Akkusid

Akkusid – ein Kombinationspräparat mit blutdrucksenkender und harntreibender Wirkung.

Darreichungsform und Inhalt

Akkusid wird als Tabletten mit Filmhülle (beidseitig konkav, rosa) geliefert: je 10 Stück im Blister, drei Blister in der Packung.

• Akkusid enthält je Tablette 10 mg und 12,5 mg; die Tabletten sind oval geformt und weisen auf einer Seite die Kennzeichnung „PD 222“ auf.
• Akkusid enthält je Tablette 20 mg und 12,5 mg; die Tabletten sind dreieckig geformt und weisen auf einer Seite die Kennzeichnung „PD 220“ auf.
• Akkusid enthält je Tablette 20 mg und 25 mg; die Tabletten sind rund geformt und weisen auf einer Seite die Kennzeichnung „PD 223“ auf.

Die Wirkstoffe pro Tablette betragen 10 mg und 12,5 mg.

• Chinapril 10 mg (entspricht Chinaprilhydrochlorid 10,832 mg)
• Hydrochlorothiazid 12,5 mg

Wirkstoffe pro Tablette: 20 mg Chinapril und 12,5 mg Hydrochlorothiazid

• Chinaprilhydrochlorid 21,664 mg
• Hydrochlorothiazid 12,5 mg

Wirkstoffe pro Tablette: 20 mg Hydrochlorothiazid und 25 mg Hydrochlorothiazid

• Chinaprilhydrochlorid 21,664 mg
• Hydrochlorothiazid 25 mg

Hilfsstoffe (für die Dosierungen 10 mg + 12,5 mg / 20 mg + 12,5 mg / 20 mg + 25 mg): Laktosemonohydrat – 32,348 / 77,196 / 64,696 mg; Magnesiumcarbonat – 35,32 / 70,64 / 70,64 mg; Povidon K25 – 4 / 8 / 8 mg; Crospovidon – 4 / 8 / 8 mg; Magnesiumstearat – 1 / 2 / 2 mg.

Zusammensetzung der Filmhülle (10 mg + 12,5 mg / 20 mg + 12,5 mg / 20 mg + 25 mg): Opadry rosa OY-S-6937 (Hydroxypropylcellulose, Titandioxid, Makrogol 400, Eisenoxidgelb und -rot) – 3/6/6 mg; Wachsenfett – 0,05/0,1/0,1 mg.

Anwendungsgebiete

Akkusid wird zur Behandlung der arteriellen Hypertonie bei Patientinnen eingesetzt, denen die Kombination von Chinapril und Hydrochlorothiazid bereits verabreicht wurde.

Kontraindikationen

Absolute:

• Kontraindikationen:
• - Das Addison-Syndrom;
• Diabetes mellitus, der durch eine langdauernde Nierenerkrankung mit renaler Insuffizienz im mittelschweren Stadium (Glomerularfiltrationsrate < 60 ml/min) begleitet wird;
• Schwere pockenhafte Niereninsuffizienz (Kreatinin-Klärfunktion < 30 ml/min);
• Anurie
• Obstruktion des linken Ventrikelausflusses
• Refraktäre Hypokaliämie, Hyponatriämie und Hyperkalzämie
• Die gleichzeitige Gabe von Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten oder anderen ACE-Hemmstoffen ist bei Patientinnen mit Diabetes mellitus, Hyperkaliämie (> 5 mmol/l), Nierenfunktionsstörungen (Glomerulärfiltrationsrate < 60 ml/min/1,73 m²) sowie langdauernder Herzinsuffizienz mit arterieller Hypotonie kontraindiziert. ^м2 Kombinierte Anwendung mit Aliskiren bei Patientinnen mit Diabetes mellitus, Hyperkaliämie (> 5 mmol/l), Nierenfunktionsstörungen (Glomerulärfiltrationsrate < 60 ml/min/1,73 m²) sowie langdauernder Herzinsuffizienz mit arterieller Hypotonie
• Laktase-Defizit, Laktoseintoleranz und Glukose-Galaktose-Malabsorption (bei Patientinnen bis zu 18 Jahren ist das Sicherheitsprofil von Akkusid nicht untersucht) ^м2 Alter bis zu 18 Jahren (das Sicherheitsprofil von Akkusid für diese Altersgruppe ist nicht untersucht)
• Erhöhte Empfindlichkeit gegenüber den Wirkstoffkomponenten sowie Sulfonylamin-Derivaten
• Relativ: Anwendung von Akkusid mit Vorsicht bei Vorliegen der folgenden Erkrankungen oder Zustände
• Erhöhte Empfindlichkeit gegenüber den Wirkstoffkomponenten sowie Sulfonylamin-Derivaten

