Streptokinase

Streptokinase ist ein fibrinolytisches Präparat, das die Blutgerinnung und die Thrombozytenaggregation beeinflusst.

Pharmakologische Wirkung der Streptokinase

Das hämatische System reguliert die Reaktionskaskade; die Streptokinase wirkt auf ein Glied dieses Systems. Biologisch handelt es sich um ein hochaktives Ferment des β-hämolytischen Streptokokkus Gruppe C. Durch Bindung an Plasminogen bildet sie einen Komplex, der den Übergang von Plasminogen zu Plasmin (dem Fibrinolytikum) katalysiert – einem proteolytisch aktiven Enzym, das die Fibrinfasern im Blutpfropf auflöst. Plasmin spaltet Fibrinogen und andere Gerinnungsfaktoren, wodurch die Thrombenbildung gehemmt wird. Das Präparat löst Thromben sowohl oberflächlich als auch von innen auf.

Menschen begegnen Streptokokken häufig im Verlauf verschiedener Erkrankungen. Durch Interaktion mit diesem Mikroorganismus entwickelt das menschliche Immunsystem Schutzstoffe, die Antigene des Erregers neutralisieren können. Da das Streptokinase-Antigen zu den Antigenen des Streptokokkus gehört, wird es nach Gabe in den Blutkreislauf durch körpereigene Abwehrstoffe inaktiviert. Damit das Medikament therapeutisch wirken kann – also Thromben auflöst –, ist eine exzessive Dosierung zur Neutralisation der Abwehrstoffe erforderlich.

Die Streptokinase aktiviert die Gewebefibrinolyse (Auflösung von Blutpfropfen) sowie die systemische Fibrinolyse, da sie Fibrinogen im Blut spaltet. Dies führt zu einem Mangel an Gerinnungsfaktoren und kann Blutungen auslösen. Das Medikament ist bei frischen Thromben mit einem Alter von maximal 12 Stunden (bis zur Induration des Klumpens/Retraktion) am wirksamsten.

Streptokinasen modifizieren die Hämodynamik bei Patienten mit langdauernder Herzinsuffizienz: Sie senken den arteriellen Blutdruck und den allgemeinen peripheren Gefäßwiderstand, was zu einer Verringerung des minutenvolumens führt und damit die Arbeit der linken Herzkammer sowie die funktionellen Kennzahlen des Herzens insgesamt verbessert. Es ist belegt, dass die Anwendung von Streptokinasen das Sterberisiko durch Thrombenembolie der Lungenarterie und bei Herzinfarkt im Fall einer Gabe in den ersten Krankheitstagen reduziert. Der Effekt setzt sofort nach der Applikation ein, erreicht sein Maximum nach 45 Minuten und bleibt über mehrere Stunden erhalten.

Aufgrund ihres komplexen biochemischen Aufbaus ist die Pharmakodynamik der Streptokinasen nicht vollständig geklärt; dies gilt ebenso für den Metabolismus und den Mechanismus des Ausscheidungsprozesses aus dem Organismus.

Darreichungsform

Streptokinase wird lyophilisiertes Pulver für Injektionen in Flaschen mit Dosierungen von 100.000, 250.000, 750.000 und 1.500.000 IE geliefert.

Anwendung der Streptokinase

Nach den Anweisungen wird Streptokinase in der komplexen Therapie des akuten Herzinfarkts (innerhalb der ersten Tage), bei Blutpfropfembolien der Lungen- und anderer Gefäße, einschließlich peripherer, bei langdauernder obliterierender Endarteriitis, bei Obliteration arteriovenöser Kurzschlussverbindungen, bei Phlebothrombose der inneren Organe und Gliedmaßen mit einer Dauer von bis zu 14 Tagen eingesetzt.

In der Augenheilkunde wird Streptokinase zur Auflösung von Blutpfropfen bei Obliteration der zentralen Gefäße des Auges eingesetzt (Arterien bis zu 6–8 Stunden, Venen bis zu 10 Tage ab Datum der Obliteration). Gut bewährt hat sich die Streptokinase zudem bei der Auflösung von Blutpfropfen in den Gefäßen nach diagnostischen oder therapeutischen Eingriffen bei Kindern, einschließlich Katheterisation zentraler Gefäße bei Neugeborenen sowie zum Waschen intravenöser Katheter (beispielsweise für die Hämodialyse).

