Dormikum

Dormikum: Beruhigungs- und Sedativum, das zur Prämedikation und Einleitung der Narkose eingesetzt wird.

Darreichungsform und Packungsinhalt

Dormikum wird als Lösung zur intravenösen und intramuskulären Anwendung geliefert. Die Lösung ist klar, farblos oder leicht gelblich. Die Packung enthält 1 oder 3 ml in farblosen Glasampullen sowie 5, 10 oder 25 Ampullen pro Karton.

Inhalt pro 1 ml Lösung:

• Wirkstoff: Midazolam – 5 mg;
• Hilfsstoffe: Natriumchlorid, Salzsäure, Natriumhydroxid sowie Wasser für Injektionszwecke.

Anwendungshinweise

• Sedierung bei Bewusstseinsklarheit vor und während therapeutischer oder diagnostischer Eingriffe unter lokaler Anästhesie oder ohne diese;
• Prämedikation vor der Narkoseeinleitung;
• Längere Sedierung im Rahmen der Intensivtherapie;
• Einleitungsanästhesie bei Erwachsenen;
• Kombinationsnarkose (als Sedationskomponente) bei Erwachsenen.

Kontraindikationen

Absolute Kontraindikationen

• Koma, Schock sowie akute alkoholische Intoxikation mit Unterdrückung lebenswichtiger Funktionen
• Akute respiratorische Insuffizienz
• Chronisch-obstruktive Lungenerkrankung (bei schwerem Verlauf)
• Fortgeschrittenes Glaukom
• Geburtsperiode
• Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe des Arzneimittels

Vorsicht bei Anwendung (insbesondere in der Schwangerschaft und Stillzeit)

• Myasthenia gravis
• Atem- und/oder Herzinsuffizienz
• Schwere Zustände insbesondere
• Leber- und/oder Nierenfunktionsstörungen
• Unreife bei Kindern (aufgrund des Apnoe-Risikos)
• Kindesalter bis zum sechsten Lebensmonat
• Fortgeschrittenes Alter (ab dem 60. Lebensjahr).

Die Datenlage zur Sicherheit der Anwendung von Dormikum bei Schwangeren ist unzureichend. Bei dieser Patientengruppe darf das Präparat nur eingesetzt werden, wenn keine sicherere Alternative verfügbar ist. Eine Anwendung in hohen Dosen im dritten Schwangerschaftsdrittel oder während der ersten Geburtsperiode kann zu Herzrhythmusstörungen, Hypotonie, Gefäßkontraktionsstörungen sowie milder Atemdepression beim Neugeborenen führen. Bei Kindern, deren Mütter in den späten Schwangerschaftsstadien langzeitig Benzodiazepine eingenommen haben, kann eine physische Abhängigkeit mit einem bestimmten Risiko für das Entstehen eines Entzugssyndroms im postnatalen Zeitraum vorliegen.

Art der Anwendung und Dosierung

Dormikum gehört zu den starken Beruhigungsmitteln. Die Anwendung erfordert eine individuelle Dosisanpassung sowie eine schrittweise Einführung. Zur sicheren Erzielung des gewünschten Beruhigungseffekts wird dringend empfohlen, die Dosis titrierend an das klinische Bedürfnis, das Alter und den körperlichen Zustand des Patienten sowie die bereits erfolgte Pharmakotherapie anzupassen.

Bei äußerst schweren Zuständen, bei hohem Risikostadium sowie bei Patientinnen im Kindesalter und älteren Patienten (ab 60 Jahren) ist eine besonders vorsichtige Dosierung unter Berücksichtigung individueller Risikofaktoren erforderlich.

Der Effekt der intravenösen Gabe von Dormikum tritt etwa nach zwei Minuten ein; das Maximum wird innerhalb von 5 bis 10 Minuten erreicht.

Sedation bei Bewusstseinsbewahrung
Vor der Durchführung diagnostischer oder chirurgischer Prozeduren ist es notwendig, das Sedativum intravenös unter Erhaltung des Bewusstseins zu verabreichen (die Infusionsgeschwindigkeit muss langsam sein). Der Eintritt der Sedation hängt vom Zustand des Patienten und vom Dosierungsregime (Dosishöhe, Verabreichungsgeschwindigkeit) ab. Bei Bedarf kann das Präparat erneut appliziert werden. Besonders bei Patientinnen mit Störungen der Atemfunktion ist größte Vorsicht geboten.

