Nisoral

Nisoral – das antifungale Präparat.

Darreichungsform und Verfügbarkeit

Arzneiformen:

• Tabletten: weiß, rund, flach mit abgeschrägter Kante; auf einer Seite Prägung „JANSSEN", auf der anderen „Zu 200"; Dosierungseinheit (10 Stück in Blister, im Karton 1 oder 3 Blister);
• Creme zur äußerlichen Anwendung 2 %: gleichartige Struktur, weiß; Packungsgröße 15 g in Aluminiumröhrchen; im Karton 1 Röhrchen;
• Shampoo 2 %: rot-orange Farbe; Packungsgröße 25 ml oder 60 ml in Flaschen aus hochdichtem Polyethylen mit Schraubverschluss; im Karton 1 Flasche.

Der Wirkstoff Nisoral® ist Ketokonazol.

• 1 Tablette enthält 200 mg.
• 1 g Creme enthält 20 mg.
• 1 g Shampoo enthält 20 mg.

Hilfsstoffe:

• Tabletten: Lactose-Monohydrat, Maisstärke, Magnesiumstearat, Polyvidon K90, kolloidales Siliziumdioxid, mikrokristalline Cellulose; gereinigtes Wasser (wird im Produktionsprozess entfernt).
• Creme: Stearylalkohol, Propylenglykol, Zetylalkohol, Polysorbat 60, Sorbitanstearat, Isopropylmyristat, Polysorbat 80, wasserfreies Natriumsulfit; gereinigtes Wasser.
• Shampoo: Disodiumlaurylsulfosuccinat, Natriumlaurylsulfat, Kollagenhydrolysat, Salzsäure, Methyldextrin-Dioleat, Kokosfett-Dietanolamid, Natriumchlorid, Imidazolidinylurea, Rotbezaubernd (E129), Aroma, Wasser.

Anwendungshinweise.

Tabletten.
Die Anwendung des Präparates in Form von den Tabletten ist für die Behandlung der Infektionskrankheiten der Haut, der Schleimhäute, der behaarten Kopfhaut, herbeigerufen droschschewymi von den Pilzen und\oder dermatofitami vorgeführt.

Die Tabletten Nisoral werden im Falle der Abwesenheit eines klinischen Effekts nach einer früheren lokalen Therapie, bei Unmöglichkeit der Anwendung einer Creme aufgrund des großen Ausmaßes des Infektionsbereichs oder seiner beträchtlichen Tiefe sowie bei Resistenz gegenüber anderen antifungalen Mitteln systemisch eingesetzt, insbesondere bei folgenden Erkrankungen:

• Dermatophytie;
• Multifaktorielle Dermatophytie;
• Malassezien-Follikulitis;
• Dermato-Candidose des Mundes und der Pharynxregion;
• Langdauernde Candidose der Schleimhäute;
• Rezidivierende langdauernde Vulvokandidose.

Zusätzlich werden die Tabletten zur Behandlung systemischer Pilzinfektionen wie Kokzidioidomykose, Parakokzidioidomykose, Blastomykose und Histoplasmose eingesetzt.

Bei der Pilzmeningitis ist eine Anwendung aufgrund des schlechten Durchtritts durch die Blut-Hirn-Schranke unangemessen.

Creme zur äußerlichen Anwendung mit 2 % Wirkstoffgehalt
Die Anwendung von Nisoral in Form einer Creme wird zur Behandlung oberflächlicher Hautpilzinfektionen empfohlen, die durch Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton rubrum, Epidermophyton floccosum und Microsporum canis verursacht werden.

• Otrubewidnyj entziehe;
• Dermatomykose der glatten Haut
• Epidermophytie der Füße und Hände
• Inguinale Epidermophytie
• Dermato-Candidose
• Seborrhoische Hautentzündung auf dem Hintergrund von Pityrosporum ovale

Shampoo 2 %
Die Anwendung des Shampoos ist für die Prophylaxe und Behandlung lokaler otrubewidniger, seboreischer Hautentzündungen sowie der Kopfschuppen indiziert

Kontraindikationen

Nisoral ist in allen Darreichungsformen bei Überempfindlichkeit gegen seine Komponenten kontraindiziert.

