Etoposid

Etoposid ist ein zytostatikum.

Pharmakologischer Wirkmechanismus von Etoposid

Etoposid ist ein halbsynthetisches Derivat des Podophyllotoxins und wirkt zytostatisch.

Die Wirkungsgrundlage von Etoposid ist die Hemmung der Topoisomerase II. Der therapeutische Effekt beruht auf der Fähigkeit des Arzneimittels, Mitosen durch Blockierung der Chromosomen während der Interphasen S und G2 (phasenspezifisch zytostatische Wirkung) zu unterdrücken; gesunde Chromosomen werden nur bei Anwendung in hohen Dosen beeinflusst.

Es wird die Fähigkeit von Etoposid beobachtet, das DNA-Molekül zu beeinflussen und den Prozess ihrer Replikation zu stören. Zudem bremst das Präparat die Proliferation der Chromosomen und unterdrückt den Nukleotidtransport. Dieser ähnliche Mechanismus behindert die Wiederherstellung von DNA sowie deren Synthese.

Darreichungsformen

In den pharmazeutischen Apotheken sind drei Darreichungsformen des Arzneimittels Etoposid erhältlich:

• Etoposid-Kapseln
• Konzentrat aus Etoposid zur Herstellung von Infusionslösungen
• Konzentrat aus Etoposid zur Herstellung von Infusionslösungen

Anwendungshinweise zu Etoposid

Die Gebrauchsinformation für Etoposid beschreibt die Wirksamkeit des Arzneimittels bei der Behandlung der folgenden Erkrankungen:

• Keimzelltumore der Eierstöcke und des Hodens
• Nebennierenrindenkarzinom
• Lungenkarzinome
• Blasenkarzinome
• Nicht-Hodgkin-Lymphome
• Akute myeloische Leukämien (AML) sowie akute lymphatische Leukämien (ALL)
• Hodgkin-Lymphome
• Glioblastome (früher auch als Juxtaklasische Gliome bezeichnet)
• Kaposi-Sarkom
• Choriokarzinome
• Magenkarzinome
• Neuroblastome

Kontraindikationen

Zu den Kontraindikationen des Präparats zählen in zahlreichen medizinischen Fachartikeln zu Etoposid insbesondere:

• Überempfindlichkeit gegen jede Komponente von Etoposid;
• Nieren- oder Leberinsuffizienz;
• Suppression des hämatopoetischen Systems im schweren Stadium (bei Fällen mit einem Hämoglobinwert von unter 2,0 g/dl, bei Neutropenie unter 1.500/µl sowie bei Thrombozytopenie unter 75.000/µl);
• Immunodepression mit erhöhter Anfälligkeit für Infektionen pilzlicher, bakterieller und viraler Natur im akuten Stadium (einschließlich Herpes Zoster und Herpes simplex);
• Arrhythmien;
• Schwangerschaft und Stillzeit

Das Präparat Etoposid ist bei folgenden Patientengruppen mit Vorsicht anzuwenden:

• Patientinnen, die eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten
• Patientinnen, die an Herpes Zoster leiden
• Patientinnen, die an infektiösen Schleimhautinfektionen leiden
• Patientinnen, die unter Herzrhythmusstörungen leiden
• Patientinnen mit Nierenfunktionsstörungen
• Patientinnen mit neurologischen Erkrankungen
• Patientinnen mit einer langdauernden Alkoholabhängigkeit
• Kindern unter zwei Jahren (da die Sicherheit und Wirksamkeit der Anwendung bei Kindern noch nicht festgelegt sind)

Gebrauchsanweisung für Etoposid

Das Präparat wird gemäß den Anweisungen in der Regel intravenös als Tropfinfusion verabreicht

Die Dosierung wird individuell festgelegt und orientiert sich am Erkrankungsstadium, den ärztlichen Einschätzungen, den Chemotherapie-Schemata sowie dem Zustand des hämatopoetischen Systems.

