Awoneks

Awoneks: Das Interferon-Präparat zur Therapie der Multiplen Sklerose.

Darreichungsform und Inhalt

• Lyophilisat zur Herstellung der Lösung für die intramuskuläre Verabreichung: Masse von fast weißer bis weißer Farbe (in Glasflaschen, die mit Brombutylkorken verschlossen sind und in den Bio-Set-Anlagen enthalten; 1 Flasche sowie das Lösungsmittel [Glaspritze] im verlöteten Plastikverkaufsstand; im Paket befinden sich 4 Pappverpackungen).
• Darreichungsform: Lyophilisat zur Herstellung einer Lösung für die intramuskuläre Verabreichung. Das Lyophilisat liegt in Glasflaschen vor, die mit Brombutylkorken verschlossen sind und in Bio-Set-Anlagen enthalten sind (1 Flasche). Die zugehörige Lösung befindet sich in Glaspritzen à 0,5 ml, ebenfalls mit Brombutylkorken verschlossen; diese werden in Polipropylen-Korken abgedichtet. Der Inhalt der Spritze beträgt 30 mkg (6 Mio. internationale Einheiten) Interferon beta-1a. Das Lösungsmittel ist im verlöteten Plastikverkaufsstand enthalten. Im Gesamtpaket befinden sich 4 Pappverpackungen.

Wirkstoff: Interferon beta-1a.

Hilfsstoffe des Liofilisats: menschliches Serumalbumin, Natriumphosphat, Disodiumphosphat und Natriumchlorid.

Bestandteile des Lösungsmittels: Wasser für Injektionszwecke.

Hilfsstoffe der Lösung: Wasser für Injektionszwecke, Argininhydrochlorid, Trisodiumacetat, Polysorbat 20 und Essigsäure.

Anwendungshinweise

• Rezidivierende Multiple Sklerose bei mindestens zwei Verschärfungen innerhalb der letzten drei Jahre ohne Zeichen eines progredienten Verlaufs zwischen den Rückfällen (zur Verzögerung des Fortschreitens funktioneller Ausfälle und Senkung der Rezidivquote);
• Klinisch isoliertes Syndrom mit dem Vorhandensein eines floriden entzündlichen Prozesses, der eine intravenöse Gabe von Glukokortikoiden erfordert, sofern andere Ursachen ausgeschlossen sind, die auf Multiple Sklerose hindeuten könnten;

Kontraindikationen

Absolute Kontraindikationen:

• Kontraindikationen
• Absolute Kontraindikationen:
• Suizidgefährdung
• Schwangerschaft und Stillzeit
• Alter bis zu 18 Jahren (für die Lösung) bzw. bis zu 16 Jahren (für das Liofilisat)
• Erhöhte Empfindlichkeit gegenüber physikalischem oder rekombinantem Interferon-beta, Hilfskomponenten des Präparats oder menschlichem Serumalbumin

Vorsichtiger Gebrauch

• Schwerer Nieren- und Pektusmangel
• Unterdrückung des Knochenmarkblutes
• Vorgeschichtliche Krampfanfälle
• Depressive Zustände
• Herz-Kreislauf-Erkrankungen (Arrhythmie, Angina pectoris, kongestive Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt)

Anwendung und Dosierung

Awoneks wird intramuskulär verabreicht. Die Therapie erfolgt unter ärztlicher Aufsicht bei Patientinnen mit Multipler Sklerose (MS).

Die empfohlene Dosis beträgt 30 µg einmal wöchentlich. Die Injektionen sollten idealerweise zu gleicher Zeit und am selben Wochentag erfolgen; die Einstichstelle muss jede Woche gewechselt werden.

Aus dem Liofilisat wird unmittelbar vor der Injektion die Lösung für die intramuskuläre Gabe hergestellt.

Um Häufigkeit und Schwere grippeähnlicher Symptome im Anfangsstadium der Therapie zu reduzieren, kann eine Titration der Dosis durchgeführt werden: Die Behandlung beginnt mit einer niedrigen Dosierung, die wöchentlich um einen definierten Betrag erhöht wird, bis in der vierten Woche die volle Dosis erreicht ist.

