Mikosoral

Mikosoral – ist das antifungale Präparat, das fungizidnoj über die Aktivität gegen dermatofitow verfügt, droschschepodobnych, dimorfnych und der höchsten Pilze, gegen stafilokokkow und der Streptokokken florid.

Die Darreichungsform und der Bestand

Die galenischen Formen:

• Die Tabletten: weiß mit grauer oder cremefarbener Schattierung bzw. weißer Farbe, ploskozylindrische Form, mit teilender Risikofalte; zugelassen in einer Umreifungspackung (10 Stück) oder im Pappkarton (1, 2 oder 3 Packungen);
• Die Salbe zur äußerlichen Anwendung 2 %: weiß mit cremefarbener oder rosafarbener Schattierung bzw. weißer Farbe, mit leichtem spezifischem Geruch; erhältlich in Aluminiumröhrchen (15 g, 20 g, 30 g, 40 g oder 50 g) im Pappkarton (1 Röhrchen);
• Das Shampoo 2 %: durchsichtiger zähflüssiger Liquor von orange bis gelb-oranger Farbe, mit schwachem Geruch; erhältlich in polymeren Flaschen (60 g) im Pappkarton (1 Flasche).

Das vorliegende Wirkstoffpräparat Mikosoral – Ketokonazol:

• 1 Tablette enthält 0,2 g;
• 1 g der Salbe enthält 0,02 g;
• 1 g des Shampoos enthält 0,02 g;

Die Hilfsstoffe:

• Die Tabletten enthalten Laktosemonohydrat, Povidon, Kartoffelstärke, kolloidales Siliziumdioxid und Magnesiumstearat als Gleitmittel;
• Die Salbe enthält Propylenglykol, Rizinusöl, Natriumkarboxymethylcellulose, Nipagin (Methyl parahydroxybenzoat), distilliertes Monoglycerid, Dibunal (Butylhydroxytoluol) sowie emulgierendes Wachs und gereinigtes Wasser;
• Das Shampoo enthält Propylenglykol, Natriumlaurylsulfat, Natriummetabisulfit, Imidazol, getrenntes Chlorsäurewasserstoff, Glycerylkokoat, Oxipropylmethylcellulose, einen gelb-orangen Farbstoff und gereinigtes Wasser;

Angaben zur Anwendung:

Die Tabletten
Die Anwendung Mikosorala in Form von den Tabletten ist im Falle der Abwesenheit des klinischen Effektes der lokalen Therapie, sowie bei der bedeutenden Tiefe der Infektion, den großen Umfang infiziert dermatofitami und\oder droschschewymi von den Pilzen der Oberfläche der glatten Haut und der behaarten Kopfhaut vorgeführt:

• Vielfarbige Entziehung;
• Dermatophytie;
• Pityrosporum-Follikulitis;
• Langdauernde Candidose der Schleimhäute (einschließlich Mundhöhle, Schlund, Speiseröhre) und der Haut;
• Rezidivierende vaginale Candidose;

Zusätzlich werden Tabletten bei der Behandlung systemischer Pilzinfektionen verschrieben;

• Histoplasmose;
• Parakokzidioidose;
• Kokzidioidose;
• Blastomykose.

Die Salbe
Lokale Therapie der Mykosen mit sensorischer Prüfung des Präparats

• Die Dermato-Candidose
• Die Dermatomykose der glatten Haut
• Die inguinale Epidermophytie
• Das entziehende Mittel (Otrubewidnyj)
• Die seborrhoische Hautentzündung, verursacht durch die Pilze Pityrosporum ovales
• Die Epidermophytie der Hände und/oder Füße

Das Shampoo
Prophylaxe und Behandlung von Kopfschuppen sowie der entziehenden und seborrhoischen Hautentzündung

Kontraindikationen

Mikosoral darf nicht bei Patienten mit erhöhter Empfindlichkeit gegenüber Ketokonazol und anderen Komponenten des Präparates angewendet werden.

