Methotrexat

Metotreksat – protiwoopucholewoje das Mittel.

Darreichungsform und Bestand

Die Darreichungsform – Tabletten mit Filmüberzug (in 50-Stück-Polymertaschen, im Karton eine Packung).

Der Wirkstoff – Methotrexat; in einer Tablette: 2,5 Milligramm.

Anwendungshinweise

• Trophoblastische Neubildungen
• Nicht-Hodgkin-Lymphom, akute lymphoblastische Leukämie;
• Schwere Formen des Psoriasis;
• Späte Stadien der Proliferation (Wucherung);
• Rheumatoide Arthritis (bei fehlender Wirksamkeit anderer Therapiemethoden).

Kontraindikationen

• Ausgesprochene Funktionsstörungen der Nieren und/oder Leber;
• Hämatologische Komplikationen, einschließlich Knochenmarkshypoplasie, Felty-Syndrom, Thrombozytopenie, Anämie;
• Akute Formen von Infektionskrankheiten;
• Syndrom des Immundefekts;
• Schwangerschaft und Stillzeit.
• Das Alter bis zu 3 Jahren;
• Eine erhöhte Empfindlichkeit gegenüber den Komponenten des Präparats.

Es wird empfohlen, Metotreksat bei Patienten mit Magengeschwüren und Zwölffingerdarmgeschwüren, ulcerativer Kolitis sowie bakteriellen, viralen oder Pilzinfektionen in der Vorgeschichte vorsichtig einzusetzen; zudem bei Vorliegen einer Pleuraergussbildung, Aszites, Nierensteine oder Gicht in der Anamnese.

Anwendungsart und Dosierung

Die Tabletten werden peroral eingenommen.

Der Arzt bestimmt die Dosis und die Behandlungsdauer individuell basierend auf klinischen Befunden unter Berücksichtigung des Chemotherapie-Schemas.

Empfohlene Dosierungen:

• Bei Trophoblasttumoren: 15–30 mg einmal täglich über einen Zeitraum von 5 Tagen; der Zyklus wird 3 bis 5 Mal wiederholt mit einer Pause von ein oder mehreren Wochen (unter Berücksichtigung der Toxizität). Alternativ ist eine Gabe von 50 mg einmal alle 5 Tage möglich, wobei die Pause mindestens einen Monat beträgt; der Kurs umfasst insgesamt 300–400 mg des Präparats.
• Bei Non-Hodgkin-Lymphomen (im Rahmen einer Kombinationstherapie): 15–20 mg einmal täglich. ^м2 Bei oberflächlichen Tumoren: 15 mg einmal täglich, zweimal pro Woche; alternativ 7,5 mg einmal täglich. ^м2 1 mg einmal täglich über einen Zeitraum von 5 Tagen;
• Akute lymphoblastische Leukämie (im Rahmen der Polychemotherapie): Dosisreduktion auf 3,3 mg pro Tag; ^м2 In Kombination mit Prednisolon: Nach Erreichen der Remission kann die Dosierung auf 15 mg pro Tag erhöht werden; ^м2 Zweimal wöchentlich oder 2,5 mg pro kg Körpergewicht alle 14 Tage;
• Psoriasis: Die Dosis von 10–25 mg pro Woche schrittweise erhöhen; nach Erreichen des optimalen klinischen Effekts die Dosis bis zum niedrigsten wirksamen Wert reduzieren;
• Pemphigus: Anfangsdosis 25 mg zweimal wöchentlich; je nach Patientenantwort und hämatologischen Parametern Dosisreduktion oder Absetzen des Präparats pro Woche durchführen;
• Rheumatoide Arthritis: Anfangsdosis 7,5 mg einmal wöchentlich oder in drei Einzeldosen mit einem Intervall von 12 Stunden. Zur Erzielung des optimalen klinischen Effekts ist eine Steigerung der wöchentlichen Dosis bis zu 20 mg zulässig. Nach Erreichen des gewünschten Ergebnisses wird empfohlen, die Dosis schrittweise auf den niedrigsten wirksamen Wert zu reduzieren. Die Therapiedauer wird individuell festgelegt. Bei juveniler chronischer Arthritis wird die Dosis nach Körperoberfläche mit 10–30 mg pro m² berechnet; ^м2 Bei Kindern: 1 mg einmal wöchentlich oder 0,3–1 mg pro kg Körpergewicht;

Nebenwirkungen;