Die Anwendung von Awoneks nach einem alternativen Schema ist möglich: Die Behandlung beginnt mit einer niedrigeren Dosierung einmal pro Woche; diese wird schrittweise auf die volle Dosis erhöht.

Um grippeähnliche Reaktionen zu minimieren, sollte vor jeder Injektion sowie innerhalb von 24 Stunden nach der Gabe ein Analgetikum eingenommen werden.

Die Behandlungsdauer ist individuell festzulegen. Etwa zwei Jahre nach Therapiebeginn erfolgt eine klinische Überprüfung und neurologische Statusbeurteilung; auf Basis dieser Ergebnisse entscheidet der Arzt über die Fortsetzung des Kurses. Bei Verschlechterung ist das Präparat langfristig abzusetzen.

Regeln für die Anwendung der Injektionslösung:

• Vor der Gabe muss das Präparat aus dem Kühlschrank entnommen und etwa 30 Minuten bei Raumtemperatur (15–30 °C) stehen gelassen werden.
• Zur Erwärmung der Lösung dürfen keine externen Wärmequellen, einschließlich heißem Wasser, verwendet werden.
• Das Präparat darf nicht angewendet werden, wenn es feste Beimengungen enthält oder nicht transparent und farblos ist.
• Jede Spritze ist für eine Einzelinjektion ausgelegt. Der unverwendete Rest der Lösung sollte verworfen werden.

Regeln zur Vorbereitung der Lösung zur Injektion aus dem Liofilisat:

• Prüfen Sie die Integrität des Fläschchens und der Bio-Set-Vorrichtung (falls diese verletzt ist, darf das Präparat nicht verwendet werden).
• Nehmen Sie für den Aufbau von Bio-Set die Schutzhaube ab, indem Sie sie vorsichtig umdrehen, ohne das Anschlussloch zu berühren.
• Nehmen Sie mit der Lösungsmittel gefüllten Spritze die Schutzhaube entnommen, ziehen Sie diese zusammen und vermeiden Sie es, die Spitze auf den Kolben aufzudrücken.
• Stellen Sie das Fläschchen vertikal auf eine glatte Oberfläche und verbinden Sie es mit der Spritzenspitze. Schrauben Sie im Uhrzeigersinn die Kanüle der Spritze in Bio-Set ein. Halten Sie die Spritze beim Aufbau fest und bewegen Sie sie nach unten, bis die Spitze vollständig aus dem Fläschchen herausgestoßen ist und ein Klick zu hören ist.
• Drücken Sie langsam den Kolben der Spritze, um das Lösungsmittel in das Fläschchen einzuführen.
• Drehen Sie mit der Spritze und dem Bio-Set vorsichtig das Fläschchen, bis sich das Pulver vollständig gelöst hat (dies dauert etwa eine Minute). Die zur Anwendung fertige Lösung sollte farblos oder leicht gelblich sein und mechanisch unversehrt bleiben. Schütteln Sie das Fläschchen nicht auf, da dies die Schaumbildung begünstigen kann.
• Drücken Sie den Kolben der Spritze nach unten bis zum Anschlag, um Luftblasen zu entfernen.
• Drehen Sie das Fläschchen und die Spritze vertikal um 180 Grad und ziehen Sie langsam am Kolben, um die Lösung in die Spritze aufzunehmen.
• Öffnen Sie die Einzelverpackung der Nadel, ohne zuvor die Schutzhaube abzunehmen.
• Drehen Sie das Bio-Set gegen den Uhrzeigersinn von der Spritze ab; dabei die Spritze im Aufbau halten und die Kanüle nicht berühren.
• Schrauben Sie das Bio-Set im Uhrzeigersinn auf die gefüllte Spritze auf.
• Stellen Sie die Spritze auf eine ebene Fläche.

