Carbamazepin

Carbamazepin – ein Antiepileptikum mit psychotropem Effekt.

Packungsform und Inhalt

Carbamazepin wird als Tablette (je 10, 15 oder 25 Tabletten in Blisterpackungen; je 1 bis 5 Packungen im Karton; je 20 oder 30 Tabletten in Blisterpackungen; je 1, 2, 5 oder 10 Packungen im Karton; je 20, 30, 40, 50 oder 100 Tabletten in Glasbehältern, jeweils einzeln im Karton) abgegeben.

Inhalt der Tablette

• Wirkstoff: Carbamazepin in einer Dosierung von 200 mg;
• Hilfsstoffe: Gleitmittel 3,1 mg, Polyvidon K30 14,4 mg, kolloidales Siliziumdioxid (Aerosil) 0,96 mg, Polysorbat 80 1,6 mg, Kartoffelstärke 96,64 mg, Magnesiumstearat 3,1 mg.

Anwendungshinweise

• Epilepsie (außer bei mäßigen oder myoklonischen Anfällen sowie Absencen): primär generalisierte Anfälle mit tonisch-klonischen Konvulsionen; partielle Anfälle mit einfacher und komplexer Symptomatik; gemischte Formen der Anfälle (Monotherapie oder Kombinationstherapie mit anderen antiepileptischen Arzneimitteln).
• Polyurie und Polydipsie im Rahmen des Diabetes mellitus, Schmerzsyndrome bei diabetischer Polyneuropathie, Trigeminusneuralgie bei Multipler Sklerose, essentielle Trigeminusneuralgie, alkoholisches Entzugssyndrom sowie affektive Störungen.
• Carbamazepin wirkt als Stabilisator der Stimmung und schützt vor affektiven Störungen sowie schizophrenen Verwirrungen und manisch-depressiven Psychosen (prophylaktische Anwendung).

Kontraindikationen

• Vorhof-Kammerblock
• Störung der Knochenmarkblutung
• Akute porphyrische Krise (einschließlich Hinweise in der Anamnese)
• Gleichzeitige Einnahme mit Monoaminoxidasehemmern und innerhalb von 14 Tagen nach deren Absetzen
• Schwangerschaft und Stillzeit
• Überempfindlichkeit gegen Bestandteile des Arzneimittels sowie gegenüber chemisch verwandten Substanzen (trizyklische Antidepressiva)

Carbamazepin ist bei gleichzeitiger Einnahme von Alkohol, bei älteren Patienten sowie bei Patientinnen mit ausgeprägter Herzinsuffizienz, Natriumverarmung (Hyponatriämie), erhöhtem Augeninnendruck, Unterdrückung der Knochenmarkblutung im Rahmen einer medikamentösen Therapie (in der Anamnese), Blasenkarzinom, Leberinsuffizienz und langdauernder Niereninsuffizienz vorsichtig anzuwenden.

Anwendungsart und Dosierung

Die Einnahme von Carbamazepin ist unabhängig vom Nahrungsaufnahmezeitpunkt möglich. Das Präparat kann auch bei Patienten mit niedrigem Liquorspiegel angewendet werden.

Bei der Behandlung von Epilepsie wird das Arzneimittel zunächst als Monotherapie eingesetzt. Die Dosierung beginnt mit einer niedrigen Tagesdosis und wird schrittweise bis zur optimalen Dosis erhöht.

Wird eine antiepileptische Therapie bereits durchgeführt, muss Carbamazepin schrittweise hinzugefügt werden (ggf. unter Anpassung der Dosierungen der gleichzeitig eingesetzten Medikamente).

Die Anfangsdosis für Erwachsene beträgt 100–200 mg einmal täglich. Bei Bedarf wird die Dosis langsam bis zum Erreichen des optimalen Therapieeffekts erhöht, was in der Regel einer Tagesdosis von 400 mg zweimal oder dreimal entspricht. Die maximale Tagesdosis liegt zwischen 1600 und 2000 mg.

Für Kinder gilt folgendes Dosierungsschema:

• Bis zum fünften Lebensjahr wird die Anfangstagesdosis schrittweise auf 20 bis 60 mg pro Tag erhöht; täglich erfolgt eine Dosissteigerung von 20–60 mg.
• Ab dem fünften Lebensjahr wird die Anfangstagesdosis wöchentlich um 100 mg schrittweise erhöht.

