Aproteks

Aproteks – der polyvalente Hemmstoff proteas die Plasma mit antifibrinolititscheskim, dem antiproteolytischen, hämostatischen Effekt.

Packungsgrößen und Inhalt

Darreichungsform:

• Lyophilisat zur Herstellung einer intravenösen Lösung (w/w): lyophilisiertes Pulver von weißer oder hellgelber Farbe (in den Flaschen: im Karton 1, 5 oder 10 Flaschen; für Krankenhäuser – in der Pappschachtel 30, 50, 85 oder 100 Flaschen);
• Infusionslösung: transparente leicht gefärbte oder farblose Flüssigkeit (in den transparenten Glasflaschen: nach 10 ml – im Karton 1, 5, 10 oder 25 Flaschen; nach 50 ml – im Karton 1 oder 5 Flaschen).

Ein Fläschchen enthält:

• Wirkstoff: Aprotinin – 10.000 Antithrombin-Einheiten (ATrE) bzw. 100.000 ATre.
• Hilfsstoffe: Laktose, Natriumhydroxid.

1 ml der Lösung enthält:

• Aktive Substanz: Aprotinin – 10.000 Kallikrein-inaktivierende Einheiten (IU);
• Hilfsstoffe: Natriumchlorid, injizierbares Wasser.

Anwendungsgebiete

• Akute Pankreatitis, Exazerbation einer chronischen Pankreatitis, postoperative Prophylaxe der Pankreatitis, Pankreonekrose
• Embolieprophylaxe bei Polytrauma und nach Operationen
• Hyperfibrinolytische Blutungen im posttraumatischen bzw. postoperativen Verlauf (insbesondere nach Eingriffen an Lunge oder Prostata), bei Polymenorrhoe, während der Schwangerschaft sowie in der Zeit danach, bei Fruchtwasserembolie
• Komplikationen der Thrombolysetherapie
• Koagulopathie mit rezidivierender Hyperfibrinolyse
• Blutungsprophylaxe bei offener Herzchirurgie unter Einsatz eines extrakorporalen Kreislaufgeräts
• Traumatischer, endotoxischer oder hämolytischer Schock (Behandlung und Prophylaxe der Entwicklung)
• Prophylaxe der postoperativen Parotitis

Kontraindikationen

• Schwangerschaft im ersten und dritten Schwangerschaftsdrittel
• Das Syndrom der disseminierten intravasalen Gerinnung (DIC) – außer in der Phase der Gerinnungsstörung
• Stillzeit
• Rindereiterproteinallergie
• Individuelle Unverträglichkeit der Wirkstoffkomponenten

Es wird empfohlen, Aproteks bei Patienten mit allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte, nach kardiopulmonaler Bypass-Operation, bei Unterbrechung des Blutkreislaufs unter Einsatz einer Herz-Lungen-Maschine, bei tiefer Hypothermie vor der Aprotinin-Therapie sowie im Falle einer Gabe von Muskelrelaxanzien 2–3 Tage vor der Applikation und während des zweiten Schwangerschaftstrimesters (nur nach vitalen Indikationen) zu verabreichen.

Anwendungsart und Dosierung

Das Liofilisat wird mit Lösung im Verhältnis w/w gelöst und langsam (bis zu 5 ml pro Minute) intravenös appliziert, entweder als Tropf- oder Infusionsverfahren. Während der Gabe von Aproteks sollte sich der Patient in flacher Lagerung befinden.

Lyophilisat
Zur Vorbereitung der Lösung aus dem Liofilisat (Inhalt: 1 Flasche mit einer Dosierung von 10.000 ATrE) werden 2 ml isotonische Natriumchlorid-Lösung (Dosierung: 100.000 ATrE) hinzugefügt.

