Akridin

Akridinol – sowohl mit organschützender als auch hemmender Wirkung. _{α1-adrenoblokator} , _{β1 -} sowohl _{β2-adrenoblokator} mit organoprotektornym als auch antiproliferatiwnym vom Effekt.

Darreichungsform und Inhalt

Die Darreichungsform – die Tablette: weiß bis cremefarben, ggf. leicht marmoriert; 6,25 mg: flachzylindrisch mit Rille und Fase; 12,5 mg: quadratisch mit abgerundeten Ecken, konvex an zwei Seiten, Prägung «АЛ1» auf einer Seite und kreuzförmige Kerbe auf der anderen; 25 mg: oval, konvex an zwei Seiten, Prägung «АЛ2» auf einer Seite und Teilkerbe auf beiden Seiten (in Blisterpackungen zu je 10 Tabletten, im Karton drei Blister).

Inhalt pro Tablette:

• Wirkstoff: Karwedilol – 6,25 Milligramme; 12,5 Milligramme oder 25 Milligramme;
• Hilfsstoffe: Natriumcarboxymethylstärke, Magnesiumstearat, Lactose-Monohydrat und Povidon (Ludipress LZE).

Anwendungsgebiete

• Essentielle arterielle Hypertonie (als Monopräparat oder in Kombination mit anderen Antihypertensiva, z. B. Diuretika oder Kalziumkanalblockern);
• Ischämische Herzerkrankung (Koronarkrankheit), einschließlich bei bestehender Myokardischämie und instabiler Angina pectoris;
• Stabile, symptomatische, mäßige bis schwere langdauernde Herzinsuffizienz (entsprechend den funktionellen Klassen II–IV nach der NYHA-Einordnung), einschließlich ischämischer Genese (in Kombination mit Diuretika und ACE-Hemmern, falls notwendig – gleichzeitig mit Herzglykosiden).

Kontraindikationen

Absolut:

• Kontraindikationen
• Absolut: Das Syndrom der Sinusknotenschwäche (einschließlich sinoatrialer Blockade), ausgeprägte Bradykardie (Herzfrequenz unter 50 Schläge pro Minute).
• Ausgeprägte arterielle Hypotension (systolischer Blutdruck unter 85 mm Hg)
• Atrioventrikuläre Blockade II. und III. Grades (mit Ausnahme bei Patientinnen mit einem künstlichen Schrittmacher)
• Herzschlag
• Akute und langdauernde Herzinsuffizienz im Stadium der Dekompensation, die eine intravenöse Gabe von Inotropika erfordert
• Vorhandensein von Bronchospasmen und Bronchialasthma in der Anamnese
• Klinisch relevante Beeinträchtigung der Leberfunktion
• Laktoseintoleranz, Glukosegalaktosämie oder Laktaseinsuffizienz
• Das Alter bis zu 18 Jahren (unter Berücksichtigung des Mangels an Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit von Akridin)
• Schwangerschaft (außer bei lebensbedrohlichen Zuständen)
• Stillzeit (oder es ist eine vorübergehende Unterbrechung des Stillens erforderlich)
• Erhöhte Empfindlichkeit gegenüber einem der Wirkstoffe

Relative Kontraindikationen:

• Lungenerkrankungen mit langanhaltender Obstruktion, einschließlich bronchospastischer Syndrome
• AV-Block I. Grades
• Hypoglykämie
• Myasthenia gravis
• Schilddrüsenüberfunktion
• Zuckerkrankheit
• Periphere Gefäßerkrankungen (Verschlusskrankheiten)
• Prinzmetal-Angina
• Depression
• Niereninsuffizienz
• Phäochromozytom oder Verdacht auf dessen Vorliegen
• Umfassende chirurgische Eingriffe unter Allgemeinanästhesie
• Psoriasis

Anwendung und Dosierung

Akridin sollte unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen werden; dabei ist auf eine ausreichende Flüssigkeitszufuhr zu achten.

