Depotpräparate

Speicherort des Polyneuroleptikums mit langanhaltender antipsychotoner Wirkung und moderater beruhigender, sedativer Komponente

Darreichungsform und Inhaltsstoffe

Darreichungsform: Intramuskuläre Verabreichung (i.m.). Die durchsichtigen Glasampullen enthalten eine klare, ölige Lösung hellgelber Farbe mit einem schwachen Geruch nach Benzylalkohol. Pro Umverpackung (Blister) sind 5 Ampullen in einem Pappkarton verpackt.

Wirkstoff: Moditen Depot (Flufenazin-Decanoat). Konzentration: 25 mg pro 1 ml.

Zusatzstoffe: Macrogol-Öl und Benzylalkohol.

Angewendete Aussagen

• Langzeittherapie zur Behandlung verschiedener Formen der Schizophrenie
• Schizophrener Rückfallprophylaxe

Kontraindikationen

• Arterielle Hypotonie, dekompensierte langdauernde Herz-Kreislauf-Insuffizienz sowie weitere schwerwiegende kardiovaskuläre Pathologien
• Blutkrankheiten
• Leberfunktionsstörungen
• Stark ausgeprägte Funktionsstörung des Zentralnervensystems
• Koma jeglicher Ätiologie
• Progressive Systemerkrankungen sowie Kopf- und Rückgratstraumata
• Schwangerschaftszeitraum und Stillphase
• Alter bis zum 12. Lebensjahr
• Individuelle Unverträglichkeit der Wirkstoffkomponenten

Das Depotpräparat darf mit Vorsicht bei Patienten verabreicht werden, die pathologische (durch Blutstörungen bedingte) Veränderungen des Blutes, ein verstecktes Glaukom, Brustkrebs, klinische Manifestationen einer Schilddrüsenüberfunktion, Leber- und/oder Niereninsuffizienz, epileptische Anfälle in der Vorgeschichte, Erkrankungen mit erhöhtem Thromboembolierisiko, Zitterlähmung (aufgrund verstärkter extrapyramidaler Effekte), Verschlimmerung einer Magengeschwür- oder Zwölffingerdarmgeschwürerkrankung, Epilepsie, Morbus Basedow, langdauernde Pathologien mit respiratorischen Störungen (besonders bei Kindern), das Reye-Syndrom (mit erhöhtem Risiko für Hepatotoxizität bei Jugendlichen), Erbrechen, Kachexie sowie Alkoholismus aufweisen.

Art und Weise der Anwendung sowie Dosierung

Das Depotpräparat Moditen ist für eine Kurzzeitbehandlung mit einer Kurzdauer von mindestens drei Monaten vorgesehen.

Die Ermittlung der Anfangsdosis ist bei Patienten notwendig, die zum ersten Mal ein Präparat aus der Gruppe der Phenothiazine erhalten haben; hier erfolgt eine Einleitung mit Flufenazin-Hydrochlorid (dem Neuroleptikum mit schneller Wirkung).

Für die meisten Patienten beträgt die Anfangsdosis von Flufenazin-Decanoat 12,5 bis 25 Milligramm bzw. 0,5 bis 1 ml Lösung. Je nach therapeutischer Wirkung und Verträglichkeit des Präparats wird die nächste Dosis sowie das Intervall zwischen den Injektionen festgelegt.

Eine Erhaltungsdosis des Präparats kontrolliert in der Regel die Symptome der Schizophrenie über vier Wochen; bei einigen Patienten bleibt dieser Effekt bis zu sechs Wochen erhalten.

Die Erhaltungsdosis darf 100 mg nicht überschreiten.

Bei einer Bestimmung der Dosis von mehr als 50 mg ist es notwendig, die Steigerung vorsichtig und schrittweise um jeweils 12,5 mg pro nachfolgender Injektion vorzunehmen.

Die Behandlung von Patientinnen mit ausgeprägter Erregung muss mit einer Einleitung durch Flufenazin-Hydrochlorid beginnen, einem Neuroleptikum mit schneller Wirkung. Nach Abklingen der akuten Krankheitserscheinungen werden 25 mg (1 ml) Moditen Depot verabreicht; die nachfolgenden Dosen sind individuell anzupassen.

Bei einem erhöhten Komplikationsrisiko bei Patienten mit gesteigerter Empfindlichkeit gegenüber Phenothiazinen oder Verwirrungen, die zu ungünstigen Reaktionen führen können, ist eine Einleitung der Behandlung zunächst mit Flufenazin-Hydrochlorid peroral oder parenteral (über den Weg der Injektionen) erforderlich. Erst nach Feststellung einer optimalen Dosis aufgrund einer objektiven Einschätzung der Wirksamkeit der vorhergehenden Therapie kann auf Flufenazin-Decanoat umgestellt werden. Weiterhin ist eine Anpassung der Dosis unter Berücksichtigung des Ansprechverhaltens auf die Behandlung notwendig.

Bei der Behandlung von Kindern ab dem 12. Lebensjahr wird eine wöchentliche Dosierung von 6,25 bis 18,75 mg empfohlen. Basierend auf klinischen Beobachtungen kann bei guter Verträglichkeit die Einzeldosis auf bis zu 12,5 bis 25 mg erhöht und alle 1 bis 3 Wochen verabreicht werden. Ein einheitliches Schema für den Übergang von der Lösung Flufenazin-Hydrochlorid (schnelle Wirkung) auf Flufenazin-Decanoat existiert nicht; bei diesem Wechsel ist zu beachten, dass eine wöchentliche Gabe von 20 mg Flufenazin-Hydrochlorid einer einmaligen Verabreichung von 25 mg Flufenazin-Decanoat pro Woche entspricht.