Das empfohlene Tagesdosis-Regime:

• Blutungen: Anfangsdosis 300.000 IE, anschließend alle 4 Stunden mit einer Dosis von 140.000 IE bis zur Normalisierung der Hämostase;
• Akute Pankreatitis: einmalig intravenös (langsam) eine Dosis von 200.000–300.000 IE, gefolgt von einer täglichen Tropfendosis von 200.000–300.000 IE. Die Behandlung wird bis zur Normalisierung der laborchemischen Parameter und des klinischen Zustands fortgesetzt;
• Prophylaxe postoperativer Pankreatitis: Eine einmalige intravenöse Gabe von 200.000–300.000 AT-E.
• Therapie bei Schockzuständen: Anfangsdosis von 200.000–300.000 AT-E, gefolgt von einer täglichen intravenösen Gabe von 140.000 AT-E in wöchentlichen Abständen.
• Therapie der Koagulopathie mit erneuter Hyperfibrinolyse: ab einer Dosis von 750.000 AT-E und mehr.
• Prophylaxe der Fettembolie: Eine tägliche intravenöse Gabe von 200.000 AT-E (langsam).

Bei Pankreatonekrose mit Exsudation in die Bauchhöhle, die Fermente enthält, kann Aproteks zusätzlich zur intravenösen Gabe auch intraperitoneal verabreicht werden.

Zusätzlich wird das lyophilisierte Präparat lokal bei der Behandlung langdauernder, geringer Blutungen eingesetzt. Dazu wird eine Mullbinde mit der Lösung (75.000 AT-E) getränkt und an der Blutungsstelle aufgelegt.

Bei Hämostasestörungen bei Kindern wird das Präparat basierend auf einer Berechnung von 15.000 AT-E pro Kilogramm Körpergewicht des Kindes täglich verabreicht.

Die Lösung für Infusionen
Die empfohlene Dosierung:

• Blutungen und Blutergüsse im Zusammenhang mit Hyperfibrinolyse: In der Regel werden 100.000–200.000 AT-E verabreicht; bei intensiver Blutung bis zu 500.000 AT-E tropfenweise.
• Die Verschlimmerung einer langdauernden Pankreatitis: Einmalig 25.000 AT-E pro Stunde, Therapiedauer 3–6 Tage; die maximale Tagesdosis beträgt 50.000 AT-E.
• Akute Pankreatitis: Die Anfangsdosis liegt bei 500.000–1.000.000 AT-E; im Verlauf von 2 bis 6 Tagen wird die Dosis schrittweise auf bis zu 50.000–300.000 AT-E reduziert; die Behandlung erfolgt bis zum vollständigen Verschwinden der Toxämie und der Fermentaktivität.
• Koagulopathie in Kombination mit erneuter Hyperfibrinolyse: 1.000.000 AT-E und mehr.
• Blutungsprophylaxe während chirurgischer Eingriffe (bis zur, zum Zeitpunkt und nach der Operation): In der Regel werden in den ersten Tagen 200.000–400.000 ATrE verabreicht; danach folgen täglich 100.000 ATrE über zwei weitere Tage tropfenweise oder als Infusion.
• Gynäkologische Praxis: Die Anfangsdosis beträgt 1.000.000 ATrE, gefolgt von 200.000 ATrE pro Stunde bis zum vollständigen Stillstand der Blutung. Zusätzlich wird eine lokale Anwendung durch mit dem Präparat getränkte Tamponen in einer Konzentration von 100.000 ATrE empfohlen; diese sollten direkt am Blutungsherd eingesetzt werden.
• Postoperative Phase, Prophylaxe von Bauchspeicheldrüsenläsionen: Die Anfangsdosis beträgt 200.000 ATrE, gefolgt von 100.000 ATrE alle 6 Stunden über zwei Tage nach der Operation.
• Hämostase-Störung bei Kindern: Berechnung nach 20.000 Billardstock pro Kilogramm Körpergewicht.

Bei akuter Nekrose der Bauchspeicheldrüse mit enzymatischer Ausscheidung in die Bauchhöhle wird Aprotinin zusätzlich intraperitoneal appliziert.

Nebensächliche Effekte.

