Mikosoral

Mikosoral ist ein antimykotisches Präparat mit fungizider Wirkung. Es wirkt gegen Dermatophyten, Hefepilze sowie gegen Staphylokokken und Streptokokken.

Darreichungsform und Zusammensetzung

Galenische Darreichungsformen

• Tabletten: weiß mit grauer oder cremefarbener Schattierung bzw. weißer Farbe, ploskozylindrische Form, mit teilender Risikofalte; zugelassen in einer Umreifungspackung (10 Stück) oder im Pappkarton (1, 2 oder 3 Packungen);
• Salbe zur äußerlichen Anwendung 2 %: weiß mit cremefarbener oder rosafarbener Schattierung bzw. weißer Farbe, mit leichtem spezifischem Geruch; erhältlich in Aluminiumröhrchen (15 g, 20 g, 30 g, 40 g oder 50 g) im Pappkarton (1 Röhrchen);
• Shampoo 2 %: durchsichtiger, zähflüssiger Liquor in Orange- bis Gelborangefärbung mit schwachem Geruch; erhältlich in polymeren Flaschen (60 g) im Pappkarton (1 Flasche).

Das vorliegende Wirkstoffpräparat Mikosoral enthält Ketokonazol.

• Eine Tablette enthält 0,2 g.
• Ein Gramm der Salbe enthält 0,02 g.
• Ein Gramm Shampoo enthält 0,02 g.

Hilfsstoffe:

• Die Tabletten enthalten Laktosemonohydrat, Povidon, Kartoffelstärke, kolloidales Siliziumdioxid und Magnesiumstearat als Gleitmittel.
• Die Salbe enthält Propylenglykol, Rizinusöl, Natriumkarboxymethylcellulose, Nipagin (Methyl parahydroxybenzoat), destilliertes Monoglycerid, Dibutylhydroxytoluol sowie emulgierendes Wachs und gereinigtes Wasser.
• Das Shampoo enthält Propylenglykol, Natriumlaurylsulfat, Natriummetabisulfit, Imidazol, getrenntes Chlorsäurewasserstoff, Glycerylkokoat, Oxipropylmethylcellulose, einen gelb-orangen Farbstoff sowie gereinigtes Wasser.

Anwendungshinweise:

Die Tabletten
Die Anwendung von Mikosoral in Form von Tabletten ist indiziert bei fehlendem klinischen Effekt der lokalen Therapie sowie bei ausgeprägter Infektionstiefe, insbesondere bei großflächiger Dermatophytose und/oder Trichophytose glatter Haut und behaarter Kopfhaut.

• Vielfarbige Entziehung:
• Dermatophytie;
• Pityrosporum-Follikulitis;
• Langdauernde Candidose der Schleimhäute (einschließlich Mundhöhle, Rachen, Ösophagus) und der Haut;
• Rezidivierende vaginale Candidose;

Zusätzlich werden Tabletten zur Therapie systemischer Pilzinfektionen eingesetzt.

• Histoplasmose.
• Parakokzidioidose;
• Kokzidioidose;
• Blastomykose.

Die Salbe
Lokale Therapie der Pilzinfektionen unter Anwendung eines sensiblen Testverfahrens

• Dermatocandidose
• Dermatomykose des glatten Hautgewebes
• Inguinale Epidermophytie
• Ausleitendes Mittel
• Seborrhoider Hautausschlag, verursacht durch den Pilz Pityrosporum ovale
• Epidermophytie der Hände und/oder Füße

Das Shampoo
Prophylaxe und Therapie von Kopfschuppen sowie der entzündlichen und seborrhoischen Dermatitis

Kontraindikationen

Mikosoral ist kontraindiziert bei Patienten mit einer Überempfindlichkeit gegen Ketokonazol und andere Bestandteile des Präparates.