• Hämatologische Komplikationen: Thrombozytopenie, Anämie (einschließlich aplastische Form), Felty-Syndrom, Agranulozytose, Neutropenie, Eosinophilie, lymphoproliferative Erkrankungen, Lymphadenopathie, Pancytopenie, Hypogammaglobulinämie;
• Das kardiovaskuläre System: Perikarderguss, Perikarditis, arterieller Blutdruckabfall, zerebrale Embolie (Zerebralthrombose, Arterienthrombose, Thrombose tiefer Venen, Thrombophlebitis, Netzhautthrombose, Lungenembolie);
• Das Verdauungssystem: Übelkeit, Erbrechen, Anorexie, Stomatitis, Pharyngitis, Gingivitis, Enteritis, erosive-ulzeröse Infektionen und Blutung aus dem Gastrointestinaltrakt (Melena, Hämatemesis), Pankreatitis, Hepatotoxizität (Erhöhung der Leberfermentaktivität, Leberfunktionsstörung, akute Hepatitis, Zirrhose und Leberfibrose, Hypalbuminämie);
• Das Nervensystem: Schläfrigkeit, Schwindel, Kopfschmerzen, Hemiparese, Dysarthrie, Parese, Aphasie, Krampfanfälle; bei hohen Dosen – emotionale Labilität, kognitive Verwirrtheit, Enzephalopathie (einschließlich Leukoenzephalopathie), ungewohnte kraniale Sensibilität;
• Das Sehorgan: Sehverschlechterung (einschließlich vorübergehende Blindheit), Konjunktivitis;
• Das Atemsystem: selten – Ateminsuffizienz, Lungenfibrose, Alveolitis, langdauernde obstruktive Lungenerkrankung (COPD), interstitielle Pneumonitis (einschließlich mit tödlichem Ausgang), Symptome der interstitiellen Lungenentzündung (potenziell gefährlich) – Dyspnoe, trockener Husten, Fieber;
• Die Haut: Juckreiz, erythematöse Ausschläge, Urtikaria, Pigmentstörungen, Photoempfindlichkeit, Alopecia, Teleangiektasien, Ekchymosen, exfoliative Dermatitis, Furunkulose, Akne, polymorphes Erythem (Stevens-Johnson-Syndrom), Nekrose und Ulzeration der Haut, toxische epidermale Nekrolyse; bei Psoriasis – Hautbrennen, krankhafte erosive Plaques auf der Haut;
• Das Harnsystem: Zystitis, renale Insuffizienz oder schwere Nephropathie, Proteinurie, Azotämie, Hämaturie, Störung von Oozyten- und Spermienbildung, Libidoverlust, Oligospermie, Impotenz, vaginale Sekrete, Dysmenorrhöe, Gynäkomastie, Auswurf, Fehlbildungen der Frucht, Abortus, Unfruchtbarkeit;
• Das Stütz-Motorische System: Myalgie, Artralgie, Osteoporose, Frakturen, Osteonekrose;
• Die Neubildungen: Lymphom, einschließlich reversibler Formen;
• Sonstige: erhöhter Schweißausstoß, Diabetes mellitus, allergische Reaktionen (anaphylaktischer Schock), allergische Vaskulitis, Nekrose der Weichteile, lissemisches Tumorwachstum, plötzlicher Tod, opportunistische Infektionen, lebensbedrohliche Infektionen (einschließlich Pneumonie), Zytomegalie-Virus-Infektion (ZMW) (einschließlich CMV-Pneumonie), Histoplasmose, Nocardiose, Kryptokokkose, Sepsis (einschließlich tödlich), Erysipel, Operationskomplikationen und disseminierter Herpes.

Besondere Hinweise

Die Zytotoxizität des Präparats erfordert eine vorsichtige Handhabung; die Dosierung darf nur von erfahrenen Experten erfolgen. Der Arzt muss den Patienten über die Wirkungsweise, insbesondere über das Risiko schwerwiegender und potenziell fataler Nebenwirkungen sowie über die Notwendigkeit einer strengen Therapiekontrolle zur Minimierung dieser Effekte informieren.

Die Anwendung des Präparats ist durch eine sorgfältige medizinische Überwachung zu begleiten, um toxische Wirkungen rechtzeitig zu erkennen, ihre Schwere einzuschätzen und angemessene Gegenmaßnahmen zu ergreifen.

Vor der Therapie sollten eine vollständige allgemeine Blutanalyse (inklusive Thrombozytenzahl), eine biochemische Blutanalyse (Leberenzyme, Serumalbumin, Bilirubin), eine Nierenfunktionsprüfung sowie bei Bedarf Röntgenaufnahmen des Brustkorbs und Tests auf Leberzirrhose oder Tuberkulose durchgeführt werden.

