Someta

Someta – der Hemmstoff resorbzii der Knochentextur bei den Metastasen im Knochen.

Darreichungsform und Lagerbestand

Arzneiformen:

• Infusionskonzentrat zur Herstellung der Infusion: klare farblose Lösung (in 5-ml-PET-Fläschchen, im Karton 1 Fläschchen);
• Infusionslösung: klare farblose Lösung (in 100-ml-PET-Fläschchen, im Karton 1 Fläschchen).

Der Wirkstoff Somety – Salzsäure:

• 1 Flasche Konzentrat – 4,264 mg des Monohydrats von Soludronatätsäure, was dem Inhalt von 4 mg wasserfreier Soludronsäure entspricht;
• 1 Flasche Lösung – 4 mg.

Hilfsstoffe:

• Das Konzentrat enthält Natriumzitat, Mannitol, Stickstoff und Wasser für Injektionszwecke;
• Die Lösung enthält Mannitol, Natriumzitat-Dihydrat und Wasser für Injektionszwecke.

Angaben zur Anwendung

• Knochenmetastasen bei malignen disseminierten Tumoren (Brustkrebs, Prostatakarzinom), Myelom sowie die Prophylaxe von Rückenmarkskompression, pathologischen Frakturen, erhöhtem Kalziumspiegel im Kontext des Tumors und der Notwendigkeit chirurgischer Knochenoperationen oder einer Strahlentherapie;
• Erhöhter Kalziumspiegel durch maligne Neubildung bedingt.

Kontraindikationen

• Schwangerschaft und Stillzeit
• Das Kindesalter
• Die Hypersensibilität gegenüber Bisphosphonaten und den Komponenten des Präparates

Sometu ist bei vorliegendem Leberfunktionsstörung mit Vorsicht zu verabreichen

Die Anwendung des Präparates bei Niereninsuffizienz, insbesondere bei Patientinnen mit malignombedingter Hyperkalzämie, ist nur möglich, wenn der potenzielle Nutzen die bestehenden Risiken überwiegt; eine Gabe wird nicht empfohlen, wenn das Serumkreatinin bei Patienten mit Knochenmetastasen > 265 µmol/l oder bei malignombedingter Hyperkalzämie > 400 µmol/l liegt

Anwendungsart und Dosierung

Das Konzentrat zur Herstellung der Infusionslösung sowie die Infusionslösung werden intravenös (w/w) per Tropfinfusion verabreicht

Die Lösung zum Ansetzen des Konzentrats darf kein Kalzium enthalten; die Infusionslösung ist unter Beachtung aseptischer Regeln herzustellen. Unmittelbar vor der Gabe ist der Inhalt von 1 Flasche Konzentrat in 100 ml einer 0,9 %igen Natriumchlorid- oder 5 %igen Dextrose-Lösung zu verdünnen; die nicht genutzte Lösung darf bei 2–8 °C nicht länger als 24 Stunden nach dem Ansetzzeitpunkt gelagert werden und muss vor der Gabe auf Raumtemperatur (aus dem Kühlschrank) gebracht werden

Sometu darf nicht mit Lösungen, die Kalzium oder andere zweiwertige Kationen enthalten (z. B. Ringer-Lactat), sowie mit anderen Arzneimitteln gemischt werden; daher ist für die Infusion von Sometron eine separate Infusionsanlage erforderlich

Die intravenöse Tropfinfusion sollte nicht kürzer als 15 Minuten dauern

Empfohlene Dosierung

• Bei Knochenmetastasen von fortgeschrittenen Malignomen und bei Multipler Myelomkrankheit wird die Dosierung mit 4 mg einmal pro 3–4 Wochen empfohlen; das Präparat sollte gleichzeitig mit einer täglichen Aufnahme von 500 mg Calcium und 400 IE Ergocalziferol kombiniert werden.
• Bei krebserzeugter Erhöhung des Kalziumspiegels (korrigiert nach Albuminkonzentration auf Werte >12 mg/dl oder >3 mmol/l) wird die Dosis mit 4 mg festgelegt.
• Zur Behandlung von Knochenmetastasen bei Patienten mit leichter bis mäßiger Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Klärfunktion [KK] 30–60 ml/min): Bei KK 30–39 ml/min – 3 mg, bei KK 40–49 ml/min – 3,3 mg und bei KK 50–60 ml/min – 3,5 mg Zoledronsäure.

Vor der Someta-Gabe ist es erforderlich, dem Patienten parallel oder nachfolgend eine physiologische Lösung zu verabreichen, um eine adäquate Hydratation sicherzustellen.

