Koraksan

Koraksan – ein antianginales Präparat, das selektive Hemmstoff der If-Kanäle des Sinusknotens.

Darreichungsform und Verfügbarkeit

Darreichungsform: Tabletten mit Filmüberzug in orange-rosa Farbe. Auf einer Seite sind sie graviert mit dem Firmenlogo; auf der anderen Seite handelt es sich um oval konvexe Formen mit Kerben an zwei seitlichen Rändern, graviert mit der Zahl 5. Bei den dreieckigen Tabletten ist die Zahl 7,5 (in Blisterpackungen à 14 Stück, im Karton 1, 2 oder 4 Blister).

Wirkstoff: Ibuproden-Hydrochlorid

• Die ovale Tablette enthält 5,39 mg Wirkstoff, was einem Gehalt von 5 mg Ibuproden entspricht.
• Die dreieckige Tablette enthält 8,085 mg Wirkstoff, was einem Gehalt von 7,5 mg Ibuproden entspricht.

Hilfsstoffe: Magnesiumstearat, Laktosemonohydrat, Maisstärke, kolloidales wasserfreies Siliziumdioxid und Maltodextrin.

Zusammensetzung der Filmhülle: Hypromellose, Glycerol, Gelbes Eisenoxid (E172), Makrogol 6000, Titandioxid (E171) und Rotes Eisenoxid (E172); Magnesiumstearat.

Anwendungshinweise.

Die Anwendung von Koraksan ist bei der Therapie der stabilen Angina pectoris bei Patientinnen mit normalem Sinusrhythmus indiziert.

• Kontraindikationen: Vorhandensein einer Unverträglichkeit gegenüber Beta-Blockern oder deren therapeutische Ineffektivität.
• Unzureichende Kontrolle der stabilen Angina pectoris trotz optimaler Dosierung von Beta-Blockern; Indikation zur Kombinationstherapie mit Beta-Blockern.

Das Präparat wird zusätzlich bei langdauernder Herzinsuffizienz bei Patienten mit einer Herzfrequenz (Schlag) von 70 Schlägen pro Minute oder höher und normalem Sinusrhythmus eingesetzt, um die Häufigkeit möglicher kardiovaskulärer Komplikationen zu verringern.

Kontraindikationen

• Schwangerschaft und Stillzeit
• Kontraindikationen
• Sinusknotenblock
• Instabile Angina pectoris
• Herzinfarkt mit kardiogenem Schock
• Schwere arterielle Hypotonie (der systolische Blutdruck liegt unter 90 mm Hg, der diastolische unter 50 mm Hg)
• Das Syndrom der Sinusknotenschwäche
• Akutes oder instabiles Herzversagen
• Vorhof-Kammer-Block (AV-Block) III. Grades
• Permanente Stimulation durch einen künstlichen Herzschrittmacher
• Gleichzeitige Einnahme starker Hemmstoffe der Isoenzyme des Cytochrom-P450-Systems (z. B. Nefazodon), Antibiotika der Makrolidgruppe (Telithromycin, Clarithromycin, Josamycin, orale Erythromycine), antifungaler Präparate aus der Azolgruppe (Itrakonazol, Ketokonazol) sowie HIV-Proteasehemmer (Ritonavir, Nelfinavir)
• Ausgeprägte Herzinsuffizienz (nach der NYHA-Klassifikation Grad III–IV)
• Das Syndrom der Glukose-Galaktose-Intoleranz, eine Laktaseinsuffizienz und eine Laktoseintoleranz
• Schwangerschaft und Stillzeit
• Alter bis zum 18. Lebensjahr
• Eine erhöhte Empfindlichkeit gegenüber den Wirkstoffkomponenten des Präparats

Das Präparat ist für Frauen im gebärfähigen Alter ohne zuverlässige Verhütungsmethode kontraindiziert

Es wird empfohlen, Koraksan bei Patientinnen mit arterieller Hypotonie, AV-Block II.-Stadium, fortgeschrittener Herzinsuffizienz (NYHA IV), mittelschwerer Herzinsuffizienz, ausgeprägter Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance-Rate unter 15 ml/min), angeborener QT-Zeitverlängerung, einem kürzlich erlittenen Schlaganfall sowie Pigmentdegeneration der Netzhaut vorsichtig anzuwenden.

Unter sorgfältiger ärztlicher Überwachung darf das Präparat nicht in Kombination mit mäßig wirksamen Hemmstoffen und Induktoren der Isoenzyme CYP3A4, Arzneimitteln, die die QT-Zeit verlängern, Grapefruitsaft sowie Kalziumkanalblockern (Diltiazem, Verapamil) angewendet werden, da diese den Herzschlag verlangsamen oder kaliumsparend wirken.

Anwendungsform und Dosierung

Die Tabletten sollten zweimal täglich, morgens und abends, während der Mahlzeiten eingenommen werden.