Tabletten

• Die akute oder langdauernde Form der Lebererkrankung;
• Die gleichzeitige Einnahme mit Astemizol, Terfenadin, Misoprostol, Dofetilid, Cisaprid, Chinidin, Bepridil, Pimozid, Disopyramid, Levomepromin, Galofantrin, Domperidon, Sertindol, der oralen Form Triazolam und Midazolam, den Hemmstoffen der GMG-KoA-Reduktase, die über CYP3A4 metabolisiert werden (Lovastatin, Simvastatin), den Alkaloiden des Mutterkorns (Ergometrin, Dihydroergotamin, Methylergometrin, Ergotamin), Eplerenon, Nisoldipin, Everolimus, Irinotecan;
• Das Syndrom der Glukose-Galaktose-Malabsorption, das Laktase-Defizit, die Unverträglichkeit von Laktosen;
• Die Stillzeit;
• Das Alter bis zu 3 Jahren.

Es wird empfohlen, Ketokonazol oral bei Patientinnen mit Pankreasinsuffizienz, Hypochlorhydrie, Nebennierenrindeninsuffizienz und beim Alkoholismus vorsichtig anzuwenden; ferner bei gleichzeitiger Anwendung hepatotoxischer Mittel sowie im Laufe der Schwangerschaft und bei Frauen über 50 Jahre.

Die Salbe
Das Auftragen der Salbe auf Bereiche mit geschädigter Hautbarriere ist kontraindiziert.

Anwendungsart und Dosierung

Die Tabletten
Perorale Einnahme der Tabletten während des Essens

Empfohlene tägliche Dosierung mit Vielfachheit der Mikosoral-Aufnahme: 1 Tablette pro Tag

• Erwachsene und Kinder ab einem Körpergewicht von mehr als 30 kg: 1 Tablette; bei fehlendem therapeutischen Effekt oder zur Behandlung einer vaginalen Candidose auf 2 Tabletten erhöhen
• Kinder im Alter von 3 Jahren mit einem Körpergewicht zwischen 15 und 30 kg: ½ Tablette (0,1 g)

Therapiedauer:

• Bei vaginaler Candidose: 1 Woche
• Bei multifokaler Infektion: 1,5 Wochen
• Dermatophytose – bis zu 4 Wochen;
• Langdauernde Candidose der Schleimhäute und Haut – 2–3 Wochen;
• Kokzidioidomykose, Parakokzidioidomykose, Histoplasmose, Blastomykose – 24 Wochen;
• Pilzinfektionen der behaarten Kopfhaut – 4–8 Wochen.

Die Salbe
Die Salbe lokal auf die betroffene und angrenzenden Hautbereiche auftragen.

Vielfachheit der Anwendung:

• Dermatomykose der glatten Haut (Dermato-Candidose, Epidermophytie von Händen und Füßen, inguinale Epidermophytie): 1 einmal täglich;
• Seborrhoische Dermatitis: 1–2 Mal pro Tag je nach Schweregrad der Infektion.

Empfohlene Behandlungsdauer:

• Dermatomykose glatter Haut: 3–4 Wochen;
• Epidermophytie der Füße: 4–6 Wochen;
• Inguinale Epidermophytie: 2–4 Wochen;
• Pilzinfektionen (Dermatophyten): 2–3 Wochen;
• Otrubewidnyj-Entzug: 2–3 Wochen;
• Seborrhoische Dermatitis: 2–4 Wochen.

Die Behandlung ist auch nach vollständiger Symptomfreiheit der Infektion für weitere 2–3 Tage fortzusetzen.

Bei fehlender klinischer Besserung nach vierwöchiger Anwendung sollte die Diagnose reevaluiert werden.

Das Shampoo
Das Shampoo auf die behaarte Kopfhaut auftragen, einwirken lassen (3–5 Minuten) und anschließend mit Wasser ausspülen.

Die empfohlene Dosierung und Anwendungsdauer:

• Seborrhoische Dermatitis der behaarten Kopfhaut sowie Schuppen verschiedener Genese: Behandlung – zweimal wöchentlich über 3–4 Wochen, Prophylaxe – einmal alle 1–2 Wochen;
• Haarausfall: Behandlung – einmal täglich über 5–7 Tage, Prophylaxe (einmaliger Kurs) – einmal täglich im Frühjahr über 3–5 Tage;

