Aorta

Akorta ist ein Medikament mit lipidsenkender Wirkung.

Ausgabeverfahren und Verfügbarkeit

Akort wird als Tablettenform mit Filmhülle angeboten: rosa bis hellrosa Farbe, rund, bikonvex; in Umreifungspackungen à 10 Stück, im Karton 1–3 Packungen.

Inhalt pro Tablette:

• Wirkstoff: Rosuvastatin – 10 oder 20 mg (entsprechend 10,4 bzw. 20,8 mg Rosuvastatin-Calcium);
• Inhaltsstoffe pro Tablette (entsprechend 10/20 mg): Lactose-Monohydrat (Milchzucker) – 89,5 bzw. 179 mg; mikrokristalline Cellulose – 29,82 bzw. 59,64 mg; Calciumhydrophosphat (E341) – 10,9 bzw. 21,8 mg; Crospovidon – 7,5 bzw. 15 mg; Magnesiumstearat – 1,88 bzw. 3,76 mg.
• Tablettenhülle (entsprechend 10 oder 20 mg): Opadry II 30K24000 rosa (bestehend aus Lactose-Monohydrat [Milchzucker] – 2,4 bzw. 4,8 mg; Hydroxypropylmethylcellulose [Hydroxymethylcellulose] – 1,68 bzw. 3,36 mg; Titandioxid – 1,413 bzw. 2,826 mg; Glycerintriacetat – 0,48 bzw. 0,96 mg; Eisenoxid [rotes Eisenoxyd] – 0,027 bzw. 0,054 mg); insgesamt 6 bzw. 12 mg.

Angaben zur Anwendung

• Atherosklerose (zur Verzögerung des Fortschreitens) – als Zusatz zur Diät bei Patientinnen, die eine Therapie zur Senkung der Gesamtcholesterinwerte (CHS) und des Cholesterins lipoproteiner niedriger Dichte (LDL-C) erhalten;
• Kardiovaskuläre Hauptkomplikationen: Primärprophylaxe von Myokardinfarkt und Schlaganfall sowie arterielle Revasikularisation bei erwachsenen Patientinnen ohne klinische Zeichen einer ischämischen Herzkrankheit, jedoch mit erhöhtem Risiko für deren Entwicklung (Alter bei Männern ab 50 Jahren, bei Frauen ab 60 Jahre; erhöhte Konzentration von C-reaktivem Protein [≥2 mg/l] sowie mindestens einer der Risikofaktoren: arterielle Hypertonie, niedrige LDL-C-Konzentration, Hinweise in der familiären Anamnese auf einen frühen Beginn der ischämischen Herzkrankheit).
• Familiäre homozygote Hypercholesterinämie: Anwendung als Zusatz zur Diät und anderen lipidsenkenden Therapien (z. B. LDL-Apherese) oder für Fälle, in denen diese Therapie unzureichend wirksam ist.
• Hypertriglyceridämie (Typ IV nach Fredrikson): Anwendung als Zusatz zur Diät;
• Gemischte Hypercholesterinämie (Typ IIb) oder primäre Hypercholesterinämie nach Fredrikson (Typ IIa, einschließlich familiär heterozygoter Hypercholesterinämie): Indikation als Zusatz zur Diät für Fälle, in denen die Diät in Kombination mit anderen nicht-medikamentösen Therapiemaßnahmen (z. B. Gewichtsreduktion, körperliche Aktivität) unzureichend wirksam ist.

Kontraindikationen

Tagesdosis 10 und 20 mg
Absolute Kontraindikationen:

• Neigung zu myotoxischen Komplikationen
• Myopathie;
• Schwere Nierenfunktionsstörungen (bei einer Kreatinin-Clearance von weniger als 30 ml/min)
• Lebererkrankungen in der aktiven Phase, einschließlich einer anhaltenden Erhöhung der Transaminasen-Aktivität sowie eines Anstiegs der Leberspiegel im Serum, der den oberen Normbereich um mehr als das Dreifache überschreitet
• Laktoseintoleranz, Laktase-Defizienz oder Glukose-Galaktose-Malabsorption (da das Wirkstoffspektrum von Akorta Laktose umfasst)
• Die gleichzeitige Anwendung mit Ciclosporin
• Anwendung bei Frauen im gebärfähigen Alter, die keine sicheren Verhütungsmethoden anwenden
• Schwangerschaft und Stillzeit
• Anwendung bei Frauen im gebärfähigen Alter, die keine sicheren Verhütungsmethoden anwenden
• Schwangerschaft und Stillzeit