Akkusid: Anwendung mit Vorsicht bei Vorliegen der folgenden Erkrankungen oder Zustände

• Diuretische Therapie in der Vergangenheit sowie Beachtung einer salzarmen Diät durch den Patienten oder Durchführung einer Hämodialyse
• Zustände, die von einer Abnahme des Blutvolumens begleitet werden (einschließlich Erbrechen und Durchfall)
• Langdauernde Herzinsuffizienz im schweren Stadium, verlaufend mit oder ohne begleitende Niereninsuffizienz
• Aortenstenose, zerebrovaskuläre Erkrankungen (eine starke Senkung des arteriellen Blutdrucks unter der Therapie kann durch ACE-Hemmer zu einer Verschlechterung dieser Erkrankungen führen)
• Unterdrückung der erythropoetischen Aktivität
• Schwere Autoimmunkollagenosen (einschließlich Lichen ruber planus, Sklerodermie)
• Zustände nach Nierentransplantation, zweiseitige Stenose der renalen Gefäße oder Stenose des Gefäßes einer solitären Niere
• Diabetes mellitus
• Funktionelle Störungen oder fortschreitende Lebererkrankungen
• Umfassende chirurgische Eingriffe sowie die allgemeine Narkose
• Gicht
• Sekundäres Glaukom
• Symptomatische Hyperurikämie
• Störungen des Wasser-Elektrolytgleichgewichts (Erhöhung der Kalziumspiegel, Hypokaliämie, Hyperkaliämie, Hyponatriämie)
• Kombinierte Anwendung mit Herzglykosiden und anderen Präparaten, die zur Entwicklung einer Kammer-Tachykardie vom Typ „Pirouette" führen können;
• Kombinierte Anwendung mit anderen antihypertensiven Mitteln sowie Hemmstoffen der mammalian Target of Rapamycin (mTOR)-Kinasen und Dipeptidylpeptidasen (DPP-4);
• Fortgeschrittenes Alter.

Die Anwendung von Akkusid ist bei Schwangeren sowie in der Schwangerschaft kontraindiziert. Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Therapie eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden. Während des Stillens muss die Gabe unterbrochen werden.

Anwendungsform und Dosierung

Die Einnahme von Akkusid. Die Nahrungsaufnahme hat keinen Einfluss auf die Wirksamkeit des Arzneimittels.

Anwendungsform und Dosierung

Die Einnahme von Akkusid. Die Nahrungsaufnahme hat keinen Einfluss auf die Wirksamkeit des Arzneimittels.

Die Anfangsdosis beträgt bei funktionellen Nierenstörungen leichter Schweregrads (bei einer Kreatinin-Klärleistung > 60 ml/Min) 10 mg + 12,5 mg.

Eine Gabe von Akkusid als Ersttherapie für Patienten mit Nierenfunktionsstörungen und einer Kreatinin-Klärleistung < 60 ml/Min ist nicht erforderlich. Bei funktionellen Nierenstörungen mittleren Schweregrads (Kreatinin-Klärleistung zwischen 30–60 ml/Min) wird Chinapril in der Anfangsdosis mit 5 mg eingesetzt, gefolgt von einer weiteren Titration.

Eine Anpassung der Dosierung ist bei älteren Patientinnen nicht notwendig.

