Aklasta

Aklasta – das Präparat zur Behandlung von Knochenresorption.

Darreichungsform und Inhalt

Die Darreichungsform des Präparats Aklasta ist eine Infusionslösung: klare, farblose Flüssigkeit (in Polyethylenglasbehältern nach 100 ml; ein Glasbehälter befindet sich in einer Pappschachtel).

Inhalt eines Glasbehälters (100 ml):

• Wirkstoff: Soledronsäure (wasserfrei) – 5 mg; Soledronmonohydrat – 5,33 mg;
• Hilfsstoffe: Mannitol – 4950 mg; Natriumcitrat – 30 mg; Wasser für Injektionszwecke ad 100 ml.

Anwendungshinweise

• Postmenopausale Osteoporose (zur Senkung des Risikos für Hüft- und Wirbelfrakturen sowie zur Erhöhung der mineralischen Knochendichte)
• Sekundäre Osteoporose, die durch die Anwendung von Glukokortikosteroiden bedingt ist (Behandlung und Prophylaxe)
• Postmenopausale Osteoporose bei Frauen mit Osteopenie (zur Prophylaxe)
• Paget-Krankheit des Knochens
• Prophylaxe neu auftretender osteoporotischer Frakturen bei Frauen und Männern mit Brüchen des proximalen Femurs
• Osteoporose bei Männern

Kontraindikationen

Absolut

• Mineralstoffwechselstörungen im Schwerverlauf, begleitet von Hypokalzämie
• Funktionelle Nierenstörungen im Schwerverlauf (bei einer Kreatinin-Klärfunktion <35 ml/Min)
• Schwangerschaft und Stillzeit
• Patientinnen im Alter bis zu 18 Jahren (das Sicherheitsprofil von Aklasta in dieser Patientengruppe wurde nicht untersucht)
• Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe des Präparats sowie gegen Bisphosphonate

Achten Sie bei Vorliegen der folgenden Erkrankungen oder Zustände auf eine besondere Vorsicht bei der Anwendung von Aklasta:

• Aspirin-assoziiertes Bronchialasthma in der Vorgeschichte
• Funktionelle Nierenstörungen im mittelschweren bis leichten Schweregrad
• Begleitende onkologische Erkrankungen sowie eine Chemotherapie in der Vorgeschichte
• Schwere Dehydrierung
• Kombinierte Anwendung mit Präparaten, die einen signifikanten Einfluss auf die Nierenfunktion haben (z. B. Aminoglykosid-Antibiotika oder Diuretika, die eine Dehydratation verursachen können)

Anwendungsart und Dosierung

Die Lösung Aklasta wird als intravenöse Infusion verabreicht; dabei ist das verwendete System so zu wählen, dass eine konstante Einfusionsgeschwindigkeit über mindestens 15 Minuten gewährleistet ist.

Bis zum Beginn der Infusion muss eine adäquate Hydratation des Organismus sichergestellt werden. Dies ist insbesondere für ältere Patienten (≥65 Jahre) sowie für Patientinnen mit Diuretika-Therapie wichtig.

Empfohlenes Anwendungsschema:

• Behandlung der Osteoporose bei Männern sowie der postmenopausalen Osteoporose bei Frauen und der durch die Gabe von Glukokortikosteroiden verursachten Osteoporose: 100 ml Lösung (5 mg) einmal jährlich. Bei unzureichender Zufuhr von Ergocalziferol und Kalzium über die Nahrung sind zusätzliche Präparate zur Deckung dieses Defizits zu verschreiben.
• Prophylaxe nachfolgender Frakturen bei Patienten mit proximalen Oberschenkelhalsfrakturen: Eine Lösung von 100 ml (entsprechend 5 mg) wird einmal jährlich verabreicht. Bei neu aufgetretenen (bis zu drei Monate alten) proximalen Oberschenkelhalsfrakturen wird eine einmalige Gabe hoher Dosen an Ergocalziferol (50.000–125.000 IE oral oder intramuskulär) zwei Wochen vor der ersten Infusion empfohlen. Während der einmaligen Verabreichung von Aklasta über 14 Tage bis zum Infusionszeitpunkt ist es ratsam, täglich Kalziumpräparate (1000 mg/Tag) und Ergocalziferol (800 IE/Tag) einzunehmen. Diese Präparate sind im Verlauf des Jahres nach der Infusion fortzusetzen; die erste Infusion erfolgt zwei oder mehr Wochen nach dem Operationstag.
• Prophylaxe postmenopausaler Osteoporose: Eine Lösung von 100 ml (entsprechend 5 mg) wird einmal alle zwei Jahre verabreicht. Zur Entscheidung über die Notwendigkeit einer erneuten Infusion ist jährlich das Frakturrisiko sowie der klinische Therapieansprechen zu bewerten. Bei unzureichender Zufuhr von Ergocalziferol und Kalzium über die Nahrung sind Frauen zusätzliche Präparate zur Deckung dieses Defizits zu verschreiben.
• Behandlung der Osteomalazie: Eine Lösung von 100 ml (entsprechend 5 mg) wird einmalig verabreicht. Im Verlauf der ersten 10 Tage kann sich nach der Infusion vorübergehend eine Hypokalzämie entwickeln. Auf dem Hintergrund der Anwendung von Aklasta wird die Gabe einer ausreichenden Dosis an Ergocalziferol und eine adäquate Kalziumdosis (mindestens zweimal täglich mit nicht weniger als 500 mg elementarem Kalzium) wie mindestens während der ersten 10 Tage nach der Verabreichung des Präparats empfohlen.
• Wiederholte Behandlung der Osteomalazie: Eine erneute Gabe von 100 ml Lösung (5 mg) erfolgt ein Jahr oder mehr nach Therapiebeginn. Die Dauer der Pause wird individuell aufgrund der Wirksamkeit des Präparats und der Ergebnisse der Bestimmung des alkalischen Phosphatase-Spiegels geklärt; diese muss alle 6–12 Monate durchgeführt werden. Wenn klinische Merkmale einer Exazerbation des Zustands (in Form von Knochenbeschwerden und Kompressionssymptomen) fehlen und/oder radiologische Zeichen eines Fortschreitens der Erkrankung vorliegen, darf die nächste Infusion nicht früher als 12 Monate nach der ersten erfolgen.

Bei einer Kreatinin-Klärfunktion von mindestens 35 ml/min, bei funktionellen Leberstörungen sowie bei älteren Patienten ist eine Dosisanpassung nicht erforderlich.

Die Kombination von Aklasta mit anderen Arzneimitteln oder die Einleitung zusammen mit weiteren Medikamenten ist nicht notwendig. Der Kontakt mit Lösungen, die Kalzium oder andere zweiwertige Kationen enthalten, darf vermieden werden.

Für die Verabreichung von Aklasta muss stets das separate Infusionssystem verwendet werden.

Die Lösung sollte idealerweise unmittelbar nach dem Öffnen der Flasche appliziert werden. Ist die Lösung gekühlt, empfiehlt es sich vor der Anwendung, sie auf Raumtemperatur zu erwärmen.

Nebenwirkungen

Unerwünschte Wirkungen traten bei der Behandlung von Osteoporose bei Männern, postmenopausaler Osteoporose bei Frauen, der Paget-Krankheit des Knochens, der Prophylaxe zukünftiger Frakturen bei Patienten mit proximalen Oberschenkelhalsfrakturen sowie bei der Behandlung und Prophylaxe von Glukokortikoid-induzierter Osteoporose auf.

In der Regel wurden Nebenwirkungen innerhalb von drei Tagen beobachtet; sie manifestierten sich als Fieber, Myalgie, ein grippeähnliches Syndrom sowie Artralgie und Kopfschmerzen. Bei einer erneuten Verabreichung von Aklasta verringerte sich die Ausprägung dieser unerwünschten Reaktionen erheblich.

Die Häufigkeit des Auftretens von Nebenwirkungen kann nach folgender Skala bewertet werden: sehr häufig (≥1/10); häufig (≥1/100, <1/10); selten (<1/1.000, ≥1/100); sehr selten (<1/10.000, <1/1.000); Häufigkeit unbekannt (basierend auf separaten Berichten aus der klinischen Praxis).

