Lamictal

Lamiktal – das Antikonvulsivum.

Darreichungsform und Bestand

Arzneiformen:

• Tabletten: von gelbbraun bis blassgelb, quadratisch mit abgerundeten Ecken; auf der flachen Seite steht die Aufschrift „GSEC7", „GSEЕ1" oder „GSEЕ5"; auf der vielseitigen konvexen Form mit Gravur „25", „50" oder „100" entsprechend (je 10 Tabletten im Blister, im Karton 3 Blister);
• Lösliche oder mastikatorische Tabletten: weiß bis fast weiß, leicht uneben, mit Geruch nach schwarzer Johannisbeere; bei doppelt gewölbter Form Gravur auf einer Seite „GS CL2", auf der anderen „5"; bei quadratischer Form mit abgerundeten Ecken Gravur auf einer Seite „25" oder „100", auf der anderen „GS CL5" oder „GS CL7" entsprechend (je 10 Tabletten im Blister, im Karton 3 Blister);

Der Wirkstoff Lamiktal – Lamotridin:

• 1 Tablette: 25 Milligramme, 50 Milligramme oder 100 Milligramme;
• 1 resorbierbare oder mastikatorische Tablette: 5 Milligramme, 25 Milligramme oder 100 Milligramme.

Die Hilfsstoffe:

• Die Tabletten: mikrokristalline Cellulose, Lactose-Monohydrat, Natriumcarboxymethylstärke, Magnesiumstearat, Povidon, Eisenoxid gelb (E172);
• Resorbierbare oder mastikatorische Tabletten: niedrigsubstituiertes Hydroxypropylcellulose, Calciumcarbonat, Aluminiummagnesiumsilicat, Povidon K30, Natriumamylglykolat Typ A, Natriumsacharin, Magnesiumstearat, Schwarzbeeraroma 500.009/AP 0551.

Angaben zur Anwendung

Die Anwendung von Lamiktal® ist indiziert bei der Behandlung der Epilepsie:

• Bei Patienten ab 12 Jahren: als Monotherapie und in Kombinationstherapie bei partiellen und generalisierten Anfällen, einschließlich tonisch-klonischer Krämpfe und Anfälle im Rahmen des Lennox-Gastaut-Syndroms;
• Bei Kindern von 3 bis 12 Jahren: die kombinierte Therapie bei partiellen und generalisierten Anfällen, einschließlich tonisch-klonischer Krämpfe und Anfälle im Rahmen des Lennox-Gastaut-Syndroms (nach Erreichen der klinischen Kontrolle der Epilepsie kann auf eine Monotherapie mit Lamotrigin umgestellt werden); die Monotherapie bei typischen Absencen.

Zusätzlich ist das Präparat für Frauen ab 18 Jahren mit bipolaren affektiven Störungen zur Vorbeugung von Stimmungsschwankungen (Hypomanie, Manie, Depression, gemischte Episoden) indiziert.

Die Gegenanzeigen

• Die Behandlung der bipolaren Störungen bei Patienten unter 18 Jahren;
• Überempfindlichkeit gegenüber den Komponenten des Präparates.

Lamictal ist mit Vorsicht bei Niereninsuffizienz einzunehmen.

Die Bestimmung von Lamotrigin während der Schwangerschaft und Stillzeit ist möglich, nur wenn der erwartete Nutzen für die Mutter das potenzielle Risiko für Fetus und Kind überwiegt. Da physiologische Veränderungen im Verlauf der Schwangerschaft den Effekt von Lamotrigin beeinflussen können und/oder dessen Konzentration verringern, muss entsprechend dem Zustand der Patientin die Therapietaktik angepasst werden.

Anwendungsweg und Dosierung

Die Tabletten vollständig verschluckt einnehmen; bei Übereinstimmung der Dosen, die unter Berücksichtigung des Körpergewichts berechnet sind, müssen unvollständige Tabletten durch eine kleinere Anzahl ganzer Tabletten ersetzt werden.

Resorbtablets oder Kautablets können vor dem Einnehmen in einem geringen Wasseraufkommen (ausreichend zum Auflösen der Tablette) gelöst, gekaut oder vollständig zu Wasser verschluckt werden.

Das Dosierungsschema und die Anwendungsdauer bestimmt der Arzt basierend auf klinischen Angaben.