Die unterstützende Tagesdosis für Kinder beträgt 10–20 mg pro kg Körpergewicht und ist auf 2 bis 3 Einnahmen verteilt (zur präzisen Dosierung bei Kindern bis zum fünften Lebensjahr werden flüssige orale Präparate empfohlen).

Weitere Anwendungsgebiete von Carbamazepin:

• Trigeminusneuralgie: In den ersten Tagen wird eine Tagesdosis von 200 bis 400 mg verabreicht. Die Dosis wird schrittweise bis zum Abklingen des Schmerzsyndroms erhöht, jedoch nicht über 200 mg pro Tag hinaus (mittlere Tagesdosis 400–800 mg), woraufhin sie auf die minimal wirksame Dosis reduziert werden.
• Das neuropathische Schmerzsyndrom: In den ersten Tagen 100 mg zweimal täglich; bis zur Schmerzlinderung die Dosis nicht über 200 mg pro Tag erhöhen (Schrittweise Erhöhung alle 12 Stunden um jeweils 100 mg). Die unterstützende Tagesdosis beträgt 200–1200 mg (in mehreren Einzeldosen);
• Diabetische Neuropathie mit Schmerzen: Mittlere Dosis 200 mg zweimal bis viermal täglich. Zur Prophylaxe von Rückfällen bei schizophrenen und affektiven Psychosen: 600 mg pro Tag in 3–4 Einzeldosen;
• Epilepsie: Die mittlere Erwachsenendosis beträgt 200 mg zweimal bis dreimal täglich. Bei Kindern wird Carbamazepin entsprechend dem Körpergewicht und Alter verschrieben.
• Das Syndrom der Alkoholentzugssymptome: Die mittlere Dosis liegt bei 200 mg dreimal täglich; bei schwerem Verlauf kann die Einzeldosis in den ersten Tagen auf bis zu 400 mg erhöht werden. Zu Beginn der Therapie bei schweren Entzugserscheinungen wird die gleichzeitige Anwendung mit sedierenden Schlafmitteln (z. B. Klomethiazol, Chlordiazepoxid) empfohlen.
• Akute manische Zustände sowie affektive Störungen (Bipolarität): Die Tagesdosis beträgt 400 bis 1600 mg (üblicherweise 400 bis 600 mg in 2–3 Einzeldosen). Bei schwerem Krankheitsverlauf wird die Dosis schnell gesteigert; bei der unterstützenden Therapie der affektiven Störungen erfolgt eine schrittweise Erhöhung zur Verbesserung der Verträglichkeit.

Ältere Patienten sowie Patienten mit einer erhöhten Carbamazepin-Sensibilität: Die Anfangsdosis beträgt üblicherweise 100 mg zweimal täglich.

Nebenwirkungen

Unter der Anwendung von Carbamazepin können folgende unerwünschte Wirkungen beobachtet werden:

• Zentralnervensystem: Ataxie, Schwindel, allgemeine Schwäche, Somnolenz, Sehstörungen, Kopfschmerzen, Nystagmus, Akkommodationsstörungen, Fazialisparesen, Tremor, orofaziale Dyskinesien, choreoathetotische Störungen, periphere Neuropathie, Dysarthrie, Paresthesien, Paresen, Muskelschwäche
• Kardiovaskuläres System: Senkung oder Erhöhung des arteriellen Blutdrucks, Leitungsstörungen im Herzen, Kollaps, Bradykardie, Arrhythmien, Vorhof-Kammerblock mit Ohnmachten, Verschlechterung der Herzinsuffizienz (oder Zunahme), Verschlimmerung der ischämischen Herzerkrankung (einschließlich Beschleunigung oder Auftreten von Angina Pectoris), thromboembolisches Syndrom, Thrombophlebitis
• Das Verdauungssystem: Mundtrockenheit, Erbrechen, Übelkeit, Verstopfung oder Durchfall, Bauchschmerzen, Stomatitis, Glossitis und Pankreatitis;
• Das urogenitale System: Niereninsuffizienz, interstitielle Nephritis, Funktionsstörung der Nieren (Hämaturie, Albuminurie, Oligurie, Azotämie/Harnstoffanstieg), Urinretention, häufiges Wasserlassen, Impotenz oder sexuelle Dysfunktion;
• Das endokrine und Stoffwechsel-System: Hyponatriämie, Gewichtssteigerung, Ödeme, erhöhter Prolaktinspiegel (möglicherweise mit Galaktorrhö und Gynäkomastie einhergehend), erniedrigter freier T4-Spiegel sowie erhöhtes TSH (in der Regel klinischen Manifestationen folgend), Osteomalazie ohne Beteiligung, gestörter Kalzium-Phosphat-Stoffwechsel im Knochengewebe (erniedrigte Konzentration von 25-Hydroxycholecalciferol und ionisiertem Calcium im Blutserum), Hypertriglyceridämie, Hypercholesterinämie;
• Das Stütz-Motorische System: Arthralgie, Krämpfe, Myalgie.
• Die Leber: Erhöhung der Gamma-Glutamyltransferase (meist ohne klinische Relevanz), erhöhter alkalischer Phosphatase-Spiegel sowie leberbezogene Transaminasen, Hepatitis (granulomatös, gemischt, cholestatisch oder parenchymal/hepatozellulär) und Leberinsuffizienz;
• Das hämatopoetische System: Thrombozytopenie, Felty-Syndrom, Leukozytose, Eosinophilie, Lymphadenopathie, aplastische Anämie, akute Porphyrie, Agranulozytose, megaloblastäre Anämie und echte Erythrozytenaplasie.
• Die Sinnesorgane: Störungen der Hörempfindung, Trübung der Linse, gestörte Geschmacksempfindungen, Konjunktivitis sowie Hypo- oder Hyperakusis.
• Der psychische Bereich: Unruhe, Halluzinationen, Appetitverlust, Depression, aggressives Verhalten, Verwirrtheit, Erregung und Aktivierung der Psychose.
• Allergische Reaktionen: DRESS-Syndrom (Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms), exfoliative Dermatitis, Urtikaria, Stevens-Johnson-Syndrom, Erythrodermie, toxische epidermale Nekrolyse, Photoempfindlichkeit sowie knötelförmige und multiforme Erytheme. Es handelt sich um Multiorgan-Reaktionen der verzögerten Hypersensibilität mit Vaskulitis, Fieber, Lymphadenopathie, Hautausschlag, Eosinophilie, die Merkmale einer lymphomähnlichen Präsentation aufweisen (mögliche Kombinationen der genannten Erscheinungsformen). Eine Beteiligung weiterer Organe wie Nieren, Herzmuskel, Bauchspeicheldrüse und Dickdarm ist möglich. Sehr selten: aseptische Meningitis mit Myoklonien, Angioödem sowie anaphylaktische Reaktionen; Lungenhypersensibilität manifestiert sich durch Atemnot, Fieber, Pneumonitis oder Pneumonie.
• Sonstige Nebenwirkungen: Purpura, Pigmentationsstörungen der Haut, vermehrtes Schwitzen, Akne und Haarausfall.

Besondere Hinweise

Vor Beginn der Anwendung von Carbamazepin ist eine Überprüfung erforderlich: allgemeine Harn- und Blutanalyse (einschließlich Retikulozyten und Thrombozyten), Bestimmung des Eisenstatus, der Harnstoffkonzentration sowie der Elektrolyte im Blutserum. Im Folgenden müssen diese Kennzahlen wöchentlich während des ersten Monats der Behandlung und danach einmal pro Monat kontrolliert werden.

Bei der Anwendung von Carbamazepin ist eine regelmäßige Kontrolle des Augeninnendrucks erforderlich.

Die Therapie muss abgesetzt werden, wenn sich ein fortschreitendes Felty-Syndrom entwickelt oder bei einem nicht fortschreitenden, asymptomatischen Felty-Syndrom klinische Symptome einer Infektionskrankheit auftreten.

Während der Therapie ist Vorsicht beim Führen von Kraftfahrzeugen sowie bei der Ausübung anderer potenziell gefährlicher Tätigkeiten geboten, die erhöhte Konzentration und schnelle psychomotorische Reaktionen erfordern.

