Ribavirin

Ribawirin – das Präparat des geäusserten virustötenden Effektes, des breiten Spektrums der Aktivität gegen verschiedene DNS - und die RNK-ENTHALTENDE Viren; das synthetische Analogon nukleosidow.

Darreichungsform und Packungsgröße

• Tabletten: flachzylindrische Form mit Facette und Risikokante, weiß bis gelblich-weiß gefärbt; erhältlich in Blisterpackungen (je 10 oder 20 Tabletten) sowie in Kartonagen mit 1, 2, 5, 10, 14, 20, 28, 50 oder 100 Tabletten; ferner in Polymerbehältern (je 100 oder 200 Tabletten) sowie in Kartonagen mit 1, 2, 4, 10, 20, 30, 50 Dosen; für Krankenhäuser: Packungen mit 1.000 bis 50.000 Tabletten.
• Kapseln: Größe 0, harte Schale cremefarben; Inhalt besteht aus Pulver oder Granulatmischung in weißer bis gelblich-weißer Färbung; bei Druckfestigkeit kann der Inhalt zerfallen (zulässig: Blisterpackungen mit 5 oder 6 Tabletten sowie 1–10, 20, 40, 60, 80, 100, 800 Tabletten pro Packung; Polymerbehälter mit 10 Tabletten in Kartonagen mit 1, 5, 10, 20 Einheiten; Blisterpackungen mit 10 Tabletten in Größen von 2 bis 10, 20, 40, 60, 80, 100 oder 800 Tabletten pro Packung; Fläschchen mit 10 Tabletten in Kartonagen mit 1, 5, 10 oder 20 Einheiten; Polymerbehälter mit 12, 18, 20, 30, 36, 40, 45, 50, 60, 100, 120, 140, 180 oder 200 Tabletten in Kartonagen mit 1, 5, 10 oder 20 Einheiten).

Packungsgröße: 1 Tablette

• Wirkstoffgehalt: Ribawirin – 200 Milligramm
• Hilfsstoffe: Kartoffelstärke, mikrokristalline Cellulose, Calciumstearat und Povidon.

Inhalt einer Kapsel:

• Wirkstoff: Ribawirin – 200 Milligramm;
• Hilfsstoffe: Kartoffelstärke, mikrokristalline Cellulose, kolloidales Siliziumdioxid, Laktosemonohydrat (Milchzucker) und Magnesiumstearat;
• Kapselhülle und -inhalt: Gelbes Eisenoxid, Titandioxid und Gelatine – bis zu 100 %.

Angaben zur Anwendung

Ribawirin ist indiziert bei chronischer Hepatitis C (CHGS) für folgende Fälle:

• Die Kombinationstherapie mit PEG-Interferon alpha-2b oder Interferon alpha-2b bei Patienten, die zuvor nicht mit diesen Präparaten behandelt wurden;
• Das Fortschreiten der Erkrankung infolge einer Monotherapie mit PEG-Interferon alpha-2b oder Interferon alpha-2b;
• Die Nichtansprechbarkeit auf eine Monotherapie mit PEG-Interferon alpha-2b oder Interferon alpha-2b.

Kontraindikationen

Absolute:

• Schwere Depression mit suizidalen Absichten;
• Schwere Herzinsuffizienz (HII) Stufen IIb–III;
• Myokardinfarkt;
• Schwere Anämie;
• Schwere Niereninsuffizienz mit einer Kreatinin-Klärfunktion (KFK) von weniger als 50 ml/min;
• Schwere Leberinsuffizienz;
• Autoimmunerkrankungen (einschließlich Autoimmunhepatitis);
• Dekompensierte Leberzirrhose;
• Erkrankungen der Schilddrüse, die auf die Behandlung nicht ansprechen;
• Schwangerschaft und Stillzeit;
• Kindes- und Jugendalter bis zum 18. Lebensjahr;
• Hypersensibilität.

