Asaran

Asaran – ein Breitbandantibiotikum aus der Cephalosporin-Gruppe (3. Generation) zur oralen Einnahme.

Darreichungsform und Inhalt

Asaran – Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung zur intravenösen oder intramuskulären Anwendung: weißes bis gelblich getöntes Pulver (nach 1,0 g in Flaschen aus farblosem Glas mit kombinierter Verschlusskappe aus Kunststoff, Gummi und Metall zur Sicherung des ersten Aufbruchs; 1, 10 oder 50 Flaschen pro Karton).

Zusammensetzung: Der Inhalt einer Flasche entspricht der Wirksubstanz Ceftriaxon-Natrium (bezogen auf Ceftriaxon) in Höhe von 1,0 g.

Anwendungsgebiete

Asaran wird zur Behandlung folgender infektiös-entzündlicher Erkrankungen eingesetzt, die durch Mikroorganismen verursacht werden und für Ceftriaxon empfindlich sind:

• Atemwegsinfektionen (oberer und unterer Trakt), einschließlich Pneumonie, Lungenabszess und Pleuraempyem;
• Infektionen von Knochen und Gelenken
• Infektionen der Haut und des subkutanen Gewebes
• Infektionen der ableitenden Harnwege, einschließlich Pyelonephritis
• Infektionen der Organe des kleinen Beckens
• Infektionen des Gastrointestinaltrakts (SCHKT) sowie der Gallenwege, einschließlich Cholangitis und Gallenblasenentzündung
• Bakterielle Meningitis
• Bakterielle Endokarditis
• Peritonitis
• Sepsis
• Lymphangitis
• Salmonellose
• Akute unkomplizierte Gonorrhoe
• Schwanzfellentzündung (Balanitis)

Das Präparat wird zudem in der postoperativen Praxis zur Prophylaxe und Therapie infektiöser Komplikationen eingesetzt.

Kontraindikationen

Absolute Kontraindikationen:

• Überempfindlichkeit gegenüber anderen Penicellinen, Cephalosporinen und Carbapenemen;
• Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe von Asaran.

Relative Kontraindikationen (das Präparat sollte bei erhöhtem Risiko für Nebenwirkungen vorsichtig angewendet werden):

• Leber- und/oder Nierenfunktionsstörungen;
• Hyperbilirubinämie bei Neugeborenen, insbesondere bei Frühgeborenen;
• Unspezifische ulcerative Kolitis (NUK);
• Enteritis oder Kolitiden unter Antibiotika-Einfluss.

Da Zeftriakson die Plazenta überwindet, ist eine Schwangerschaftstherapie mit Asaran nur bei eindeutiger Überwiegung des mütterlichen Nutzens gegenüber dem potenziellen Fetenrisiko indiziert.

Bei Anwendung während der Stillzeit muss das Stillen unterbrochen werden, da Zeftriakson in die Muttermilch übergeht.

Anwendungsart und Dosierung.

Die aus dem Pulver hergestellte Lösung wird intramuskulär (i.m.) oder intravenös (i.v.) als Bolus oder Tropfinfusion einmal täglich verabreicht, sofern keine anderen Dosierungsangaben gelten.

Empfohlene mittlere Tagesdosis:

• Neugeborene und Kinder bis zum 14. Lebenstag: 20–50 mg/kg Körpergewicht; Maximum 50 mg/kg.
• Kinder ab dem 15. Lebenstag bis zum 12. Lebensjahr: 20–80 mg/kg Körpergewicht.
• Kinder ab dem 12. Lebensjahr sowie Erwachsene: 1000–2000 mg; Maximum 4000 mg.

Kinder unter 12 Jahren mit einem Körpergewicht von mindestens 50 kg erhalten die Erwachsenendosierung.

Die Tagesdosis von 50 mg/kg sowie die Infusionslösung werden über einen Zeitraum von 30 Minuten verabreicht.

Die Therapiedauer beträgt in der Regel nicht mehr als 10 Tage; nach Abklingen der Symptome und Normalisierung der Temperatur sollte die Gabe des Präparats noch 2–3 Tage fortgesetzt werden.

