Silt

Silt – antiagregantnoje das Mittel.

Das Ausgabeverfahren und der Bestand

Die Darreichungsform – Tabletten mit Filmhülle: rund, leicht abgeflacht (ovale Formen), rosa Farbe; weißer oder fast weißer Kern mit unebener Struktur (in Blisterpackungen zu 7 Stück, in Papierkartons nach 2, 4 oder 12 Blister).

Der Wirkstoff – Clopidogrel-Hydrogensulfat: pro Tablette 97,875 Milligramme; oder Clopidogrel: 75 Milligramme.

Die Hilfsstoffe: mikrokristalline Cellulose, wasserfreie Laktose, preschelliniertes Stärkepräparat (Amylum), hydriertes Rizinusöl, Makrogol 6000.

Der Bestand der Filmhülle: Propylenglykol, Hypromellose 6cp, Rutschmittel, Titandioxid (E171), Eisenoxid rot (E172).

Angaben zur Anwendung

Die Anwendung von Silta ist für die Prophylaxe arteriobotischer Komplikationen bei erwachsenen Patientinnen mit kardiovaskulären Pathologien indiziert:

• Der Herzinfarkt (die Periode von einigen bis zu 35 Tagen), ischämischer Hirnschlag (die Periode von 7 Tagen bis zu 6 Monaten) oder okklusive Erkrankungen der peripherischen Gefäße;
• Das akute Koronarsyndrom ohne Anstieg des ST-Segments (Herzinfarkt ohne Bildung eines Sub-Q-Wertes oder instabile Angina pectoris), einschließlich Patienten mit durchgeführter Stentierung bei der transkutanen Koronarintervention in Kombination mit Acetylsalzsäure;
• Das akute Koronarsyndrom mit Anstieg des ST-Segments (akuter Herzinfarkt) im Falle der Pharmakotherapie und bei der Möglichkeit der Durchführung einer Thrombolysetherapie in Kombination mit Acetylsalzsäure.

Zusätzlich ist das Präparat zur Prophylaxe von thromboembolischen und arteriobotischen Komplikationen (einschließlich Hirnschlag) bei erwachsenen Patienten mit Vorhofflimmern indiziert, die orale Antikoagulanzien nicht vertragen und bei denen der Risikofaktor für das Auftreten vaskulärer Komplikationen bei geringer Blutungsgefahr besteht, einschließlich in Kombination mit Acetylsalzsäure.

Gegenanzeigen

• Schwere Funktionsstörung der Leber;
• Das Syndrom der Glukose-Galaktose-Malabsorption, Laktosetoleranzintoleranz und Laktase-Defizienz;
• Intrakranielle Blutung, Blutung aus peptischen Geschwüren und andere Formen akuter Blutungen;
• Schwangerschaft und Stillzeit
• Alter bis zum 18. Lebensjahr
• Erhöhte Empfindlichkeit gegenüber den Wirkstoffkomponenten des Präparats

Vorsicht bei Anwendung unter folgenden Bedingungen: Nierenfunktionsstörung, mittelschwere Leberfunktionsstörungen, Blutungsneigung; nach Trauma oder chirurgischen Eingriffen sowie bei Zuständen mit erhöhtem Blutungsrisiko; Magen- und Darm-, Augenkrankheiten und andere Erkrankungen, die zu Blutungen neigen; gleichzeitige Einnahme von COX-2-Hemmern und anderen nichtsteroidalen entzündungshemmenden Mitteln (NSAR), Warfarin, Heparin oder Glykoprotein-IIb/IIIa-Hemmstoffen; bei reduzierter Aktivität des Isoenzym CYP2C19 (aufgrund des erhöhten Risikos für kardiovaskuläre Komplikationen); sowie bei Überempfindlichkeit gegen Prasugrel, Tiklopidin und andere Thienopyridine.

Anwendungsart und Dosierung

Tabletten unabhängig von der Nahrungsaufnahme einnehmen

Empfohlene Dosierung für Patienten mit normaler Aktivität des Isoenzym CYP2C19, einschließlich älterer Patientinnen