Vor Beginn der Anwendung ist das Präparat in 250 ml einer 0,9 %igen Natriumchlorid-Lösung aufzulösen. Die Infusionsrate sollte so gewählt werden, dass die Gesamtinfusionszeit zwischen 30 und 60 Minuten beträgt. Alternativ kann Etoposid auch mit einer Dextrose-Lösung gemischt werden, sodass sich eine Endkonzentration von 0,2 bis 0,4 mg/ml ergibt. Der Kontakt des Präparats mit Pufferlösungen ist verboten, bei denen der pH-Wert über 8 liegt.

Die Dosierungen von Etoposid können wie folgt sein:

• 100 mg/m² einmal täglich für 1 bis 5 Tage der Behandlung; den Zyklus alle 3 Wochen wiederholen;
• Die Dosierung des Etoposid beträgt 100 bis 125 mg pro m² Körperoberfläche an den 1., 3. und 5. Tag; der Zyklus wird nach Ablauf von drei Wochen wiederholt.
• Eine alternative Gabeform besteht in einer täglichen oralen Anwendung von 50 mg pro m² über 21 Tage; dieser Kurs wird alle vier Wochen wiederholt.

Die Therapie sollte erst fortgesetzt werden, sobald die Blutparameter normalisiert sind.

Nebenwirkungen des Etoposids

Das Auftreten von Nebenwirkungen im Rahmen der Etoposid-Therapie ist in einigen Fällen möglich; dazu gehören:

• Phlebitis (bei intravenöser Applikation des Präparats) sowie lokale Reaktionen bis hin zur Nekrose bei subkutaner Injektion.
• Toxische Manifestationen, die sich durch eine Senkung der Granulozyten- und Leukozytenzahl äußern. Der tiefste Wert der Granulozyten wird meist am 7.–14. Tag der Therapie beobachtet; die minimale Thrombozytenzahl kann zwischen dem 9. und 16. Tag nach Beginn der Etoposid-Gabe auftreten. Die Blutwerte normalisieren sich in der Regel innerhalb von 20 Tagen nach Therapiebeginn (meist unter der Bedingung einer Standarddosierung).
• Anämie
• Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Diarrhöe, Ösophagitis, Stomatitis, Appetitverlust, Dysphagie sowie eine erhöhte Aktivität der Lebertransaminasen und Hyperbilirubinämie.
• Vorübergehende Senkung des arteriellen Blutdrucks (beobachtet bei schneller Infusion des Medikaments).
• Allergische Reaktionen in Form von Bronchospasmus, Tachykardie, Atemnot und Schüttelfrost; diese können durch die Anwendung antiallergischer Präparate gesteuert werden.
• Reversible Alopecia (in einigen Fällen bis zum vollständigen Haarausfall, etwa 66 %), Hautpigmentierung sowie radiale Dermatitis; ein Juckreiz ist nicht ausgeschlossen.
• Schläfrigkeit, periphere Neuropathie, vermehrte Erschöpfbarkeit, Lungenfibrose, interstitielle Dermatitis, metallischer Beigeschmack im Mund, Stevens-Johnson-Syndrom, Neuritis des Nervus opticus, La-Jellé-Syndrom, Muskelkrämpfe und metabolische Azidose.

Besondere Hinweise

Zahlreiche Studien und Reviews zu Etoposid, die auf klinischen Befunden basieren, weisen auf eine Unverträglichkeit des Präparats bei bestimmten Tätigkeiten sowie bei hoher Konzentration und Reaktionsgeschwindigkeit hin.

Etoposid kann mutagene Effekte hervorrufen.

Eine Kontrolle des peripheren Blutbildes während der Etoposid-Therapie wird empfohlen.

Lagerungsbedingungen für Etoposid

Das Präparat sollte an einem Ort aufbewahrt werden, der nicht direktem Sonnenlicht ausgesetzt ist; die Lagertemperatur sollte zwischen 15 und 25 °C liegen. Das Medikament muss vor dem Zugriff von Kindern gesichert sein. Bei Einhaltung dieser Lagerungsbedingungen beträgt die Haltbarkeit drei Jahre.