Avastin

Avastin ist ein monoklonales Antikörperpräparat; seine Anwendung hemmt das metastatische Fortschreiten des Tumors und verringert die mikrovaskuläre Durchdringung bei verschiedenen Krebsarten (Brust-, Prostata- und Pankreaskarzinom).

Darreichungsform und Inhalt

Avastin wird als Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung geliefert; es kann eine hellbraune Färbung aufweisen oder farblos sein. Der Wirkstoff ist Bevacizumab.

Verpackungsinhalt: Das Präparat wird in Packungen mit 100 mg/4 ml und 400 mg/16 ml Bevacizumab ausgegeben.

Anwendung

Die Anwendung von Avastin erfolgt gemäß der Packungsbeilage wie folgt:

• zur Behandlung von metastasiertem oder lokal rezidiviertem Brustkrebs;
• zur Behandlung von weit fortgeschrittenem, nicht operablem metastasiertem oder rezidivierendem nicht kleinzelligem Lungenkrebs;
• bei verbreitetem und/oder metastasierendem Nierenzellkarzinom;
• zur Behandlung von metastasiertem Darmkrebs
• zur Behandlung von Glioblastom-Rückfällen

Die Anwendung von Avastin in der Augenheilkunde ist auf seine Wirksamkeit bei der Behandlung der feuchten Form der altersbedingten Makuladegeneration, der makulären Wassergeschwulst, Tumoren im Bereich um die Makula, diabetischer Retinopathie und anderer Augenerkrankungen zurückzuführen, die mit pathologisch vergrößerten Blutgefäßen einhergehen. Die Ergebnisse der intravitrealen Injektion von Avastin belegen die Wirksamkeit dieser Prozedur sowie ihre gute Verträglichkeit bei Patientinnen mit proliferativer diabetischer Retinopathie. Der Effekt der Anwendung von Avastin in der Augenheilkunde besteht in der Stabilisierung subretinaler neovaskulärer Membranen. Die Nebenwirkungen der intravitrealen Gabe des Präparats sind minimal.

Kontraindikationen

Gemäß den Anweisungen ist die Anwendung von Avastin bei Patienten mit einer Überempfindlichkeit gegen einen der Wirkstoffe sowie bei Schwangeren und Stillenden nicht gestattet. Die Therapie mit Avastin ist für Kinder sowie für Personen mit Nieren- oder Leberinsuffizienz kontraindiziert, da die Wirksamkeit und Sicherheit des Medikaments in diesen Patientengruppen nicht ausreichend definiert sind. Alle genannten Kontraindikationen gelten auch für die Anwendung dieses Arzneimittels in der Augenheilkunde.

Anwendungsart und Dosierung

Die Gabe erfolgt ausschließlich intravenös; eine subkutane Verabreichung ist nicht gestattet. Das Präparat wird parenteral appliziert und muss tropfweise infundiert werden. Zur Herstellung der erforderlichen Konzentration wird eine 0,9-%ige Natriumchlorid-Lösung verwendet; dabei sind alle Regeln zur Keimfreiheit strikt einzuhalten. Der vorbereitete Lösungsmittelbestand sollte einen Pembrolizumab-Gehalt von 1,4 bis 16,5 mg/ml aufweisen. Die Anfangsdosis wird nach der Chemotherapie in Form einer intravenösen Infusion über einen Zeitraum von 90 Minuten verabreicht; die Verabreichung der nachfolgenden Dosen kann sowohl vor als auch während der Chemotherapie erfolgen. Wenn der Patient die erste Infusion gut vertragen hat, wird die Dauer der Gabe für die weiteren Infusionen auf maximal 60 Minuten verkürzt, und bei positiver Reaktion werden die weiteren Infusionen über einen Zeitraum von 30 Minuten durchgeführt. Im Falle des Auftretens unerwünschter Ereignisse ist eine vollständige oder vorübergehende Einstellung der Anwendung erforderlich.

Standarddosierung

Bei metastasiertem Kolorektalkarzinom:

• Als Erstlinientherapie: 5 mg pro kg Körpergewicht einmal alle zwei Wochen oder 7,5 mg pro kg Körpergewicht einmal alle drei Wochen intravenös langsam.
• Als Zweitlinientherapie: 5 bis 10 mg pro kg Körpergewicht einmal alle zwei Wochen intravenös langsam.

Bei lokalrezidiviertem oder metastasiertem Brustkrebs: 10 mg pro kg Körpergewicht einmal alle zwei Wochen intravenös langsam.

Bei fortgeschrittenen nicht resezierbaren, rezidivierten oder metastasierten inoperablen Lungenkarzinomen wird Avastin in einer Dosierung von 7,5 bis 15 mg pro kg Körpergewicht einmal alle drei Wochen verabreicht; die Dosis richtet sich dabei nach der Art der begleitenden Chemotherapie.