Beachten Sie die Regeln für das Einbringen der aus dem Lyophilisat vorbereiteten Lösung zur Injektion.

• Desinfizieren Sie den Einstichpunkt mit einem Spiritus angefeuchteten Wattebausch.
• Nehmen Sie die Schutzhaube von der Nadel vorsichtig ab, ohne zu drehen oder zusammenzuziehen.
• Drehen Sie die Spritze mit der Nadel nach oben.
• Entfernen Sie die Luft: Schließen Sie den Kolben, sodass sich die Luftblasen nach oben bewegen. Klopfen Sie leicht auf das Gefäß und drücken Sie dann sanft auf den Kolben, bis ein kleines Tröpfchen der Lösung an der Nadelspitze erscheint.
• Stechen Sie die Nadel in den Muskel ein und geben Sie das Präparat langsam zu.
• Nehmen Sie die Spritze mit der Nadel heraus.
• Versorgen Sie die Einstichstelle mit einem Pflaster, falls Blut austritt.

Wichtige Hinweise:

• Für die Zubereitung des Präparats ist ausschließlich das Lösungsmittel zu verwenden, das im Packungsbeilage für das Lyophilisat angegeben ist.
• Anschließen der Spritze an die Vorrichtung ohne weitere Manipulationen bis zum hörbaren Klick;
• Das Lösungsmittel muss langsam hinzugefügt werden, um Schaumbildung zu vermeiden, die das Einziehen des Präparats erschweren würde.

Jedes Awoneks-Fläschchen ist auf eine Einzeldosis ausgelegt; der verbleibende Inhalt darf nicht erneut verwendet werden.

Nebenwirkungen

Die häufigsten Nebenwirkungen sind grippeähnliche Symptome wie Fieber, Müdigkeit, Schüttelfrost, Schwäche, Kopfschmerzen und Übelkeit (sie treten meist zu Beginn der Behandlung auf und klingen bei fortgesetzter Anwendung ab). Seltenere Nebenwirkungen umfassen spastische Erscheinungen sowie eine vorübergehende Muskelschwäche bis hin zur reversiblen Lähmung der Gliedmaßen (diese Symptome können auftreten, wiederkehren und sind in der Regel kurzlebig).

In jedem Stadium der Behandlung können neurologische Symptome entstehen, die einer Verschlimmerung der Multiplen Sklerose ähneln: Muskelschwäche und/oder Muskelkrämpfe, die willkürliche Bewegungen einschränken (diese Episoden treten nach den Injektionen des Präparats gewöhnlich auf und werden in einigen Fällen von grippeähnlichen Symptomen begleitet).

Selten werden folgende Nebenwirkungen beobachtet:

• Seitens des zentralen und peripheren Nervensystems: Kopfschmerzen, Unruhe, Sensibilitätsstörungen, Schlaflosigkeit, Schwindel, Paresthesien; selten – Migräne, Depression, Verwirrtheit des Bewusstseins, epileptiforme Anfälle, emotionale Labilität, Psychose und Suizidgedanken.
• Kardiovaskuläre Nebenwirkungen: Arrhythmien, Tachykardien, Vasodilatationen, Hitzegefühl, Herzinsuffizienz und Kardiomyopathien.
• Hämatologische Nebenwirkungen: selten – Senkung des Hämatokrits, Neutropenie, Lymphozytopenie, Felty-Syndrom, Thrombopenie sowie Panzytopenie.
• Atemwegsnebenwirkungen: Rhinorrhoe, Dyspnoe und Atemnot.
• Nebenwirkungen aus dem Knochen- und Muskelsystem: Gliederschmerzen, Myalgien, Muskelkrämpfe, Arthralgien, Muskelrigidität sowie Schmerzen im Hals- und Rückgrat; vorübergehende Erhöhung oder Senkung des Muskeltonus zu Beginn der Behandlung.
• Endokrine Nebenwirkungen: Hypothyreose oder Hyperthyreose.
• Nebenwirkungen des Genitaltrakts: Metrorrhagien und Menorrhagien.
• Gastrointestinale Nebenwirkungen: Leberfunktionsstörungen, Diarrhöe, Übelkeit, Erbrechen sowie Appetitverlust.
• Dermatologische und allergische Reaktionen: verstärkte Schweißabsonderung, Juckreiz, Exantheme, Alopezie, Urtikaria, Verschlechterung des Psoriasis-Befalls sowie anaphylaktische Schocksreaktionen.
• Sonstige Nebenwirkungen: Veränderung des Körpergewichts, nächtliches Schwitzen, Brustschmerzen, Hyperkaliämie sowie rote systemische Lichen-planus-Läsionen und vorübergehende Erhöhung der Harnstoffkonzentration im Blutserum.
• Lokale Reaktionen: Brennen, Schmerzen, Entzündungen, Hyperämien sowie Abszesse an der Injektionsstelle.