Nebenwirkungen, die möglicherweise (nach Einschätzung der behandelnden Ärzte) mit der Gabe von Aklasta bei der Behandlung der Paget-Krankheit des Knochens, verschiedenen Formen der Osteoporose sowie der Prophylaxe neuer Frakturen bei Patienten mit proximalen Oberschenkelhalsfrakturen verbunden sind:

• Verdauungssystem: häufig – Erbrechen, Übelkeit, Diarrhö; selten – Schmerzen im oberen Bauchbereich, Dyspepsie, Anorexie, Appetitverlust, Bauchschmerzen, Ösophagitis, Mundtrockenheit, gastroösophagealer Reflux, Verstopfung, Zahnbeschwerden, Gastritis (im Hintergrund einer Glukokortikoidtherapie);
• Skelett-Muskelsystem und Bindegewebe: häufig – Myalgie, Artralgie, Knochen-, Gliedmaßen- und Rückenschmerzen; selten – Schmerzen im Halsbereich, Muskelkrämpfe, Schwellungen an den Gelenken, Schmerzen im Schultergürtel- und Brustkorbgebiet (von Knochen-Muskel-Herleitung), Muskelschwäche, Gelenkversteifung und -verspannung, Knochenschmerzen, Arthritiden; Häufigkeit unbekannt – Osteonekrose des Kieferknochens.
• Das hämatopoetische System: selten – Polyurie, eine Zunahme des Serumkreatinins, Proteinurie; bei unbekannter Häufigkeit – Niereninsuffizienz;
• Atemwegssystem: selten – Husten, Dyspnoe;
• Nervensystem: häufig – Kopfschmerzen, Schwindel; selten – Hemmung, Ohnmacht, Paresthesien, Tremor, Somnolenz, Geschmacksstörung;
• Hämodynamisches System: selten – Anämie;
• Kardiovaskuläres System: häufig – Vorhofflimmern; selten – plötzliche Rötung des Gesichts, arterielle Hypertonie, Palpitationen; bei unbekannter Häufigkeit – arterielle Hypotonie (bei Vorliegen von Risikofaktoren);
• Subkutanes Bindegewebe und Haut: selten – Ausschlag, Juckreiz, Hyperhidrose, Erythem;
• Sinnesorgane: häufig – Skleritis; selten – Augenschmerzen, Konjunktivitis, Schwindel; selten – Bindehautentzündung, Episkleritis, Iritis; bei unbekannter Häufigkeit – Orbita- und Skleritis;
• Invasionen und Infektionen: selten – Grippe, Nasopharyngitis;
• Psyche: selten – Schlaflosigkeit;
• Gesamtorganismus und Reaktion an der Einstellstelle: sehr häufig – Fieber; häufig – lokale Reaktionen an der Infusionsstelle, Frösteln, grippeähnliches Syndrom, vermehrte Ermüdbarkeit, Schmerzen, Asthenie, allgemeines Unwohlsein; selten – Durstgefühl, periphere Ödeme, akute allergische Reaktionen, Brustschmerzen (nicht im Zusammenhang mit Herzkrankheiten); bei unbekannter Häufigkeit – Dehydratation (entsteht bei postinfusionären Symptomen wie Erbrechen, Fieber und Diarrhöe).

Bei der Durchführung der abgeschlossenen Studien wurden folgende unerwünschte Ereignisse festgelegt, deren Auftretenshäufigkeit in der Aklasta-Gruppe niedriger war als bei den Patienten ohne Präparat: Hypokalzämie, Reaktionen an der Injektionsstelle, Augenrötung, Gastritis, Erhöhung des C-Reaktiven Proteins, Zahnschmerzen, Dysgeusie sowie Palpitationen.

Bei der Anwendung von Aklasta bei Frauen mit postmenopausaler Osteoporose wurde eine Entwicklung einer Vorhofflimmerung beobachtet (dieser Befund ist in anderen klinischen Studien zu den Bisphosphonaten nicht bestätigt worden).