Nebenwirkungen.

Insgesamt waren die bei Patientinnen aufgetretenen Störungen unter Kombinationstherapie mit Chinapril und Hydrochlorothiazid vorübergehend und schwach ausgeprägt. Sie hängen nicht von der ethnischen Zugehörigkeit, dem Geschlecht, dem Alter oder der Therapiedauer ab.

Bei mehr als 1 % der Patientinnen traten folgende Nebenwirkungen auf: Schlaflosigkeit, Rhinitis, Schwindel, Kopfschmerzen, trockener anhaltender Husten (geht nach Therapieabbruch spontan zurück), Husten, Myalgie, vermehrte Erschöpfungsfähigkeit, Virusinfektionen, Übelkeit, Erbrechen, Infektion der oberen Atemwege, Bronchitis, Dyspepsie, Asthenie, Symptome einer Vasodilatation, Pharyngitis, Thorakodynie, Vertigo, Bauch- und Rückenschmerzen.

Bei 3 bis 4 % der unter kombinierter Therapie behandelten Patienten wurde eine Erhöhung der Kreatinin- sowie Harnstoffstickstoff-Konzentrationen beobachtet.

Zu den Nebenwirkungen, die gleichzeitig mit der Anwendung von Akkusid auftreten und in 0,5 bis 1 % der Fälle vorkommen, gehören:

• Kardiovaskuläres System: Herzinsuffizienz, Palpitationen, Tachykardie, arterielle Hypotension, orthostatische Hypotonie, Rhythmusstörungen, Myokardinfarkt, ischämischer Schlaganfall, periphere Ödeme (einschl. generalisiert), Angina pectoris, Synkope, hypertensive Krise;
• Verdauungssystem: Mund- und Rachenschleimhauttrockenheit, Diarrhö oder Obstipation, Pankreatitis, Meteorismus, Magen-Darmblutung, Funktionsstörungen der Leber, Hepatitis;
• Skelett-Muskel- und Bindegewebe: Gelenkschmerzen;
• Hämatologie: Thrombozytopenie, hämolytische Anämie, Felty-Syndrom, Agranulozytose;
• Sexuelles System: Potenzstörungen
• Nervensystem: Übererregbarkeit, Paresthesien, Somnolenz, Depression
• Ausscheidungssystem: Nierenfunktionsstörungen, Harnwegsinfekte, akute Niereninsuffizienz
• Atemwegssystem: Sinusitis, Dyspnoe
• Sehorgan: Sehstörungen
• Allergische Reaktionen: Photosensibilisierung, Exanthem, Pruritus, angioneurotisches Ödem, Urtikaria, anaphylaktische Reaktionen, Darmtrakt-Ödeme (angioneurotisch), polymorphes exsudatives Erythema, Pusteln, exfoliative Dermatitis, Stevens-Johnson-Syndrom
• Weitere Nebenwirkungen: Hyperkaliämie, Haarausfall, vermehrtes Schwitzen

Bei der Anwendung von Hydrochlorothiazid auftretende Verstöße

• Kardiovaskuläres System: Orthostasehypotonie, Arrhythmie, Vaskulitis
• Verdauungssystem: Sialadenitis, Cholezystitis, Anorexie
• Hämatopoetisches System: aplastische Anämie
• Allergische Reaktionen: nekrotisierende Vaskulitis, Purpura, Photoempfindlichkeit, respiratorisches Distress-Syndrom (nekrocardiogenes Lungenödem und Pneumonie), anaphylaktische Reaktionen bis zum Schock
• Sexuelles System: Potenzstörung
• Ausscheidungssystem: interstitielle Nephritis, Verschlechterung der renalen Funktion
• Sehorgan: vorübergehende starke Myopie, vorübergehende Sehschwäche, akutes okularganglionäres Glaukom;
• Stoffwechsel: Hypomagniesämie, Hypokaliämie, Hyperkalzämie; hypochlorämische Alkalose (manifestiert durch Schleimhauttrockenheit im Mund, Durst, Herzrhythmusstörungen, Stimmungs- oder Psychoveränderungen, Krämpfe und Muskelschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, vermehrte Erschöpfbarkeit oder Schwäche), die eine Leberzirrhose oder hepatische Enzephalopathie hervorrufen kann; Hyponatriämie (manifestiert durch Verwirrtheit, Krämpfe, Lethargie, Denkverzögerung, vermehrte Erschöpfbarkeit, Erregbarkeit, Muskelkrämpfe), Glykosurie, Hyperurikämie mit Gichtanfällen, Hyperglykämie. Die Therapie mit Thiaziden kann die Glukosetoleranz herabsetzen und einen latenten Diabetes mellitus manifestieren; hohe Dosen können zu einer Erhöhung der Lipidkonzentration im Blutplasma führen.