Kontraindikationen

Da Streptokinase lebensgefährliche Blutungen auslösen kann, darf sie nicht angewendet werden, wenn bekannt ist, dass der Patient in den vorhergehenden 10 Tagen Operationen, Traumata, Herzbeutel-Tamponaden, Punktionen zentraler Gefäße, Biopsien oder Intubationen erfahren hat.

Die Anwendung des Präparats ist bei Blutungen oder einem erhöhten Blutungsrisiko (bei Erkrankungen des Blutes, Geschwüren, während der Menstruation bei Frauen, in den ersten 18 Schwangerschaftswochen und nach der Geburt) sowie bei vorliegendem Hirninfarkt kontraindiziert.

Patienten mit Vorhofflimmern im Kontext einer bakteriellen Endokarditis oder einer Mitralklappenpathologie haben ein erhöhtes Risiko für kardiale Embolien; daher wird ihnen die Anwendung von Streptokinase nicht empfohlen.

Bei einer letzten Gabe von Streptokinase innerhalb der vergangenen 6 Monate kann im Blut ein hoher Antikörpertiter gegen das Präparat nachgewiesen werden, was dessen Wirksamkeit mindert und Frühreaktionen auslösen kann.

Anweisungen zur Anwendung von Streptokinase

Dieses Präparat zur intravenösen und intraarteriellen Gabe ist ausschließlich unter stationären Bedingungen zu verwenden. Um Schaumbildung zu vermeiden, muss das lyophilisierte Streptokinase-Pulver vorsichtig mit dem Lösungsmittel vermengt werden, ohne das Flakon zu schütteln. Als Lösungsmittel können physiologische Natriumchlorid- oder Glukoselösungen sowie Ringer-Lösung verwendet werden. Die fertige Streptokinase-Lösung ist innerhalb von 12 Stunden zu applizieren. Zur Überwachung der Hämokoagulation (Thrombinzeit und partielle Thromboplastinzeit) muss alle vier Stunden eine Kontrolle erfolgen. Der Beginn der Infusion sollte mit einer geringen Geschwindigkeit erfolgen, die schrittweise erhöht wird; dies ist unter dem Schutz von Antihistaminika vorteilhaft. Bei Neugeborenen ist vorläufig eine Neonatographie durchzuführen, während bei älteren Kindern die Bestimmung der Streptokinase-Sensibilität wünschenswert ist. Falls im Laufe eines Jahres erneut eine Thrombolysenotwendigkeit besteht, ist es ratsam, andere thrombolytische Substanzen wie Urokinase anzuwenden.

Bei einem Herzinfarkt erfolgt nach den Anweisungen die Gabe von Streptokinase in einer Dosis von 1,5 Mio. IE intravenös über 30 bis 60 Minuten oder intrakoronär mit 250.000 bis 300.000 IE.

Im Falle einer Lungenembolie und tiefer Venenthrombose beträgt die Dosis 250.000 IE für 30 Minuten. Nach der Bolusdosis wird die unterstützende Therapie in verschiedenen Varianten fortgesetzt; eine davon sieht vor, alle Stunde 100.000 IE Streptokinase über drei aufeinanderfolgende Tage zu verabreichen.

Zur Auflösung von Blutgerinnseln bei peripheren Kurzschlussverbindungen wird das Präparat in einer Dosis von 10.000 bis 25.000 IE direkt in den betroffenen Gefäßabschnitten appliziert. Die Therapiedauer sollte fünf Tage nicht überschreiten. Nach der Behandlung ist eine Kontrolle zur Wiederherstellung der Durchgängigkeit des Gefäßes erforderlich.

Nebenwirkungen

Streptokinase kann gemäß den Anweisungen unerwünschte Ereignisse wie Blutungen, Arrhythmien, allergische und anaphylaktische Reaktionen sowie Embolien von Blutgerinnseln in kleineren Gefäßen infolge der Fragmentierung des Hauptgerinnsels auslösen. Zudem können biochemische Veränderungen des Blutes, Arthritiden, Vaskulitiden sowie Übelkeit und Erbrechen auftreten.