Miakalzik

Miakalzik ist ein Medikament, das den Kalzium- und Phosphorstoffwechsel beeinflusst und zur Behandlung von Osteoporose eingesetzt wird.

Zusammensetzung und Packungsbeilage

Miakalzik ist in zwei Darreichungsformen erhältlich:

• Darreichungsform der Injektion: farblose, klare Lösung (in Ampullen à 1 ml, zu 5 Ampullen im Karton)
• Darreichungsform des Nasensprays: farbloses, geruchfreies Spray (in Flaschen à 2 ml [14 Dosen], in Kartons à 1 oder 2 Flaschen)

Der Wirkstoffgehalt von 1 ml der Injektionslösung beträgt:

• Wirkstoff: synthetisches Lachs-Kalzitonin – 100 IE* (internationale Einheiten)
• Hilfsstoffe: Essigsäure, Natriumacetat-Trihydrat, Natriumchlorid sowie Wasser für Injektionszwecke.

Der Inhalt von 1 ml des Nasensprays umfasst:

• Wirkstoff: synthetisches Lachs-Kalzitonin – 200 IE*
• Hilfsstoffe: Benzalkoniumchlorid, Natriumchlorid, Salzsäure sowie gereinigtes Wasser.

*1 IE entspricht ca. 0,2 µg des Wirkstoffs.

Anwendungshinweise

• Knochenbeschwerden im Zusammenhang mit Osteopenie und/oder Osteolyse;
• Neurometabolische Erkrankungen (werden als algoneurodystrophie dargestellt, z. B. Atrophia Sudecki), bedingt durch verschiedene prädisponierende Faktoren und Krankheitsursachen, einschließlich medikamentös-neurometabolischer Störungen sowie posttraumatische Osteoporose, reflektorische Dystrophie, Kausalgie und Plexopathiesyndrom;
• Deformierende Osteitis (Morbus Paget);
• Osteoporose im postmenopausalen Stadium (früh und spät).

Zusätzlich wird eine intravenöse Lösung von Miakalzik zur Behandlung der folgenden Erkrankungen oder Zustände eingesetzt:

• Die hyperkalzämische Krise sowie Kalkspiegelerhöhungen, die durch folgende Faktoren bedingt sind: maligne osteolytische Prozesse (Myelom, Karzinome der Lunge, der Brustdrüse und der Nieren), Immobilisierung, Hyperparathyreoidismus sowie Intoxikation mit Ergocalziferol. Das Medikament dient zur Küpierung des akuten Zustands und zur langdauernden Therapie der Kalkspiegelerhöhung – bis der Effekt der spezifischen Behandlung der Grunderkrankung sichtbar wird.
• Zusätzlich wird eine intravenöse Lösung von Miakalzik zur Behandlung der folgenden Erkrankungen oder Zustände eingesetzt:
• Die primäre Osteoporose (senile Osteoporose bei Männern und Frauen) sowie die sekundäre Osteoporose, die mit der Anwendung von Glukokortikoiden oder Immobilisierung verbunden ist.
• Zusätzlich wird eine intravenöse Lösung von Miakalzik zur Behandlung der folgenden Erkrankungen oder Zustände eingesetzt:

Die akute Pankreatitis (in Kombination mit anderen medikamentösen Mitteln).

Eine Kontraindikation für die Anwendung von Miakalzik ist eine Überempfindlichkeit gegenüber den Komponenten des Präparats.

Das Präparat darf schwangeren Frauen nicht verabreicht werden, da es an notwendigen Daten fehlt. Während der Stillzeit wird empfohlen, das Stillen vorübergehend einzustellen.

Eine Anwendung von Miakalzik bei Kindern ist aufgrund fehlender Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit in dieser Altersgruppe nicht gestattet.

Anwendung und Dosierung

Injektionslösung
Miakalzik kann subkutan, intramuskulär oder intravenös verabreicht werden.