Die empfohlene Dosierung für Patienten unter 12 Jahren;

• Monotherapie: Die Anfangsdosis beträgt 25 mg einmal täglich über zwei Wochen, gefolgt von einer Dosis von 50 mg einmal täglich ebenfalls über zwei Wochen. Zur Erzielung des optimalen klinischen Effekts wird die Dosis in Abständen von jeweils 1–2 Wochen auf 50–100 mg erhöht; in manchen Fällen bis zu 500 mg pro Tag. Die unterstützende Dosierung liegt bei 100–200 mg täglich, verabreicht in 1–2 Dosen.
• Kombinierte Therapie mit Valproinsäure und anderen Antiepileptika oder ohne diese: Die Anfangsdosis beträgt 25 mg pro Tag, eingenommen einmal täglich über zwei Wochen, gefolgt von einer Dosis von 25 mg einmal täglich ebenfalls über zwei Wochen. Zur Erzielung des optimalen klinischen Effekts wird die Dosis in Abständen von jeweils 1–2 Wochen auf 25–50 mg erhöht. Die unterstützende Lamiktal-Dosierung liegt bei 100–200 mg pro Tag, verabreicht in 1 oder 2 Dosen.
• Kombinierte Therapie (ohne Valproinsäure) mit Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital, Primidon (Antiepileptika, die hepatische Enzyme induzieren) und anderen Antiepileptika oder ohne diese: Die Anfangsdosis beträgt 50 mg einmal täglich über zwei Wochen, gefolgt von einer Dosis von 50 mg zweimal täglich ebenfalls über zwei Wochen. Die Dosis wird in Abständen von jeweils 1–2 Wochen nicht mehr als auf 100 mg erhöht, bis zum Erreichen des gewünschten therapeutischen Effekts; in einigen Fällen bis zu 700 mg pro Tag. Die unterstützende Dosierung liegt bei 100–200 mg zweimal täglich.

Empfohlene Dosierung für Kinder im Alter von 2 bis 12 Jahren.

• In Kombination mit Valproinsäure und anderen Antiepileptika oder ohne diese: Die Anfangsdosis berechnet sich zu 0,15 mg pro kg Körpergewicht des Kindes einmal täglich über zwei Wochen, gefolgt von einer Dosis von 0,3 mg pro kg Körpergewicht ebenfalls einmal täglich über zwei Wochen. Anschließend wird die Dosis in Abständen von jeweils 1–2 Wochen auf 0,3 mg pro kg Körpergewicht erhöht, bis zum Erreichen des optimalen klinischen Effekts. Die unterstützende Tagesdosis liegt bei 1–5 mg pro kg Körpergewicht des Kindes in 1–2 Dosen, jedoch nicht mehr als 200 mg pro Tag.
• In Kombination mit Antiepileptika, die hepatische Enzyme induzieren (Carbamazepin, Primidon, Phenytoin, Phenobarbital), in Kombination mit anderen Antiepileptika oder ohne diese (außer Valproinsäure): Die Anfangstagesdosis beträgt 0,6 mg pro kg Körpergewicht des Kindes zweimal täglich über zwei Wochen, gefolgt von einer Dosis von 1,2 mg pro kg Körpergewicht ebenfalls zweimal täglich über zwei Wochen. Die Dosis wird in Abständen von jeweils 1–2 Wochen auf 1,2 mg pro kg Körpergewicht erhöht, bis zum Erreichen des optimalen therapeutischen Effekts. Die unterstützende Tagesdosis liegt bei 5–15 mg pro kg Körpergewicht des Kindes zweimal täglich, jedoch nicht mehr als 400 mg pro Tag.

Die Anpassung der Dosierungsregime ist entsprechend der Veränderung des Körpergewichts des Kindes durchzuführen. Die unterstützende Dosis für Kinder im Alter von 2 bis 6 Jahren kann der oberen Grenze der empfohlenen Dosen entsprechen.

Nebenwirkungen.

• Nervensystem: Häufig – Müdigkeit, Reizbarkeit, Kopfschmerzen, Angstzustände, Schläfrigkeit, Schwindel, Gleichgewichtsstörungen, Nystagmus, Ataxie, Tremor; gelegentlich – Aggressivität; selten – Halluzinationen, Fazialkrämpfe, Verwirrtheit des Bewusstseins, Erregung, Chorea-Athetose sowie motorische und/oder extrapyramidale Bewegungsstörungen.
• Dermatologische Reaktionen: Häufig – Exanthem (meist vorübergehend fleckig-papulös, tritt im Laufe der ersten zwei Monate der Therapie auf); selten – toxische epidermale Nekrolyse (Lyell-Syndrom), multiforme exsudative Pustulose (einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom).
• Das Verdauungssystem: häufig – Funktionsstörungen des Gastrointestinaltrakts (Übelkeit, Erbrechen, Diarrhö); selten – funktionelle Leberveränderungen, erhöhte Leberenzymwerte, Leberschädigung;
• Hämatopoetisches und Lymphsystem: selten – Anämie, Neutropenie, Panzytopenie, Felty-Syndrom, aplastische Anämie, Thrombozytopenie, Agranulozytose;
• Skelett-Muskelsystem: häufig – Rückenschmerzen, Arthralgie; selten – wolkiges Syndrom;
• Immunsystem: selten – Hypersensibilitätssyndrom (Fieber, Hautausschlag, Lymphadenopathie, hämatologische Störungen, thrombohämorrhagisches Syndrom, Leberinfektion, Polyorganschwäche);
• Sehorgan: häufig – Sehverschlechterung, Diplopie, Konjunktivitis;
• Sonstige: Bei rascher Absetzung von Lamiktal – beschleunigte Anfälle vor dem Hintergrund des Absetzsyndroms; kann (bei unzureichender klinischer Wirkung, einschließlich epileptischem Status) Polyorganschwäche, Rhabdomyolyse, disseminierte intravasale Gerinnung bis zum Tod beobachtet werden.

