergebnisse der Elektrophorese der Plasmaproteine, Erhöhung des Gehalts an 17-Ketosteroiden im Urin (unter Anwendung der Zimmermann-Reaktion), schwachpositive Reaktionen bei der Bestimmung von Aminosäuren im Urin (bei Nutzung der Ninhydrin-Methode), schwachpositive Reaktionen auf Urobilinogen, schwachpositive Reaktionen bei der Bestimmung des Proteins im Urin unter Anwendung der Biuret-, Folin-Chow- oder Präzipitationsmethode (unter Verwendung von Trichlorsäure, Schwefelsalicylsäure);
• Weitere Effekte immunallergischer Natur: akute interstitielle Nephritis, moderate Erhöhung der Aktivität der Serumtransaminasen;
• Verstöße seitens des Verdauungssystems: häufig – Übelkeit, Durchfall, Erbrechen; selten (> 1/1000, < 1/100) – Glossitis, Mundentzündung; die Häufigkeit ist bei pseudomembranöser Kolitis unbekannt;
• Infektionen und parasitäre Invasionen: häufig – Candidose;
• Verstöße seitens des Nervensystems: selten (> 1/10.000, < 1/1000) – Neuropathie;
• Verstöße auf Seiten des Immunsystems: selten – allergische Reaktionen (Fieber, Nesselsucht, Gelenkschmerzen, angioneurotisches Ödem, exfoliative Dermatitis, anaphylaktischer Schock mit Entwicklung eines Kollapses, polymorphes Erythem, anaphylaktoidische Reaktionen [Purpura, asthmatische Attacke, Symptome des Gastrointestinaltrakts]); sehr selten – toxische epidermale Nekrolyse, malignes exsudatives Erythema; die Häufigkeit ist bei der Serumkrankheit und der Reaktion nach Jarisch-Herxheimer unbekannt; im Falle begleitender Dermatomykosen treten paraallergische Reaktionen auf;
• Verstöße seitens des Blutes und des Lymphsystems: sehr selten (< 1/10.000) – hämolytische Anämie, Thrombozytopenie, Felty-Syndrom, Agranulozytose;
• Nieren- und ableitungswegebezogene Nebenwirkungen sind selten: interstitielle Nephritis, Nephropathie;
• Leber- und ableitungswegebezogene Nebenwirkungen: Cholestase, Hepatitis (Frequenz unbekannt);
• Haut- und subkutane Gewebebezogene Nebenwirkungen: Pemphigoid (Frequenz unbekannt);
• Allgemeine Reaktionen an der Injektionsstelle: lokale Reaktionen (Schmerz, Infiltrate), Syndrom von Niklaus (akute medikamentöse Gefäßembolie der Haut), Syndrom von Chojna (akutes penicillinbedingtes psychotisches Syndrom) – Frequenz unbekannt; bei Langzeittherapie Superinfektion.

Besondere Hinweise

Vor der Gabe von Retarpen ist eine sorgfältige Anamnese des Patienten hinsichtlich einer möglichen Penicillin- und/oder anderen Beta-lactam-Antibiotika-Sensibilisierung erforderlich.

Aufgrund des Risikos schwerer allergischer, manchmal sogar lebensbedrohlicher Reaktionen müssen Patienten über die Notwendigkeit der Absetzung des Präparats und der unverzüglichen ärztlichen Konsultation bei Auftreten von Allergiesymptomen aufgeklärt werden.

In 5–10 % der Fälle können Kreuzreaktionen zwischen Penicillinen und Cephalosporinen auftreten; daher sind Penicilline für Patienten mit einer in der Anamnese dokumentierten Cephalosporin-Allergie kontraindiziert.

Patienten mit allergischen Hautausschlägen und Bronchialasthma haben ein erhöhtes Risiko für hypersensiblen Reaktionen und sollten mindestens 30 Minuten nach der Injektion unter ärztlicher Beobachtung bleiben; bei Auftreten einer allergischen Reaktion ist das Präparat abzusetzen, und es ist symptomatische sowie gegebenenfalls eine Schocktherapie durchzuführen.

Bei der Behandlung von Syphilis kann die Jarisch-Herxheimer-Reaktion (Schüttelfrost, Fieber, andere lokale und allgemeine Symptome) auftreten; Patienten sollten hierüber aufgeklärt werden.

Bei Patientinnen mit Diabetes mellitus ist eine Verzögerung der Resorption des Präparates in das Kreislaufsystem möglich.

Retarpen darf nicht intravenös oder subkutan, sondern nur endolumbal (in der Körperhöhle) sowie bei Verletzung der Gewebeprofusie verabreicht werden.

Fällt die Lösung zufällig unter die Haut, kann eine krankhafte Induration entstehen; das Auflegen von Eis an die Einstichstelle verringert diese Schädigung.

Bei einer zufälligen intravaskulären Einführung ist das Auftreten vorübergehender Symptome wie Besorgnis und Sehstörungen möglich, die gewöhnlich innerhalb einer Stunde abklingen; bei starker Symptomatik kann eine Gabe von Beruhigungsmitteln erforderlich sein.