Bei Erwachsenen sollte Dormikum langsam intravenös mit einer Geschwindigkeit von ca. 1 Milligramm pro 30 Sekunden verabreicht werden. Die Anfangsdosis für Patienten unter 60 Jahren beträgt 2 bis 2,5 Milligramme und wird über 5 bis 10 Minuten bis zum Beginn des Eingriffs infundiert. Anschließend kann das Präparat bei Bedarf erneut in einer Dosis von 1 Milligramm verabreicht werden. Die mittlere Gesamtdosis liegt zwischen 3,5 und 7,5 Milligrammen.

Bei Patientinnen in einem äußerst schweren Zustand sowie bei Patienten mit hohem Risikoprofil und Personen ab dem 60. Lebensjahr sollte die Anfangsdosis auf 0,5 bis 1 Milligramm reduziert werden und über einen Zeitraum von 5 bis 10 Minuten infundiert werden. Nach Bedarf kann eine weitere Gabe dieser Dosis erfolgen; für das Erreichen des Effekts ist in der Regel eine Gesamtdosis von 3,5 Milligrammen ausreichend.

Bei Kindern erfolgt die intravenöse Gabe von Dormikum durch schrittweise Titration bis zum Erreichen des gewünschten Effekts. Die Anfangsdosis wird über einen Zeitraum von 2 bis 3 Minuten verabreicht. Vor der zweiten Dosisgabe ist es ratsam, 2 bis 5 Minuten zu warten, um den Beruhigungseffekt beurteilen zu können. Bei Bedarf sollte die Dosierung in kleinen Schritten weiter titriert werden. Säuglinge und Kinder bis zum fünften Lebensjahr benötigen deutlich höhere Dosen als Teenager und ältere Kinder.

Die Anwendung von Dormikum zur Sedierung unter Bewusstseinsbewahrung wird bei Kindern unter sechs Monaten nicht empfohlen, es sei denn, der potenzielle Nutzen überwiegt die möglichen Risiken; hierbei sollten minimale Wirkdosen verabreicht werden.

Die Anfangsdosis für Kinder im Alter von sechs Monaten bis fünf Jahren liegt zwischen 0,05 und 0,1 Milligramm pro Kilogramm Körpergewicht. Eine Erhöhung auf bis zu 0,6 Milligramm pro Kilogramm ist möglich (jedoch nicht mehr als 6 Milligramme insgesamt), um das Risiko einer Hypoventilation und langanhaltender Sedation zu vermeiden.

Die Anfangsdosis für Kinder im Alter von 6 bis 12 Jahren wird schrittweise von 0,025 auf maximal 0,05 mg pro Kilogramm Körpergewicht erhöht. Eine weitere Steigerung bis zu 0,4 mg/kg ist möglich, darf jedoch 10 mg nicht überschreiten, um das Risiko einer Hypoventilation und langanhaltender Sedierung zu vermeiden.

Kindern im Alter von 13 bis 16 Jahren werden in der Regel die Erwachsenendosen verordnet.

Bei der intramuskulären Gabe erhalten Kinder im Alter von 1 bis 16 Jahren üblicherweise 5 bis 10 Minuten vor dem Eingriff eine Dosis von 0,05 bis 0,15 mg pro Kilogramm Körpergewicht. Die Gesamtdosis überschreitet dabei in der Regel nicht 10 mg.

Bei einem Körpergewicht von bis zu 15 kg wird die Anwendung von Dormikum mit einer Konzentration von mehr als 1 mg/ml nicht empfohlen. Lösungen mit höherer Konzentration müssen auf eine Konzentration von maximal 1 mg/ml verdünnt werden.

Prämedikation
Für die Prämedikation wird Dormikum intravenös oder intramuskulär (20 bis 60 Minuten vor der Narkoseeinleitung) verabreicht. Das Präparat bewirkt eine beruhigende Wirkung in Form von Schläfrigkeit und der Linderung nervöser Anspannung.

Zur Erkennung der Symptome einer Überdosierung nach der Gabe des Arzneimittels ist die obligatorische Beobachtung des Patienten erforderlich.