Besondere Hinweise

Im Falle eines Fiebers ohne offensichtliche Ursache und Lymphadenopathie (ohne Exanthem) muss die Einnahme des Präparats sofort eingestellt und der Patient unverzüglich sorgfältig untersucht werden.

Das Exanthem ist ein Symptom des Hypersensibilitätssyndroms; bei seltenen Fällen kann dessen Schweregrad zur Entwicklung einer Polyorganschwäche und eines thrombohämorrhagischen Syndroms führen.

Hautausschläge sind meist mild, gehen oft selbstständig zurück und haben keinen Effekt (außer beim Lajella- und Stevens-Johnson-Syndrom).

Das Absetzen des Präparats ist schrittweise über einen Zeitraum von zwei Wochen zu erfolgen, außer in Fällen, die eine sofortige Unterbrechung der Therapie erfordern, wie z. B. das Auftreten eines Exanthems.

Aufgrund des Risikos für die Entwicklung eines Exanthems, einschließlich schwerer Fälle mit Krankenhausaufenthalt, darf das empfohlene Dosierungsschema nicht überschritten oder das Therapieschema verletzt werden.

Da Lamiktal ein schwacher Hemmstoff der Dihydrofolatreduktase ist, kann es bei Langzeitanwendung den Folsäuremetabolismus beeinflussen; dennoch treten bei einer Therapie bis zu einem Jahr keine schwerwiegenden Veränderungen im Spiegel von Hämoglobin oder Serumfolsäure auf (bei Anwendungsdauer bis zu fünf Jahren).

Aufgrund des Ansammlungsriskos für Glukuronid (Metabolit von Lamotrigin) ist das Präparat bei Patienten mit Niereninsuffizienz nur mit Vorsicht anzuwenden.

Das Präparat darf nicht ohne ärztliche Beratung in Kombination mit anderen antiepileptischen Mitteln angewendet werden, die Lamotrigin enthalten.

Bei einer Tagesdosis von 1–2 mg ist es erlaubt, diese nach dem ersten Tag auf 2 mg zu erhöhen; eine Anwendung in Dosen unter 1 mg ist nicht erforderlich.

In der pädiatrischen Praxis sollte Monotherapie mit diesem Präparat als Erstbehandlungsmethode bei Kindern mit primär diagnostizierter Epilepsie nicht angewendet werden; erst nach Erreichen einer krampflösenden Wirkung durch Kombinationstherapie können weitere antiepileptika hinzugefügt und die Behandlung mit Lamiktal als Monotherapie fortgesetzt werden.

Das Risiko eines Verstoßes in der Pharmakokinetik von Lamotrigin muss berücksichtigt werden, wenn die Therapie geändert wird, insbesondere bei Hinzufügen oder Absetzen anderer antiepileptischer Mittel.

Während der Anwendung von Lamiktal sollten sich Patientinnen von potenziell gefährlichen Tätigkeiten fernhalten, die schnelle psychomotorische Reaktionen und Konzentration erfordern.

Arzneimittelwechselwirkungen

Phenytoin, Phenobarbital, Carbamazepin und Primidon (antiepileptika) beschleunigen die Verstoffwechselung von Lamictal und verkürzen so dessen Halbwertszeit. _(T1/2) Lamictal.

Valproat hemmt den Metabolismus von Lamictal und verlängert dessen Halbwertszeit. _T1/2 Bis zu 45–55 Stunden bei Kindern und bis zu 70 Stunden bei Erwachsenen, da der Abbau durch Leberenzyme konkurrenzbedingt erfolgt.

Die Kombination mit Carbamazepin kann Übelkeit, Schwindel, Diplopie, Ataxie sowie Sehstörungen (Doppelbilder) verursachen; es wird empfohlen, die Dosis von Carbamazepin zu reduzieren, um diese unerwünschten Wirkungen zu minimieren.

Die gleichzeitige Gabe von wasserfreiem Lithiumgluconat (nach 2 g zweimal täglich über einen Zeitraum von 6 Tagen) beeinflusst die Pharmakokinetik von Lamictal bei einer Tagesdosis von 100 mg nicht.

Eine zusätzliche Einnahme von Bupropion führt nach der ersten Dosis von Lamictal zu keiner wesentlichen Veränderung seiner Pharmakokinetik, mit Ausnahme einer geringfügigen Erhöhung des AUC-Werts für das Lamictal-Glucuronid.

Lagerbedingungen und Haltbarkeit.

Bei einer Temperatur von bis zu 30 °C lagern; vor Kindern schützen.

Die Haltbarkeitsdauer beträgt 3 Jahre.