Tabletten

• Akute oder chronische Lebererkrankungen;
• Die gleichzeitige Einnahme mit Astemizol, Terfenadin, Misoprostol, Dofetilid, Cisaprid, Chinidin, Bepridil, Pimozid, Disopyramid, Levomepromin, Galofantrin, Domperidon, Sertindol, der oralen Form von Triazolam und Midazolam, Hemmstoffen der GMG-KoA-Reduktase, die über CYP3A4 metabolisiert werden (Lovastatin, Simvastatin), Alkaloiden des Mutterkorns (Ergometrin, Dihydroergotamin, Methylergometrin, Ergotamin), Eplerenon, Nisoldipin, Everolimus und Irinotecan.
• Das Syndrom der Glukose-Galaktose-Malabsorption, das Laktase-Defizit sowie die Unverträglichkeit gegenüber Laktose.
• während der Stillzeit
• bis zum Alter von drei Jahren

Es wird empfohlen, Ketokonazol oral bei Patientinnen mit Pankreasinsuffizienz, Hypochlorhydrie, Nebennierenrindeninsuffizienz und bei Alkoholikern vorsichtig anzuwenden; ferner bei gleichzeitiger Einnahme hepatotoxischer Mittel sowie im Laufe der Schwangerschaft und bei Frauen über 50 Jahre.

Die Salbe
Das Auftragen der Salbe auf Bereiche mit geschädigter Hautbarriere ist kontraindiziert.

Anwendungsform und Dosierung

Die Tabletten
Perorale Einnahme der Tabletten während einer Mahlzeit

Empfohlene tägliche Dosierung (basierend auf der Häufigkeit der Mikosoral-Einnahme): 1 Tablette pro Tag

• Erwachsene und Kinder ab einem Körpergewicht von mehr als 30 kg: 1 Tablette; bei fehlendem therapeutischen Effekt oder zur Behandlung einer vaginalen Candidose auf 2 Tabletten erhöhen
• Kinder ab dem 3. Lebensjahr mit einem Körpergewicht von 15 bis 30 kg: ½ Tablette (0,1 g)

Therapiedauer:

• Bei vaginale Candidose: 1 Woche
• Bei multifokaler Infektion: 1,5 Wochen
• Bei Dermatophytose: bis zu 4 Wochen
• Bei langdauernder Candidose von Schleimhäuten und Haut: 2–3 Wochen
• Kokzidioidomycose, Parakokzidioidomycose, Histoplasmose und Blastomykose: bis zu 24 Wochen
• Pilzinfektionen der behaarten Kopfhaut: 4–8 Wochen

Die Salbe
Tragen Sie die Salbe lokal auf den betroffenen sowie angrenzende Hautbereiche auf.

Anwendungshäufigkeit:

• Dermatomykose der glatten Haut (Dermatocandidose, Epidermophytie von Händen und Füßen, inguinale Epidermophytie): 1-mal täglich anwenden.
• Seborrhoische Dermatitis: 1–2 Mal pro Tag anwenden, je nach Schweregrad der Infektion.

Empfohlene Behandlungsdauer:

• Dermatomykose der glatten Haut: 3 bis 4 Wochen.
• Epidermophytie der Füße: 4–6 Wochen;
• Inguinale Epidermophytie: 2–4 Wochen;
• Pilzinfektionen (Dermatophyten): 2 bis 3 Wochen;
• Absetzen von Roggenmehl: 2 bis 3 Wochen;
• Seborrhoider Ekzem: 2 bis 4 Wochen.

Die Therapie wird auch nach vollständiger Abheilung der Infektion noch weitere 2 bis 3 Tage fortgeführt.

Bei fehlender klinischer Besserung nach vierwöchiger Anwendung sollte die Diagnose reevaluiert werden.

Das Shampoo
Das Shampoo auf die behaarte Kopfhaut auftragen, einwirken lassen (3–5 Minuten) und anschließend mit Wasser ausspülen.

Empfohlene Dosierung und Anwendungsdauer:

• Behandlung der seborrhoischen Dermatitis der behaarten Kopfhaut sowie von Schuppen verschiedener Genese: zweimal wöchentlich über 3–4 Wochen; Prophylaxe: einmal alle 1–2 Wochen.
• Haarausfall: Behandlung – einmal täglich über 5 bis 7 Tage; Prophylaxe (einzelner Kurs) – einmal täglich im Frühling über 3 bis 5 Tage.