Empfohlene Dosierung für besondere Fälle:

• Prophylaxe von Infektionen im postoperativen Zeitraum: 1000–2000 mg einmalig über 30 bis 90 Minuten vor dem Eingriff (die Dosis richtet sich nach dem Infektionsrisiko); bei Operationen am Dick- und Mastdarm wird empfohlen, zusätzlich ein Präparat aus der Gruppe der 5-Nitroimidazole zu verabreichen.
• Bakterielle Meningitis bei Kindern im Säuglings- und Kleinkindalter: 100 mg/kg einmal täglich, maximal bis zu 4000 mg; die Kurzdauer hängt vom Erreger ab und beträgt bei *Neisseria meningitidis* 4 Tage sowie bei Infektionen mit Enterobacteriaceae 10–14 Tage.
• Akute unkomplizierte Gonorrhö: 250 mg einmalig.
• Behandlung der Lyme-Borreliose (Laima): 50 mg/kg Körpergewicht einmal täglich (bei Erwachsenen und Kindern), maximal bis zu 2000 mg; die Kurzdauer beträgt 14 Tage.

Die Dosisanpassung bei schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance-Rate ≤ 10 ml/min) erfordert eine Begrenzung der Tagesdosis von Ceftriaxon auf maximal 2000 mg.

Eine Dosisanpassung von Ceftriaxon ist bei Patienten nicht erforderlich, die entweder nur eine moderate Beeinträchtigung der Nierenfunktion oder eine normale Leberfunktion aufweisen; ebenso nicht bei Störungen der Leberfunktion bei normaler Nierenfunktion.

Bei einer Kombination aus renaler und hepatischer Insuffizienz sollte regelmäßig die Ceftriaxon-Plasmakonzentration kontrolliert werden, um eine entsprechende Dosisanpassung vorzunehmen.

Nach der Dialyse ist keine zusätzliche Gabe des Präparats erforderlich, da das Verfahren zur Entfernung von Ceftriaxon nicht zu dessen Ausscheidung beiträgt; jedoch kann die Hämodialyse die Eliminationsgeschwindigkeit erhöhen, weshalb eine Kontrolle der Plasmaspiegel und eine eventuelle Dosisanpassung notwendig sind.

Die Anwendungsmöglichkeiten können auf zwei Arten erfolgen:

1. 1000 mg Ceftriaxon werden in 3,6 ml Wasser für Injektionszwecke gelöst; die resultierende Konzentration beträgt etwa 250 mg/ml. Bei Bedarf kann eine weniger konzentrierte Lösung verwendet werden.
2. Die Anwendungsmöglichkeiten lassen sich auf zwei Arten darstellen: 1000 mg Ceftriaxon können in 3,5 ml einer 1 %igen Lidocin-Chlorid-Lösung gelöst und in große Muskeln (z. B. Oberschenkel oder Gesäß) injiziert werden; die Injektionsmenge pro Muskel darf jedoch nicht mehr als 1000 mg betragen. Die intravenöse Gabe der Lidocin-Lösung ist nicht zulässig.

Die Zubereitung für die intramuskuläre Anwendung erfolgt wie folgt:

• Intravenöse Applikation: 1000 mg des Präparats werden in 9,6 ml steriles Wasser zur Injektion gelöst; die resultierende Konzentration beträgt ca. 100 mg/ml. Die Lösung ist langsam (innerhalb von 2–4 Minuten) zu injizieren.
• Intravenöse Infusion: 2000 mg des Pulvers werden in 40 ml einer der folgenden Lösungen gelöst, die kein Calcium enthalten: 0,9 %ige Natriumchlorid-Lösung; 0,45 %ige Natriumchlorid-Lösung mit 2,5 %iger Dextrose-Lösung; 6 %ige Dextrans-Lösung in 5 %iger Dextrose-Lösung; 5- oder 10 %ige Dextrose-Lösung; 6–10 %ige Hydroxyethylstärke-Lösung. Die Infusionsdauer sollte mindestens 30 Minuten betragen.

Die zubereiteten Lösungen aus dem Präparat Asaran sind bei Raumtemperatur bis zu 24 Stunden und bei Kühlschranktemperaturen (2–8 °C) bis zu 6 Stunden stabil.

Nebenwirkungen:

• Zentralnervensystem: Schwindel, Kopfschmerzen;
• Ausscheidungssystem: Funktionsstörungen der Niere (Erhöhung des Harnstoffs im Blut – Azotämie, Hyperkreatininämie, Zylindurie, Hämaturie, Glykosurie; Oligurie bis hin zur Anurie);
• Verdauungssystem: Bauchschmerzen, Geschmacksstörungen, Übelkeit, Erbrechen, Dysbiose, Meteorismus, Glossitis, Stomatitis, Obstipation oder Diarrhöe, Pseudocholelithiasis (»Sludge«-Syndrom), Pseudoenterokolitis, erhöhte Aktivität der Lebertransaminasen und alkalischen Phosphatase, cholestatische Gelbsucht sowie Hyperbilirubinämie.
• Hämatopoetisches System: Felty-Syndrom, Anämie, Leukozytose, Neutropenie, Lymphopenie, Granulozytopenie, Thrombozytose und Thrombopenie sowie hämolytische Anämie; Basophilie.
• Gerinnungssystem: Senkung des antihämophilen Plasmaglobulins (nämlich Faktor II, VII, IX und X), Untergerinnbarkeit, Verlängerung der Prothrombinzeit sowie Nasenbluten.
• Hypersensibilitätsreaktionen: anaphylaktischer Schock, Urtikaria, Juckreiz, Angioödem, Schüttelfrost und Fieber; selten – Wassergeschwülste, Eosinophilie, Bronchospasmus sowie exsudative Polyarthritis (einschließlich malignes exsudatives Erythem oder Stevens-Johnson-Syndrom) und Serumkrankheit;
• Lokale Reaktionen: bei intravenöser Verabreichung – Venenentzündung; bei intramuskulärer Verabreichung – Schmerz an der Einstichstelle.
• Sonstige Nebenwirkungen: Superinfektionen, einschließlich Pilzinfektionen (Candidose).

Besondere Hinweise

Asaran darf ausschließlich unter stationären Bedingungen angewendet werden.

Bei einer Langzeittherapie sind regelmäßige Kontrollen des peripheren Blutbildes sowie der Funktionswerte von Niere und Leber erforderlich.

Hin und wieder sichtbar bei der Ultraschalluntersuchung (US) der Gallenblase sind Beschattungen, die selbst nach Absetzen des Präparates bestehen bleiben oder verschwinden. In solchen Fällen ist eine symptomatische Behandlung sowie die Fortsetzung der Antibiotikatherapie empfehlenswert.

Äthanol darf bei der Therapie von Asaran nicht angewendet werden, da das Risiko für Disulfiram-Reaktionen besteht: Übelkeit, Erbrechen, Flush (Gefäßstauung), spastische Schmerzen im Oberbauch, Kopfschmerzen, arterieller Blutdruckabfall, Atemnot und Tachykardie.

Bei bejahrten und geschwächten Patienten kann im Komplex mit Zeftriakson die Bestimmung des Gerinnungsfaktors notwendig sein.

Vor der Anwendung von Asaran (sowie anderen Cephalosporinen) ist eine ausführliche Anamnese erforderlich; ungeachtet ihrer Ergebnisse darf jedoch das Risiko eines anaphylaktischen Schocks nicht ausgeschlossen werden. Der Zustand erfordert eine unverzügliche Behandlung: zunächst mit Adrenalin, gefolgt von Glukokortikoiden.

Laut in vitro-Studien kann Zeftriakson (wie auch andere Cephalosporine) das an Albumin gebundene Bilirubin im Blutserum verdrängen. Die Anwendung von Zeftriakson bei Neugeborenen mit Hyperbilirubinämie, insbesondere bei Frühgeborenen, erfordert daher erhöhte Vorsicht.

Die medikamentöse Interaktion

• Aminoglykoside wirken synergistisch mit Zeftriakson gegenüber vielen gramnegativen Bakterien (einschließlich Pseudomonas aeruginosa); sie müssen jedoch in den empfohlenen Dosen getrennt verabreicht werden.
• Präparate, die die Thrombozytenaggregation hemmen (nichtsteroidale entzündungshemmende Mittel wie Sulfinpirazon sowie Salicylate) – Zeftriakson unterdrückt die Darmbesiedelung und die Synthese des Gerinnungsfaktors; dies erhöht das Risiko für Blutungen.
• Antikoagulanzien: Der antikoagulative Effekt wird verstärkt.
• "Schleifen"-Diuretika und andere nephrotoxische Präparate: Das Risiko einer nephrotoxischen Wirkung nimmt zu.
• Äthanol: Die Anwendung von Asaran ist mit alkoholhaltigen Mitteln nicht vereinbar.
• Lösungen, die andere Antibiotika (Aminoglykoside und Vancomycin) enthalten, sowie Lösungen, die Fluconazol aufnehmen, sind pharmazeutisch mit Asaran nicht vereinbar.
• Lösungen, die Kalzium enthalten (einschließlich Ringer-Lösung), dürfen nicht mit Zeftriakson gemischt werden.

Haltbarkeit und Lagerungsbedingungen

Lagern Sie an einem dunklen Ort bei einer Temperatur von 15 bis 25 °C und bewahren Sie das Arzneimittel vor Kindern auf.

Haltbarkeitsdauer: 3 Jahre.