Das allgemeine Sicherheitsprofil bei der Anwendung von Aklasta zur Prophylaxe der postmenopausalen Osteoporose ist vergleichbar mit dem Profil bei der Behandlung dieser Erkrankung; außer den Nebenwirkungen, die innerhalb von 3 Tagen nach der Infusion beobachtet werden (in Form von Schmerzen, Fieber, Schüttelfrost, Myalgie, Übelkeit, Kopfschmerzen, verminderter Leistungsfähigkeit sowie Arthralgien), waren diese bei Patientinnen, die das Präparat zur Prophylaxe verwendeten, häufiger. Meistens waren diese Nebenwirkungen leicht oder mittelgradig ausgeprägt und gingen eigenständig innerhalb von 3 Tagen nach ihrem Auftreten zurück. Bei einer erneuten Anwendung von Aklasta sank die Ausprägung dieser unerwünschten Ereignisse erheblich.

Mögliche Nebenwirkungen bei der Anwendung von Aklasta zur Prophylaxe der postmenopausalen Osteoporose (nach Einschätzung der behandelnden Ärzte):

• Verdauungssystem: sehr häufig – Übelkeit; häufig – Appetitlosigkeit, Verstopfung, Bauchschmerzen sowie Schmerzen im oberen Abdomen;
• Nervensystem: sehr häufig – Kopfschmerzen; häufig – Hemmung, Tremor; selten – Geschmacksstörung, verminderte Sensibilität;
• Skelett-Muskelsystem und Bindegewebe: sehr häufig – Myalgie; häufig – Schmerzen im Bereich der Knochen-Muskulatur, Muskelkrämpfe sowie Schmerzen im Bereich des Gebisses und des Halses; selten – Seitenstechen;
• Psyche: selten – Besorgtheit
• Haut und subkutanes Gewebe: häufig – vermehrte nächtliche Schweißausbildung
• Sehorgan: häufig – Augenschmerzen, Konjunktivitis, Iritis; selten – unscharfes Sehen.
• Gesamtorganismus und Einstellstelle: sehr häufig – Schüttelfrost, Schmerz; häufig – Reaktion an der Einstellstelle, periphere Wassergeschwülste, nichtkardialer Brustschmerz.

Bei postmenopausaler Osteoporose im Rahmen der Therapie wurden Fälle einer Senkung des Serumkalziums ohne klinische Symptome beobachtet. Bei der Behandlung der Knochen-Paget-Krankheit wurde in etwa 1 % der Fälle eine vorübergehende Hypokalzämie mit begleitenden klinischen Manifestationen festgestellt.

Während der Anwendung von Zoledronsäure wurden Fälle von Nierenfunktionsstörungen mit erhöhter Kreatinin-Konzentration im Blut festgestellt, die bis hin zu akuter renaler Insuffizienz reichen können (bei Patientinnen mit onkologischen Grunderkrankungen und Chemotherapie ist besondere Vorsicht bei der Anwendung von Aklasta geboten).

Das Auftreten von Osteonekrose (in den meisten Fällen im Kieferbereich) wurde bei onkologischen Patienten nach Zahnextraktion oder anderen stomatologischen Eingriffen beobachtet. In der Regel zeigten sich Symptome eines lokalen infektiös-entzündlichen Prozesses, einschließlich einer Knochenschwellung.

Während der Therapie traten zudem folgende unerwünschte Wirkungen auf (die kausalen Zusammenhänge sind unter Anwendung von Aklasta nicht geklärt): Reaktionen der Hypersensibilität, in seltenen Fällen Nesselsucht, Bronchokonstriktion sowie anaphylaktische Reaktionen oder Schocks.

In Einzelfällen wurde in der klinischen Praxis die Entwicklung funktioneller Nierenstörungen, einschließlich akuter renaler Insuffizienz, beobachtet. Dies betraf insbesondere Patienten mit zusätzlichen Risikofaktoren (z. B. begleitende Therapie mit Diuretika und nephrotoxischen Arzneimitteln, fortgeschrittenes Alter oder schwere Dehydratation) sowie bei Vorliegen einer Nierenpathologie in der Vorgeschichte.

Besondere Hinweise

Patienten müssen die Hauptmanifestationen einer Hypokalzämie kennen. Bei Patientinnen aus dem Risikogebiet ist eine regelmäßige medizinische Überwachung erforderlich.

Die Therapie von Patienten mit der Knochen-Paget-Krankheit sollte ausschließlich durch qualifizierte Experten mit Erfahrung in der Behandlung dieser Erkrankung durchgeführt werden.