Vor jeder Gabe des Präparats muss die Serumkreatinin-Konzentration bestimmt werden; bei Nierenfunktionsstörung ist die Verabreichung der nächsten Dosis zu verschieben. Die Kriterien für eine Nierenfunktionsstörung sind:

• Patienten mit normalen Ausgangswerten des Kreatinins (<1,4 mg/dl): Bei Erhöhung des Serumkreatinin-Werts auf 0,5 mg/dl ist die Gabe einzustellen.
• Patienten mit einem Ausgangs-Kreatininwert >1,4 mg/dl: Bei Erhöhung des Serumkreatinins auf 1 mg/dl ist die Gabe einzustellen.

Die Behandlung in der vorherigen Dosis kann nur nach Wiederherstellung des Kreatinin-Werts bis zum Ausgangswert (±10 %) fortgeführt werden.

Nebenwirkungen.

• Hämatologische Organe: Häufig – Anämie; gelegentlich – Felty-Syndrom, Thrombozytopenie; selten – Panzytopenie.
• Das nervöse System: häufig – Funktionsstörungen der Nieren; gelegentlich – Hämaturie, akute renale Insuffizienz, Proteinurie;
• Das Nervensystem: häufig – Kopfschmerzen; gelegentlich – Störungen des Geschmacksempfindens, Schwindel, Hypotension, Paresthesien, Hyperästhesie, Verwirrtheit im Traumzustand, Angstgefühl, Tremor; selten – Bewusstseinsstörungen;
• Das Verdauungssystem: häufig – Anorexie, Übelkeit, Erbrechen; gelegentlich – Mundtrockenheit, abdominale Schmerzen, Diarrhöe, Obstipation, Stomatitis, Dyspepsie;
• Das Sehorgan: häufig – Konjunktivitis; gelegentlich – „Verschwommenheit" der Sehkraft; sehr selten – Episkleritis, Bindehautentzündung;
• Das Knochen- und Muskelsystem: häufig – Myalgie, Knochenschmerzen, generalisierte Schmerzen, Artralgie; gelegentlich – Muskelkrämpfe;
• Das Atmungssystem: gelegentlich – Husten, Atemnot;
• Das kardiovaskuläre System: gelegentlich – ausgeprägte Senkung oder Erhöhung des arteriellen Blutdrucks (Blutdruck); selten – Bradykardie;
• Das Immunsystem: gelegentlich – hypersensible Reaktionen; selten – angioneurotisches Ödem;
• Dermatologische Reaktionen: gelegentlich – Hautjucken, erhöhte Schweißbildung, Ausschläge (einschließlich erythematos und makulär);
• Laborparameter: sehr häufig – Hypophosphatämie; häufig – Hypokaliämie, erhöhtes Kreatinin- und Harnstoffserum; gelegentlich – Hypokaliämie, Hypomagnesiämie; selten – Hypernatriämie, Hyperkaliämie;
• Die übrigen Symptome: häufig – das grippeähnliche Syndrom (Schüttelfrost, allgemeines Unwohlsein, Hitzegefühl, Krankheitsgefühl), Fieber; gelegentlich – Schmerzen im Brustkorb, periphere Ödeme, Asthenie, Gewichtszunahme; sehr selten – Blutdruckabfall, der Ohnmacht oder Kreislaufkollaps auslösen kann (hauptsächlich bei Patientinnen mit Risikofaktoren), Bronchokonstriktion, Entwicklung von Schläfrigkeit, Vorhofflimmern, anaphylaktische Reaktionen oder Schock, Urtikaria;
• Lokale Reaktionen: Reiz, Schmerz, Ödem an der Injektionsstelle – Bildung eines Infiltrats.

Besondere Hinweise

Bei der Anwendung von Somety bei Patientinnen mit Nierenfunktionsstörungen infolge einer durch bösartige Neubildungen bedingten Hyperkalzämie ist das Hauptkriterium für die Einschätzung der Therapiezweckmäßigkeit das Verhältnis von Nutzen des Präparats zum potenziellen Risiko.

Vor jeder Infusion der Lösung ist eine Bestimmung des Serumkreatinins erforderlich.

Bei Knochenmetastasen bei Patientinnen mit einer Nierenfunktionsstörung schwachen bis mittleren Schweregrads sollte die Behandlung mit reduzierten Dosen begonnen werden. Im Falle einer funktionellen Niereninsuffizienz während der Therapie kann diese nur nach Wiederherstellung des Serumkreatinins auf den Ausgangswert (± 10 %) fortgesetzt werden.