Relativ (Ribawirin ist mit Vorsicht einzusetzen):

• Dekompensierte Diabetes mellitus, einschließlich mit ketoazidotischen Attacken;
• Chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD);
• Lungenembolie;
• Stadien CHSN I–IIa;
• Erkrankungen der Schilddrüse, einschließlich Thyreotoxikose.
• Gerinnungsstörungen, Myelodepression, Thrombophlebitis sowie Hämoglobinopathien (einschließlich Thalassämie und hämolytische Anämie).
• Depressionen mit Suizidgefährdung (unter Berücksichtigung der Anamnese).
• HIV-Infektion (das Risiko einer Entwicklung einer metabolischen Azidose unter hochaktiver antiretroviraler Therapie ist erhöht).
• Fortgeschrittenes Alter bei Frauen, da eine Schwangerschaft unerwünscht ist.
• Fortgeschrittenes Alter.

Anwendungsart und Dosierung.

Ribavirin-Tabletten oder -Kapseln zu Wasser einnehmen, nicht kauen, gleichzeitig mit der Nahrungsaufnahme.

Empfohlenes Dosierungsregime: 800–1200 mg pro Tag, geteilt auf zwei Aufnahmen (morgens und abends), in Kombination mit Interferon alfa-2b – nach 3 Mio. IE subkutan dreimal wöchentlich oder pegyliertem Interferon alfa-2b – 1,5 µg/kg subkutan einmal wöchentlich.

Tagesdosis von Ribavirin in Kombination mit Interferon alfa-2b je nach Körpergewicht des Patienten:

• < 75 kg: 1000 mg (400 mg morgens und 600 mg abends).
• ≥ 75 kg: 1200 mg (600 mg morgens und 600 mg abends).

Die Tagesdosis von Ribavirin in Kombination mit PEG-Interferon alfa-2b, abhängig vom Körpergewicht des Patienten:

• < 65 kg: 800 mg (400 mg morgens und 400 mg abends);
• 65–85 kg: 1000 mg (400 mg morgens und 600 mg abends);
• ≥ 85 kg: 1200 mg (600 mg morgens und 600 mg abends).

Die Dauer der Therapie bei verschiedenen Patientenkategorien:

• Vorher unbehandelt – mindestens 24 Wochen;
• Bei Hepatitis-Virus vom Genotyp 1 – 48 Wochen;
• Nicht ansprechen auf die Monotherapie mit PEG-Interferon alfa-2b oder Interferon alfa-2b sowie im Falle eines Rückfalls: von halbjährlich bis jährlich, abhängig vom klinischen Verlauf und der Reaktion auf die durchgeführte Behandlung.

Nebenwirkungen

• Das Nervensystem: Schwindel, Kopfschmerzen, Unwohlsein, allgemeine Schwäche, Schlaflosigkeit, Depression, Asthenie, Unruhe, Reizbarkeit, emotionale Labilität, Nervosität, aggressives Verhalten, Erregung, Bewusstseinsstörungen; selten – Suizidalität, Tremor, erhöhte glatte Muskeltonus, Paresthesien, Hypästhesie, Hyperästhesie, Ohnmacht.
• Das kardiovaskuläre System: arterieller Blutdruckanstieg oder -abfall, Bradykardie, Palpitationen, Tachykardie, Herzstillstand;
• Das hämatopoetische System: Felty-Syndrom, hämolytische Anämie, Thrombozytopenie, Neutropenie, Granulozytopenie; äußerst selten – aplastische Anämie;
• Das respiratorische System: Pharyngitis, Dyspnoe, Husten, Bronchitis, Sinusitis, Rhinitis, Mittelohrentzündung;
• Das Verdauungssystem: Geschmacksstörungen, Appetitverlust, Mundtrockenheit, Übelkeit, Erbrechen, abdominale Schmerzen, Diarrhöe, Obstipation, Meteorismus, Pankreatitis, Stomatitis, Zahnfleischbluten, Glossitis, Hyperbilirubinämie;
• Die Sinnesorgane: Tränendrüseninfektion, Sehverschlechterung, Konjunktivitis, Ohrensausen, Hörverlust oder -ausfall;
• Das Stütz- und Bewegungssystem: Myalgie, Artralgie;
• Das Fortpflanzungssystem: Menorrhagie, Dysmenorrhöe, Amenorrhö, Libidoverlust, Prostatitis;
• Haut und subkutanes Fettgewebe: „Pruritus";
• Hypersensibilitätsreaktionen: Exanthem, Urtikaria, Erythem, angioneurotisches Ödem, Bronchospasmus, Hyperthermie, Anaphylaxie, polymorphes Erythem, Photosensibilisation, Stevens-Johnson-Syndrom;
• Weitere Nebenwirkungen: Alopecia, strukturelle Haarveränderungen, Haarausfall, Hauttrockenheit, Hypothyreose, Übelkeit, Durst, Brustschmerzen, Mykosen, Virusinfektionen (einschließlich Herpes), grippeähnliches Syndrom, Lymphadenopathie.

