Phenytoin

Phenytoin – Das antikonvulsive Medikament.

Darreichungsform und Zusammensetzung

Phenytoin wird als Tablette (in Umrissschachteln à 10 Stück, zu je 1 oder 2 Packungen in Pappkartons) verabreicht.

Der Wirkstoffgehalt pro Tablette beträgt Phenytoin 100 mg.

Anwendungshinweise

• Epilepsie (große Krampfanfälle), epileptische Anfälle in der Neurochirurgie sowie epileptischer Status mit tonisch-klonischen Anfällen (Behandlung und Prophylaxe);
• Kammerarrhythmien (einschl. im Zusammenhang mit Glykosidintoxikation oder trizyklischen Antidepressiva);
• Trigeminusneuralgie (als Zweitmedikament oder in Kombination mit Carbamazepin).

Kontraindikationen

• Sinusknotenbradykardie
• AV-Block Grad II und III
• Sinusatrialer Block
• Morgagni-Block
• Kachexie
• Herzinsuffizienz
• Porphyrie
• Nieren- und Leberfunktionsstörungen
• Schwangerschaft (außer bei höherem Nutzen für die Mutter als dem vermuteten Schaden für den Fötus) und Stillzeit
• Hypersensibilität gegenüber Wirkstoffen des Präparats

Anwendung und Dosierung

Einnahme von Phenytoin.

Für Erwachsene wird die Anfangstagesdosis üblicherweise mit 3 bis 4 mg pro Kilogramm Körpergewicht festgelegt. Die Dosis wird schrittweise bis zum Erreichen des optimalen therapeutischen Effekts erhöht. In der Regel beträgt die Tagesdosis 200 bis 500 mg und wird in einer oder mehreren Einzeldosen verabreicht.

Für Kinder wird üblicherweise eine Anfangstagesdosis von 5 mg pro Kilogramm Körpergewicht in zwei Dosen festgelegt; eine Erhöhung ist möglich, wobei die maximale Tagesdosis etwa 300 mg beträgt. Die therapeutische Tagesdosis für Kinder liegt im Bereich von 4 bis 8 mg pro Kilogramm Körpergewicht.

Nebenwirkungen

Während der Therapie können Funktionsstörungen verschiedener Organsysteme in unterschiedlicher Häufigkeit auftreten:

• Verdauungssystem: Mögliche Schäden umfassen Leberverletzungen, Übelkeit, Verstopfung, Erbrechen sowie eine toxische Hepatitis. Im ersten halben Jahr der Behandlung kann sich eine Gingivitis entwickeln (häufiger bei Patientinnen unter 23 Jahren);
• Zentrales und peripheres Nervensystem: Mögliche Symptome sind Ataxie, Nystagmus, Stimmungsschwankungen, Verwirrtheit des Bewusstseins, Muskelschwäche, Schwindel, Handzittern, Störungen der Bewegungskoordination, vorübergehende Nervosität, Schlafstörungen, Psychoglossie oder eine verschleimte Rede; selten: periphere Neuropathie.
• Endokrines System: Mögliche Symptome umfassen das Phänomen des Akromegaliesyndroms (Vergrößerung von Körperteilen), einschließlich Nasenspitzenvergrößerung, Lippenverdickung und Zahnprotrusion sowie Hypertrichose;
• Knochen- und Muskelsystem: Mögliche Symptome umfassen die Palmarflexion; selten: periphere Polyarthropathie. Bei langjähriger Therapie ohne ausreichende Zufuhr von Vitamin D (Ergocalziferol) oder bei Mangel an Sonnenlicht können Rachitis und Osteomalazie entstehen.
• Das hämatologische System: Selten treten megaloblastäre Anämien, Thrombozytopenie, Granulozytopenie, das Felty-Syndrom, Pancytopenie oder Agranulozytose auf.
• Der Stoffwechsel: Möglich sind eine gestörte Glukoseaufnahme infolge der Insulinsekretionshemmung sowie die Entwicklung von Hypokalzämie und eine Störung des Metabolismus von Ergocalziferol.
• Allergische Reaktionen: Selten treten ein Exanthem (Symptom schwererer kutaner Reaktionen), Eosinophilie, medikamentöse Lymphadenopathie oder Fieber auf.
• Sonstige Komplikationen: Selten kommt es zur Peyronie-Krankheit.

Besondere Hinweise

Bei Vorliegen einer Hypersensibilität gegenüber Hydantoinderivaten ist eine Kreuzreaktion mit anderen Antikonvulsiva dieser Gruppe möglich.

Das abrupte Absetzen von Phenytoin bei Patientinnen mit Epilepsie kann zum Syndrom der Entzugsepilepsie führen. Bei Bedarf einer sofortigen Therapieumstellung (z. B. aufgrund von Überempfindlichkeits- oder allergischen Reaktionen) sind nicht hydantoische Antikonvulsiva einzusetzen.

