Adrenalin

Adrenalin ist ein Alpha- und Beta-Agonist mit vasopressorischer, bronchodilatatorischer und antiallergischer Wirkung.

Ausgabemenge und Lagerbestand

Darreichungsformen:

• Die Lösung für Injektionen: schwach gelblich oder farblos durchsichtige Flüssigkeit mit spezifischem Geruch (1 ml in Ampullen; 5 Ampullen in einer Umreifungsverpackung; 1 oder 2 Packungen im Satz mit Skalpell oder Ampullenmesser, ggf. ohne dieses Instrument; für Krankenhäuser: 20, 50 oder 100 Packungen in Pappkartons)
• Die Lösung für die lokale Anwendung (0,1 %): farblos durchsichtige oder schwach gelbliche Flüssigkeit mit spezifischem Geruch (30 ml in dunklen Glasflaschen; 1 Flasche pro Umreifungsverpackung).

Die Lösung für Injektionen enthält pro 1 ml:

• Wirkstoff: Adrenalin – 1 mg;
• Hilfsstoffe: Natriummetabisulfit, Salzsäure, Natriumchlorid, Chlorobutanolhydrid, Glyzerin, Disodiumedetatsäure sowie Wasser für Injektionszwecke.

Die Lösung für die lokale Anwendung enthält pro 1 ml:

• Angewandte Substanz: Adrenalin – 1 Milligramm;
• Hilfskomponenten: Natriummetabisulfit, Natriumchlorid, Chlorobutanolhydrat, Glyzerin (Glycerol), Disodiumethylendiamintetraacetat sowie eine Lösung von Salzsäure 0,01 M;

Anwendungshinweise

Die Lösung für Injektionen

• Angioneurotisches Ödem, Urtikaria, anaphylaktischer Schock sowie andere Frühreaktionen im Rahmen einer Bluttransfusion, bei medikamentöser Therapie oder Serumgabe, nach Lebensmittelkonsum, durch Insektenstiche oder bei Exposition gegenüber anderen Allergenen;
• Asthma bei körperlicher Belastung
• Asystolie (einschließlich akuter Vorhof-Kammer-Block III. Grades)
• Unterbrechung des asthmatischen Status beim Bronchialasthma sowie die Notfallversorgung bei Bronchospasmus während der Narkose
• Morgagni-Adams-Syndrom, vollständiger Vorhof-Kammerblock
• Blutung aus oberflächlichen Gefäßen der Schleimhäute (einschließlich Zahnfleisch) und der Haut
• Arterielle Hypotension im Falle des Fehlens einer therapeutischen Wirkung nach Anwendung adäquater Volumenaustauscher (einschließlich Schock, Operation am offenen Herzen, Bakteriämie, Niereninsuffizienz)

Zusätzlich wird das Präparat zur Hemmung von Blutungen aus oberflächlichen Gefäßen der Schleimhäute (einschließlich Zahnfleisch) sowie der Haut eingesetzt.

Die Lösung für die lokale Anwendung: 0,1 %.
Die Lösung dient zur Unterbrechung von Blutungen aus oberflächlichen Gefäßen der Schleimhäute (einschließlich Zahnfleisch) und der Haut.

Kontraindikationen

• Ischämische Herzerkrankung, Tachyarrhythmien
• Arterielle Hypertonie
• Kammerflimmern
• Hypertrophe obstruktive Kardiomyopathie
• Phäochromozytom
• Schwangerschaft und Stillzeit
• Individuelle Zusammensetzung der Wirkstoffkomponenten

Zusätzliche Kontraindikationen für die intravenöse oder intramuskuläre Gabe:

• Kammerarrhythmien
• Vorhofflimmern
• Schwere Herzinsuffizienz (Grad III–IV)
• Herzinfarkt
• Langzeit- und akute arterielle Insuffizienz (einschließlich Anamnese: Atherosklerose, Arterienembolie, Raynaud-Syndrom, diabetische Endarteriitis)
• Manifeste Atherosklerose, einschließlich der zerebralen Atherosklerose
• Organische Hirnschädigungen
• Zitterlähmung
• Hypovolämie
• Thyreotoxikose
• Diabetes mellitus
• metabolische Azidose
• Hypoxie
• Hyperkapnie
• Lungenhypertonie
• kardio-, hämorrhagische, traumatische sowie andere Formen des Schocks nichtallergischer Genese
• Kältetrauma
• Anfallssyndrom
• akutes Glaukom
• Blasenkropf
• Die gleichzeitige Anwendung inhalativer Mittel für die allgemeine Narkose (Halothan) sowie lokaler Anästhetika bei der Narkose der Finger und Beine; hierbei besteht das Risiko ischämischer Gewebeschäden.
• Das Alter bis zum 18. Lebensjahr

Alle oben genannten Kontraindikationen gelten als relativ bei Zuständen, die eine unmittelbare Gefahr für das Leben des Patienten darstellen.