Bei stabiler Angina pectoris beträgt die Anfangsdosis 10 mg (entsprechend 5 mg morgens und abends). Basierend auf klinischen Beobachtungen kann die Tagesdosis über einen Zeitraum von drei bis vier Wochen schrittweise auf maximal 15 mg erhöht werden. Sollte sich der Ruhepuls unter 50 Schläge pro Minute absenken oder Symptome einer Bradykardie (Schwindel, starker Blutdruckabfall, vermehrte Erschöpfung) auftreten, muss die Tagesdosis auf maximal 5 mg reduziert werden. Fehlt nach Dosisreduktion der therapeutische Effekt, ist das Präparat abzusetzen.

Bei langdauernder Herzinsuffizienz beträgt die empfohlene Anfangsdosis 10 mg; nach zweiwöchiger Anwendung kann die Dosis auf bis zu 15 mg erhöht werden, sofern die Ruheherzfrequenz über 60 Schläge pro Minute liegt.

Die Anpassung der Tagesdosis von Koraksan erfolgt abhängig vom Zustand der Ruheherzfrequenz des Patienten:

• Bei einer Ruheherzfrequenz von 50 Schlägen pro Minute oder weniger (im Zusammenhang mit Symptomen einer Bradykardie) wird die Dosis um 5 Milligramme reduziert.
• Bei einer Ruheherzfrequenz zwischen 50 und 60 Schlägen pro Minute beträgt die Dosis 10 Milligramm;
• Bei einer Ruheherzfrequenz über 60 Schlägen pro Minute wird die Dosis auf 15 Milligramm erhöht.

Wenn die Ruheherzfrequenz 50 Schläge pro Minute oder weniger beträgt oder wenn Symptome einer Bradykardie vorliegen, muss das Präparat abgesetzt werden.

Bei Patienten im Alter von 75 Jahren beträgt die empfohlene Anfangstagesdosis für ältere Personen 5 Milligramme; eine weitere Erhöhung ist möglich.

Bei Patientinnen mit eingeschränkter Nierenfunktion (GFR >15 ml/min) wird eine Anfangstagesdosis von 10 Milligramm empfohlen; im Falle eines therapeutischen Effekts kann die Dosis nach 3 bis 4 Wochen der Anwendung auf bis zu 15 Milligramm erhöht werden.

Bei leichter Herzinsuffizienz (bis Grad II nach der NYHA-Klassifikation) ist eine Korrektur der üblichen empfohlenen Dosierung nicht erforderlich.

Das Präparat Koraksan ist bei ausgeprägter Nierenfunktionsstörung und mittelschwerer Herzinsuffizienz nur mit äußerster Vorsicht anzuwenden.

Nebenwirkungen

Die Anwendung von Koraksan kann folgende Nebenwirkungen hervorrufen:

• Seitens des kardiovaskulären Systems: häufig – Bradykardie; selten – Extrasystolie, Palpitationen; sehr selten – Sinuskus-Komplex (SSKU), Vorhofflimmern, AV-Block II. und III. Grades; die Häufigkeit ist bei arteriellem Blutdruckabfall unbekannt (möglicherweise mit Bradykardie assoziiert).
• Seitens der Sinnesorgane treten sehr häufig Lichtempfindungsstörungen (Photopsien) und häufig eine Sehverschlechterung auf. Seltene Nebenwirkungen sind Schwindel, während die Häufigkeit von Sehstörungen sowie Diplopie unbekannt ist.
• Seitens des Verdauungssystems kommen selten Übelkeit, Durchfall oder Verstopfung vor.
• Seitens des Atmungssystems treten selten Atemnot auf.
• Seitens des Nervensystems kommen häufig Kopfschmerzen (insbesondere in den ersten vier Wochen der Therapie) und Schwindel vor. Die Häufigkeit von Ohnmacht ist unbekannt.
• Seitens des Knochen- und Muskelsystems treten selten Muskelkrämpfe auf.
• Die Häufigkeit von Juckreiz, Ausschlag, Erythem sowie Urtikaria und angioneurotischem Ödem seitens der Haut und des subkutanen Gewebes ist unbekannt.
• Seitens der laborchemischen und instrumentellen Parameter treten selten Eosinophilie, Hyperurikämie, eine QT-Intervallverlängerung im Elektrokardiogramm (EKG) sowie eine Kreatininserhöhung auf.
• Zu den allgemeinen Nebenwirkungen gehören erhöhte Erschöpfbarkeit, Asthenie und ein unklares Unwohlsein.

Die häufigsten unerwünschten Wirkungen nach der Einnahme von Ivabradin weisen einen dosisabhängigen Charakter auf und hängen mit dem Wirkmechanismus des Arzneimittels zusammen.

Besondere Hinweise

Koraksan wirkt bei der Behandlung oder Prophylaxe von Arrhythmien nicht, wenn diese im Hintergrund einer Sinusknoteninsuffizienz oder Kammerflimmern auftreten; in diesen Fällen fällt sein Effekt weg.

Die Gabe von Ivabradin wird Patientinnen mit Vorhofflattern und anderen Formen von Arrhythmien, die auf eine Störung der Funktion des Sinusknotens zurückzuführen sind, nicht empfohlen.