Festgestellte Verstöße im Rahmen der Nachvermarktungsforschungen:

• Das Verdauungssystem: Hepatitis, Tumore des Gastrointestinaltraktes, cholestatische Gelbsucht, Erbrechen, Ösophagitis, Diarrhö.
• Das kardiovaskuläre System: tiefe Venenthrombose, Bradykardie, pulmonale Hypertonie und Vaskulitis
• Das Skelett-Muskelsystem: Myositis, Myopathie und Arthritis
• Das respiratorische System: Bronchialasthma und Pneumonie
• Das Ausscheidungssystem: Albuminurie, Hämaturie, Pyurie und Nephrose
• Das hämatologische System: Anämie
• Das Nervensystem: Meningismus, Gangrän, Hemiplegie, Lähmung, Sprachstörungen und Amnesie
• Haut: Urtikaria, Petechien, makulopapulöse Eruptionen
• Stoffwechsel: Gewichtsverlust
• Weitere Manifestationen: generalisierte Ödeme, Schocksymptomatik, Entzündungen des subkutanen Gewebes sowie zufällige Traumata und Frakturen

Besondere Hinweise

• Langdauernde Herzinsuffizienz: Mögliche übermäßige Senkung des arteriellen Blutdrucks im Verlauf von Oligurie, Azotämie sowie in seltenen Fällen akute renale Insuffizienz bis hin zum Tod (die Therapie muss unter sorgfältiger Kontrolle durch einen Experten begonnen werden).
• Angioneurotisches Ödem: Bei Auftreten eines Kehlkopfödems oder eines angioneurotischen Ödems der Stimmliste, Zunge oder des gesamten Körpers mit Atemnot oder Schluckbeschwerden muss die Therapie sofort abgebrochen und eine adäquate Behandlung eingeleitet werden. Zur Linderung der Symptome können Antihistaminika verwendet werden; die medizinische Beobachtung ist bis zum Verschwinden des Ödems erforderlich. Bei Kehlkopfinfektionen ist ein tödlicher Ausgang möglich. Bei einem Ödem der Zunge, Stimmliste oder des Kehlkopfes mit drohender Atemwegsobstruktion muss eine adäquate Notfalltherapie durchgeführt werden, die die subkutane Gabe von Adrenalin 1:1000 (0,3–0,5 ml) umfasst. Die Entwicklung eines angioneurotischen Ödems des Darmtrakts kann mittels Computertomographie des Abdomens, Ultraschalluntersuchung oder intraoperativ diagnostiziert werden; nach Therapieabbruch gehen die Symptome gewöhnlich zurück. Das Risiko für ein angioneurotisches Ödem ist bei kombinierter Anwendung mit mTOR- und DPP-4-Hemmern erhöht.
• Arterielle Hypotension: Eine symptomatische arterielle Hypotension ist vor allem bei reduziertem Blutvolumen wahrscheinlich. Sie stellt keine Gegenanzeige für die weitere Gabe von Akkusid dar, kann jedoch eine Dosisanpassung erforderlich machen.
• Agranulozytose: Die Entwicklung einer Agranulozytose und die Unterdrückung der Knochenmarkblutbildung treten bei Patientinnen mit nicht schwerer arterieller Hypertonie sowie bei Nierenfunktionsstörungen auf, insbesondere im Rahmen von Bindegewebserkrankungen (hier ist häufig eine Kontrolle der Leukozytenzahl notwendig). Bei Auftreten jeglicher infektiöser Symptome muss sofort ein Arzt konsultiert werden, da dies ein Zeichen einer Neutropenie sein kann.