Dormikum kann gleichzeitig mit anticholinergen Arzneimitteln verabreicht werden.

Es wird folgendes Dosierungsschema empfohlen:

• Bei Erwachsenen unter 60 Jahren, die gemäß dem Klassifizierungssystem der American Society of Anesthesiologists (ASA) in den Statusklassen I und II eingestuft sind: intravenöse Gabe von 1 bis 2 mg bei Bedarf; intramuskuläre Gabe von 0,07 bis 0,1 mg pro Kilogramm Körpergewicht.
• Bei Erwachsenen über 60 Jahren oder bei Patientinnen in einem kritischen Zustand bzw. mit hohem Risiko: intravenöse Dosiserhöhung um 0,5 Milligramme; bei Bedarf die Dosis durch langsame Titration anpassen; vor der Verabreichung einer weiteren Dosis 2–3 Minuten warten; intramuskuläre Gabe von 0,025 bis 0,05 mg pro Kilogramm (üblicherweise 2–3 mg); bei gleichzeitiger Anwendung mit anderen Narkotika die Dosis reduzieren.
• Bei Kindern im Alter von 1 bis 15 Jahren: Intramuskuläre Verabreichung – 0,08 bis 0,2 Milligramm pro Kilogramm (30 bis 60 Minuten vor der Narkoseeinleitung tief in den großen Muskel); bei einem Körpergewicht von bis zu 15 kg wird die Anwendung von Dormikum mit einer Konzentration über 1 Milligramm pro Milliliter nicht empfohlen.

Einleitungsanästhesie
Bei der Gabe von Dormikum zur Einleitungsanästhesie kann die individuelle Reaktion der Patienten variieren. Die Dosis muss bis zum Erreichen des gewünschten Effekts titriert werden. Vor oder während der Einleitungsanästhesie können bei gleichzeitiger Anwendung mit anderen Inhalations- oder intravenösen Mitteln die Anfangsdosen jedes Präparats deutlich reduziert werden.

Der gewünschte Sedierungsgrad wird durch eine gestufte Dosierung erreicht.

Die Induktionsdosis von Dormikum muss langsam intravenös verabreicht werden; es ist eine Bruchgabe erforderlich. Jede nachfolgende Einzeldosis (in der Regel 5 Milligramme) sollte über einen Zeitraum von 20 bis 30 Sekunden mit Pausen von jeweils 2 Minuten appliziert werden.

Im Folgenden wird das Dosierungsschema empfohlen:

• Bei Erwachsenen bis zu 60 Jahren: intravenöse Verabreichung über einen Zeitraum von 20–30 Sekunden in der Dosis von 0,2 Milligramm pro Kilogramm Körpergewicht; 2 Minuten zur Beurteilung des Effekts warten. Bei Abwesenheit einer Prämedikation kann die Dosis auf bis zu 0,3 bis 0,35 Milligramm pro Kilogramm Körpergewicht erhöht werden; intravenöse Verabreichung über einen Zeitraum von 20–30 Sekunden; 2 Minuten zur Beurteilung des Effekts warten. Zum Abschluss der Induktion wird Dormikum zusätzlich in einer Menge von etwa 25 % der Anfangsdosis verabreicht; alternativ können flüssige Inhalationsanästhetika verwendet werden. Bei Unempfindlichkeit gegenüber der Induktionsdosis kann diese auf bis zu 0,6 Milligramm pro Kilogramm Körpergewicht erhöht werden; jedoch kann dies die Wiederherstellung des Bewusstseins verzögern.
• Bei Erwachsenen über 60 Jahren sowie bei Patientinnen in einem äußerst schweren Zustand oder mit hohem Risiko: Bei Abwesenheit einer Prämedikation werden 0,15 bis 0,2 Milligramm pro Kilogramm intravenös verabreicht; bei Vorhandensein einer Prämedikation 0,05 bis 0,15 Milligramm pro Kilogramm. Nach der Gabe wird 2 Minuten gewartet, um den Effekt zu beurteilen.

