Ribavirin

Ribavirin – ein virustatives Präparat mit breitem Wirkungsspektrum gegen verschiedene DNA- und RNA-Viren; synthetisches Nukleosid-Analogon.

Darreichungsform und Packungsgröße

• Tabletten: flachzylindrische Form mit Facette und Risikokante, weiß bis gelblich-weiß gefärbt; erhältlich in Blisterpackungen (je 10 oder 20 Tabletten) sowie in Kartonagen mit 1, 2, 5, 10, 14, 20, 28, 50 oder 100 Tabletten; ferner in Polymerbehältern (je 100 oder 200 Tabletten) sowie in Kartonagen mit 1, 2, 4, 10, 20, 30, 50 Dosen; für Krankenhäuser: Packungen mit 1.000 bis 50.000 Tabletten.
• Kapseln: Größe 0, harte Schale cremefarben; Inhalt besteht aus Pulver oder Granulatmischung in weißer bis gelblich-weißer Färbung; bei Druckfestigkeit kann der Inhalt zerfallen (zulässig: Blisterpackungen mit 5 oder 6 Tabletten sowie 1–10, 20, 40, 60, 80, 100, 800 Tabletten pro Packung; Polymerbehälter mit 10 Tabletten in Kartonagen mit 1, 5, 10, 20 Einheiten; Blisterpackungen mit 10 Tabletten in Größen von 2 bis 10, 20, 40, 60, 80, 100 oder 800 Tabletten pro Packung; Fläschchen mit 10 Tabletten in Kartonagen mit 1, 5, 10 oder 20 Einheiten; Polymerbehälter mit 12, 18, 20, 30, 36, 40, 45, 50, 60, 100, 120, 140, 180 oder 200 Tabletten in Kartonagen mit 1, 5, 10 oder 20 Einheiten).

Packungsgröße: 1 Tablette

• Wirkstoffgehalt: Ribawirin – 200 Milligramm
• Hilfsstoffe: Kartoffelstärke, mikrokristalline Cellulose, Calciumstearat und Povidon.

Inhalt einer Kapsel:

• Wirkstoff: Ribavirin – 200 Milligramm
• Hilfsstoffe: Kartoffelstärke, mikrokristalline Cellulose, kolloidales Siliziumdioxid, Laktosemonohydrat und Magnesiumstearat
• Kapselhülle und -inhalt: Gelbes Eisenoxid, Titandioxid sowie Gelatine (bis zu 100 %)

Anwendungshinweise

Ribavirin ist indiziert zur Behandlung der chronischen Hepatitis C (CHC) in folgenden Fällen:

• Die Kombinationsbehandlung mit PEG-Interferon-alpha-2b oder Interferon-alpha-2b bei Patienten, die zuvor nicht mit diesen Präparaten behandelt wurden;
• Das Fortschreiten der Erkrankung unter einer Monotherapie mit PEG-Interferon-alpha-2b oder Interferon-alpha-2b;
• Die Nichtansprechbarkeit auf eine Monotherapie mit PEG-Interferon-alpha-2b oder Interferon-alpha-2b.

Kontraindikationen

Absolut:

• Schwere Depression mit suizidaler Tendenz
• Schwere Herzinsuffizienz (Stufe IIb–III)
• Myokardinfarkt
• Schwere Anämie
• Schwere Niereninsuffizienz mit einer Kreatinin-Klärfunktion (KFK) unter 50 ml/min
• Schwere Leberinsuffizienz
• Autoimmunerkrankungen (inklusive Autoimmunhepatitis)
• Dekompensierte Leberzirrhose
• Schilddrüsenkrankheiten, die auf die Therapie nicht ansprechen
• Schwangerschaft und Stillzeit
• Kinder- und Jugendalter bis zum 18. Lebensjahr
• Überempfindlichkeit

Relativ (Ribavirin ist mit Vorsicht einzusetzen)