Bei Hyperthyreose und bei Patientinnen im fortgeschrittenen Alter sollte die Lösung zur Injektion nur mit Vorsicht verabreicht werden.

Zur Prophylaxe von Arrhythmien ist das Präparat empfehlenswert; es sollte jedoch in Kombination mit Beta-Blockern angewendet werden.

Adrenalin als Lösung für die lokale Anwendung ist bei Patientinnen mit metabolischer Azidose, Hypoxie, Hyperkapnie, Vorhofflimmern, Lungenhypertonie, Kammerarrhythmie, Hypovolämie, Herzinfarkt sowie Schock nicht-allergischer Genese (kardiogen, hämorrhagisch, traumatisch) kontraindiziert. Zudem ist die Anwendung bei okklusiven Angiopathien (einschließlich Atherosklerose, Arterienembolie, Buerger-Krankheit, diabetische Endarteritis, kältebedingte Traumen, Reino-Krankheit in der Anamnese), Thyreotoxikose, Prostatahyperplasie, akutem Glaukom, Diabetes mellitus, zerebraler Atherosklerose, Epilepsie und Tetanie sowie bei gleichzeitiger Anwendung inhalativer Präparate (Fluothan, Chloroform, Cyclopropan) im hohen Alter oder im Kindesalter zu vermeiden.

Art der Anwendung und Dosierung

Die Lösung für die lokale Anwendung
Lokale Anwendung der Lösung.

Zur Einstellung der Blutung wird ein mit der Lösung angefeuchteter Pfropf in die Wunde eingeführt.

Die Lösung für Injektionen
Die Lösung ist zur intramuskulären (i.m.), subkutanen (s.c.) oder intravenösen (i.v.) Verabreichung mittels Tröpfchen- oder Strahleinlauf bestimmt.

Empfohlenes Dosierungsschema für Erwachsene:

• Bei anaphylaktischem Schock und anderen allergischen Sofortreaktionen ist eine intravenöse Verabreichung erforderlich: Langsam werden 0,1 bis 0,25 mg in 10 ml einer 0,9 %igen Natriumchlorid-Lösung injiziert. Zur Aufrechterhaltung des klinischen Effekts wird die Therapie durch einen kontinuierlichen intravenösen Tropfinfusion fortgesetzt; das Präparat wird dabei im Verhältnis 1:10.000 verdünnt. Besteht keine akute Lebensgefahr, wird empfohlen, das Präparat intramuskulär oder subkutan in einer Dosis von 0,3 bis 0,5 mg zu verabreichen; falls notwendig kann die Injektion mit einem Intervall von 10 bis 20 Minuten bis zu dreimal wiederholt werden.
• Bei bronchialer Asthma: Subkutan werden 0,3 bis 0,5 mg verabreicht. Zur Erzielung des gewünschten Effekts wird dieselbe Dosis alle 20 Minuten erneut injiziert (bis zu dreimal) oder intravenös werden 0,1 bis 0,25 mg in einer 0,9 %igen Natriumchlorid-Lösung im Verhältnis 1:10.000 zugeführt.
• Bei arterieller Hypotension: Intravenöse Gabe mit einer Geschwindigkeit von 0,001 mg pro Minute; eine Steigerung der Infusionsrate auf bis zu 0,002–0,01 mg pro Minute ist möglich.
• Bei Asystolie: Intrakardiale Applikation von 0,5 mg in 10 ml einer 0,9 %igen Natriumchlorid-Lösung (oder anderer geeigneter Lösung). Während Reanimationsmaßnahmen erfolgt die intravenöse Gabe in Dosen von 0,5 bis 1 mg alle 3–5 Minuten, jeweils in 0,9 %iger Natriumchlorid-Lösung verdünnt. Bei der Intubation der Luftröhre kann das Präparat mittels endotrachealer Instillation verabreicht werden; dabei wird eine Dosis appliziert, die das für den intravenösen Gebrauch vorgesehene Volumen um das 2- bis 2,5-fache übersteigt.
• Bei peripherer Vaskulitis: Intravenöse Gabe mit einer Geschwindigkeit von 0,001 mg pro Minute; eine Steigerung der Infusionsrate auf bis zu 0,002–0,01 mg pro Minute ist möglich.
• Zur Verlängerung der Wirkung lokaler Anästhetika wird die Dosis des Präparats in einer Konzentration von 0,005 mg pro 1 ml des Lokalanästhetikums zugesetzt; bei Spinalanästhesie werden 0,2–0,4 mg verabreicht.
• Das Morgagni-Adams-Stokes-Syndrom (bradyarithmische Form): Das Adrenalin wird tropfweise verabreicht – 1 mg in 250 ml einer 5 %igen Glukoselösung, wobei die Infusionsgeschwindigkeit schrittweise bis zum Erscheinen der minimal ausreichenden Anzahl von Herzschlägen erhöht wird.