Kombinationsanästhesie (als Beruhigungskomponente)

• Bei Erwachsenen bis zum 60. Lebensjahr: intravenöse Bolusgabe kleiner Dosen (0,03–0,1 mg/kg) oder kontinuierliche intravenöse Infusion in der Dosis von 0,03–0,1 mg/kg pro Stunde (in der Regel gleichzeitig mit Analgetika). Die Dosierung und die Pausen zwischen den Gaben richten sich nach der individuellen Reaktion des Patienten.
• Bei Erwachsenen über 60 Jahren sowie bei Patientinnen im äußerst schweren Zustand oder mit hohem Risiko: Vorgehen ähnlich, jedoch unter Anwendung kleinerer Dosen.

Langfristige Sedation in der Intensivtherapie.
Der gewünschte Sedationseffekt kann durch eine stufenweise Titration der Dosis erreicht werden; entweder wird die kontinuierliche Infusion oder die Bolusgabe von Dormikum verabreicht (entsprechend Alter und Zustand des Patienten, klinischem Bedarf sowie den gleichzeitig eingeleiteten Medikamenten).

Bei Erwachsenen: intravenöse Bolusgabe der Dosis von 0,03 bis 0,3 mg/kg langsam. Jede weitere Gabe von 1 bis 2,5 mg wird im Verlauf von 20 bis 30 Sekunden unter Beachtung zweiminütiger Pausen verabreicht.

Aufgrund einer Hypovolämie, Vasokonstriktion oder Hypothermie wird die Dosis verringert bzw. es erfolgt keine Gabe.

Bei der Kombination mit starken Analgetika (insbesondere Morphin, Metadon, Petidin, Fentanyl, Alfentanil, Buprenorphin, Pentazocin sowie Ableitungen jeder Untergruppe) ist eine vorherige Einleitung erforderlich.

Die intravenöse unterstützende Dosis kann zwischen 0,03 und 0,2 mg/kg pro Stunde variieren. Bei Hypovolämie, Vasokonstriktion oder Hypothermie wird die unterstützende Dosis verringert bzw. ganz unterlassen. Es ist empfehlenswert, den Sedationsgrad regelmäßig zu bewerten; bei langfristiger Sedation kann sich eine Toleranz entwickeln, was eine Erhöhung der Dosis erforderlich macht.

Die Verabreichung einer Dormikum-Lösung mit einer Konzentration von 1 mg/ml wird bei Neugeborenen sowie Kindern bis zu einem Körpergewicht von 15 kg nicht empfohlen.

Bei Kindern bis zum sechsten Lebensmonat erfolgt die Gabe der Lösung mittels kontinuierlicher intravenöser Infusion.

Für Neugeborene mit einem Gestationsalter bis zu 32 Wochen wird Dormikum in einer Anfangsdosis von 0,03 mg/kg pro Stunde (entsprechend 0,0005 mg/kg pro Minute) verabreicht; bei Kindern ab dem 32. Schwangerschaftswoche und bis zum sechsten Lebensmonat beträgt die Dosis 0,06 mg/kg pro Stunde (entsprechend 0,001 mg/kg pro Minute).

Die Anfangsdosis wird nicht schrittweise eingeleitet; stattdessen erfolgt in den ersten Stunden eine etwas schnellere Infusion, um therapeutische Konzentrationen von Dormikum im Plasma zu erreichen. Eine sorgfältige Überwachung der Atemfrequenz und der Sauerstoffsättigung ist erforderlich.

Bei Kindern ab sechs Monaten, die beatmet oder intubiert sind, erfolgt die intravenöse Verabreichung in einer Dosis von 0,05 bis 0,2 mg/kg langsam (nicht schneller als über 2–3 Minuten; eine schnelle intravenöse Gabe ist verboten). Anschließend wird zur Aufrechterhaltung des gewünschten Effekts auf eine kontinuierliche intravenöse Infusion mit einer Dosierung von 0,06 bis 0,12 mg/kg pro Stunde (entsprechend 0,001 bis 0,002 mg/kg pro Minute) umgestellt. Die Infusionsrate kann je nach Bedarf angepasst oder zusätzliche Dosen verabreicht werden.

Bei hämodynamischen Störungen ist es üblich, die Dosis schrittweise zu titrieren und die hämodynamischen Parameter (z. B. den arteriellen Blutdruck) kontinuierlich zu überwachen. Da diese Patienten unter der Anwendung von Dormikum anfällig für eine Atemdepression sind, ist eine sorgfältige Überwachung der Atemfrequenz und der Sauerstoffsättigung unerlässlich.