• Akuter Myokardinfarkt, ischämischer Schlaganfall oder diagnostizierte okklusive Gefäßerkrankung: 75 mg einmal täglich
• Akutes Koronarsyndrom ohne ST-Segment-Anstieg (instabile Angina pectoris und Myokardinfarkt ohne Q-Welle): Anfangsdosis 300 mg, gefolgt von 75 mg einmal täglich in Kombination mit Acetylsalzsäure in der Dosis von 75–325 mg pro Tag. Bei der Dosierung ist zu beachten, dass höhere Dosen an Acetylsalzsäure (ab 100 mg) das Blutungsrisiko erhöhen. Der therapeutische Effekt tritt nach dem dritten Behandlungsmonat ein; die Anwendung von Clopidogrel sollte zur optimalen Wirkung bis zu 12 Monaten fortgesetzt werden
• Akuter Myokardinfarkt (akutes Koronarsyndrom mit ST-Segment-Anstieg): Anfangsdosis 300 mg, gefolgt von 75 mg einmal täglich in Kombination mit Acetylsalzsäure und Thrombolysen (oder ohne diese). Die Anwendung der Hochdosis ist bei Patientinnen über 75 Jahren nicht empfohlen. Die Behandlung sollte beim Auftreten der ersten Krankheitssymptome beginnen und mindestens 4 Wochen fortgesetzt werden
• Das Fibrillieren der Herzvorhöfe (Flimmern): 75 mg Azetylsalizinsäure einmal täglich in Kombination mit einer Dosis von 75–100 mg pro Tag.

Die Tabletten sollten zur gleichen Zeit eingenommen werden; bei Verspätung ist es ratsam, die überfällige Dosis zusammen mit der nächsten regulären Einnahme einzunehmen, wobei das Intervall zwischen den Aufnahmen mindestens 12 Stunden betragen sollte – ohne Doppelverabreichung.

Bei Patienten mit genetisch bedingter vermindertem Aktivität des Isoenzym CYP2C19 führt die Gabe von Plavix in den empfohlenen Dosen zu einer geringeren Bildung von aktiven Metaboliten und einem schwächeren antiplättchenwirksamen Effekt; für diese Patientengruppe wird üblicherweise eine Erhöhung der Einzeldosis auf 600 mg, gefolgt von 150 mg einmal täglich, empfohlen.

Eine Dosisanpassung ist bei Patienten im fortgeschrittenen Alter nicht erforderlich.

Nebenwirkungen

• Seitens des kardiovaskulären Systems: häufig – Hämatome; sehr selten – arterielle Hypotonie, Vaskulitis.
• Seitens des hämatologischen Systems: selten – Feltys Syndrom, Thrombozytopenie, Eosinophilie; selten – Neutropenie einschließlich schwerer Formen; sehr selten – aplastische Anämie, thrombotoxische Purpura (TTP), Panzytopenie, schwerer Thrombozytenmangel, Agranulozytose, Anämie, Granulozytopenie.
• Seitens des Verdauungssystems: häufig – Bauchschmerzen, Magen-Darm-Blutungen, Diarrhöe, Dyspepsie; selten – Übelkeit, Erbrechen, Verstopfung, Gastritis, Meteorismus, Magengeschwür und/oder Zwölffingerdarmgeschwür; selten – subkutane Hämatome; sehr selten – Pankreatitis, gastrointestinale Blutungen (einschließlich tödlicher), Kolitis (lymphozytär), akute Leberfunktionsstörung, Hepatitis, funktionelle Leberschwankungen, Mundulzerationen.
• Seitens des Nervensystems: selten – Kopfschmerzen, intrakranielle Blutungen (einschließlich tödlicher), Schwindel, Paresthesien; sehr selten – Bewusstseinsstörungen, Halluzinationen.
• Seitens des Knochen- und Muskelsystems: sehr selten – Hämarthrosen, Muskelhämatome, Arthritis, Myalgie, Artralgie.
• Seitens des Atemsystems: häufig – Nasenblutung; sehr selten – Bronchospasmus, Blutung aus den Atemwegen (Lungenblutungen), interstitielle Pneumonie;
• Von Seiten der urogenitalen Systeme: selten – Hämaturie; sehr selten – Glomerulonephritis, Erhöhung des Kreatinin-Spiegels im Blutserum;
• Seitens der Hautdecken: häufig – subkutane Hämatome; selten – Hautjucken, Ausschlag, Hautblutergüsse (Purpura); sehr selten – Blasen-Dermatitis (Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, polymorphes Erythem), Nesselsucht, erythematöse Dermatitis, flache Entzündung, Ekzem;
• Seitens der Sinnesorgane: selten – retinale oder konjunktivale Blutergüsse; selten – Schwindel; sehr selten – geschmackliche Störungen;
• Die laborchemischen Kennziffern: häufig – Verkleinerung der Thrombozytenzahl und Neutrophilen, Verlängerung der Blutungszeit;
• Die allergischen Reaktionen: sehr selten – Ekzem, angioneurotisches Ödem, anaphylaktoidische Reaktionen, Serumkrankheit; die Häufigkeit ist erhöht bei medikamentösem Ausschlag mit Systemzeichen des DRESS-Syndroms und Eosinophilie sowie kreuzreaktiver Hypersensibilität gegenüber Ticlopidin, Syndrom der medikamentös induzierten Hypersensibilität unbekannt;
• Die Übrigen: häufig – vaskuläre Blutung an der Einstichstelle; sehr selten – starke Blutung aus der Operationswunde, Fieber.