Die empfohlene Dosierung für Kinder:

• Asystolie: Beim Neugeborenen wird Adrenalin langsam injiziert – 0,01 bis 0,03 mg pro Kilogramm Körpergewicht alle 3 bis 5 Minuten. Bei Kindern nach dem ersten Lebensmonat erfolgt die Gabe mit 0,01 mg/kg zunächst und kann auf 0,1 mg/kg erhöht werden, ebenfalls alle 3 bis 5 Minuten. Nach der Verabreichung von zwei Standarddosen ist ein Übergang zur Gabe von 0,2 mg/kg Körpergewicht mit einem Intervall von 5 Minuten zulässig. Die endotracheale Applikation wird durchgeführt.
• Anaphylaktischer Schock: Intravenös oder intramuskulär – initial 0,01 mg/kg, jedoch nicht mehr als 0,3 mg insgesamt. Falls notwendig wird das Verfahren alle 15 Minuten höchstens dreimal wiederholt.
• Bronchospasmus: Intravenös oder intramuskulär – initial 0,01 mg pro Kilogramm Körpergewicht, jedoch nicht mehr als 0,3 mg insgesamt. Falls notwendig wird das Präparat alle 15 Minuten bis zu drei- oder viermal verabreicht.

Die Lösung für Adrenalin-Injektionen kann lokal angewendet werden; zur Stillung von Blutungen erfolgt eine subkutane Injektion sowie die Nutzung als oberflächenbenetzender Pfropf in der Lösung.

Nebenwirkungen:

• Das Nervensystem: Häufig treten unruhiger Zustand, Kopfschmerzen und Tremor auf. Seltene Symptome sind Müdigkeit, Schwindel sowie Nervosität. Zu den seltenen Erscheinungen gehören Persönlichkeitsverwirrungen (Desorientierung, psychomotorische Erregung, Gedächtnisstörungen) sowie psychiatrische Zustände wie panisches oder aggressives Verhalten und schizophrene Symptome. Zudem können Muskelzuckungen und Schlafstörungen auftreten.
• Kardiovaskuläres System (selten): Tachykardie, Angina pectoris, Bradykardie, Herzklopfen sowie Senkung oder Erhöhung des arteriellen Blutdrucks. Bei hohen Dosen können Kammerarrhythmien bis hin zur Ventrikelfibrillation auftreten. Seltene Symptome sind zudem Brustschmerzen und Arrhythmien.
• Verdauungssystem (häufig): Übelkeit, Erbrechen.
• Allergische Reaktionen (selten): Exanthem, Bronchospasmus, polymorphes Erythem sowie angioneurotisches Ödem.
• Ausscheidungssystem (selten): Krankhafte Harnverhaltung bei Patientinnen mit Blasensteinen.
• Sonstige (selten): vermehrte Schweißabsonderung sowie Hypokaliämie.

Zusätzlich durch die Applikation der Injektionslösung:

• Kardiovaskuläres System (selten): Lungenödem.
• Nervensystem (häufig): Fazialisparese; (selten): Übelkeit, Erbrechen.
• Lokale Reaktionen (selten): Brennen und/oder Schmerzen an der Injektionsstelle.

Es ist zu berichten, wenn die angegebenen oder andere unerwünschte Wirkungen auftreten.

Besondere Hinweise

Bei zufälliger Verabreichung kann Pseudoadrenalin zu einer starken Erhöhung des arteriellen Blutdrucks führen.

Im Hintergrund des Anstiegs des arteriellen Blutdrucks bei Gabe des Präparats ist die Entwicklung von Angina-Pectoris-Anfällen möglich; der Effekt des Pseudoadrenalins kann eine Verminderung der Diurese hervorrufen.

Die Infusion sollte in hoher Dosierung (vorzugsweise zentralvenös) durchgeführt werden, wobei ein Gerät zur Regulierung der Gabe-Geschwindigkeit verwendet wird.

Die intrakardiale Verabreichung erfolgt im Falle der Unzugänglichkeit anderer Applikationswege, da das Risiko einer Herzbeutel-Tamponade und eines Pneumothorax besteht.