• Verdauungssystem: Unter dem Hintergrund einer schnellen Einführung treten Übelkeit und Erbrechen von vorübergehender Natur auf.
• Kardiovaskuläres System: Tachykardie, Senkung des arteriellen Blutdrucks; bei hohen Dosen (6–9 Mio. Aprotinin oder 8–12 Mio. I.E.) besteht ein erhöhtes Risiko für eine Herzinfarkt-Entwicklung im Falle einer erneuten Koronarshunt-Operation.
• Allergische Reaktionen: Hautjucken, Nesselsucht, Konjunktivitis, Rhinitis, Bronchospasmus, Anaphylaxie sowie anaphylaktischer Schock;
• Nervensystem: Bewusstseinsstörungen, Halluzinationen und psychotische Reaktionen;
• Lokale Reaktionen: Bei Langzeittherapie kann es zur Thrombophlebitis am Einstichort kommen.
• Sonstige: Myalgie.

Besondere Hinweise.

Aufgrund des hohen Risikos für anaphylaktische Reaktionen wird empfohlen, nach Durchführung eines Tests zur Bestimmung der Hypersensibilität mit der Anwendung von Aprotex zu beginnen. Dazu muss dem Patienten 1 ml (entsprechend 10.000 Einheiten) Aprotinin w/w verabreicht werden. Fehlen im Verlauf von 10 Minuten nach Gabe der Testdosis Anzeichen einer allergischen Reaktion, kann die therapeutische Dosis eingeleitet werden; andernfalls ist die Anwendung von Aprotinin untersagt.

Bei Bedarf zur Bestimmung der Empfindlichkeit gegenüber dem Präparat sollten Patienten mit einem erhöhten Risiko für allergische Reaktionen vorläufig Antihistaminika erhalten. Sollten Symptome einer Allergie auftreten, muss die Gabe von Aprotinin sofort unterbrochen werden. Die Therapie mit diesem Präparat erhöht im Zeitraum von 2 bis zu 24 Wochen das Risiko für allergische Reaktionen.

Das Präparat kann bei thrombozytopenischem Syndrom nur nach vollständiger Beseitigung aller Blutungsstörungen unter gleichzeitiger prophylaktischer Gabe von Heparin verwendet werden.

Aufgrund der Gefahr einer Niereninsuffizienz und eines Letalausgangs muss Aprotex bei Unterbrechung des Blutkreislaufs während der Operation unter Nutzung eines Apparats für extrakorporale Kreislaufunterstützung mit besonderer Vorsicht angewendet werden. Bei Anwendung von extrakorporeller Zirkulation im Rahmen einer Herzoperation bei Patientinnen, die hohe Dosen Aprotinin erhalten haben, ist es erforderlich, die Zeit der aktivierten Gerinnung des Blutes auf einen Wert über 750 Sekunden zu halten. Der Heparinspiegel wird mittels eines titrierten Heparin-Protrombin-Zeittests bestimmt.

Der Einfluss des Präparats auf die Fähigkeit des Patienten zur Steuerung von Verkehrsmitteln und den Mechanismen ist nicht bekannt.

Arzneimittelwechselwirkungen

Aprotex unterdrückt die Wirkung von Urokinase, Streptokinase, Alteplase und anderen fibrinolytischen Mitteln.

Aprotex potenziert die Wirkung von Heparin; bei der Zugabe von Aprotinin zu heparinisiertem Blut verlängert sich die Gerinnungszeit des Vollblutes.

Die gleichzeitige Anwendung mit Präparaten wie Dextran führt zu einer gegenseitigen Potenzierung.

Das Präparat ist pharmazeutisch nur mit Elektrolytlösungen und Dextrose löslich.

Haltbarkeit und Lagerungsbedingungen

Für Kinder unzugänglich aufbewahren.

Das Liofilisat bei einer Temperatur von bis zu 25 °C an einem lichtgeschützten Ort lagern.

Haltbarkeit: Liofilisat 3 Jahre, Lösung 2 Jahre.