Die Kontraindikationen für die Anwendung der Tabletten:

• Eine schwere oder langdauernde Lebererkrankung;
• Die gleichzeitige Anwendung mit Substraten des Isoenzym CYP3A4 des Cytochroms P450, wie Disopyramid, Bepridil, Astemizol, Cisaprid, Galfenotin, Dofetilid, Misoprostol, Levometadil, Pimozid, Chinidin, Terfenadin, Sertindol und Domperidon, da diese erhöhten Konzentrationen zu einer Verlängerung des QT-Intervalls und zu Kammerarrhythmien vom Typ „Torsade de pointes" führen können;
• Die begleitende Therapie mit Hemmstoffen der GMG-KoA-Reduktase, die über das Isoenzym CYP3A4 metabolisiert werden, einschließlich Lovastatin und Simvastatin;
• Die Kombination mit den oralen Formen von Midazolam und Triazolam;
• Die Anwendung in Kombination mit Eplerenon, Everolimus, Nisoldipin und Irinotekan;
• Die gleichzeitige Anwendung mit Methylergometrin, Ergometrin, Dihydroergotoxin, Ergotoxin und anderen Mutterkornalkaloiden;
• Das Syndrom der Glukose-Galaktose-Malabsorption, die Laktoseintoleranz sowie das Laktase-Defizit;
• Das Alter bis zu 3 Jahren.
• Die Periode der Laktation.

Bei reduziertem Magensäuregehalt sollten Tabletten mit Vorsicht eingesetzt werden, da die Absorption des Präparats beeinträchtigt wird; antazidische Mittel (einschließlich Aluminiumhydroxid) dürfen nur mindestens zwei Stunden nach Nisoral eingenommen werden; bei Achlorhydrie oder Einnahme von sekretionshemmenden Mitteln (Protonenpumpenhemmer, H2-Rezeptorblocker) ist die gleichzeitige Anwendung nicht ratsam; das Präparat sollte mit Getränken ohne Phosphat eingenommen werden; bei Natriumdefizienz und Grenzzuständen, insbesondere nach umfangreichen chirurgischen Eingriffen; bei Alkoholmissbrauch; bei Pankreasinsuffizienz (Risiko der Hepatotoxizität); sowie bei gleichzeitiger Einnahme potenziell hepatotoxischer Arzneimittel.

Während der Schwangerschaft können Tabletten und Shampoo nur in Ausnahmefällen eingesetzt werden, wenn der vermutete Nutzen für die Mutter das potenzielle Risiko für den Fötus überwiegt.

Während der Laktation sollte das Shampoo mit Vorsicht verwendet werden; vorherige ärztliche Beratung ist erforderlich.

Anwendungsart und Dosierung.

Tabletten.
Tabletten werden oral während der Mahlzeiten eingenommen.

Die empfohlene Dosierung bei systemischen Infektionen sowie zur Behandlung von Schleimhaut-, Haut- und behaarter Kopfhautinfektionen, verursacht durch Hefepilze und/oder Dermatophyten:

• Bei Patienten mit einem Gewicht über 30 kg: 1 Tablette einmal täglich; bei fehlendem klinischem Effekt wird die Einzeldosis auf bis zu 2 Tabletten erhöht; bei vaginaler Candidose: 2 Tabletten einmal täglich.
• Kinder ab dem dritten Lebensjahr mit einem Körpergewicht von 15–30 kg. ^1/2 Tabletten 1 einmal täglich.