• Systemischer Lupus erythematodes: Eine Verschlimmerung des Krankheitszustands ist möglich.
• Funktionelle Nierenstörungen: Die Gabe von Akkusid bei einer Kreatinin-Klärleistung von 30 ml/min wird nicht empfohlen, da dies zum Fortschreiten der Azotämie beitragen kann. Bei einer Klärleistung von 30–60 ml/min sollte das Präparat mit einer niedrigeren Anfangsdosis verabreicht werden.
• Einfluss des RAAS: Die Hemmung der RAAS-Aktivität kann in Einzelfällen zu funktionellen Nierenstörungen führen. Bei schwerer Herzinsuffizienz ist die Entwicklung einer Oligurie und/oder eines fortschreitenden Azotämies sowie in seltenen Fällen eine akute renale Insuffizienz bis hin zum Tod möglich.
• Doppelblock der RAAS-Aktivität: Die klinischen Manifestationen umfassen einen Abfall des arteriellen Blutdrucks, Hyperkaliämie und Veränderungen der Nierenfunktion (einschließlich akuter renaler Insuffizienz). Die gleichzeitige Gabe von RAAS-FLORIDEN und Akkusid ist zu vermeiden.
• Nierenarterienstenose: Mögliche reversible Erhöhung des Harnstoffstickstoffs und des Serumkreatinins im Blut;
• Funktionsstörung der Leber: Mögliches Auftreten einer Leberzirrhose;
• Wasser-Elektrolyt-Stoffwechsel: Zur Erkennung möglicher Störungen ist eine regelmäßige Kontrolle der Elektrolytwerte notwendig. Das Risiko einer Hyperkaliämie besteht bei Faktoren wie Niereninsuffizienz, Diabetes mellitus und der gleichzeitigen Anwendung kaliumsparender Diuretika sowie Kaliumpräparate oder Salzersatzmittel (die Kalium enthalten). Die Kombination von kaliumsparenden Diuretika mit Akkusid wird nicht empfohlen. Im Rahmen einer Hypokaliämie kann die toxische Wirkung von Herzglykosiden verstärkt werden; Risikofaktoren hierfür sind Leberzirrhose, Zwangsdiurese, unangemessener Konsum von Mitteln zur Verbesserung des Herzmuskelmetabolismus, begleitende Glukokortikosteroidtherapie oder die gleichzeitige Gabe von Substanzen, die das Hypokaliämie-Risiko erhöhen (z. B. Thiazid-Diuretika). Bei Patientinnen mit peripheren Wassergeschwülsten kann im Sommer eine Hyponatriämie auftreten.
• Diabetes mellitus: Mögliches Versagen der Glukosekontrolle im Blutplasma. Eine Senkung des Kaliumspiegels im Blutplasma kann die Glukosetoleranz verschlechtern;
• Husten: Meist anhaltend und unproduktiv; er geht nach Therapieende spontan zurück.
• Chirurgische Eingriffe: Mögliches Auftreten einer arteriellen Hypotonie, das durch eine Erhöhung des Blutvolumens behoben wird.
• Blutvolumen: Bei unzureichender Flüssigkeitszufuhr ist ein starker Abfall des arteriellen Blutdrucks möglich.
• Sekundäres Glaukom und akute Myopie: Hauptsymptome, die innerhalb der ersten Stunden bis Wochen nach Beginn der Akkusid-Therapie auftreten – Augenschmerzen oder plötzlicher Sehverlust. Ein unbehandeltes sekundäres Glaukom kann zu irreversiblen Sehschäden führen. Akkusid muss sofort abgesetzt und gegebenenfalls eine spezielle medizinische Behandlung oder ein chirurgischer Eingriff eingeleitet werden.