Phenytoin wird intensiv in der Leber metabolisiert; daher muss die Dosierung bei Patienten mit Funktionsstörungen der Leber sowie bei älteren Personen angepasst werden.

Bei einer langdauernden Therapie mit Phenytoin ist eine Ernährungssicherung, insbesondere die Zufuhr von Ergocalziferol und Vitamin D, zur Aufrechterhaltung des Kalziumhaushalts empfehlenswert.

Unter Phenytoin-Therapie bei Kindern steigt im Laufe der Wachstumsphase das Risiko für Störungen der Knochenstruktur (Osteomalazie/Osteoporose).

Die Plasmakonzentration von Phenytoin kann bei akuter alkoholischer Intoxikation ansteigen, während sie bei langanhaltendem Alkoholismus abnimmt.

Während der Einnahme von Phenytoin wird die Geschwindigkeit psychomotorischer Reaktionen verlangsamt; dies erfordert besondere Vorsicht bei Tätigkeiten, die erhöhte Aufmerksamkeit und schnelle psychomotorische Fähigkeiten erfordern, einschließlich dem Führen von Kraftfahrzeugen.

Arzneimittelinteraktionen

Bei gleichzeitiger Einnahme von Phenytoin mit bestimmten anderen Arzneimitteln können unerwünschte Wirkungen entstehen:

• Arzneimittel mit depressorischer Wirkung auf das Zentralnervensystem: Eine Verstärkung dieser depressorischen Wirkung ist möglich.
• Antimykotika, Chlorpromazin, Digitoxin, Glukokortikoide, Östrogene, Dikumarol, Furosemid, Doxycyclin sowie orale Kontrazeptiva, Chinidin und Rifampicin: Eine Veränderung ihres therapeutischen Effekts ist möglich.
• Amiodaron, Antimykotika (Fluconazol, Amphoterizin B, Mikonasol, Ketokonazol, Itrakonazol), Metronidazol, H1-Histaminblocker, Chlordiazepoxid, Tolbutamid, Chloramphenicol, Salicylate, Dikumarol, Diazepam, Galantamin, Fluoxetin, Isoniazid, Methylphenidat, Omeprazol, Östrogene, Succinimide, Sulfinpirazon und Trazodon: Eine Erhöhung der Phenytoin-Plasmakonzentration ist möglich. Dies kann zu einer Verstärkung der therapeutischen Wirkung sowie eines erhöhten Risikos für Nebenwirkungen führen.
• Azetylsulfamid: Die Entwicklung von Osteomalazie oder Rachitis ist möglich.
• Phenobarbital und Derivate von Phenothiazinen (einschließlich Chlorpromazin, Prochlorperazin, Thioridazin), Antikonvulsiva: Eine Erhöhung oder Senkung der Phenytoin-Plasmakonzentration ist möglich; der Einfluss von Phenytoin auf die Phenobarbital-Konzentration im Plasma kann unbeabsichtigt sein.
• Valproinsäure: Im Verlauf der ersten Wochen der Therapie kann die Gesamtkonzentration von Phenytoin im Blut sinken.
• Acyclovir: Es kann zu einer Verminderung der Phenytoin-Konzentration im Blutplasma und damit zu einem Rückgang seiner Wirksamkeit kommen.
• Verapamil, Nimodipin, Felodipin: Eine Verringerung ihrer Konzentration im Blutplasma ist möglich.
• Desipramin und Pyridoxin (200 mg): Eine Verringerung der Konzentration im Blutplasma ist möglich.
• Imipramin, Clarithromycin, Ritonavir und Felbamát: Eine Erhöhung der Phenytoin-Konzentration im Blutplasma ist möglich.
• Paracetamol: Eine Absenkung der Wirksamkeit.
• Vigabatrin, Carbamazepin, Reserpin sowie die Blutsäure und Sucralfat: Eine Verringerung des therapeutischen Effekts von Phenytoin und seiner Konzentration im Blutplasma ist möglich.
• Theophyllin: Eine Verringerung seiner Konzentration im Blutplasma sowie seiner Wirksamkeit ist möglich.
• Sucralfat: Eine Hemmung der Resorption von Phenytoin.
• Fenibutazon, Zimtidin, Disulfiram, Diltiazem, Nifedipin und Gabapentin: Es ist eine Erhöhung der Phenytoin-Konzentration im Blutplasma mit der nachfolgenden Entwicklung toxischer Reaktionen möglich.
• Azidose (Blutsäure): Eine Absenkung der Wirksamkeit von Phenytoin.
• Ziproloxacin: Es kann zu einer Veränderung des Phenytoin-Spiegels im Blut kommen; die Art der Wechselwirkung zwischen den Präparaten ist mehrdeutig.

Lagerungsfristen und -bedingungen.

Das Präparat ist vor Licht geschützt und sollte an einem für Kinder unzugänglichen Ort bei einer Temperatur von 5–30 °C gelagert werden.

Die Haltbarkeitsdauer beträgt 4 Jahre.