Akorta sollte bei Patienten mit einem erhöhten Risiko für eine Myopathie oder Rhabdomyolyse vorsichtig eingesetzt werden, insbesondere im Zusammenhang mit den folgenden Erkrankungen oder Zuständen:

• Niereninsuffizienz
• Akorta sollte bei Patienten mit einer Lebererkrankung in der Vorgeschichte vorsichtig eingesetzt werden, insbesondere im Zusammenhang mit den folgenden Zuständen:
• Traumata
• Erbliche Muskelkrankheiten in der Anamnese (sowohl persönlich als auch familiär) sowie eine Vorgeschichte einer Myopathie infolge der Einnahme von Fibraten oder anderen GMG-KoA-Reduktoren;
• Zustände mit erhöhter Plasmakonzentration an Rosuvastatin
• Schilddrüsenunterfunktion
• Umfassende chirurgische Eingriffe
• Alkoholmissbrauch
• Sepsis
• Arterielle Hypotonie
• Unkontrollierte Epilepsie
• Stoffwechselstörungen, insbesondere schwerwiegende Elektrolytstörungen im Verlauf der Erkrankung
• Kombinationstherapie mit Fibraten
• Patienten mit mongoloidem Rassenhintergrund
• Das Alter des Patienten liegt über 65 Jahren

Tagesdosis von 40 Milligramm (zuzüglich der oben genannten Kontraindikationen)
Absolute Kontraindikationen:

• Muskelerkrankungen in der Anamnese (selbst oder familiär)
• Niereninsuffizienz im Stadium mittlerer Schwere (bei einer Kreatinin-Klärfunktion unter 60 ml/min)
• Alkoholmissbrauch
• Schilddrüsenunterfunktion
• Myotoxizität bei gleichzeitiger Einnahme anderer Hemmstoffe der GMG-KoA-Reduktase oder Fibrate in der Anamnese
• Erhöhte Plasmakonzentration von Rosuvastatin
• Kombinierte Anwendung mit Fibraten
• Mongoloide Rasse

Vorsichtiger Einsatz von Statinen bei vorliegendem Zustand

• Traumata
• Akorta sollte bei Patienten mit einer Lebererkrankung in der Vorgeschichte vorsichtig eingesetzt werden, insbesondere im Zusammenhang mit den folgenden Zuständen:
• Leichte Niereninsuffizienz (bei einer Kreatinin-Clearance von über 60 ml/min)
• Arterielle Hypotonie
• Sepsis
• Umfangreiche chirurgische Eingriffe
• Schwere Stoffwechsel- und endokrine Störungen sowie unkontrollierte Krampfanfälle mit Elektrolytstörungen
• Ein Alter von über 65 Jahren

Art der Anwendung und Dosierung

Die Tabletten von Akorta werden unabhängig von der Nahrungsaufnahme zu Wasser eingenommen. Der Einnahmezeitpunkt beeinflusst die Wirksamkeit nicht. Die Tabletten dürfen nicht zerkleinert werden.

Vor Beginn der Akorta-Therapie sollte die Patientin standardmäßig eine lipidsenkende Diät einhalten und diese während des gesamten Therapieverlaufs beibehalten.

Der Arzt wählt die Dosis von Rosuvastatin individuell aus. Er orientiert sich am therapeutischen Ziel sowie an der therapeutischen Antwort und berücksichtigt dabei die modernen allgemeinverbindlichen Empfehlungen zur zielbezogenen Einstellung der Lipidkonzentrationen.

Fehlt eine weitere ärztliche Anweisung, wird Akort in der Anfangsdosis mit 10 Milligramm einmal täglich eingenommen. Bei der Dosiseinstellung sind die individuellen Werte der Cholesterinkonzentration sowie das Risiko für kardiovaskuläre Komplikationen und Nebenwirkungen zu berücksichtigen.

Nach einem Monat kann die Dosiserhöhung in zwei Schritten erfolgen, falls dies notwendig ist.