Die mittlere Therapiedauer je nach Erkrankung:

• Hautmykosen, die durch Dermatophyten verursacht werden – mindestens 4 Wochen;
• Vaginale Candidose – 1 Woche;
• Candidose der Mundhöhle und der Haut – 2–3 Wochen;
• Multifaktorielle Infektion – 1,5 Wochen;
• Pilzinfektionen der behaarten Kopfhaut – 1–2 Monate;
• Histoplasmose, Parakokzidioidomykose, Kokzidioidomykose – 6 Monate.

Die ununterbrochene Anwendung des Präparats sollte bis zur vollständigen Elimination des Erregers fortgesetzt werden, wie durch labormedizinische Untersuchungen bestätigt wird.

Bei Auftreten von Symptomen einer Leberentzündung (erhöhte Müdigkeit, Übelkeit, Erbrechen, Appetitlosigkeit, Gelbsucht, Bauchschmerzen, dunkler Urin) muss das Präparat abgesetzt und die Leberfunktion bewertet werden.

Die Creme zur äußerlichen Anwendung mit 2 % Wirkstoffgehalt.
Die Creme sollte einmal täglich auf die betroffene Hautstelle sowie angrenzende gesunde Bereiche aufgetragen werden.

Die mittlere Dauer des Kurses je nach Erkrankung:

• Dermatomykose der glatten Haut – 3–4 Wochen;
• Otrubewidnyj entziehe – 2–3 Wochen;
• Inguinale Epidermophytie – 2–4 Wochen;
• Droschschewyje Infektionen – 2–3 Wochen;
• Epidermophytie der Füße – 4–6 Wochen.

Bei seborrhoischer Hautentzündung wird empfohlen, die Creme je nach Schwere der Infektion 1- oder 2-mal täglich bis zum vollständigen Verschwinden aller Symptome (gewöhnlich 2–4 Wochen) aufzutragen.

Zur Prophylaxe des Rückfalls sollte als unterstützende Therapie die verseuchte Oberfläche 1- bis 2-mal pro Woche eingeschmiert werden. Falls nach der Anwendung der Creme über einen Zeitraum von 4 Wochen kein klinischer Effekt eintritt, ist eine ärztliche Konsultation zur Diagnosepräzisierung erforderlich.

Das Shampoo 2 %
Das Shampoo sorgfältig auf die Problembereiche der behaarten Kopfhaut und der Haut auftragen, für 3–5 Minuten einwirken lassen und dann gründlich mit Wasser ausspülen.

Das Dosierungsregime bei Anwendung zur Erreichung der therapeutischen Ziele:

• Abriebmittel entziehen: 1 einmal täglich über einen Zeitraum von 5 Tagen;
• Kopfschuppen und seborrhoische Hautentzündung: 2-mal pro Woche, Therapiedauer – 2 bis 4 Wochen.

Das Dosierungsregime bei Anwendung zur Erreichung der prophylaktischen Ziele:

• Abriebmittel entziehen: Es wird empfohlen, einen einmaligen Kurs vor der Sommersaison durchzuführen – 1 einmal täglich über einen Zeitraum von 3 Tagen;
• Seborrhoische Hautentzündung und Kopfschuppen: 1-mal pro 1 bis 2 Wochen.

Das Anwendungsregime des Shampoos ist nicht altersbeschränkt.

Nebenwirkungen

Die offenen klinischen Studien zur Anwendung von Nisoral bei Patientinnen mit oberflächlichen und tiefen Mykosen haben folgende Nebenwirkungen festgestellt (häufig – mehr als 1 %, selten – weniger als 1 %):

