Intestinale Lipodystrophie

Intestinale Lipodystrophie oder Darmlipodystrophie: eine systemische Infektionskrankheit, die durch die Infektion des Dünndarms mit einer typischen Infiltration der Darmwand durch Makrophagen gekennzeichnet ist. Zudem treten eine Lipidansammlung, eine Erweiterung der Lymphgefäße und die Entwicklung eines Malabsorptions-Syndroms auf. Die intestinale Lipodystrophie entwickelt sich vorzugsweise bei Männern (Verhältnis 30:1) im Alter von 30 bis 50 Jahren. Nach Angaben verschiedener Studien werden weltweit jährlich etwa 30 Fälle dieser Erkrankung registriert.

Ätiologie der intestinalen Lipodystrophie

Die intestinale Lipodystrophie wurde erstmals 1907 vom Pathologen G. Uipplom beschrieben, der bei einer Autopsie eine Zunahme der mesenterialen Lymphknoten mit einer Polyserositis feststellte. Die bakterielle Natur der Erkrankung wurde erst 1992 bestätigt. Durch die Polymerase-Kettenreaktion wurden *Tropheryma whipplei* – grampositive Bakterien – identifiziert. Diese Bakterien treten im floriden Stadium der Erkrankung in den Schleimhäuten des Dünndarms auf. Als Hauptgrund für die Entwicklung der Erkrankung wird derzeit ein Defekt der Funktion des Immunsystems verschiedener Herkunft angenommen. Für das floride Stadium ist die Lokalisation der Bakterien in den Makrophagen charakteristisch, was auf einen Verlust ihrer Fähigkeit zur Phagozytose von Mikroorganismen hindeutet. Bei der Entstehung der intestinalen Lipodystrophie wird eine verminderte Leistungsfähigkeit der Abwehrstoffe gegenüber dem Erreger im Organismus oder deren vollständige Abwesenheit beobachtet. Präziser ausgedrückt: ein Mangel der zellulären Antikörperantwort.

Obwohl der Erreger der Erkrankung identifiziert war, bleiben die Ursachen für die Entstehung der intestinalen Lipodystrophie bis heute unklar. Wissenschaftler schließen eine genetische Veranlagung nicht aus. Eine signifikante Kontamination durch den Erreger von Abwässern und Boden führt zu keiner Masseninfektion. Bis vor kurzem wurde keine Übertragung der intestinalen Lipodystrophie Mensch-zu-Mensch registriert. Forscher gehen davon aus, dass nicht alle Stämme des Erregers die intestinale Lipodystrophie verursachen können; nur bestimmte Stämme führen zu den charakteristischen pathologischen Veränderungen.

Eine Gegenreaktion des Organismus auf das Eindringen des Krankheitserregers Tropheryma whipplei sind pathologische Veränderungen in den Organen und ihren Systemen. So erfolgt bei der intestinalen Lipodystrophie primär die Infektion des Dünndarms. Aufgrund der Dissemination des Erregers bei der Mehrheit der Patienten wird eine Infektion des Stützapparates, des Zentralnervensystems, des kardiovaskulären Systems sowie der broncholethorakalen Systeme beobachtet.

Der besondere Wert für die Entwicklung der intestinalen Lipodystrophie liegt in der Infektion des Dünndarms und des lokalen Lymphsystems. Die Schleimhaut des Darmkanals wird von Makrophagen infiltriert. Es wird eine Erweiterung der Lymphgefäße sowie eine Ansammlung von Fett im Interzellularraum der Schleimhaut des Dünndarms beobachtet.

Strukturelle Störungen des Darmtraktes führen zu einer Malabsorption und erschweren den Transport von Nährstoffen.

Verlaufsstadien der Erkrankung. Symptome der intestinalen Lipodystrophie.

Im Krankheitsverlauf unterscheidet Uippla drei Stadien:

• Das erste Stadium wird durch klinische Symptome charakterisiert. Zu den Hauptsymptomen gehören Gelenkentzündungen, Fieber von unklarer Herkunft, Muskelschmerzen und Husten mit Auswurfabsonderung. Das erste Stadium der Erkrankung kann 3 bis 8 Jahre dauern.
• Das zweite Stadium wird durch gastrointestinale Symptome charakterisiert. Zu den Hauptsymptomen der intestinalen Lipodystrophie in diesem Stadium gehören langdauernde Diarrhöe mit reichlichem Stuhl bis zu 10-mal täglich, abdominale Schmerzen, krankhafte Empfindungen bei Palpation (es ist das Erkennen vergrößerter Lymphknoten möglich), Appetitlosigkeit, Gewichtsverlust, Muskelatrophie und Schwäche. Die schwersten Veränderungen bei der intestinalen Lipodystrophie sind Störungen des Fett- und Kohlenhydratstoffwechsels, Polyhypovitaminose, Hypokalzämie sowie die Entwicklung eines schweren Syndroms der Malabsorption.
• Das dritte Stadium wird durch gastrointestinale Symptome und systemische Erscheinungsformen charakterisiert. Typisch für das dritte Stadium sind Funktionsstörungen der Nebennieren (erniedrigter arterieller Blutdruck, Übelkeit, Erbrechen, Anorexie, Hautpigmentierung), Merkmale einer ZNS-Infektion (Verwirrungen des Gehörs und der Sehkraft, Infektionen der Hirnnerven), Infektionen des kardiovaskulären Systems (Endokarditis, Perikarditiden, Myokarditiden) sowie charakteristische Hautveränderungen.

Die Diagnostik der intestinalen Lipodystrophie

Die Vielfalt der klinischen Veränderungen im betroffenen Organismus erschwert die Diagnose der intestinalen Lipodystrophie. Eine Hauptmethode der Diagnostik ist die Analyse der Biopsieprobe (Entnahme der Schleimhautwand der oberen Darmabschnitte) sowie die morphologische Beurteilung des Darmkanals bei der Endoskopie. Zudem ermöglicht die PCR-Diagnostik (Polymerasekettenreaktion) die Identifizierung des Krankheitserregers Uippla sowohl in der Biopsieprobe als auch in anderen biologischen Proben.

Die Behandlung der intestinalen Lipodystrophie

Lange Zeit galt ein letaler Ausgang als charakteristisch für die intestinale Lipodystrophie. Durch eine intensive antibakterielle Therapie wird die Prognose jedoch günstiger. Bei der Behandlung werden verschiedene Antibiotika eingesetzt; am erfolgreichsten sind Präparate aus der Tetrazyklin-Reihe. Dosierung und Therapiedauer klären sich aufgrund histologischer Untersuchungen für jeden Fall individuell.

Bei schweren Formen der Erkrankung wird den Patienten häufig eine zusätzliche symptomatische Behandlung empfohlen.

Zur Beseitigung der Symptome der Malabsorption wird dem Patienten eine spezielle Diät ernannt, die durch tierische Proteine mit begrenztem Fettgehalt (bis zu 30 g pro Tag) angereichert ist. Zur Linderung der Symptome von Diarrhöe und abdominalem Dyskomfort werden Spasmolytika eingesetzt, die den enteralen Peristaltismus verzögern.

Die Effektivität der Therapie wird durch eine erneute histologische Untersuchung des Biopsiematerials bewertet; als Hauptkriterium gilt dabei die Reduktion oder das vollständige Fehlen von Makrophagen im untersuchten Gewebemuster. Die klinischen Symptome der intestinalen Lipodystrophie können jedoch infolge einer Organinfektion verzögert auftreten.