Eine weitere Steigerung der Tagesdosis (bis zu 40 mg) wird bei Patienten mit schwerer Hypercholesterinämie und hohem Risiko für kardiovaskuläre Komplikationen – insbesondere im Falle einer familiären Hypercholesterinämie –, empfohlen, sofern das gewünschte Therapieziel bei niedrigeren Dosierungen nicht erreicht wurde. Diese Patientengruppe sollte ärztlich überwacht werden; zudem ist eine Kontrolle der Nierenfunktion erforderlich.

Patientinnen, die sich bisher nicht an einen Arzt gewandt haben, wird nicht empfohlen, Akort in einer Dosis von 40 mg einzunehmen.

Die Kontrolle der Lipidparameter muss über 2–4 Wochen nach Therapiebeginn sowie bei jeder Dosisanpassung erfolgen; auf Basis dieser Ergebnisse ist eine Anpassung der Dosierung vorzunehmen.

Eine Modifikation des Anwendungsschemas für ältere Patienten wird nicht empfohlen.

Bei Chinesen und Japanern wurde eine Erhöhung der Systemkonzentration von Rosuvastatin beobachtet; dies ist bei der Therapieplanung zu berücksichtigen.

Eine schwere renale Insuffizienz stellt eine Kontraindikation für die Anwendung von Akort in beliebigen Dosen dar, während eine moderate Einschränkung die Verabreichung bis zu einer Tagesdosis von 40 mg erlaubt.

Bei Patienten mit den Genotypen c.521CC und c.421AA sollte die tägliche Akort-Dosis nicht höher als 20 mg sein.

Bei Patientinnen mit schwerer Leberinsuffizienz (Stadium III–IV nach der Klassifikation) fehlt es an Erfahrung zur Anwendung des Präparats; zudem stellen aktive Leberkrankheiten eine Kontraindikation für die Therapie dar.

Die maximale Tagesdosis von 40 mg wird nicht empfohlen, wenn Faktoren vorliegen, die auf eine genetische Veranlagung zur Entwicklung einer Myopathie hindeuten.

Das Risiko für Myopathie (einschließlich Rhabdomyolyse) steigt mit der Erhöhung der Rosuvastatin-Plasmakonzentration, insbesondere bei Kombinationstherapie mit anderen Arzneimitteln wie Ciclosporin oder bestimmten Proteasehemmern (einschließlich der Kombination von Atazanavir, Tipranavir und/oder Lopinavir). In diesem Fall sollte eine alternative Behandlung erwogen werden. Bei gleichzeitiger Anwendung von Akorta mit diesen Mitteln muss das Nutzen-Risiko-Verhältnis abgewogen werden.

Nebenwirkungen

Die Häufigkeit der beobachteten Nebenwirkungen: häufig (> 1/100, < 1/10); gelegentlich (> 1/1000, < 1/100); selten (> 1/10000, ≤ 1/1000); sehr selten (≤ 1/10000); Häufigkeit unbekannt (bei Unmöglichkeit einer Schätzung aufgrund der begrenzten Daten).

Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Rosuvastatin-Therapie treten in der Regel dosisabhängig auf.