Besondere Hinweise

Bei der Verschreibung von Awoneks ist es notwendig, den Patienten über die Notwendigkeit einer unverzüglichen ärztlichen Konsultation im Falle des Auftretens depressiver Symptome oder Suizidgedanken aufzuklären.

Neben den üblichen laborchemischen Analysen, die bei Multipler Sklerose durchgeführt werden, ist während der Behandlung eine biochemische Blutanalyse (einschließlich der Bestimmung der Leberfermentaktivität), die leukozytäre Formel sowie das Bild des peripheren Blutes mit Zählung der Formelemente (einschließlich der Thrombozyten) erforderlich. Im Falle einer Myelodepression kann eine sorgfältigere Blutuntersuchung notwendig sein.

Während der Behandlung mit Awoneks können im Blutserum interferon-neutralisierende Abwehrstoffe, die die Aktivität von Interferon beta-1a verringern, sowie Hinweise auf eine verminderte Präparatseffektivität auftreten. Nach den vorliegenden Daten treten bei etwa 8 % der Patienten später als 12 Monate nach Therapiebeginn diese Abwehrstoffe gegen Interferon beta-1a im Serum auf.

Interferon beta-1a kann die Reaktionsgeschwindigkeit und die Konzentrationsfähigkeit beeinträchtigen.

Bei schwangeren Patientinnen muss das Risiko schwerer Rückfälle nach Absetzen von Awoneks gegen das Risiko einer spontanen Schwangerschaftsunterbrechung bei Fortsetzung der Therapie abgewogen werden.

Arzneimittelwechselwirkungen

Spezifische Studien zu den Wechselwirkungen zwischen Awoneks und anderen Arzneimitteln liegen nicht vor. Nach klinischen Beobachtungen kann Interferon beta-1a bei Patienten mit Multipler Sklerose während einer Exazerbation gleichzeitig mit Glukokortikoiden oder adrenokorticotropem Hormon verabreicht werden.

Es ist festzustellen, dass Interferone die Aktivität der Fermente des Cytochrom-P450-Systems verringern können; daher sollte bei gleichzeitiger Anwendung von Awoneks mit Präparaten, deren Klärungsfunktion von diesem System abhängt (z. B. Antidepressiva und Antiepileptika), besondere Vorsicht walten gelassen werden. _Р450 verringern können, deshalb mit der Vorsicht ist nötig es gleichzeitig mit Awoneksom die Präparate zu verwenden, deren Klärfunktion von diesem System zum Beispiel die Antidepressiva und protiwoepileptitscheskije die Mittel in bedeutendem Grade abhängt.

Lagerungsfristen und -bedingungen

Das Präparat sollte an einem für Kinder unzugänglichen Ort bei einer Temperatur von –25 °C (Liofilisat) bzw. 2–8 °C (Lösung; nicht einfrieren) gelagert werden. Die Lösung ist bis zu einer Temperatur von 15–30 °C zugelassen, darf jedoch nicht länger als eine Woche aufbewahrt werden.

Die Haltbarkeitsdauer beträgt zwei Jahre.