Dosierung in besonderen Fällen
Für Neugeborene sowie Kinder mit einem Körpergewicht unter 15 kg wird die Anwendung von Dormikum-Lösungen mit einer Konzentration über 1 mg/ml nicht empfohlen. Lösungen mit höherer Konzentration müssen auf eine Konzentration von 1 mg/ml verdünnt werden.

Die intravenöse Gabe von Midazolam wird Kindern bis zum sechsten Lebensmonat nicht empfohlen, da sie unter der Anwendung zu Hypoventilation und Atemwegsobstruktion neigen; dies gilt insbesondere für Sedationen auf Intensivstationen.

Patienten über das 60. Lebensjahr erhalten in der Regel niedrigere Dosierungen; dabei müssen die Vitalparameter kontinuierlich überwacht werden.

Die vorbereitete Lösung sollte unverzüglich angewendet werden. Eine Lagerung bis zu 24 Stunden bei einer Temperatur von 2–8 °C ist gegebenenfalls zulässig.

Nebenwirkungen

• Zentrales und peripheres Nervensystem: Ataxie, langwierige Sedierung, Konzentrationsminderung, anterograde Amnesie (deren Dauer von der verabreichten Dosis abhängt; kann am Ende des Eingriffs auftreten und in einigen Fällen länger anhalten), Schwindel, Kopfschmerzen, postoperative Somnolenz, Angstzustände, retrograde Amnesie, Wahn sowie Somnolenz beim Erwachen aus der Narkose, Schlafstörungen, atetoide Bewegungen, undeutliche Sprache, Dysphonie und Paresthesien; bei Neugeborenen und Frühgeborenen – Konvulsionen.
• Immunsystem: anaphylaktischer Schock sowie Reaktionen der generalisierten Hypersensibilität (Bronchospasmus, kardiovaskuläre Symptome und kutane Reaktionen).
• Kardiovaskuläres System: In seltenen Fällen treten schwerwiegende unerwünschte Ereignisse auf (Herzstillstand, arterieller Blutdruckabfall, Bradykardie, Vasodilatation; das Risiko für diese lebensbedrohlichen Reaktionen ist bei Patienten über 60 Jahren sowie bei Patientinnen mit begleitender Atem- und/oder Herzinsuffizienz im höheren Alter insbesondere erhöht, wenn Dormikum in hoher Dosis verabreicht wird oder eine Überdosierung vorliegt). Des Weiteren können Bigeminie, Tachykardie, vasovagale Krise, vorzeitige Kammerkontraktionen sowie ein sehr schneller Atrioventrikularrhythmus auftreten.
• Gastrointestinaltrakt: Obstipation, Übelkeit, Erbrechen, verminderter Speichelfluss (Mundtrockenheit), saurer Beigeschmack im Mund sowie Aufstoßen.
• Psychischer Bereich: Euphorie, Verwirrtheit des Bewusstseins, Halluzinationen. Es können paradoxe Reaktionen in Form von Aufregung, unwillkürlicher Bewegungsaktivität (einschließlich tonisch-klonischer Krämpfe und Muskeltremor), Hyperaktivität, feindseliger Stimmung, Zornes sowie Aggressivität auftreten. Diese treten insbesondere bei Kindern und Patienten im geriatrischen Alter auf. Die Anwendung auch therapeutischer Dosen von Dormikum kann zur Bildung einer physischen Abhängigkeit führen (das Risiko der Entwicklung steigt bei Erhöhung der Dosis des Präparats und der Dauer seiner Anwendung sowie bei Patientinnen mit Alkoholismus und/oder Drogenabhängigkeit in der Anamnese). Das Absetzen von Dormikum, insbesondere nach langwieriger intravenöser Applikation, kann heftige Symptome des Entzugssyndroms einschließlich Konvulsionen hervorrufen.
• Haut und subkutanes Fettgewebe: Urtikaria, Exanthem sowie Juckreiz.
• Atemwege: In seltenen Fällen können schwerwiegende kardiorespiratorische unerwünschte Ereignisse auftreten (Atemdepression, Atemstillstand, Entwicklung von Dyspnoe, Apnoe, Laryngospasmus; das Risiko ist bei Erwachsenen über 60 Jahren sowie bei Patientinnen mit begleitender Atem- und/oder Herzinsuffizienz insbesondere erhöht, wenn Dormikum in hoher Dosis verabreicht wird oder eine Überdosierung vorliegt). Des Weiteren sind oberflächliche Atmung, Schluckauf, Bronchospasmus, pfeifende Atmung, Obstruktion der Atemwege, Hyperventilation und Tachypnoe möglich.
• Sinnesorgane: Hörstörungen, Verschlechterung des Sehvermögens sowie Exazerbation; Nystagmus, Diplopie, periodische Lidzuckungen, Myosis (eingestelltes Augenloch), Brechungsfehler, vorzeitige Schwäche und Verlust des Gleichgewichts.
• Lokale und allgemeine Reaktionen: Schmerzen und Erythem an der Injektionsstelle; Thrombose, Thrombophlebitis sowie Hypersensibilität.