• Gastrointestinaltrakt: häufig – Bauchschmerzen, Übelkeit, Durchfall, Funktionsstörungen der Leber; selten – Mundtrockenheit, Erbrechen, Verstopfung, Dyspepsie, Blähungen, Dysgeusie, toxische Hepatitis (Hyperkreatininämie, erhöhte Aktivität der Leberenzyme und alkalischen Phosphatasen), Veränderung der Zungenschleimhautfarbe, Ikterus;
• Nervensystem: häufig – Kopfschmerzen; selten – allgemeine Schwäche, Schwindel, Somnolenz, Paresthesien, Schlaflosigkeit, Angstzustände, Übererregbarkeit, Erschöpfung;
• Kardiovaskuläres System: selten – orthostatische Blutdrucksenkung;
• Endokrines System: selten – Gynäkomastie;
• Stoffwechsel und Ernährung: selten – gesteigerter Appetit, Alkoholintoleranz, Hyperlipidämie, Anorexie;
• Sinnesorgane: selten – Photophobie;
• Immunsystem: selten – pseudoanaphylaktischer Schock;
• Atemwege: selten – Nasenbluten;
• Knochen- und Muskelsystem: selten – Myalgie;
• Das Fortpflanzungssystem: selten – Störung des Menstruationszyklus;
• Dermatologische Reaktionen: selten – Juckreiz, Ausschlag, Hautentzündung, allergischer Ausschlag, Alopezie, Erythema multiforme, Xeroderma, Blutungen und Erythem;
• Laborparameter: selten – Thrombozytopenie;
• Allgemeine Parameter: selten – Fieber, Schüttelfrost, periphere Ödeme;

Abgesehen davon führten die Tabletten in der Nachregistrierungsphase folgende unerwünschte Wirkungen herbei:

• Das Immunsystem: sehr selten – Urtikaria, angioneurotisches Ödem, anaphylaktischer Schock, Anaphylaxie und andere allergische Zustände;
• Das Nervensystem: sehr selten – reversibler Anstieg des intrakraniellen Blutdrucks in Form von Ödemen der Sehnervendiskus, bei Kindern – Anschwellung der Hirnhäute und anderer Merkmale;
• Das endokrine System: sehr selten – Funktionsstörung der Nebennieren;
• Das Knochen- und Muskelsystem: sehr selten – Arthralgie;
• Der Gastrointestinaltrakt: sehr selten – schwere Hepatotoxizität (fettige Degeneration, cholestatische Hepatitis, Leberzirrhose, hepatozelluläre Nekrose [Biopsie], einschließlich Todesfälle und Transplantationen);
• Das hämatopoetische System: sehr selten – erektile Dysfunktion, Azoospermie im Hintergrund einer Überschreitung der empfohlenen Dosen;
• Dermatologische Reaktionen: sehr selten – Photoempfindlichkeit;
• Laborparameter: sehr selten – Thrombozytopenie;
• Sonstige: möglich – Senkung des Testosteronspiegels im Blutplasma (wird innerhalb von 24 Stunden nach der Einnahme wiederhergestellt).

Beim Auftragen kann die Creme Nisoral das Brennen und Hautreizungen hervorrufen; allergische lokale Reaktionen (in Form einer Kontaktdermatitis) sind selten.

Zu den Nebenwirkungen, die im Rahmen der Nachvermarktungsforschung identifiziert wurden, gehören:

• Das Immunsystem: sehr selten – Urtikaria, Hypersensibilität;
• Haut und subkutanes Gewebe: sehr selten – Pruritus, Exanthem, Erythem.

Die Anwendung des Shampoos kann seltene unerwünschte Reaktionen hervorrufen:

• Systemische und lokale Nebenwirkungen: Pruritus, Exanthem, Hautreizung an der Applikationsstelle, Pusteln, Hypersensibilität, kutane Reaktionen;
• Das Sehorgan: Erhöhung des Sehschärfegrades, Reizung der Augen;
• Das Immunsystem: Reaktionen der Hypersensibilität;
• Das Nervensystem: Störung der Geschmacksempfindungen;
• Invasionen und Infektionen: Follikulitis;
• Dermatologische Reaktionen: Hauttrockenheit, Exanthem, Brennen, Häutung, Blüte, Kontaktdermatitis, Alopezie, Veränderung der Haarstruktur; sehr selten – Nesselsucht, Ödeme, Farbveränderung des Haars.