Nebenwirkungen

Tabletten

• Das Nervensystem: vorübergehende Erhöhung des intrakraniellen Blutdrucks, Kopfschmerzen, Schläfrigkeit, Schwindel, Paresthesien;
• Das Verdauungssystem: Appetitverlust, Bauchschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Diarrhöe, toxische Hepatitis (Hyperkreatininämie, erhöhte Aktivität der Leberenzyme oder alkalischen Phosphatase);
• Das hämatopoetische System: Felty-Syndrom, Thrombozytopenie, hämolytische Anämie;
• Die Sinnesorgane: Photophobie;
• Das Fortpflanzungssystem: Oligospermie, Libidoverlust bei Männern, Impotenz, Störung des Menstruationszyklus;
• Allergische Reaktionen: Exanthem, Urtikaria, Fieber; sehr selten – anafilaktoid und anaphylaktische Reaktionen, anaphylaktischer Schock, angioneurotisches Ödem.
• Sonstige Nebenwirkungen: Gynäkomastie (reversibel), Alopecia, Senkung der Testosteronkonzentration im Blutplasma (wird innerhalb von 24 Stunden nach Einnahme des Präparats wiederhergestellt).

Die Salbe

• Allergische Reaktionen: möglich – Brennen an den Applikationsstellen, Urtikaria, Exanthem.
• Dermatologische Reaktionen: selten – Kontaktdermatitis.

Das Shampoo
Das Shampoo wird in der Regel gut vertragen; Ausnahmen sind die seltenen Fälle von Fettgehalt oder Trockenheit des Haares sowie lokaler Reizung und Juckreiz.

Besondere Hinweise

Die Einnahme von Tabletten Mikosoral sollte nach sorgfältiger Einschätzung der Leberfunktion begonnen werden. Zur rechtzeitigen Diagnose der ersten Symptome einer Hepatotoxizität während der Behandlung wird eine häufige und regelmäßige Kontrolle der Leberfunktion bei allen Patienten empfohlen.

Die kumulative Dosis von Ketoconazol stellt ein Risiko für die Entwicklung einer schweren Hepatotoxizität dar.

Die toxische Wirkung des Präparats auf die Leber ist bei Patienten mit Lebererkrankungen in der Vorgeschichte, bei gleichzeitiger Einnahme hepatotoxischer Medikamente, medikamentöser Nephrotoxizität sowie bei einer Anwendungsdauer von Ketoconazol über zwei Wochen erhöht; bei Frauen liegt das Risiko ab dem 50. Lebensjahr höher. In diesem Fall muss die Leberfunktion vor Therapiebeginn und alle zwei Wochen während der Behandlung kontrolliert werden.

Zu den Symptomen einer funktionellen Störung der Leber gehören Müdigkeit, vermehrte Erschöpfbarkeit, Fieber, Gelbsucht, Aufhellung des Stuhls und Verdunkelung des Urins. Der Patient sollte über die Notwendigkeit eines unverzüglichen Arztbesuchs informiert werden; sollten funktionelle Lebertests eine Lebererkrankung bestätigen, ist das Fortsetzen der Mikosoral-Einnahme sofort zu unterbrechen.

Bei einer vorläufigen Therapie mit Glukokortikosteroiden und Ketoconazol kann die Anwendung nach zwei Wochen abgesetzt werden.

Zur begleitenden Therapie sollten Antazida mindestens zwei Stunden nach der Einnahme des Präparats eingenommen werden.

Um die Resorption von Ketoconazol bei Achlorhydrie oder Hypochlorhydria zu verbessern, wird Patientinnen empfohlen, säurehaltige Getränke einzunehmen.

Die Anwendung des Präparats in einer Dosis von 0,4 g kann eine Senkung der kortisolischen Antwort auf den Hintergrund einer Stimulation der Nebennieren durch das adrenokortikotrope Hormon hervorrufen; daher ist bei erheblicher Stressbelastung (z. B. umfangreiche chirurgische Eingriffe) sowie bei Patienten mit Nebenniereninsuffizienz die Kontrolle der Nebennierenfunktion erforderlich.

Die Salbe ist ausschließlich für den externen Gebrauch unter Beachtung der allgemeinen Hygienevorschriften bestimmt.

Das Auftragen der Salbe und des Shampoos auf das Gesicht darf nicht gestattet werden; bei versehentlichem Kontakt muss das Produkt mit Wasser abgewaschen werden.