Bei zufälliger intraarterieller Verabreichung von Retarpen können insbesondere bei Kindern ernste Komplikationen wie Nekrosen des Gewebes (Gangrän) und Thrombosen der Gefäße beobachtet werden; die Anfangssymptome sind blasse Hautflecken an der Injektionsstelle. Durch hohen Blutdruck am Einstichort ist eine retrograde Absorption des Präparats in periphere, spinale oder die Aorta möglich.

Während der Behandlung muss die Nierenfunktion und das Bild des peripheren Blutes regelmäßig kontrolliert werden.

Um eine Schädigung des ischialischen Nervs zu vermeiden, wird für Kinder und Jugendliche bei Gesäßverabreichung auf den äußeren Quadranten des Gesäßes verwiesen; das periphere Gebiet ist nur in Ausnahmefällen (z. B. bei ausgedehnten Verbrennungen) zulässig.

Eine Reibung der Gesäßbacke nach der Injektion wird nicht empfohlen.

Bei Verdacht auf Syphilis vor der Retarpen-Gabe muss eine dunkelfeldmikroskopische Untersuchung sowie serologische Untersuchungen über vier Monate durchgeführt werden; bei Verdacht auf Neurosyphilis ist auch die Untersuchung des Liquors (LCP) erforderlich. Wenn das Ausschlusskriterium für eine Beteiligung des Zentralnervensystems nicht erfüllt ist, sind andere Penicillin-Präparate zu verwenden, die in der Liquorbarriere besser durchdringen.

Bei Auftreten einer anhaltenden schweren Diarrhöe während der Behandlung ist eine Verdacht auf pseudomembranöse Kolitis geboten (gekennzeichnet durch wässrigen Stuhl mit Schleim-/Blutbeimischungen, Tenesmen, diffusen spastischen Bauchschmerzen und Fieber); dieser Zustand kann lebensbedrohlich sein, sodass Retarpen sofort abgesetzt und eine entsprechende Therapie unter Berücksichtigung der Erregersensibilität eingeleitet werden muss; Präparate, die die Darmperistaltik hemmen, dürfen nicht verwendet werden.

Patienten, die eine Hyposalz-Diät einhalten, sollten den Natriumgehalt des Präparats berücksichtigen: bei der Dosis 1,2 Mio. ME – 11 Milligramm (0,48 mmol), bei der Dosis 2,4 Mio. ME – 22 Milligramme (0,96 mmol).

Im Hinblick auf das Risiko einer Pilzinfektion während der Behandlung ist die gleichzeitige Gabe von Vitaminen der Gruppe B und Ascorbinsäure angezeigt. Bei Verdacht auf eine Hefepilz-Infektion wird die Anwendung eines Antimykotikums (zum Beispiel Levorin oder Nystatin) empfohlen.

Bei unzureichender Dosierung, vorzeitiger Absetzung der Therapie sowie bei Langzeittherapie können resistente Erregerstämme auftreten.

In seltenen Fällen kann eine der Hilfsstoffe von Retarpen im retikuloendothelialen System angereichert werden, was die Entwicklung einer Granulombildung ermöglicht, aus der sich später Tumore bilden können.

Während der Behandlung ist Vorsicht beim Führen von Kraftfahrzeugen und bei der Ausübung potenziell gefährlicher Arbeiten geboten.

Arzneimittelwechselwirkungen.

Retarpen darf nicht gleichzeitig mit mikrobiostatischen Antibiotika (zum Beispiel Chloramphenicol, Makroliden, Tetracyclinen, Linkosamiden) angewendet werden. Die Kombination mit anderen Antibiotika ist nur in Fällen zulässig, bei denen ein synergistischer oder zumindest additiver Effekt angenommen wird.

Es darf Bensatin-Benzylpenicillin nicht gleichzeitig mit anderen Arzneimitteln in einer Spritze verabreicht werden.

Retarpen sollte mit Vorsicht zusammen mit nichtsteroidalen entzündungshemmenden Präparaten (Salicylate, Phenylbutazon, Indometacin), Probenezid und Allopurinol angewendet werden, da eine konkurrierende Hemmung der Ausscheidung der Wirkstoffe aus dem Organismus möglich ist.

Retarpen erhöht die Wirksamkeit indirekter Antikoagulanzien; daher ist bei Anwendung dieser Kombination eine sorgfältige Kontrolle des INR-Werts (internationale normalisierte Relation) erforderlich.

Digoxin erhöht das Risiko einer Bradykardie.

Bensatin-benzylpenicillin hemmt die Metabolisierung von Methotrexat, was eine Erhöhung seiner Toxizität zur Folge haben kann.

Lagerfristen und Lagerbedingungen.

Vor Licht geschützt an einem für Kinder unzugänglichen Ort bei einer Temperatur bis zu 25 °C lagern.

Haltbarkeitsdauer: 4 Jahre.

Die aus dem Pulver hergestellte Lösung darf nicht länger als 24 Stunden im Kühlschrank gelagert werden.