Besondere Hinweise

Das Risiko einer Hepatotoxizität durch Nisoral erfordert eine Anwendung nur dann, wenn der therapeutische Nutzen die potenzielle Gefahr überwiegt; bei Vorliegen anderer wirksamer antifungaler Mittel sollte auf Nisoral verzichtet werden.

Die Behandlung mit Tabletten ist erst nach Ausschluss akuter oder chronischer Lebererkrankungen und nach Zwischenauswertung der Leberfunktion zu beginnen. Die Anwendung des Präparats erfordert eine regelmäßige Kontrolle von Blutbild, Nieren- und Leberfunktion per oral, um erste Anzeichen einer Hepatotoxizität nicht zu übersehen, die auch bei Patienten ohne offensichtliche Risikofaktoren auftreten können. Die kumulative Dosis an Ketokonazol birgt das Risiko schwerer Hepatotoxizitäten. Patientinnen müssen informiert werden, dass bei Übelkeit, Erbrechen, Anorexie, Schwäche, dunklem Urin, Bauchschmerzen und Ikterus die Einnahme sofort abgebrochen und ein Arzt konsultiert werden muss.

Patientinnen mit erhöhten Leberenzymwerten oder toxischer Leberschädigung im Hintergrund der Einnahme anderer Nisoral-Präparate dürfen nur in schwersten Fällen eingesetzt werden; eine Kontrolle der Leberenzyme ist zwingend erforderlich.

Bei einer Tagesdosis von 2 Tabletten kann eine Senkung der kortisolischen Antwort auf die Stimulation des adrenokorticotropen Hormons auftreten; daher ist bei Patienten mit Nebenniereninsuffizienz oder Grenzzuständen, insbesondere unter erheblichen Stressbedingungen (Intensivtherapie, umfangreiche chirurgische Eingriffe etc.) sowie bei Verdacht auf eine chronische Nebenniereninsuffizienz, die Kontrolle der Nebennierenfunktion notwendig.

Eine Senkung des Magensäuregehalts verschlechtert die Absorption von Ketoconazol.

Ketoconazol darf frühestens zwei Wochen nach dem Absetzen einer vorherigen Glukokortikosteroidtherapie eingesetzt werden.

Saure Getränke erhöhen die Resorptionsfähigkeit von Ketoconazol.

Die Anwendung von Nizoral beeinflusst nicht die Fähigkeit des Patienten, Transportmittel zu verwenden, sowie keine Mechanismen.

Die Creme ist nur äußerlich anzuwenden; eine Anwendung in der Augenheilkunde ist kontraindiziert.

Um das Syndrom nach Absetzen einer Langzeittherapie mit lokalen Kortikosteroiden zu vermeiden, ist es empfehlenswert, diese schrittweise über einen Zeitraum von 2–3 Wochen abzusetzen. Bei Kombination mit der Creme sollten lokale Kortikosteroide nur morgens und die Creme abends angewendet werden.

Arzneimittelwechselwirkungen

Bei der Verordnung von Nizoral in Tablettenform sollte der Arzt die Möglichkeit einer Kombination des Präparats mit anderen Arzneimitteln prüfen.

Klinisch signifikante Wechselwirkungen bei gleichzeitiger Anwendung der Creme und des Shampoos mit anderen Präparaten sind nicht bekannt.

Haltbarkeitsdauer und Lagerungsbedingungen

An einem für Kinder unzugänglichen Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 30 °C aufbewahren.

• Tabletten: an einem trockenen Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 30 °C lagern.
• Creme: bei einer Temperatur zwischen 15 und 30 °C lagern.
• Shampoo: bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 °C lagern.

Haltbarkeitsdauer: Tabletten und Shampoo – 3 Jahre, Creme – 5 Jahre.