Um die Häufigkeit unerwünschter Wirkungen zu verringern, die innerhalb von drei Tagen nach der Gabe von Aklasta auftreten können, ist die Anwendung von Paracetamol oder Ibuprofen kurz nach der Infusion möglich.

Bei Hypokalämie bis zum Beginn der Anwendung des Präparats ist eine Behandlung mit den adäquaten Dosen von Kalzium und Ergocalziferol erforderlich. Bei anderen Störungen des mineralischen Austauschs (z. B. nach Operationen an Nebenschilddrüsen und Schilddrüse, bei Hypoparathyreoidismus oder bei vermindertem Kalzium im Darm) ist ebenfalls eine Therapie notwendig.

Um das Risiko von Nierenfunktionsstörungen zu minimieren, sind folgende Hinweise zu beachten:

1. Aklasta darf nicht an Patientinnen mit schweren Nierenfunktionsstörungen verabreicht werden (aufgrund der begrenzten Sicherheitsdaten für diese Therapiekategorie).
2. Bei kombinierter Anwendung mit Präparaten oder Substanzen, die einen signifikanten Einfluss auf die Nierenfunktion haben können, ist besondere Vorsicht geboten.
3. Vor Beginn der Anwendung muss die Kreatinin-Klärfunktion bestimmt werden. Bei Patienten mit Risikofaktoren für renale Störungen ist eine regelmäßige Überwachung des Serumkreatininspiegels erforderlich.
4. Bis zur Anwendung der Lösung muss eine adäquate Hydratation des Organismus gewährleistet sein, insbesondere bei Patienten über 65 Jahren sowie bei älteren Patientinnen unter Diuretika-Therapie.
5. Die Einzeldosis darf 5 Milligramme nicht überschreiten; das Präparat sollte mindestens 15 Minuten appliziert werden.

Zu den Risikofaktoren für die Entstehung einer Osteonekrose zählen onkologische Erkrankungen, begleitende Therapien (z. B. Strahlentherapie, Chemotherapie, Behandlung mit Glukokortikosteroiden) sowie das Vorhandensein anderer Begleiterkrankungen (z. B. Infektionen, Anämie, Gerinnungsstörungen, Zahnprobleme in der Vorgeschichte). Bis zum Beginn der Aklasta-Therapie muss eine zahnärztliche Untersuchung erfolgen; bei Vorliegen von Risikofaktoren sind notwendige prophylaktische Maßnahmen im Voraus durchzuführen.

Es liegen Berichte über Fälle von atypischen diaphysären und subtrochäranen Femurfrakturen bei Patientinnen vor, die Bisphosphonate langfristig einnehmen. Diese Frakturen entwickeln sich spontan oder nach geringfügigem Trauma und können durch eine schlechte Heilung begleitet sein. Der Arzt muss individuell basierend auf der Nutzen-Risiko-Abwägung entscheiden, ob die Anwendung von Aklasta bei Patientinnen mit Verdacht auf atypische Femurfrakturen abgebrochen werden soll.

Bei der Anwendung von Aklasta ist Vorsicht geboten, insbesondere bei der Ausführung potenziell gefährlicher Arbeiten, da unter Umständen Schwindel auftreten kann.

Arzneimittelinteraktionen

Spezifische Studien zur Interaktion zwischen Soldeonol und anderen Arzneimitteln liegen nicht vor.

Bei der kombinierten Anwendung von Aklasta ist Vorsicht geboten, wenn Arzneimittel eingesetzt werden, die die Nierenfunktion signifikant beeinflussen.

Bei Nierenfunktionsstörungen kann die Kombination von Aklasta mit Arzneimitteln, die vorzugsweise über die Niere ausgeschieden werden, den systemischen Effekt dieser Arzneimittel erhöhen.

Die Lösung von Aklasta ist unvereinbar mit Lösungen, die Calcium oder andere zweiwertige Kationen enthalten (z. B. in einem System für die intravenöse Tropfengabe).

Lagerungsdauer und Lagerungsbedingungen

An einem für Kinder unzugänglichen Ort bei einer Temperatur von bis zu 25 °C lagern.

Die Haltbarkeitsdauer beträgt drei Jahre.

Nach dem Öffnen des Fläschchens ist die Lösung 24 Stunden stabil, wenn sie bei einer Temperatur von 2 bis 8 °C gelagert wird.