Nebenwirkungen

Tabletten

• Nervensystem: vorübergehende Erhöhung des intrakraniellen Blutdrucks, Kopfschmerzen, Schläfrigkeit, Schwindel und Paresthesien
• Verdauungssystem: Appetitverlust, Bauchschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall sowie toxische Hepatitis (Hyperkreatininämie, erhöhte Aktivität der Leberenzyme oder alkalischen Phosphatase)
• Hämatopoetisches System: Felty-Syndrom, Thrombopenie, hämolytische Anämie
• Sinnesorgane: Photophobie
• Fortpflanzungssystem: Oligospermie, Libidoverlust bei Männern, Impotenz, Störung des Menstruationszyklus
• Allergische Reaktionen: Exanthem, Urtikaria, Fieber; sehr selten – anafilaktoid und anaphylaktische Reaktionen, anaphylaktischer Schock, angioneurotisches Ödem
• Sonstige Nebenwirkungen: Gynäkomastie (reversibel), Haarausfall, Senkung der Testosteronkonzentration im Blutplasma (wird innerhalb von 24 Stunden nach Einnahme des Präparats wiederhergestellt)

Die Salbe

• Allergische Reaktionen: möglich – Brennen an den Applikationsstellen, Urtikaria, Exanthem
• Dermatologische Reaktionen: selten – Kontaktdermatitis.

Das Shampoo
Das Shampoo wird in der Regel gut vertragen; Ausnahmen sind die seltenen Fälle von Fettgehalt oder Trockenheit des Haares sowie lokaler Reizung und Juckreiz.

Besondere Hinweise

Die Einnahme von Tabletten Mikosoral sollte nach sorgfältiger Einschätzung der Leberfunktion begonnen werden. Zur rechtzeitigen Diagnose der ersten Symptome einer Hepatotoxizität während der Behandlung wird eine häufige und regelmäßige Kontrolle der Leberfunktion bei allen Patienten empfohlen.

Die kumulative Dosis von Ketoconazol stellt ein Risiko für die Entwicklung einer schweren Hepatotoxizität dar.

Das toxische Potenzial des Präparats auf die Leber ist bei Patienten mit vorangegangenen Lebererkrankungen, bei gleichzeitiger Einnahme anderer hepatotoxischer Medikamente, bei medikamentöser Nephrotoxizität sowie bei einer Anwendungsdauer von Ketoconazol über zwei Wochen erhöht. Bei Frauen liegt das Risiko ab dem 50. Lebensjahr zusätzlich höher. In diesen Fällen ist eine Kontrolle der Leberfunktion vor Therapiebeginn und alle zwei Wochen während der Behandlung erforderlich.

Zu den Symptomen einer funktionellen Leberstörung gehören Müdigkeit, vermehrte Erschöpfbarkeit, Fieber, Gelbsucht, Aufhellung des Stuhls und Verdunkelung des Urins. Der Patient sollte über die Notwendigkeit eines unverzüglichen Arztbesuchs informiert werden; sollten funktionelle Lebertests eine Lebererkrankung bestätigen, ist das Fortsetzen der Mikosoral-Einnahme sofort zu unterbrechen.

Bei einer vorläufigen Therapie mit Glukokortikosteroiden und Ketoconazol kann die Anwendung nach zwei Wochen abgesetzt werden.

Zur begleitenden Therapie sollten Antazida mindestens zwei Stunden nach der Einnahme des Präparats eingenommen werden.

Um die Resorption von Ketoconazol bei Achlorhydrie oder Hypochlorhydrie zu verbessern, wird Patientinnen empfohlen, säurehaltige Getränke einzunehmen.

Die Anwendung des Präparats in einer Dosis von 0,4 g kann eine Senkung der kortisolischen Antwort auf den Hintergrund einer Stimulation der Nebennieren durch das adrenokortikotrope Hormon hervorrufen; daher ist bei erheblicher Stressbelastung (z. B. umfangreiche chirurgische Eingriffe) sowie bei Patienten mit Nebenniereninsuffizienz die Kontrolle der Nebennierenfunktion erforderlich.

Die Salbe ist ausschließlich für den externen Gebrauch unter Beachtung der allgemeinen Hygienevorschriften bestimmt.

Das Auftragen der Salbe und des Shampoos auf das Gesicht ist nicht gestattet; bei versehentlichem Kontakt muss das Produkt mit Wasser abgewaschen werden.