• dekompensierter Diabetes mellitus, einschließlich Ketoazidose
• chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD)
• Lungenembolie
• Schwangerschaftsstadien I bis IIa
• Schilddrüsenenerkrankungen, einschließlich Thyreotoxikose
• Gerinnungsstörungen, Myelodepression, Thrombophlebitis sowie Hämoglobinopathien (einschließlich Thalassämie und hämolytische Anämie)
• Depressionen mit Suizidgefährdung (unter Berücksichtigung der Anamnese)
• HIV-Infektion (das Risiko einer metabolischen Azidose unter hochaktiver antiretroviraler Therapie ist erhöht)
• Fortgeschrittenes Alter bei Frauen, da eine Schwangerschaft unerwünscht ist
• Erhöhtes Alter

Anwendungsform und Dosierung

Ribavirin-Tabletten oder -Kapseln sollten zu Wasser eingenommen werden; sie dürfen nicht gekaut und sollten gleichzeitig mit der Nahrungsaufnahme verzehrt werden.

Empfohlenes Dosierungsregime: 800 bis 1200 mg pro Tag, geteilt auf zwei Anwendungen (morgens und abends), in Kombination mit Interferon alfa-2b – nach 3 Mio. IE subkutan dreimal wöchentlich oder pegyliertem Interferon alfa-2b – 1,5 µg/kg subkutan einmal wöchentlich.

Die Tagesdosis von Ribavirin in Kombination mit Interferon alfa-2b richtet sich nach dem Körpergewicht des Patienten:

• < 75 kg: 1000 mg (400 mg morgens und 600 mg abends).
• ≥ 75 kg: 1200 mg (600 mg morgens und 600 mg abends).

Die Tagesdosis von Ribavirin in Kombination mit PEG-Interferon alfa-2b richtet sich nach dem Körpergewicht des Patienten.

• < 65 kg: 800 mg (400 mg morgens und 400 mg abends).
• 65–85 kg: 1000 mg (400 mg morgens und 600 mg abends).
• ≥ 85 kg: 1200 mg (600 mg morgens und 600 mg abends).

Dauer der Therapie bei verschiedenen Patientenkategorien:

• Unbehandelte Patienten: Mindestens 24 Wochen.
• Patienten mit Hepatitis-Virus-Genotyp 1: 48 Wochen.
• Unzureichende Ansprechrate unter Monotherapie mit PEG-Interferon alfa-2b oder Interferon alfa-2b sowie bei Rezidiv: Die Therapiedauer wird auf sechs bis zwölf Monate verlängert, abhängig vom klinischen Verlauf und der Reaktion auf die durchgeführte Behandlung.

Nebenwirkungen

• Nervensystem: Schwindel, Kopfschmerzen, Unwohlsein, allgemeine Schwäche, Schlaflosigkeit, Depression, Asthenie, Unruhe, Reizbarkeit, emotionale Labilität, Nervosität, aggressives Verhalten, Erregung, Bewusstseinsstörungen; selten – Suizidalität, Tremor, erhöhter glatter Muskeltonus, Paresthesien, Hypästhesie, Hyperästhesie, Ohnmacht.
• Kardiovaskuläres System: arterieller Blutdruckanstieg oder -abfall, Bradykardie, Palpitationen, Tachykardie, Herzstillstand;
• Hämatopoetisches System: Felty-Syndrom, hämolytische Anämie, Thrombozytopenie, Neutropenie, Granulozytopenie; äußerst selten – aplastische Anämie.
• Respiratorisches System: Pharyngitis, Dyspnoe, Husten, Bronchitis, Sinusitis, Rhinitis, Mittelohrentzündung;
• Verdauungssystem: Geschmacksstörungen, Appetitverlust, Mundtrockenheit, Übelkeit, Erbrechen, abdominale Schmerzen, Diarrhöe, Obstipation, Meteorismus, Pankreatitis, Stomatitis, Zahnfleischbluten, Glossitis, Hyperbilirubinämie;
• Sinnesorgane: Tränendrüseninfektion, Sehverschlechterung, Konjunktivitis, Ohrensausen, Hörverlust oder -ausfall;
• Stütz- und Bewegungssystem: Muskelschmerzen, Gelenkschmerzen;
• Fortpflanzungssystem: Regelblutung, schmerzhafte Monatsblutung, Ausbleiben der Periode, Libidoverlust, Prostatitis;
• Haut und subkutanes Fettgewebe: Juckreiz;
• Hypersensibilitätsreaktionen: Ausschlag, Nesselsucht, Rötung, angioneurotisches Ödem, Bronchospasmus, Fieber, anaphylaktischer Schock, polymorphes Erythem, Photosensibilisation, Stevens-Johnson-Syndrom;
• Weitere Nebenwirkungen: Haarausfall, strukturelle Haarveränderungen, Hauttrockenheit, Hypothyreose, Übelkeit, Durst, Brustschmerzen, Pilzinfektionen (einschließlich Herpes), grippeähnliches Syndrom, Lymphknotenschwellung.