• Zentrales und peripheres Nervensystem: häufig – Schwindel, Kopfschmerzen, asthenisches Syndrom; gelegentlich – Neuralgie, Angstzustände, Paresthesien; selten – Amnesie, Polyneuropathie.
• Verdauungssystem: häufig – Übelkeit, Verstopfung, Bauchschmerzen; gelegentlich – Pankreatitis, vorübergehend reversible Erhöhung der Leberenzymaktivität; selten – Gastroenteritis, dyspeptische Störungen (einschließlich Durchfall, Blähungen, Erbrechen), Gelbsucht, Hepatitis.
• Atmungssystem: häufig – Pharyngitis; gelegentlich – Sinusitis, Rhinitis, Bronchialasthma, Lungenentzündung, Bronchitis; selten – Husten, Dyspnoe.
• Kardiovaskuläres System: gelegentlich – Angina pectoris, arterieller Blutdruckanstieg, Palpitationen, Symptome einer Vasodilatation (einschließlich Hauthyperämie);
• Skelett-Muskelsystem: häufig – Myalgie; gelegentlich – Arthritis, Muskelhypertonus, Rückenschmerzen, pathologische Frakturen der Gliedmaßen ohne Trauma; selten – Myopathie, Rhabdomyolyse (insbesondere bei gleichzeitiger Nierenfunktionsstörung und Anwendung von 40 mg); sehr selten – Arthralgie; Häufigkeit unbekannt – Tendopathien, gelegentlich mit Komplikationen wie Frakturen assoziiert; immunvermittelte nekrotisierende Myopathie;
• Ausscheidungssystem: Proteinurie (in der Regel nimmt sie im Verlauf der Behandlung ab oder verschwindet; ein plötzlicher oder fortschreitender Anstieg deutet auf eine Verschlechterung bestehender Nierenerkrankungen hin); selten – Hämaturie.
• Allergische Reaktionen: selten – Hautjucken und Ausschlag, Nesselsucht; selten – Angioödem; unbekannter Häufigkeit – Stevens-Johnson-Syndrom.
• Laborparameter: Erhöhung der Bilirubin-, Glukose- und alkalischen Phosphatase-Aktivität sowie des Gamma-Glutamyltranspeptidats; bei wenigen Patienten – vorübergehende, asymptomatische und unbedeutende Erhöhung der Kreatinkinase-Aktivität; im Falle einer mehr als 5-fachen Überschreitung des oberen Normbereichs wird Akortin vorübergehend abgesetzt.
• Sonstige: häufig – Typ-2-Diabetes; selten – Brustschmerzen, grippeähnliches Syndrom, Anämie, Ekchymosen und periodontaler Abszess; selten – Thrombozytopenie; unbekannte Häufigkeit – Gynäkomastie, periphere Ödeme.

Es liegen Berichte über folgende unerwünschte Wirkungen während der Statin-Therapie vor: Traumstörungen (schreckliche Träume und Schlaflosigkeit), Depression sowie sexuelle Dysfunktion. Einzelne Fälle einer interstitiellen Lungenerkrankung werden beschrieben, insbesondere bei langfristiger Anwendung der Präparate.

Besondere Hinweise.

Die Gabe hoher Akortin-Dosen, insbesondere 40 mg, kann zu Proteinurie führen, vorwiegend mit tubulärer Genese; meist weist das Ereignis jedoch einen periodischen oder kurzzeitigen Charakter auf (akut oder ohne Fortschreiten der bestehenden Nierenerkrankung). Bei Patientinnen, die das Präparat in der Dosis von 40 mg einnehmen, wird empfohlen, die Nierenfunktion regelmäßig zu kontrollieren.

Die Bestimmung der Kreatinkinase-Aktivität nach erhöhter körperlicher Belastung oder bei anderen wahrscheinlichen Ursachen für eine Erhöhung ist nicht zulässig (führt zu Fehlinterpretation). Wird dieser Parameter mehr als 5-fach über dem oberen Normbereich gemessen, muss die Messung innerhalb von 5–7 Tagen wiederholt werden. Bestätigt der erneute Test den vorherigen Wert, darf die Therapie fortgeführt werden.

Bei Vorliegen von Risikofaktoren für eine Rhabdomyolyse ist das Verhältnis zwischen dem Nutzen der Therapie und dem Erkrankungsrisiko während des gesamten Behandlungsverlaufs sorgfältig zu bewerten.

Im Falle unerwarteter Muskelschwäche, Schmerzen oder Krämpfe – insbesondere in Kombination mit Fieber und Unwohlsein – sollte ein Facharzt konsultiert werden. Diese Patienten müssen die Kreatinkinase-Aktivität überwachen. Die Therapie ist abzusetzen, wenn die Kreatinkinase mehr als das 5-fache des oberen Normbereichs erreicht, oder bei starken Muskelsymptomen mit täglicher Beeinträchtigung des Wohlbefindens. Nach Besserung kann die Therapie wieder aufgenommen werden.

Es wurden sehr seltene Fälle einer immunoopositierten nekrotisierenden Myopathie beschrieben (klinische Manifestationen: persistierende proximale Muskelschwäche und erhöhte Kreatinkinase-Aktivität im Blutserum). Für diese Fälle können zusätzliche Untersuchungen des Nervensystems und der Muskulatur sowie serologische Tests gefordert werden; die Behandlung mit Immunsuppressiva kann notwendig sein.