Aufgrund des Risikos kardiovaskulärer Komplikationen im Hintergrund der Hyperhydratation ist die Infusion des Präparats erst nach einer Beurteilung des Hydratationszustands des Organismus zu beginnen. Bei Vorliegen von Störungen ist dem Patienten eine physiologische Lösung vor, während oder nach der Infusion des Präparats zuzuführen.

Die Anwendung von Somety muss durch die kontinuierliche Kontrolle des Serumkreatinins, -phosphors, -kalziums und -magnesiums begleitet werden. Bei Auftreten einer Hypophosphatämie, Hypokalzämie oder Hypomagnesiemie ist dem Patienten zusätzlich die Gabe der entsprechenden Mittel zu empfehlen.

Bei der Anwendung des Präparats zur Prophylaxe von Rückenmarkskompressionen, pathologischen Frakturen und tumorbedingter Hyperkalzämie sowie zur Senkung des Bedarfs an chirurgischen Eingriffen am Knochen oder einer Radialtherapie ist zu berücksichtigen, dass der therapeutische Effekt erst nach 2–3 Monaten Behandlung eintritt.

Zu den Risikofaktoren, die das Auftreten von Nierenfunktionsstörungen beeinflussen, zählen: vorausgegangene renale Insuffizienz, Dehydratation, wiederholte Bisphosphonat-Gaben, Anwendung nephrotoxischer Mittel sowie eine zu schnelle Infusion der Somety-Lösung.

Während der Behandlung wird die Durchführung zahnärztlicher Manipulationen nicht empfohlen; daher sollte vor der Verabreichung des Präparats eine zahnärztliche Untersuchung erfolgen, um problematische Zähne zu behandeln und Empfehlungen zur strikten Beachtung der Mundhygiene zu erhalten.

Onkologische Patientinnen haben ein Risiko für Knochenmarkentzündungen, infektiös-entzündliche Pathologien im Mundbereich sowie Osteonekrose des Kiefers vor dem Hintergrund einer zytostatischen Therapie.

Das Verhalten von Gebissen gegenüber Risikofaktoren: Krebs und die damit verbundene Behandlung (Anwendung von Kortikosteroiden, Chemotherapie, Strahlentherapie), begleitende Pathologien (einschließlich Anämie, vorangegangene Zahnkrankheiten, Koagulopathie, Infektionen).

Vor dem Hintergrund der Anwendung von Zoledronsäure können starke temporäre Arthralgien sowie Schmerzen in Muskeln und Knochen auftreten.

Die gleichzeitige Anwendung von Aclastin ist kontraindiziert, da dessen Wirkstoff Zoledronsäure ist.

Der Einfluss des Präparats auf die Fähigkeit des Patienten zur Verwaltung von Verkehrsmitteln und Maschinen ist nicht bestimmt.

Arzneimittelwechselwirkungen.

Klinisch bedeutsame Wechselwirkungen bei der Kombination von Someta mit zytostatischen Arzneimitteln, Diuretika, Antibiotika, Analgetika und anderen Mitteln der zytostatischen Therapie wurden nicht beobachtet.

Es ist festgestellt worden, dass Zoledronsäure die Enzyme des Cytochrom-P450-Systems nicht hemmt. _P450 Eine klinisch bedeutsame Bindung an Plasmaproteine liegt nicht vor.

Es ist Vorsicht geboten bei der Anwendung in Kombination mit Aminoglykosiden (da das gleichzeitige Verabreichen der Präparate das Risiko einer Erhöhung der Kalziumkonzentration im Blutplasma steigert) sowie mit anderen Arzneimitteln, die eine nephrotoxische Wirkung entfalten.

Bei multipler Myelom erhöht die Kombination mit Thalidomid das Risiko von Nierenfunktionsstörungen.

Das pharmazeutische Präparat ist mit infusionskalziumhaltigen Lösungen, einschließlich der Ringer-Lösung, nicht verträglich.

Für die Verabreichung von Someta dürfen Glasampullen, Infusionssysteme sowie PVC-, Polyethylen- und Polypropylensäcke mit 0,9 %iger Natriumchlorid- oder 5 %iger Dextroslösung verwendet werden.

Lagerfristen und Lagerbedingungen

Bei einer Temperatur von bis zu 30 °C lagern und vor Kindern schützen.

Die Haltbarkeitsdauer beträgt 3 Jahre.