Das Risiko für das Auftreten von Vorhofflattern ist bei Patientinnen mit langdauernder Herzinsuffizienz unter Therapie sowie bei Patienten mit anderen Erkrankungen – insbesondere im Hintergrund einer gleichzeitigen Anwendung mit Amiodaron oder antiarrhythmischen Mitteln der Klasse I – erhöht. Die Anwendung des Präparats bei Patientinnen mit Störungen der intraventrikulären Leitfähigkeit (Block des linken oder rechten Schenkelstrangs), langdauernder Herzinsuffizienz und ventrikulärer Dissynchronie sollte unter strenger ärztlicher Kontrolle erfolgen.

Die Gabe von Ivabradin ist bei Bradykardie mit Sinusrhythmus in Ruhe unter 60 Schlägen pro Minute, bei instabiler Herzinsuffizienz sowie nach einem Schlaganfall kontraindiziert.

Im Falle von Sehstörungen ist eine ärztliche Konsultation erforderlich.

Bei der Anwendung des Präparats bei Patientinnen mit dem Long-QT-Syndrom sollte die Behandlung unter strenger EKG-Kontrolle erfolgen.

Bei Patientinnen mit Vorhofflattern ist das Risiko einer ausgeprägten Bradykardie nach pharmakologischer Kardioversion zur Wiederherstellung des Sinusrhythmus nicht belegt. Die Gabe von Koraksan muss mindestens 24 Stunden vor der geplanten elektrischen Kardioversion abgesetzt werden.

Die Anpassung der drucksenkenden Therapie bei langdauernder Herzinsuffizienz unter Überwachung des arteriellen Blutdrucks ist für Patientinnen mit Koraksan erforderlich.

Das Präparat beeinträchtigt die Fähigkeit zur Verkehrsmittelnutzung nicht; jedoch ist das Risiko vorübergehender Sehstörungen (veränderter Lichtempfindung) zu berücksichtigen, insbesondere bei plötzlichen Intensitätswechseln des Lichts. Dies gilt besonders für nächtliche Zeiten.

Medikamentöse Interaktionen

Kombinationen mit CYP3A4-induzierenden Substanzen sowie Hemmstoffen von Isoenzymen CYP3A4 werden nicht empfohlen, da sie eine Senkung bzw. Erhöhung der Ivabradin-Plasmakonzentration bewirken können.

Die Kombination von Koransan mit starken CYP3A4-Hemmstoffen ist kontraindiziert, da diese die mittleren Ivabradin-Plasmakonzentrationen um das 7- bis 8-fache erhöhen können.

Die gleichzeitige Anwendung von Fluconazol und anderen schwachen CYP3A4-Hemmstoffen ist zulässig, wenn der Ruheherzschlag über 60 Schläge pro Minute liegt. Die Anfangsdosis wird mit 5 mg/Tag empfohlen; die Behandlung muss durch eine Kontrolle des Ruheherzschlags begleitet werden.

Eine zusätzliche Verlängerung des QT-Intervalls kann durch die Kombination von Ivabradin mit Disopyramid, Chinidin, Bepridil, Ibutilid, Sotalol, Amiodaron und anderen Antiarrhythmika sowie Siprasidon, Pimozid, Sertindol, Zisaprid, Galofantrin, Pentamidin und Erythromycin (bei intravenöser Gabe) ausgelöst werden. Eine Behandlung in dieser Kombination erfordert eine sorgfältige und regelmäßige EKG-Kontrolle.

Eine Hypokaliämie kann das Risiko für Arrhythmien erhöhen; daher sollte das Präparat bei gleichzeitiger Anwendung von kaliumsparenden Diuretika (Schleifen- und Thiaziddiuretika) mit Vorsicht eingesetzt werden.

Die gemeinsame Gabe von Rifampicin, Barbituraten, Phenytoin sowie pflanzlichen Mitteln, die einen starken CYP3A4-induzierenden Effekt haben, kann Konzentration und Wirkung von Ivabradin verringern.

Klinisch signifikante Wechselwirkungen zwischen Koraksan und den Präparaten Warfarin, Digoxin, Protonenpumpeninhibitoren (Lansoprazol, Omeprazol), Statinen (Simvastatin) sowie Kalziumkanalblockern der Dihydropyridin-Reihe (Lazidipin, Amlodipin) liegen nicht vor.

Koraksan beeinflusst die Pharmakokinetik von Amlodipin, Warfarin, Digoxin und Simvastatin; auf die Pharmakodynamik von Warfarin, Digoxin sowie Acetylsalicylsäure hat es jedoch keinen Einfluss.

Der Verzehr von Orangensaft während der Behandlung sollte vermieden werden, da er die Ivabradin-Konzentration im Blutplasma um das Doppelte erhöht.

Die gleichzeitige Anwendung des Präparats mit Angiotensin-II-Antagonisten, ACE-Hemmstoffen, Beta-Blockern, Aldosteronantagonisten, Diuretika, Nitratpräparaten (kurz- und langwirksam), Fibraten, HMG-CoA-Reduktasehemmern sowie hypoglykämischen Mitteln wird nicht empfohlen.

Lagerung bei Raumtemperatur und vor Kindern sichern.

Haltbarkeit und Lagerungsbedingungen

Die Haltbarkeit beträgt drei Jahre.