Arzneimittelwechselwirkungen

Bei gleichzeitiger Anwendung von Carbamazepin mit bestimmten Arzneimitteln können unerwünschte Wirkungen entstehen:

• CYP3A4-Hemmer: Erhöhung der Carbamazepin-Konzentration im Blutplasma;
• Bei gleichzeitiger Anwendung von Carbamazepin mit Dekstropropoxyphen, Verapamil, Felodipin, Diltiazem, Wiloksazin, Fluoxetin, Fluvoxamin, Desipramin, Zimtidin, Danazol, Azetasolamid, Nikotinamid (nur in hohen Dosen bei Erwachsenen), Makroliden (Djosamizin, Erythromycin, Clarithromycin, Troleandomyzin), Asoly (Ketokonazol, Itrakonazol, Fluconazol), Loratadin, Terfenadin und Isoniazid sowie Orangensaft kann die Carbamazepin-Konzentration im Blutplasma erhöht werden.
• Bei gleichzeitiger Anwendung von Carbamazepin mit Felbamcat, Fenoxymethyldiazepam (Fensuksimid), Phenobarbital, Primidon, Phenytoin, Metisoxim, Theophyllin, Cisplatin, Rifampicin sowie Walproinsäure, Klonazepam und pflanzlichen Präparaten mit Hypericum perforatum kann die Carbamazepin-Konzentration im Blutplasma gesenkt werden.
• Valproinsäure und Primidon verdrängen Carbamazepin aus der Bindung an Plasmaproteine und erhöhen so die Konzentration des pharmakologisch aktiven Metaboliten (Carbamazepin-10,11-Epoxid).
• Isotretinoin verändert die Bioverfügbarkeit und/oder die Clearance von Carbamazepin sowie von Carbamazepin-10,11-Epoxid; eine Kontrolle der Plasmakonzentration ist in diesem Fall erforderlich.
• Klobazam, Klonopin, Primidon, Ethosuximid, Alprazolam, Valproinsäure, Glukokortikoide (Prednisolon, Dexamethason), Haloperidol, Cyclosporin, Doxycyclin, Metadon, orale Präparate mit Progesteron und/oder Östrogenen (alternative Kontrazeptionsmethoden erforderlich), Theophyllin, orale Antikoagulantien (Fenprokumon, Warfarin, Dikumarol), Topiramat, Lamotrigin, trizyklische Antidepressiva (Imipramin, Nortriptylin oder Amitriptylin auswählen; Clomipramin), Felbamat, Klosapin, Tiagabin, Proteasenhemmer zur Behandlung der HIV-Infektion (Ritonavir, Indinavir, Saquinavir), Oxcarebazepin, Itrakonazol, Kalziumkanalblocker (Gruppe der Dihydropyridine, z. B. Felodipin), Midazolam, Levotyroxin, Prasequantel, Olasapin, Risperidon und Tramadol: Senkung ihrer Plasmakonzentration; eine Verringerung oder vollständige Aufhebung ihrer Effekte kann eine Dosisanpassung erfordern.
• Phenytoin: Erhöhung oder Senkung seines Plasmaspiegels.
• Mefenitoin: Erhöhung des Plasmaspiegels in seltenen Fällen;
• Paracetamol: Erhöhtes Risiko für toxische Leberwirkungen sowie Senkung der therapeutischen Effektivität infolge eines beschleunigten Metabolismus.
• Phenothiazine, Pimozid, Thioxanthine, Molindon, Haloperidol, Maprotilin, Klosapin sowie trizyklische Antidepressiva: Verstärkung der sedativen Wirkung auf das Zentralnervensystem und Abschwächung der antikonvulsiven Wirkung von Carbamazepin;
• Diuretika (Furosemid, Hydrochlorothiazid): Auftreten klinischer Symptome einer Hyponatriämie.
• Nichtdepolarisierende Muskelrelaxanzien (Pankuronium): Abschwächung ihrer Wirkung;
• Ethanol: Verminderung der Verträglichkeit.
• Indirekte Antikoagulanzien (hormonelle Kontrazeptiva) sowie Präparate, die den Abbau von Acetylsalicylsäure beschleunigen;
• Mittel zur allgemeinen Anästhesie (Enfluran, Halotan, Flutran): Beschleunigung des Metabolismus mit erhöhtem Risiko für hepatotoxische Effekte.
• Metoxifluran: Verstärkung der Bildung nephrotoxischer Metabolite
• Isoniazid: Verstärkung hepatotoxischer Effekte

Lagerungsdauer und -bedingungen

An einem vor Licht geschützten Ort bei einer Temperatur von bis zu 25 °C lagern.

Haltbarkeit: 2 Jahre