Bei älteren Patientinnen ist nach der Anwendung von Dormikum das Risiko für Stürze und Frakturen erhöht.

Besondere Hinweise

Die Entlassung von Dormikum ist unter stationären Bedingungen nur nach ärztlicher Anästhesie-Besichtigung zulässig.

Während der Anwendung ist eine ständige Überwachung des Patienten erforderlich, da die individuelle Empfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff variieren kann.

Das Präparat kann anterograde Amnesien verursachen; eine langanhaltende Amnesie stellt ein Risiko für Patienten dar, die nach diagnostischen oder chirurgischen Eingriffen entlassen werden sollen.

Da das abrupte Absetzen von Dormikum Entzugssymptome auslösen kann, ist es ratsam, die Dosis schrittweise zu reduzieren.

Die Anwendung von Midazolam sollte bei Patientinnen mit Alkoholismus sowie bei Patienten mit einer Drogenabhängigkeit in der Vorgeschichte vermieden werden; besondere Vorsicht ist bei Patienten mit Myasthenia gravis geboten.

Bis zum vollständigen Abklingen des Effekts von Dormikum dürfen keine Transportmittel genutzt oder Fahrzeuge bzw. Maschinen bedient werden; eine Wiederaufnahme dieser Tätigkeit ist erst nach Freigabe durch den behandelnden Arzt möglich.

Arzneimittelwechselwirkungen

Es ist Vorsicht geboten bei gleichzeitiger Anwendung von Dormikum mit Rifampicin, Ketokonazol, Fluconazol, Itrakonazol, Posakonazol, Erythromycin, Clarithromycin, Sakvinavir, Cimetidin, Diltiazem, Atorvastatin, Fluvoksamin, Nefazodon, Aprepitant, Chlorsulfazin (Hydrastis canadensis), Carbamazepin/Fenytoin, Efavirenz sowie dem Extrakt der Wurzeln von Purpur-Echinacea und gewöhnlichem Baldrian.

Die Kombinationstherapie mit anderen sedierenden Substanzen und Beruhigungsmitteln, einschließlich Alkohol, kann den Schlafmittel- und Beruhigungseffekt verstärken. Bei Präparaten, die das Zentralnervensystem unterdrücken, führt dies zu einer verstärkten Sedierung sowie Beeinflussung der hämodynamischen Parameter und des Atemsystems; bei Substanzen, die die Hirntätigkeit aktivieren (Verbesserung von Gedächtnis und Aufmerksamkeit), kommt es zur Abschwächung des Schlafmitteleffekts.

Die Durchführung einer Spinalanästhesie kann die Wirkung von Midazolam verstärken.

Dormikum muss nicht von der 6 %igen Dextranlösung (mittlere Molekularmasse 50.000–70.000 Da) getrennt werden; Midazolam darf jedoch nicht mit alkalischen Lösungen gemischt werden.

Lagerfristen und Lagerbedingungen.

Das Präparat ist vor Licht geschützt und sollte an einem für Kinder unzugänglichen Ort bei Temperaturen von bis zu 30 °C gelagert werden.

Die Haltbarkeitsdauer beträgt 5 Jahre.