Das empfohlene Dosierungsregime, sofern keine anderen Bestimmungen vorliegen:

• Bei essentieller Hypertonie: Die Behandlung beginnt mit einer Tagesdosis von 12,5 mg; nach zwei Tagen wird die Dosis auf 25 mg in einer Einzeldosis erhöht. Ist der Effekt unzureichend, wird die Dosis unter Einhaltung eines Mindestintervalls von zwei Wochen bis zu den maximal zulässigen 50 mg (in einer oder zwei Einzeldosen) gesteigert.
• Bei ischämischer Herzkrankheit: Die Anfangsdosis beträgt 12,5 mg zweimal täglich; nach zwei Tagen wird die Dosis auf 25 mg zweimal täglich erhöht. Ist eine Steigerung erforderlich, erfolgt diese unter Einhaltung eines Intervalls von mindestens zwei Wochen bis zu den höchstzulässigen 100 mg (in zwei Einzeldosen).
• Bei chronischer Herzinsuffizienz: Die Dosierung wird individuell festgelegt. Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 3,125 mg (entspricht der Hälfte einer 6,25-mg-Tablette) zweimal täglich über zwei Wochen. Anschließend, sofern das Präparat gut vertragen wird, erfolgt eine Dosissteigerung zunächst auf 6,25 mg zweimal täglich, später auf 12,5 mg zweimal täglich und schließlich auf 25 mg zweimal täglich. Die Erhöhung der Dosis geschieht unter Einhaltung eines Mindestintervalls von zwei Wochen bis zum Maximum, das vom Patienten gut vertragen wird.

Höchste empfohlene Dosen: Für Patientinnen und Patienten mit schwerer chronischer Herzinsuffizienz (CHSN) sowie für Patientinnen und Patienten mit leichter oder mäßiger CHSN bei einem Körpergewicht unter 85 kg – 25 mg zweimal täglich; für Patientinnen und Patienten mit leichter oder mäßiger CHSN, aber einem Körpergewicht von über 85 kg – 50 mg zweimal täglich.

Bei Patienten, die Diuretika, Herzglykoside oder Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer (ACE-Hemmer) einnehmen, müssen deren Dosen bis zum Beginn der Akridilol-Therapie angepasst werden.

Die Dosissteigerung von Karvedilol sollte mit Vorsicht erfolgen. Der Arzt beobachtet den Patienten am Vortag, um eine mögliche Verschlechterung der Symptome einer Vasodilatation oder Herzinsuffizienz zu erkennen. Im Falle einer Flüssigkeitsretention im Körper oder einer Zunahme der Symptome der Herzinsuffizienz müssen die Diuretikadosen verringert werden; manchmal ist eine Senkung der Akridilol-Dosis oder eine vorübergehende Einstellung erforderlich.

Die Symptome einer Vasodilatation lassen sich in der Regel durch Verringerung der Diuretikadosen beheben. Bleiben die Merkmale bestehen, muss die Dosis des ACE-Hemmers (gegebenenfalls bei Patienten unter Therapie) und später, falls notwendig, auch die Akridilol-Dosis verringert werden. In diesen Fällen darf die Karvedilol-Dosis nicht erhöht werden, bis sich die Ausprägung der Symptome einer arteriellen Hypotonie oder Herzinsuffizienz vermindert hat.

Im Notfall ist es erforderlich, die Behandlung über eine Woche hinaus zu unterbrechen und das Präparat erneut aufzunehmen; dabei sollte von einer niedrigeren Dosis ausgegangen werden, um diese schrittweise an die höheren Empfehlungen heranzuführen. Wenn die Therapie länger als zwei Wochen unterbrochen wurde, muss bei der Wiederaufnahme mit einer Dosis von 3,125 mg zweimal täglich begonnen und die Dosis allmählich erhöht werden, während man sich an den Hauptempfehlungen orientiert.

Nebenwirkungen

Bei Patientinnen mit einer langdauernden Herzinsuffizienz wurden folgende unerwünschte Wirkungen beobachtet:

• Seitens des Zentralnervensystems treten sehr häufig (in über 10 % der Fälle) Kopfschmerzen und Schwindel auf; diese Symptome zeigen sich insbesondere zu Beginn der Behandlung. Daneben können Depression, eine erhöhte Erschöpfbarkeit sowie Asthenie beobachtet werden.
• Seitens des kardiovaskulären Systems sind folgende Nebenwirkungen häufig (1–10 % der Fälle): Ein ausgeprägter Blutdruckabfall, orthostatische Hypotonie, Bradykardie sowie Wassereinlagerungen. Zu den Ödemen zählen lageabhängige periphere und generalisierte Schwellungen, Flüssigkeitsretention, Bauchraumödeme, Hypervolämie sowie Ödeme der unteren Extremitäten. Selten (0,1–1 % der Fälle) kommen ein AV-Block und eine Verschlechterung der Herzinsuffizienz im Verlauf der Dosissteigerung vor; zudem können Synkopen auftreten.
• Aus hämatologischer Sicht treten selten (0,01–0,1 % der Fälle) Thrombozytopenie auf; sehr selten (weniger als 0,01 % der Fälle) das Felty-Syndrom.
• Seitens des Gastrointestinaltrakts sind häufig Diarrhöe, Übelkeit und Erbrechen.
• Aus stoffwechselphysiologischer Sicht treten häufig Hypercholesterinämie und eine Zunahme des Körpergewichts auf; bei Patienten mit Diabetes mellitus kommt es zu einer Störung der glykämischen Kontrolle, Hypoglykämie oder Hyperglykämie.
• Zu weiteren Symptomen gehören häufig Sehstörungen. Selten treten bei Patientinnen mit diffuser Vaskulitis und/oder funktioneller Nierenstörung eine renale Insuffizienz sowie eine Verschlechterung der Nierenfunktion auf.

Unerwünschte Reaktionen bei Patienten mit arterieller Hypertonie und koronarer Herzkrankheit:

• Zentralnervensystem: Häufig Kopfschmerzen, allgemeine Schwäche und Schwindel (meist zu Beginn der Behandlung); selten Schlafstörungen, Stimmungsschwankungen sowie Paresthesien.
• Reaktionen des kardiovaskulären Systems: Häufig orthostatische Hypotonie und Bradykardie; selten Synkopen (besonders zu Beginn der Therapie), Angina pectoris (Thorakodynie), periphere Ödeme, AV-Block sowie Störungen des peripheren Blutkreislaufs (Temperaturabfall der Extremitäten, Raynaud-Syndrom, Verschlimmerung des intermittierenden Claudicatio-Syndroms) oder Zunahme/Entwicklung von Symptomen einer Herzinsuffizienz.
• Reaktionen des Atemsystems: Bei vorbelasteten Patientinnen häufig Dyspnoe und Bronchospasmus; selten nasale Obstruktion.
• Reaktionen des Gastrointestinaltraktes: Häufig dyspeptische Störungen (einschließlich Durchfall, Bauchschmerzen, Übelkeit); selten Erbrechen oder Verstopfung.
• Reaktionen der Haut: Selten Pruritus, Ausschlag, Urtikaria oder Dermatitis.
• Laborchemische Kennziffern: Sehr selten das Felty-Syndrom, Thrombozytopenie sowie eine Erhöhung der Lebertransaminasen.
• Sonstige Symptome: Häufig Verkleinerung des Speicheldrüsenabschnitts, Augenreizung und Gliederschmerzen; selten Sehstörungen oder Potenzminderung; selten Mundtrockenheit sowie Störungen beim Wasserlassen; sehr selten ein grippeähnliches Syndrom, Niesen, Verschlimmerung der Psoriasis oder allergische Reaktionen.

Besondere Hinweise

Bei CHSN Akridilol ist eine vorsichtige Anwendung in Kombination mit Herzglykosiden erforderlich, da eine mögliche übermäßige Verzögerung der Atriowentrikularleitung zu erwarten ist.

Besondere Hinweise: Die Dosierung des Präparates muss bei Patienten mit begleitenden Nierenfunktionsstörungen besonders sorgfältig gewählt werden.

Akridin kann nur bei Patientinnen mit langjähriger obstruktiver Lungenerkrankung verschrieben werden, wenn sie inhalative oder orale Asthmamedikamente nicht erhalten; die Vorteile der Anwendung müssen dabei die möglichen Risiken überwiegen. Am Anfang der Behandlung und bei jeder Dosissteigerung sollten sich die Patienten unter sorgfältiger Beobachtung befinden. Im Falle des Auftretens von Anzeichen eines Bronchospasmus ist eine Verringerung der Akridin-Dosis erforderlich.