Bei fortgeschrittenen und/oder metastasierten Nierenzellkarzinomen: Das Präparat wird in einer Dosierung von 10 mg pro kg Körpergewicht einmal alle zwei Wochen intravenös langsam verabreicht.

Beim Glioblastom (Gliom Grad IV): Avastin wird in einer Dosierung von 10 mg pro kg Körpergewicht einmal alle zwei Wochen intravenös langsam verabreicht.

Bei epithelialen Ovarialkarzinomen, bei Karzinomen der Eileiter sowie beim primären Peritonealkarzinom: Das Präparat wird in einer Dosierung von 15 mg pro kg Körpergewicht einmal alle drei Wochen intravenös langsam verabreicht.

Als Erstlinientherapie wird Avastin in Kombination mit Karboplatin und Paclitaxel eingesetzt; der Chemotherapie-Kurs umfasst maximal sechs Zyklen, woraufhin die Anwendung von Avastin als Monotherapie fortgeführt wird.

Die Gesamtdauer der Behandlung beträgt 15 Monate. Bei Auftreten von Symptomen eines Krankheitsfortschritts erfolgt eine Behandlung mit Avastin, die nicht weiter fortgesetzt wird.

Bei einem Rezidiv des Tumors wird Avastin in Kombination mit Karboplatin und Gemcitabin (Kurs 6–10 Zyklen) verabreicht; anschließend erfolgt die Anwendung des Arzneimittels als Monotherapie.

Nebenwirkungen

Die Bewertungen zu Avastin zeigen, dass die schwerwiegendsten unerwünschten Wirkungen in Form einer gastrointestinalen Perforation, eines Hämatoms (einschließlich Lungenblutungen) sowie einer arteriellen Embolie auftreten können. Zudem werden häufig Beschwerden über einen erhöhten Blutdruck, Durchfall, Bauchschmerzen, Schwäche oder Asthenie berichtet. In der Packungsbeilage für Avastin sind neben den genannten weiteren mögliche Erscheinungsformen unerwünschter Wirkungen nach der Verabreichung des Arzneimittels aufgeführt:

• Erhöhter arterieller Blutdruck, arterielle Embolie, tiefe Venenthrombose, Herzinsuffizienz und Blutungen;
• Neutropenie, das Felty-Syndrom, fieberhafte Neutropenie, Thrombozytopenie sowie Anämie;
• Verstopfung, Durchfall, Erbrechen, Übelkeit, rektale Blutung, Appetitlosigkeit und Mundsoor;
• Darmverschluss, gastrointestinale Störungen, Bauchschmerzen sowie Darmperforation;
• Rhinitis, Nasenbluten, Atemnot, Hypoxie sowie Lungenembolie;
• Hauttrockenheit, Veränderungen der Hautfarbe, desquamative Dermatitis sowie das Palmar-Plantar-Rotations-Syndrom;
• Erhöhte Sehstörungen und Funktionsverlust des Auges;
• Gelenkbeschwerden, Muskelbeschwerden sowie Muskelschwäche;
• Proteinurie und Infektionen der ableitenden Harnwege;
• Asthenie, Fieber, vermehrte Ermüdung, Schmerzen unterschiedlicher Lokalisation, Abszess und Dehydratisierung sowie Sepsis.

Eine Senkung des Hämoglobinspiegels, das Auftreten einer Hyperglykämie, das Felty-Syndrom sowie Hypokaliämie und Thrombozytopenie sind ebenfalls möglich.

Besondere Hinweise

Während der Therapie mit Avastin müssen Frauen und Männer ab dem gebärfähigen Alter zwingend eine sichere Empfängnisverhütung anwenden. Ungeachtet dessen, was in der Packungsbeilage zu Avastin steht, werden die Bestimmung, Zubereitung der Lösung sowie deren Dosierung ausschließlich vom erfahrenen Apotheker durchgeführt.

Avastin ist gemäß den pharmazeutischen Eigenschaften mit einer Dextrose-Lösung nicht verträglich.

Analoga

Zu den Wirkstoffanaloga von Avastin, die hinsichtlich des Wirkmechanismus und der pharmakologischen Eigenschaften ähnlich sind, gehören unter anderem Wektibix, Raptura, Kempas, Mabtera, Erbitux, Arserra, Remowab, Perjeta, Raptura Liofilisat, Rituksimab, Azellbija sowie Mabtera.

Es existieren keine Analoga des Präparats hinsichtlich der florid geltenden Substanz.

Lagerungsdauer und -bedingungen.

Gemäß den Anweisungen ist Avastin an einem kühlen, dunklen Ort bei einer Temperatur von 2–8 °C aufzubewahren; die fertige Lösung gilt als brauchbar für die Anwendung innerhalb von drei Tagen nach der ersten Öffnung.