Besondere Hinweise

Die teratogene Wirkung von Ribawirin ist zu berücksichtigen: Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Therapie sowie sieben Monate nach Beendigung der Behandlung wirksame Kontrazeptionsmethoden anwenden.

Es wird empfohlen, vor Beginn der Therapie sowie in den Wochen 2 und 4 regelmäßige laborchemische Untersuchungen durchzuführen: klinische Blutanalyse mit Thrombozytenzählung und Leukozytendifferenzierung, Bestimmung der Leberfunktionsproben, Elektrolyte und Kreatinin-Konzentration.

Das Auftreten akuter Reaktionen einer Hypersensibilität (angioneurotisches Ödem, Nesselsucht, Bronchospasmus, Anaphylaxie) erfordert die unverzügliche Absetzung des Präparats; vorübergehende Hautausschläge begründen nicht eine Therapieunterbrechung.

Die maximale Senkung der Hämoglobinwerte im Blut wird während der Ribawirin-Therapie vorzugsweise erst 4 bis 8 Wochen nach Therapiebeginn beobachtet; bei einem Hämoglobinspiegel unter 110 g/l ist eine vorübergehende Dosisreduktion auf 400 mg täglich erforderlich, bei Werten unter 100 g/l eine Reduktion der Dosis um bis zu 50 %, und bei Werten ≤85 g/l bleibt die Ribawirin-Aufnahme trotz Dosisanpassung unverändert erhalten – in diesem Fall ist das Präparat einzustellen.

Bis zum Beginn der Behandlung einer Hepatitis C wird die Notwendigkeit einer histologischen Diagnosebestätigung bewertet (die Therapie von Genotyp 2 oder 3 erfordert keine vorläufige Leberbiopsie).

Während der Therapie sollten Patienten, die Müdigkeit verspüren, sich von ermüdungs- und konzentrationsmindernden sowie potenziell gefährlichen Tätigkeiten mit hoher psychomotorischer Geschwindigkeit (z. B. Kraftfahrzeugführung) fernhalten.

Arzneimittelinteraktionen

• Substanzen/Präparate, die Aluminiumionen und Magnesium enthalten oder Simethicon umfassen, verringern die Bioverfügbarkeit von Ribawirin (AUC um 14 %); diese Reduktion ist jedoch klinisch nicht relevant.
• Interferon alpha-2b oder PEG-Interferon alpha-2b wirken synergistisch.
• Didanosin und/oder Stavudin reduzieren die Phosphorylierung, was zu einer Verringerung der Wirksamkeit führen kann; dies erfordert eine Anpassung des Therapieschemas.
• Phosphorilierte Purinnukleosidmetabolite (einschließlich Didanosin, Abacavir) – Ribawirin erhöht deren Konzentration, wodurch das Risiko einer Laktatazidose steigt.
• Das Cytochrom P450. _Р450 übt keinen Einfluss auf die hepatische Aktivität aus.
• Eine fettreiche Ernährung erhöht die Bioverfügbarkeit von Ribawirin (um 70 %). _Сmах Die Lagerfristen und -bedingungen: an einem trockenen, dunklen Ort bei einer Temperatur bis zu 25 °C; vor Kindern schützen.

Haltbarkeitsdauer:

An der trockenen, dunklen Stelle zu bewahren, bei der Temperatur ist es 25 °C höher. Von den Kindern zu bewahren.

Die Haltbarkeitsdauer:

• Tabletten – 4 Jahre;
• Kapseln – 3 Jahre.