Die Behandlung sollte durch die Bestimmung des Kaliumspiegels im Blutserum, die Messung des arteriellen Blutdrucks, die Erfassung der Herzfrequenz, den Pulmonalarteriendruck, den kapillären Lungenvenendruck, die Diurese, den zentralen Venendruck sowie durch die Durchführung einer Elektrokardiographie begleitet werden; hohe Dosen können bei Myokardinfarkt die Ischämie infolge des erhöhten Sauerstoffbedarfs verstärken.

Während der Behandlung von Diabetes-Patientinnen ist eine Erhöhung der Dosierung von Sulfonylharnstoffen und Insulin erforderlich, da Adrenalin die Glukoseproduktion steigert.

Resorption und endgültige Konzentration des Pseudoadrenalins im Plasma können bei endotrachealer Verabreichung unvorhersehbar sein.

Bei Schockzuständen ersetzt die Gabe des Präparats nicht die Volumensubstitution mit Liquor, Salzlösungen, Blut oder Plasma.

Die Langzeitanwendung von Pseudoadrenalin führt zur Verengung der peripheren Gefäße und birgt das Risiko einer Nekrose oder eines Gangrän.

Die Gabe des Präparats während der Geburt zur Steigerung des arteriellen Blutdrucks ist nicht zu empfehlen; hohe Dosen können bei Anwendung zur Reduktion von Uteruskontraktionen eine langanhaltende Uterusatonie mit nachfolgender Blutung verursachen.

Die Anwendung von Paranephrin ist bei Kindern zur Behandlung eines Herzstillstands zulässig, sofern entsprechende Vorsichtsmaßnahmen eingehalten werden.

Zur Aufhebung des Präparats ist eine schrittweise Dosisreduktion erforderlich, um die Entstehung einer arteriellen Hypotension zu vermeiden.

Adrenalin wird durch alkylierende Mittel sowie Oxidationsmittel wie Bromide, Chloride, Eisenverbindungen und Nitrite leicht zerstört.

Bei Auftreten von Ablagerungen oder Farbveränderungen der Lösung (rosa oder braun) ist das Präparat für die Anwendung nicht geeignet; ungenutzte Reste sind zur Entsorgung zu führen.

Der Arzt entscheidet individuell über den Zugang des Patienten unter Berücksichtigung der Transportmittel und Mechanismen.

Arzneimittelinteraktionen

• α- und β-Blocker der Adrenorezeptoren wirken als Antagonisten des Adrenalins; bei der Therapie schwerer anaphylaktischer Reaktionen verringert die Gabe von β-Adrenergblockern die Wirksamkeit von Adrenalin, weshalb empfohlen wird, Salbutamol zu substituieren.
• Andere Adrenomimetika verstärken sowohl die Wirkung von Adrenalin als auch ausgeprägte Nebenwirkungen im kardiovaskulären System.
• Herzglykoside, Chinidin, trizyklische Antidepressiva, Dopamin sowie Inhalationsanästhetika (Galotan, Metoxifluran, Enfluran, Isofluran) erhöhen in Kombination mit Kokain das Risiko für Arrhythmien; die gemeinsame Anwendung ist unter äußerster Vorsicht zulässig oder wird nicht empfohlen.
• Opioide, sekretorische Mittel sowie antihypertensiva Medikamente führen bei gleichzeitiger Gabe von Insulin und anderen hypoglykämischen Präparaten zu einer Verminderung ihrer Wirksamkeit.
• Ist eine Verstärkung des pressorischen Effekts durch Paranephrin möglich?
• Können Monoaminoxidasehemmer (Selegilin, Prokarbazin, Furazolidon) einen plötzlichen und ausgeprägten Anstieg des arteriellen Blutdrucks, Kopfschmerzen, Herzrhythmusstörungen sowie Erbrechen auslösen und eine hypertensive Krise hervorrufen?
• Ist eine Abschwächung ihrer therapeutischen Wirkung möglich?
• Sind Tachykardie und eine Verstärkung der blutdrucksenkenden Wirkung wahrscheinlich?
• Eine plötzliche Senkung des arteriellen Blutdrucks sowie Bradykardie (abhängig von Verabreichungsgeschwindigkeit und Dosierung).
• Eine gegenseitige Verstärkung durch Schilddrüsenhormonpräparate;
• Die Verlängerung des QT-Intervalls (einschließlich Astemizol, Zisaprid und Terfenadin)?
• Eine Verstärkung neurologischer Effekte?
• Eine Verstärkung der gefäßverengenden Wirkung bis hin zu ausgeprägter Ischämie und Entwicklung eines Mischkrampfes?

Haltbarkeit und Lagerungsbedingungen

Das Arzneimittel bei einer Temperatur von bis zu 15 °C an einem vor Licht geschützten Ort lagern und außerhalb der Reichweite von Kindern aufbewahren.

Die Haltbarkeit des Arzneimittels beträgt drei Jahre.