Die Dosierung orientiert sich an den folgenden Angaben:

• Bei Osteoporose wird eine subkutane oder intramuskuläre Anwendung empfohlen; die Tagesdosis beträgt 50 oder 100 IE, entweder täglich oder nach Bedarf (abhängig vom Schweregrad der Erkrankung). Zur Prophylaxe des fortschreitenden Knochenmasseverlustes in Kombination mit Miakalzik wird die Einnahme einer adäquaten Dosis von Ergocalziferol und Kalzium empfohlen.
• Bei knöchernen Schmerzen im Zusammenhang mit Osteopenie und/oder Osteolyse erfolgt eine intravenöse, subkutane oder intramuskuläre Verabreichung; die Tagesdosis beträgt 100–200 IE als Einmaldosis täglich. Die Therapie wird bis zum Erreichen eines zufriedenstellenden klinischen Effekts fortgeführt. Eine Dosisanpassung unter Berücksichtigung der Patientenantwort ist möglich. Zur vollständigen analgetischen Wirkung können mehrere Tage erforderlich sein. Bei langwieriger Behandlung wird die Anfangstagesdosis üblicherweise verringert und/oder die Gabeintervalle vergrößert.
• Bei der Paget-Krankheit erfolgt eine subkutane oder intramuskuläre Gabe; die Tagesdosis beträgt 100 IE, entweder täglich oder nach Bedarf. Die Kurrdauer wird nicht in Monaten angegeben; bei Notfällen ist eine langwierigere Therapie möglich. Gegebenenfalls erfolgt eine Dosisanpassung unter Berücksichtigung der Patientenantwort.
• Bei einer hyperkalzämischen Krise (dringende Behandlung) erfolgt eine intravenöse Tropfinfusion über mindestens 6 Stunden; die Tagesdosis beträgt 5–10 IE pro Kilogramm Körpergewicht in 500 ml physiologischer Kochsalzlösung. Auch eine langsame intravenöse Infusion ist möglich, wobei die Tagesdosis dann auf 2–4 Einzeldosen verteilt wird.
• Bei langfristiger Therapie mit erhöhtem Kalziumspiegel erfolgt eine subkutane oder intramuskuläre Gabe; die Tagesdosis beträgt 5–10 IE pro Kilogramm Körpergewicht, entweder einmalig oder in zwei Verabreichungen. Das Anwendungsschema von Miakalzik muss unter Berücksichtigung der Dynamik biochemischer Parameter und des klinischen Zustands individuell angepasst werden. Bei einer Tagesdosis von über 2 ml wird das Präparat bevorzugt intramuskulär appliziert; die Lösung sollte dann an verschiedenen Injektionsstellen verabreicht werden.
• Bei neurodistrophischen Erkrankungen erfolgt eine subkutane oder intramuskuläre Gabe; die Tagesdosis beträgt 100 IE über einen Zeitraum von 2–4 Wochen. Je nach Verlauf des Patientenzustands kann Miakalzik in dieser Dosierung bei Bedarf über einen Zeitraum von bis zu 1,5 Monaten weiter verabreicht werden. Die Therapie sollte unmittelbar nach der Diagnosestellung begonnen werden.
• Bei akuter Pankreatitis (in Kombination mit anderen Arzneimitteln) erfolgt eine intravenöse Tropfinfusion; die Tagesdosis beträgt 300 IE, täglich über einen Zeitraum von bis zu 6 Tagen.

Das nasale Spray:
Miakalzik intranasal anwenden; bevorzugt abwechselnd in eine und die andere Nasenhöhle.

Die Dosierung richtet sich nach den Angaben:

• Bei Osteoporose beträgt die Tagesdosis 200 IE. Zur Prophylaxe des fortschreitenden Knochenmasseverlustes wird gleichzeitig mit der Therapie die Anwendung adäquater Dosen von Ergocalziferol und Kalzium empfohlen. Die Behandlung ist in der Regel langdauernd.
• Bei knöchernen Schmerzen im Zusammenhang mit Osteopenie und/oder Osteolyse: Die Tagesdosis beträgt 200 bis 400 IE. Diese kann entweder einmalig (200 IE) oder in mehreren Einzeldosen (mit jeweils höheren Dosen) täglich verabreicht werden. Eine Anpassung des Anwendungsschemas von Miakalzik unter Berücksichtigung der individuellen Bedürfnisse des Patienten ist möglich. Bei langdauernder Therapie kann die Dosis gesenkt oder das Intervall zwischen den Applikationen verlängert werden.
• Bei der Paget-Krankheit: Die Tagesdosis beträgt 200 IE; eine Erhöhung bis zu 400 IE (in mehreren Einzeldosen) ist in manchen Fällen möglich. Die Therapiedauer beträgt drei Monate (bei Bedarf kann sie auf einige Jahre verlängert werden). Eine Anpassung des Anwendungsschemas unter Berücksichtigung der individuellen Bedürfnisse des Patienten ist möglich. Während der Therapie kann eine wesentliche Senkung der alkalischen Phosphatase-Konzentration im Blut und der Hydroxiprolin-Ausscheidung mit dem Urin, in einigen Fällen bis zu normalen Werten, beobachtet werden. In manchen Fällen können diese Werte nach der anfänglichen Senkung wieder ansteigen. Die Entscheidung zur Einstellung oder Fortsetzung der Therapie liegt individuell beim behandelnden Arzt. Tritt bei einem oder mehreren Monaten nach Abschluss der Therapie ein Rückfall des Knochenstoffwechsels auf, kann eine erneute Kurndurchführung gefordert werden.
• Bei neurotrophischen Erkrankungen: Die Anfangsdosis beträgt 200 IE (in einer Einzeldose) täglich für 2 bis 4 Wochen. Ist eine Fortsetzung der Therapie notwendig, wird das Präparat nach diesem Zeitraum nicht länger als maximal 6 Wochen in dieser Dosierung fortgeführt (abhängig von der Dynamik des Krankheitsverlaufs). Die Therapie muss unmittelbar nach Bestätigung der Diagnose eingeleitet werden.