Die Gabe von Methotrexat muss unter regelmäßiger Kontrolle der peripheren Blutwerte (Leukozyten und Thrombozyten) erfolgen: Im ersten Monat wöchentlich, danach alle 3 bis 5 Tage; bei Remission alle 1 bis 2 Wochen. Vor jeder Dosisgabe ist die Schleimhaut des Mundes sowie die Speiseröhre zu untersuchen. Systematisch sind die Aktivität der Leberenzyme und die Nierenfunktion (Kreatinin, Harnstoffstickstoff) zu prüfen; periodisch Röntgenaufnahmen der Brustorgane. Der Zustand des Knochenmarks ist dreimal zu überprüfen (vor Therapiebeginn, während der Behandlung und nach Abschluss des Kurses).

Das Präparat kann eine akute oder langfristige Hepatotoxizität auslösen, die zur Fibrose und Leberzirrhose führen kann. Langzeittherapien mit kumulativen Dosen von 1,5 g oder über zwei Jahre und länger bergen das Risiko eines tödlichen Ausgangs.

Angesichts der toxischen Wirkung sollte Methotrexat vermieden werden, wenn gleichzeitig andere hepatotoxische Medikamente eingesetzt werden, außer in Fällen offenkundiger therapeutischer Notwendigkeit.

Die Schwere des toxischen Effekts kann durch begleitende Risikofaktoren wie Fettleber, Alkoholismus, Diabetes mellitus und fortgeschrittenes Alter des Patienten bedingt sein.

Zur objektiven Einschätzung der Leberfunktion neben biochemischen Werten ist eine Leberbiopsie empfehlenswert, die vor Therapiebeginn oder nach 2 bis 4 Monaten durchgeführt wird.

Bei moderater Fibrose oder Zeichen einer Zirrhose sollte die Methotrexat-Therapie sofort abgebrochen werden; bei leichter Fibrose wird eine erneute Biopsie nach sechs Monaten empfohlen. Bei geringfügigen feingeweblichen Veränderungen der Leber (leichte Portalentzündung, Fettinfiltration) ist besondere Vorsicht bei der weiteren Anwendung des Präparats geboten.

Bei Geschwürmundentzündung und Diarrhöe muss die Metotreksat-Therapie aufgrund des hohen Risikos für hämorrhagische Enteritis und Darmwandperforation unterbrochen werden.

Patientinnen müssen direkte Sonneneinstrahlung und UV-Bestrahlung vermeiden, um eine photosensibilisierende Reaktion zu verhindern.

Der Einfluss des Präparats auf das Immunsystem bei der Durchführung von Immuntests sowie die mögliche Exazerbation nach Impfung sind zu berücksichtigen; daher ist eine Immunisierung im Zeitraum von 3 bis 12 Monaten nach Therapieende kontraindiziert (außer in vom Arzt empfohlenen Fällen), wobei auch Kontaktpersonen gegen Poliomyelitis geimpft werden müssen. Der Patient muss ein Gesichtsmask tragen, um den Kontakt mit der Polio-Impfstoff zu vermeiden.

Während der Behandlung müssen Patienten im gebrechlichen Alter sichere Kontrazeptionsmethoden anwenden; nach Therapieende sollten Männer drei Monate und Frauen mindestens einen Ovulationszyklus lang kontraceptiv geschützt sein.

Zur Verringerung der Toxizität hoher Metatreksat-Dosen wird dem Patienten nach der Kur Folinsäure (Kalziumfolinat) verabreicht.

Aufgrund des Einflusses auf das Zentralnervensystem (Schwindel, Erschöpfung) müssen Patienten während der Therapie von der Teilnahme am Straßenverkehr oder an mechanischen Arbeiten ausgeschlossen werden.

Arzneimittelinteraktionen

Da Metotreksat zytotoxisch wirkt, muss die gleichzeitige Einnahme anderer Medikamente mit dem behandelnden Arzt abgestimmt werden; unter Berücksichtigung der Eigenschaften und Besonderheiten des Präparats sowie des Patientenzustands wird durch den Arzt empfohlen, schwerwiegende Nebenwirkungen zu vermeiden.

Lagerfristen und -bedingungen

Lichtgeschützt bei einer Temperatur von bis zu 25 °C lagern und vor Kindern schützen.

Haltbarkeitsdauer – 3 Jahre.