Um ein Syndrom nach dem Absetzen von lokalen Glukokortikosteroiden bei der Behandlung einer seborrhoischen Dermatitis zu vermeiden, ist es empfehlenswert, die Therapie in Kombination mit dem Shampoo fortzusetzen und die Dosis der Glukokortikoide schrittweise (innerhalb von 2–3 Wochen) zu reduzieren.

Bei der oralen Anwendung von Mikosoral ist Vorsicht beim Führen von Fahrzeugen sowie bei Tätigkeiten erforderlich, die Konzentration und psychomotorische Reaktionsfähigkeit erfordern.

Arzneimittelinteraktionen

Bei gleichzeitiger Anwendung von Mikosoral-Tabletten:

• Rifampicin, Phenytoin, Rifabutin, Isoniazid, Carbamazepin sowie Nevirapin (induzieren die mikrosomale Oxidation) führen zu einer signifikanten Senkung der Bioverfügbarkeit von Ketoconazol; diese Kombination sollte vermieden werden.
• Ritonavir erhöht die Bioverfügbarkeit von Ketoconazol (bei dieser Kombination ist eine Dosisreduktion von Ketoconazol erforderlich);
• Hepatotoxische Mittel sowie Ethanol erhöhen das Risiko einer Leberschädigung; im Rahmen des Alkoholkonsums können disulfiramähnliche Reaktionen auftreten.
• Phenytoin verstärkt die Toxizität.
• Amphotericin B schwächt den therapeutischen Effekt.
• Kortikotropin – verringert die Wirkung auf die Nebennieren.
• Antazida sowie anticholinerge Mittel – reduzieren die Blockade der Rezeptoren. _{Н2-гистаминовых} Magensäurehemmer und andere Präparate zur Verringerung der Magensaftazidität – beeinträchtigen die Resorption von Ketoconazol.

Unter Anwendung der Tabletten kann sich die Wirkung verstärken oder verzögern, da sie unter Mitwirkung von Cytochrom P450 metabolisiert werden. _Р450 Insbesondere aus der Gruppe CYP3A.

Arzneimittel, bei denen eine Dosisreduktion erforderlich ist, wenn sie mit Mikosoral kombiniert werden, aufgrund des Risikos einer Erhöhung ihrer Plasmaspiegel und der Entwicklung von Nebenwirkungen:

• Antikoagulanzien zur oralen Anwendung;
• Lipidsenkende Mittel: Imatinib, Rosalid (Pauson), Docetaxel, Busulfan, Erlotinib;
• HIV-Proteasehemmer (Indinavir, Saquinavir);
• Calciumkanalblocker der Dihydropyridin-Reihe, die unter Beteiligung des Isoenzym CYP3A4 metabolisiert werden, beispielsweise Verapamin;
• Tolterodin und Sildenafil;
• Cyclosporin, Sirolimus sowie Tacrolimus (immunsuppressive Medikamente);
• Atorvastatin und andere Hemmstoffe der HMG-CoA-Reduktase.
• Digoxin, Buspiron, Carbamazepin, Alfentanil, Brotitizolam, Zilotasol, Rifabutin, Alprazolam, Trimetrexat, Reboksetin, Ebastin, Quetiapin, Solifenazin, Eletriptan und Fentanil.
• Budesonid, Dexamethason, Fluticason und Methylprednisolon.

Das Risiko für Blutungen unter der Anwendung oraler Empfängnisverhütungsmittel mit niedrigem Hormongehalt wird durch die Einnahme von Mikosoral erhöht.

Die Wechselwirkungen des Salbenpräparats bei Anwendung in Kombination mit anderen Arzneimitteln sind noch nicht vollständig geklärt.

Haltbarkeit und Lagerungsbedingungen.

Vor Kindern schützen.

Lagerung bei folgender Temperatur:

• Tabletten: Bis zu 25 °C an einem trockenen und vor Licht geschützten Ort lagern.
• Salbe: Bis zu 15 °C an einem trockenen Ort lagern.
• Shampoo: Bis zu 25 °C an einem trockenen, vor Licht geschützten Ort lagern.

Haltbarkeitsdauer der Tabletten und Salbe: 3 Jahre; Shampoo: 2 Jahre.