Die gleichzeitige Anwendung von Akorta mit Gemfibrozil wird (wegen des hohen Risikos für Myopathie) nicht empfohlen. Die Behandlung von Patienten mit schweren Erkrankungen, bei denen eine Myopathie vermutet werden kann oder die Gefahr einer erneuten Niereninsuffizienz besteht (z. B. durch Elektrolytstörungen, arterielle Hypertonie, Sepsis, chirurgische Eingriffe, Konvulsionen oder metabolische/endokrine Störungen), ist nicht zulässig.

Die Anwendung von Akorta erfordert Vorsicht bei Patienten mit Alkoholmissbrauch sowie bei Vorliegen einer Lebererkrankung in der Anamnese.

Über einen Zeitraum von 2 bis 4 Wochen nach Behandlungsbeginn oder bei Dosissteigerung sind die Kennzahlen des Lipidstoffwechsels zu kontrollieren; ggf. ist eine Anpassung der Dosierung erforderlich.

Die Bestimmung der Transaminasenaktivität sollte vor Therapiebeginn und drei Monate nach Behandlungsstart erfolgen. Bei Überschreitung des oberen Normbereichs um das Dreifache ist eine Dosisreduktion oder Absetzen der Therapie notwendig.

Bei Patientinnen mit einer Glukosekonzentration von 5,6–6,9 mmol/l kann die Kombination mit Rosuvastatin das Risiko für die Entwicklung eines Typ-2-Diabetes erhöhen.

Arzneimittelwechselwirkungen.

Bei der gleichzeitigen Einnahme von Akorta mit bestimmten Arzneimitteln oder Substanzen können folgende Wechselwirkungen auftreten:

• Hemmstoffe der Transportproteine: Erhöhung der Plasmakonzentration von Rosuvastatin sowie das Risiko für Myopathie;
• Ciclosporin, Gemfibrozil: Verstärkung des Effekts von Rosuvastatin;
• Die Kombination mit Gemfibrozil, Fenofibrat sowie anderen Fibraten oder lipidsenkenden Nikotinsäurederivaten (> 1 g/Tag) ist kontraindiziert aufgrund des erhöhten Myopierisikos (die zulässige Akorta-Dosis in Kombination mit einem Fibrat beträgt maximal 10 mg; die Gabe von 40 mg Akorta in Kombination mit Fibraten ist verboten).
• Proteasehemmer WITSCH: erhebliche Erhöhung der Rosuvastatin-Exposition (Kombination nicht empfohlen);
• Antazida mit Magnesium- und Aluminiumionen: Senkung der Rosuvastatin-Plasmakonzentration (der Einnahmeabstand zu diesen Präparaten muss mindestens zwei Stunden betragen)
• Erythromycin: Verminderung des Effekts von Rosuvastatin (aufgrund der verstärkten gastrointestinalen Motilität)
• Esetimib: Erhöhung der Gesamtakortkonzentration bei Patientinnen mit Hypercholesterinämie; das Auftreten unerwünschter Wirkungen ist nicht ausgeschlossen
• Vitamin-K-Antagonisten: Verlängerung der Prothrombinzeit
• Perorale Kontrazeptiva: Verstärkung ihrer Wirkung.

Die Akort-Dosis muss bei kombinierter Anwendung mit folgenden Präparaten (wegen erhöhter Rosuvastatin-Exposition) angepasst werden: Fenofibrat, Cyclosporin, Atazanavir, Silibinin, Lopinavir, Gemfibrozid, Eltrombopag, Darunavir, Ritonavir, Tipranavir, Aglecitabin, Fosamprenavir, Dronedarone, Itrakonazol, Esetimib, Rifampicin, Ketokonazol, Fluconazol, Erythromycin, Bajkalin. Die maximale Tagesdosis so anzupassen, dass die erwartete Rosuvastatin-Exposition nicht höher ist als bei der Monotherapie mit 40 mg.

Lagerungsdauer und Lagerungsbedingungen.

Aufbewahren an einem für Kinder unzugänglichen Ort bei Temperaturen von bis zu 30 °C.

Haltbarkeit: 2 Jahre.