Besondere Hinweise

Die Anwendung des Präparats ist mit dem Risiko der Entwicklung von Blutungen und unerwünschten hämatologischen Ereignissen verbunden; daher muss die Behandlung durch eine systematische Kontrolle hinsichtlich der Blutungsmerkmale begleitet werden, insbesondere am Anfang der Klopidogrel-Therapie sowie nach chirurgischen Eingriffen oder invasiven kardiologischen Verfahren. Im Falle klinischer Anzeichen einer möglichen Blutung ist es erforderlich, dem Patienten eine Blutanalyse mit Bestimmung der Thrombozytenzahl und -funktion, der aktivierten partiellen Thromboplastinzeit (APTT) sowie weiterer notwendiger Untersuchungen durchzuführen.

Die Gabe des Präparats wird bei Patienten mit akutem ischämischem Schlaganfall im Verlauf von weniger als 7 Tagen nicht empfohlen.

Das Präparat verlängert die Blutungszeit; bei gleichzeitiger Anwendung mit Acetylsalzsäure, nichtsteroidalen Antiphlogistika (NSAR), Glykoprotein-IIb/IIIa-Hemmstoffen, Heparin und Warfarin ist dies zu berücksichtigen.

Es wird empfohlen, Patientinnen hinsichtlich einer Kreuzreaktivität auf Hypersensibilität gegenüber Tiklopidin, Prasugrel und anderen Thienopyridinen zu prüfen; bei bekannter Anamnese von Hypersensibilität auf andere Thienopyridine sollte der Patient während der Therapie zur Aufspürung von Symptomen einer Klopidogrel-Hypersensibilität sorgfältig beobachtet werden.

Bei der Vorbereitung des Patienten auf eine geplante chirurgische Operation muss die Anwendung von Silt für 5–7 Tage unterbrochen werden.

Der Patient sollte über das Risiko längerer Blutungen während der Behandlung informiert und aufgefordert werden, den behandelnden Arzt bei jeder Blutung zu informieren; diese Informationen sind ebenso wie bei der Einnahme neuer Medikamente sowie beim Zahnarztbesuch wichtig.

Unter Anwendung von Silt kann sich eine thrombozytopenische Purpura entwickeln, die durch Thrombozytenmangel und mikroangiopatische hämolytische Anämie gekennzeichnet ist; diese Komplikationen sind mit Nierenfunktionsstörungen sowie neurologischen Auffälligkeiten und Fieber assoziiert und erfordern ärztliche Extrabetreuung einschließlich Plasmapherese.

Die Behandlung erfordert eine Kontrolle der Leberfunktion, da bei schweren Funktionsstörungen die Entwicklung einer hämorrhagischen Diathese möglich ist.

Der Inhalt des hydrierten Castoröls im Präparat kann Durchfall und Magenverstimmung verursachen.

Das Präparat beeinflusst die Fähigkeit des Patienten, Fahrzeuge zu führen sowie andere potenziell gefährliche Tätigkeiten auszuführen, die schnelle psychomotorische Reaktionen und Konzentration erfordern.

Arzneimittelwechselwirkungen

Aufgrund des hohen Blutungsrisikos ist eine gleichzeitige Anwendung mit Warfarin nicht empfehlenswert; bei Kombination mit Heparin und anderen thrombolytischen Mitteln ist besondere Vorsicht geboten.

NPWS erhöhen das Risiko für die Entwicklung von Geschwüren und Ulkusblutungen im Gastrointestinaltrakt.

Klinisch bedeutsame Wechselwirkungen wurden bei gleichzeitiger Anwendung mit Atenolol, Angiotensin-Conversions-Enzym-Hemmern (ACE-Hemmer), Cholesterinsenker, Digoxin, Nifedipin, Phenobarbital, Östrogenen und Zimtidin nicht festgestellt.

Klopidogrel kann die Wirkung von Acetylsalzsäure auf die durch Kollagen induzierte Thrombozytenaggregation verstärken. Die pharmakodynamische Wechselwirkung mit Acetylsalzsäure erhöht das Blutungsrisiko; daher ist die Anwendung dieser Kombination nur für bis zu ein Jahr möglich.

Antazida beeinflussen die Absorption von Klopidogrel nicht.

Die Kombination mit Tolbutamid und Phenytoin erhöht deren Konzentration im Blutplasma.

Lagerfristen und Lagerbedingungen.

Bei einer Temperatur von bis zu 25 °C lagern. Vor Kindern schützen.

Haltbarkeitsdauer: 3 Jahre.