Besondere Hinweise

Die teratogene Wirkung von Ribavirin ist zu berücksichtigen: Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Therapie sowie sieben Monate nach Beendigung der Behandlung wirksame Kontrazeptionsmethoden anwenden.

Es wird empfohlen, vor Beginn der Therapie sowie in den Wochen 2 und 4 regelmäßige laborchemische Untersuchungen durchzuführen: klinische Blutanalyse mit Thrombozytenzählung und Leukozytendifferenzierung, Bestimmung der Leberfunktionsproben, Elektrolyte und Kreatinin-Konzentration.

Das Auftreten akuter Reaktionen einer Hypersensibilität (angioneurotisches Ödem, Nesselsucht, Bronchospasmus, Anaphylaxie) erfordert die unverzügliche Absetzung des Präparats; vorübergehende Hautausschläge begründen keine Therapieunterbrechung.

Die maximale Senkung der Hämoglobinwerte im Blut wird während der Ribavirin-Therapie vorzugsweise erst 4 bis 8 Wochen nach Therapiebeginn beobachtet. Bei einem Hämoglobinspiegel unter 110 g/l ist eine vorübergehende Dosisreduktion auf 400 mg täglich erforderlich, bei Werten unter 100 g/l eine Reduktion der Dosis um bis zu 50 %, und bei Werten ≤85 g/l bleibt die Ribavirin-Aufnahme trotz Dosisanpassung unverändert – in diesem Fall ist das Präparat einzustellen.

Bis zum Beginn der Hepatitis-C-Therapie ist die Notwendigkeit einer histologischen Diagnosebestätigung zu bewerten; eine vorläufige Leberbiopsie ist für Genotypen 2 und 3 nicht erforderlich.

Während der Therapie sollten Patienten, die Müdigkeit verspüren, sich von ermüdungs- und konzentrationsmindernden sowie potenziell gefährlichen Tätigkeiten mit hoher psychomotorischer Geschwindigkeit (z. B. Kraftfahrzeugführung) fernhalten.

Arzneimittelinteraktionen

• Substanzen/Präparate, die Aluminiumionen und Magnesium enthalten oder Simethicon umfassen, verringern die Bioverfügbarkeit von Ribawirin (AUC um 14 %); diese Reduktion ist jedoch klinisch nicht relevant.
• Interferon alpha-2b oder PEG-Interferon alpha-2b wirken synergistisch.
• Didanosin und/oder Stavudin reduzieren die Phosphorylierung, was zu einer Verringerung der Wirksamkeit führen kann; dies erfordert eine Anpassung des Therapieschemas.
• Phosphorilierte Purinnukleosidmetabolite (einschließlich Didanosin, Abacavir) – Ribavirin erhöht deren Konzentration, wodurch das Risiko einer Laktatazidose steigt.
• Das Cytochrom P450 übt keinen Einfluss auf die hepatische Aktivität aus. _Р450 übt keinen Einfluss auf die hepatische Aktivität aus.
• Eine fettreiche Ernährung erhöht die Bioverfügbarkeit von Ribavirin (um 70 %). Die Lagerfristen und -bedingungen: an einem trockenen, dunklen Ort bei einer Temperatur bis zu 25 °C; vor Kindern schützen. _Сmах Die Lagerfristen und -bedingungen: an einem trockenen, dunklen Ort bei einer Temperatur bis zu 25 °C; vor Kindern schützen.

Haltbarkeitsdauer:

Das Arzneimittel an einem trockenen und dunklen Ort lagern; die Umgebungstemperatur darf 25 °C nicht überschreiten. Vor Kindern schützen.

Haltbarkeitsdauer:

• Tabletten: 4 Jahre
• Kapseln: 3 Jahre