Bei Patientinnen mit Diabetes mellitus kann das Präparat sowie sogar die Symptome einer Hypoglykämie, insbesondere die Tachykardie, maskieren. Bei Patienten mit Diabetes mellitus und koronarer Herzkrankheit ist eine Beeinträchtigung der Blutzuckerkontrolle möglich.

Akridin kann die Schwere der Symptome einer Thyreotoxikose verringern.

Es ist besondere Vorsicht bei chirurgischen Eingriffen unter Allgemeinanästhesie geboten, da eine Summation negativer Effekte von Akridin und den Anästhetika möglich ist. Der Patient muss dem Anästhesisten unbedingt über die vorangegangene Akridin-Therapie informieren.

Bei Auftreten einer Herzfrequenz von 55 Schlägen pro Minute ist eine Verringerung der Dosis des Präparats erforderlich.

Bei Patienten, die gleichzeitig mit Akridin Kalziumkanalblocker (zum Beispiel Diltiazem oder Verapamil) oder andere Antiarrhythmika einnehmen, ist eine regelmäßige Überwachung des Elektrokardiogramms und des arteriellen Blutdrucks erforderlich.

Patienten mit Pheochromozytom müssen vor Beginn der Akridin-Therapie einem α-Blocker behandelt werden.

Bei Kontaktlinsenträgern ist zu beachten, dass das Medikament den Tränenfluss reduzieren kann.

Akridinol darf nicht abrupt abgesetzt werden; die Therapie muss schrittweise beendet werden. Bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit sollte die Dosis besonders allmählich verringert werden (z. B. wöchentlich).

Während der Behandlung ist der Alkoholkonsum verboten. Vorsicht ist beim Führen von Fahrzeugen sowie bei der Ausübung potenziell gefährlicher Arbeiten geboten, die eine erhöhte Reaktionsgeschwindigkeit und hohe Konzentration der Aufmerksamkeit erfordern.

Medikamentöse Interaktion

• Digoxin: Die Serumkonzentration kann sich um etwa 15 % erhöhen; eine Verzögerung der Atrioventrikularleitung ist möglich.
• Amiodaron, Diltiazem, Verapamil und andere Antiarrhythmika: Das Risiko einer Störung der AV-Leitungsfähigkeit kann steigen.
• Ciclosporin (peroral): Es wird die Konzentration erhöht.
• Rifampicin: Die Plasmakonzentrationen von Karvedilol sinken, wodurch sich sein antihypertensiver Effekt verringert.
• Amiodaron: Das Risiko einer Verstärkung der β-adrenerblockierenden Effekte besteht.
• Fluoxetin: Die mittlere Summenkonzentration von Karvedilol wird um 77 % erhöht; jedoch wurden keine signifikanten klinischen Folgen beobachtet.
• Insulin sowie andere orale hypoglykämische Mittel: Der hypoglykämische Effekt kann verstärkt werden oder die Symptome der Hypoglykämie (insbesondere Tachykardie) maskieren; eine regelmäßige Blutzuckerkontrolle ist erforderlich.
• Präparate, die den Katecholaminspiegel senken (z. B. Monoaminoxidasehemmer, Reserpin): Das Risiko für eine ausgeprägte Bradykardie und/oder arterielle Hypotonie steigt.
• Clonidin: Die antihypertensive und bradykarde Wirkung wird verstärkt.
• Blocker langsamer Kalziumkanäle: Es werden Fälle von Leitungsstörungen (selten, mit hämodynamischen Störungen) beobachtet.
• Antihypertensiva: Ihre Wirkungen, einschließlich der Nebenwirkungen, können verstärkt werden.
• Anästhetika: Das Risiko synergistischer negativer inotroper Effekte tritt auf (die wichtigsten Vitalparameter müssen sorgfältig überwacht werden).
• Nichtsteroidale Antirheumatika: Sie können den arteriellen Blutdruck senken und dessen Kontrolle erschweren.
• Bronchodilatatoren (Agonisten der β-Adrenorezeptoren): Der broncholytische Effekt nimmt ab.

Lagerungsfristen und -bedingungen;

An einem kühlen, trockenen und vor Licht geschützten Ort bei einer Temperatur von bis zu 25 °C aufbewahren. Der Aufbewahrungsort muss für Kinder unzugänglich sein.

Haltbarkeit: 3 Jahre.