Bei älteren Patienten sowie bei Patientinnen mit vermindertem Nieren- oder Leberfunktion ist eine Anpassung des Dosierungsregimes für Miakalzik in jeder Darreichungsform nicht erforderlich.

Das Sprayfläschchen darf niemals geschüttelt werden, da sich dabei Luftblasen in der Lösung bilden können, was zu einer falschen Dosierung führt.

Bei der ersten Anwendung muss das Fläschchen streng vertikal gehalten werden. Um die Luft aus dem Röhrchen auszupressen, ist es notwendig, 3-mal auf den Kolben zu drücken. Anschließend wird die Anzeige vom Rot auf Grün umgestellt, was die Bereitschaft des Geräts zur Anwendung signalisiert. Nach jeder Nutzung ändert sich die Zahl im Fenster des Zählers. Im Fläschchen sind 14 Dosen enthalten; dank des vorgesehenen Rests der Lösung ist es möglich, noch 2 zusätzliche Dosen zu erhalten.

Bei der Anwendung des Sprays sollte die Spitze des Fläschchens auf einer Linie mit dem Nasenloch gehalten werden, um eine gleichmäßige Verteilung des Präparats zu gewährleisten.

Um die Wirkung der Lösung zu optimieren, ist es ratsam, nach der Injektion einige energische Atemzüge durch die Nase zu machen; eine sofortige Reinigung der Nase nach der Anwendung von Miakalcik wird nicht empfohlen. Bei der Anwendung von zwei Dosen sollten diese in verschiedene Nasenlöcher verabreicht werden.

Es darf nicht versucht werden, das Loch des Spritzrohrs mit Hilfe einer Nadel oder anderer scharfer Gegenstände zu vergrößern, da dies die Funktion der Dosieranlage beeinträchtigen kann.

Nebenwirkungen

Während der Anwendung aller medikamentösen Formen von Miakalcic wurden Nebenwirkungen wie Schwindel, Übelkeit, Erbrechen, Gelenkschmerzen sowie geringfügige Blutungen unter Wärmegefühl gemeldet. Dyspeptische Störungen, Blutungen und Schwindel hängen von der verwendeten Dosis ab; sie treten bei intravenöser Verabreichung häufiger auf als bei subkutaner oder intramuskulärer Gabe. Zudem können während der Therapie Polyurie und Schüttelfrost auftreten, die sich in der Regel selbstständig zurückbilden und nur in Einzelfällen eine vorübergehende Dosisreduktion von Miakalcic erfordern.