Um ein Syndrom nach dem Absetzen von lokalen Glukokortikosteroiden bei der Behandlung einer seborrhoischen Dermatitis zu vermeiden, ist es empfehlenswert, die Therapie in Kombination mit dem Shampoo fortzusetzen und die Dosis der Glukokortikoide schrittweise (innerhalb von 2–3 Wochen) zu reduzieren.

Bei der oralen Anwendung von Mikosoral ist Vorsicht bei der Bedienung von Fahrzeugen sowie bei Tätigkeiten erforderlich, die Konzentration und psychomotorische Reaktionsfähigkeit erfordern.

Arzneimittelinteraktionen

Bei gleichzeitiger Anwendung von Mikosoral-Tabletten:

• Rifampicin, Phenytoin, Rifabutin, Isoniazid, Carbamazepin sowie Nevirapin (induzieren die mikrosomale Oxidation) – führen zu einer signifikanten Senkung der Bioverfügbarkeit von Ketoconazol; diese Kombination sollte vermieden werden.
• Ritonavir – erhöht die Bioverfügbarkeit von Ketoconazol (eine Dosisreduktion von Ketoconazol ist bei dieser Kombination erforderlich);
• Hepatotoxische Mittel sowie Ethanol – erhöhen das Risiko einer Leberschädigung; im Rahmen des Alkoholkonsums können disulfiramähnliche Reaktionen auftreten.
• Phenytoin – verstärkt die Toxizität.
• Amphotericin B – schwächt den therapeutischen Effekt.
• Kortikotropin – verringert die Wirkung auf die Nebennieren.
• Antazida sowie anticholinerge Mittel – reduzieren die Blockade der Rezeptoren. _{Н2-гистаминовых} Magensäurehemmer und andere Präparate zur Verringerung der Magensaftazidität – beeinträchtigen die Resorption von Ketoconazol.

Unter Anwendung der Tabletten kann sich die Wirkung verstärken oder verzögern, da sie unter Mitwirkung von Cytochrom P450 metabolisiert werden. _Р450 Insbesondere aus der Gruppe CYP3A.

Arzneimittel, die eine Dosisreduktion erfordern, wenn sie mit Mikosoral kombiniert werden, aufgrund des Risikos einer Erhöhung ihrer Plasmaspiegel und der Entwicklung von Nebenwirkungen:

• Antikoagulanzien zur oralen Anwendung;
• Lipidsenkende Mittel: Imatinib, Rosalcaloide (Pauson), Docetaxel, Busulfan, Erlotinib;
• HIV-Proteasehemmer (Indinavir, Saquinavir);
• Calciumkanalblocker der Dihydropyridin-Reihe, die unter Mitwirkung des Isoenzym CYP3A4 metabolisiert werden, beispielsweise Verapamil;
• Tolterodin, Sildenafil;
• Ciclosporin, Sirolimus, Tacrolimus (immunsuppressive Mittel);
• Atorvastatin und andere Hemmstoffe der HMG-CoA-Reduktase.
• Digoxin, Buspiron, Carbamazepin, Alfentanil, Brotitizolam, Zilotasol, Rifabutin, Alprazolam, Trimetrexat, Reboksetin, Ebastin, Quetiapin, Solifenazin, Eletriptan, Fentanil;
• Budenosid, Dexamethason, Flutikason, Methylprednisolon.

Das Risiko für das Auftreten von Blutungen unter der Anwendung oraler Empfängnisverhütungsmittele mit niedrigem Hormongehalt wird im Hintergrund der Mikosoral-Aufnahme erhöht.

Die Wechselwirkungen der Salbe bei der Kombination mit anderen Arzneimitteln sind nicht bestimmt.

Lagerfristen und Lagerbedingungen.

Vor Kindern schützen.

Bei einer Temperatur lagern:

• Tabletten: bis zu 25 °C an einem trockenen, vor Licht geschützten Ort;
• Salbe: bis zu 15 °C an einem trockenen Ort;
• Shampoo: von 15 bis zu 25 °C an einem vor Licht geschützten Ort.

Haltbarkeitsdauer der Tabletten und Salbe: 3 Jahre; Shampoo: 2 Jahre.