Während der Therapie, insbesondere zu Beginn und bei Tätigkeiten, die eine erhöhte Aufmerksamkeit erfordern (z. B. Bedienung von Maschinen), ist besondere Vorsicht geboten.

Arzneimittelwechselwirkungen

Bei der Kombination von Akkusid mit bestimmten Arzneimitteln können folgende Effekte auftreten:

• Lithiumpräparate: Die gleichzeitige Einnahme führt zu einer Senkung der renalen Klärleistung und einer Erhöhung der Serumkonzentrationen, was Lithiumintoxikationen zur Folge hat. Das Risiko für unerwünschte Wirkungen steigt; daher wird diese Kombination nicht empfohlen. Falls eine Anwendung notwendig ist, muss besondere Vorsicht walten.
• Tetracycline und andere Arzneimittel, die mit Magnesium interagieren: Vermeidung ihrer Resorption.
• Ethanol, Narkotika oder Barbiturate: Verstärkung der Wahrscheinlichkeit einer Orthostasehypotonie.
• Nichtdepolarisierende Muskelrelaxanzien: Verstärkung ihrer Wirkung.
• Arzneimittel, die den Kaliumspiegel im Blut erhöhen: Risiko einer Hyperkaliämie.
• Diuretika: Verstärkung ihrer blutdrucksenkenden Wirkung.
• Hypoglykämika: Verbesserung der Glukosetoleranz.
• Nichtsteroidale Antirheumatika (NSAR): Abschwächung diuretischer, blutdrucksenkender und natriurettischer Wirkungen.
• Glukokortikoide sowie adrenokortikotropes Hormon: Verstärkung des Elektrolytverlusts, insbesondere von Kalium.
• Andere antihypertensive Mittel: Verstärkung ihrer Wirkung, insbesondere bei Ganglienblockern oder Beta-Adrenoblockern.
• Pressorische Aminosäuren: unbedeutende Verringerung der Wirkung von Adrenomimetika.
• Warfarin (bei einmaliger Anwendung): Veränderung der Gerinnungshemmung.
• Digoxin: Erhöhung des Risikos für die Entwicklung von Symptomen einer Digoxin-Intoxikation.
• Gichtmedikamente: Verstoß gegen die Zustandskontrolle bei Patientinnen mit Gicht.
• Aliskiren, Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten oder andere ACE-Hemmer (bei Erkrankungen/Zuständen in den Kontraindikationen): Die Kombination wird nicht empfohlen.
• Ionenaustauscherharze: Verringerung der Hydrochlorothiazid-Absorption.
• Allopurinol, Zytostatika, Immunsuppressiva und Procainamid: Erhöhung des Risikos für die Entwicklung eines Felty-Syndroms.
• Drucksenkende Mittel, narkotische Analgetika sowie Medikamente zur allgemeinen Anästhesie: Verstärkung der antihypertensiven Wirkung von Chinapril.
• Herzglykoside und weitere Präparate, die eine Entwicklung einer Kammer-Tachykardie vom Typ „Pirouette" begünstigen können: Erhöhung des Risikos für Hypokaliämie sowie Verstärkung toxischer Effekte dieser Medikamente (die Kombination erfordert besondere Vorsicht).
• Symptome wie Übelkeit, Erbrechen, eine grippeähnliche Symptomatik sowie ein Blutdruckabfall und Hyperämie bei intravenöser Gabe von Natriumaurothiomalat
• Hemmstoffe der Fermente DPP-4 und mTOR: Erhöhung des Risikos für das angioneurotische Ödem (die Kombination erfordert Vorsicht)

Lagerungsdauer und -bedingungen

An einem für Kinder unzugänglichen Ort bei einer Temperatur von bis zu 25 °C lagern.

Haltbarkeit: 3 Jahre