Die Häufigkeit des Auftretens der Nebenwirkungen, die im Zusammenhang mit der Therapie stehen können, wird wie folgt bewertet (≥1/10 – sehr häufig; ≥1/100, <1/10 – häufig; ≥1/1000, <1/100 – gelegentlich; ≥1/10.000, <1/1000, einschließlich einzelner Meldungen – selten):

• Nervensystem: Häufigkeit – Schwindel, Kopfschmerzen
• Kardiovaskuläres System: Häufigkeit – Blutdruckanstieg; Gelegentlichkeit – arterielle Hypertonie
• Immunsystem: Seltenheit – Überempfindlichkeit; Sehr seltenheit – anaphylaktischer Schock oder anaphylaktoidische bzw. Anaphylaxie-Reaktionen
• Gastrointestinaltrakt: Häufigkeit – dyspeptische Störungen (in Form von Bauchschmerzen, Übelkeit, Durchfall); Gelegentlichkeit – Erbrechen
• Immunsystem: Seltenheit – Überempfindlichkeit; Sehr selten – anaphylaktischer Schock oder anaphylaktoidische bzw. Anaphylaxie-Reaktionen
• Gastrointestinaltrakt: Häufigkeit – dyspeptische Störungen (in Form von Bauchschmerzen, Übelkeit, Durchfall); Gelegentlich – Erbrechen
• Haut und subkutanes Gewebe: Selten – generalisierte Erytheme
• Sinnesorgane: Häufig – gestörte Geschmacksempfindung; Gelegentlich – Sehstörungen
• Gesamter Organismus und lokale Reaktionen: Häufig – erhöhte Erschöpfbarkeit; Gelegentlich – Wassereinlagerungen, grippeähnliches Syndrom, generalisierte und periphere Ödeme; Selten – Reaktion an der Einstichstelle, Schüttelfrost, Juckreiz.

Bei Anwendung von Miakalzik in Form eines Nasensprays können zusätzliche Atemwegsstörungen auftreten: Sehr häufig – unangenehmer Geruch, Stagnationserscheinungen, Kränklichkeit in der Nasenhöhle, Schleimhautödem der Nase, Rhinitis, Niesen, Trockenheit in der Nasenhöhle, Erythem der Schleimhaut, allergische Rhinitis, Reizung, Bildung von Abschürfungen in der Nasenhöhle; Häufig – Sinusitis, Nasenbluten, Pharyngitis, ulzeröse Rhinitis; Gelegentlich – Husten.

Besondere Hinweise

Die Ampulle mit der injizierbaren Lösung muss unbeschädigt sein; die Lösung soll farblos und klar ohne Fremdbeimengungen sein. Unbenutzte Reste nach einmaliger Anwendung müssen verworfen werden. Vor intramuskulärer und subkutaner Gabe muss Miakalzik auf Zimmertemperatur erwärmt werden.

Bei langwieriger Therapie können bei Patientinnen Antikörper gegen Kalzitonin gebildet, die in der Regel die klinische Wirksamkeit nicht beeinträchtigen. Häufig wird das Phänomen des Wiederauftauchens im Rahmen der Paget-Krankheit beobachtet; nach einer Therapiepause stellt sich der therapeutische Effekt gewöhnlich wieder her.

Das Lachs-Kalzitonin verhält sich wie ein Peptid, weshalb die Wahrscheinlichkeit allergischer Systemreaktionen besteht. Bei Verdacht auf eine erhöhte Sensibilität des Patienten gegenüber dem Wirkstoff vor Therapiebeginn müssen Hauttests unter Verwendung einer getrennten sterilen Lösung des Präparates durchgeführt werden.

In der injizierten Lösung ist tatsächlich kein Natrium (weniger als 23 Milligramm) enthalten.

Während der Therapie muss die Möglichkeit von Nebenwirkungen des Präparates, wie Sehstörungen und Schwindel, berücksichtigt werden. Diese können sich negativ auf die Fähigkeit auswirken, ein Auto zu fahren oder Aufgaben mit erhöhter Konzentration sowie schnelle psychomotorische Reaktionen durchzuführen.

Medikamentöse Wechselwirkung

Bei gleichzeitiger Anwendung von Miakalzik und Lithiumpräparaten ist eine Senkung der Plasmakonzentration des Lithiums möglich. Dies kann die Notwendigkeit einer Dosisanpassung dieser Präparate zur Folge haben.

Haltbarkeit und Lagerungsbedingungen

Lagern Sie das Präparat an einem für Kinder unzugänglichen Ort bei einer Temperatur von 2–8 °C. Das Einfrieren ist nicht gestattet.

Haltbarkeit

• Nasenspray: 3 Jahre.
• Haltbarkeit der injizierten Lösung: 5 Jahre.

Nach dem Öffnen des Fläschchens mit dem Nasenspray kann das Präparat innerhalb von 4 Wochen verwendet werden, sofern es bei Raumtemperatur gelagert wird und starke Temperaturschwankungen vermieden werden.