Bei älteren Patienten wird empfohlen, die Depottherapie mit ¼ bis ⅓ der üblichen Moditena-Dosis zu beginnen und die Dosis bei sorgfältiger Beobachtung des Ansprechverhaltens schrittweise zu steigern.

Nebenwirkungen

• Kardiovaskuläres System: Kammerarrhythmien, Kammertachykardie, Kammerflimmern, Verlängerung des QT-Intervalls, Herzstillstand und plötzlicher Herztod.
• Das Zentralnervensystem: extrapyramidale Verwirrungen, extrapyramidales Syndrom, Dyskinesien, Akathisie, Dystopie, okulargangäre Krisen, Hyperreflexie und Opistotonus sowie späte Dyskinesien (unwillkürliche choreoatetoidische Bewegungen von Muskeln des Rumpfes, Gliedmaßen, Gesichts, Zunge, Mundes, Gebisses oder Lippen in Form von Wangenblähungen, Zungenspitzen, Lippenstreckungen und Kaubewegungen);
• Das vegetative Nervensystem: Mundtrockenheit, arterieller Blutdruckschwankungen, orthostatische Hypotension, Appetitverlust, Übelkeit, Speichelfluss, vermehrte Schwitzen, Polyurie, Kopfschmerzen, Verstopfung (meist selbständig nach Dosisreduktion oder Absetzen des Präparats) und Hypotonie; möglich: nasale Obstruktion, Glaukom, Sehverschlechterung, Tachykardie, Darmverschluss und Blasenatonie;
• Weitere neurologische Wirkungen: malignes neuroleptisches Syndrom (NMS) mit Todesgefahr (Muskelschwere, Hyperpyrexie, psychische Störungen, vegetative Verwirrungen – vermehrtes Schwitzen, Tachykardie, arterielle Blutdruck- und Herzrhythmusstörungen); im Rahmen eines NMS können sich akute Herzminderleistung, Leukose, Fieber sowie Leberfunktionsstörungen entwickeln; möglich sind Bewusstseinsverwirrung, Schläfrigkeit, Hirnwassergeschwülste und Störungen des Eiweißstoffwechsels in der Liquoranalyse;
• Leberfunktion: cholestatische Gelbsucht (häufiger zu Beginn der Therapie), laborchemische Veränderungen der Leberfunktionswerte sowie klinische Symptome einer Hepatitis;
• Endokrine und metabolische Störungen: Gewichtsveränderungen, Hyponatriämie, periphere Wassergeschwülste, Syndrom der antidiuretischen Hormonsekretion (SIADH), Gynäkomastie, pathologische Milchabsonderung, Schwangerschaftstest sowie Menstruationszyklusstörungen; bei Frauen: Libidoveränderungen, bei Männern: Impotenz;
• Das Blutsystem: Agranulozytose, thrombozytopathische Purpura, Felty-Syndrom, nicht-thrombozytopathische Purpura, Pancytopenie sowie Eosinophilie;
• Allergische Reaktionen: Erythem, Hautjucken, Nesselsucht, Photosensibilisation, Seborrhö, exfoliative Dermatitis, Ekzem, Bronchospasmus, Kehlkopfwasserschwellungen, anaphylaktische Reaktionen sowie angioneurotisches Ödem;
• Weitere Nebenwirkungen umfassen Krampfanfälle. Bei Langzeitanwendung können sich zudem Erbrechen, Fieber, ein Wolf-Syndrom, Veränderungen der EKG-Werte, Hautpigmentierungen, Nierenfunktionsstörungen, die Entwicklung eines okularglaukoms, Trübungen von Linse und Hornhaut, irreversible Dyskinesien, pigmentäre Retinopathie sowie venöse Embolien (einschließlich Thrombose tiefer Venen und Lungenembolie) und eine asymptomatische Pneumonie einstellen.

Besondere Hinweise

Aufgrund möglicher Kreuzsensibilität ist bei cholestatischer Gelbsucht, Dermatitiden und anderen allergischen Reaktionen gegenüber Abkömmlingen von Fenothiazinen eine besondere Vorsicht bei der Anwendung von Moditen Depot erforderlich.

Die Anwendung des Präparats bei einem Mammakarzinom kann das Fortschreiten der Erkrankung sowie die Reduktion der Ansprechrate auf endokrine und zytostatische Therapien begünstigen, da Flufenazin die Prolaktinsekretion induziert.

Der antiemetische Effekt kann das klinische Bild eines Erbrechens maskieren, das durch eine Überdosierung anderer Medikamente verursacht wird.

Eine Prädisposition für hepatotoxische Reaktionen wird unter dem Einfluss von Alkoholismus verstärkt; der Alkoholkonsum ist im Verlauf der Behandlung kontraindiziert.

Bei Patientinnen, die hohe Dosen des Präparats erhalten, kann eine starke Blutdrucksenkung während chirurgischer Eingriffe auftreten. Zur Stabilisierung des Patientenstatus ist eine Reduktion der Dosierung der Anästhetika oder Neuroleptika erforderlich.

Da Flufenazin über einen anticholinergen Effekt verfügt, kann es in einigen Fällen die Wirkung von Cholinolytika potenziieren.

Eine Anwendung des Präparats ist bei heißem Wetter sowie bei Vergiftungen mit Phosphorinsektiziden, Mitralklappeninsuffizienz und anderen kardiovaskulären Störungen, dem Phäochromozytom und bei Patientinnen mit einer Vorgeschichte von Krampfanfällen nur unter besonderer Vorsicht indiziert.

Während der Behandlung mit Moditen Depot dürfen Patientinnen keine Kraftfahrzeuge oder andere Fahrzeuge führen.

Hinweise zu Arzneimittelinteraktionen

Bei gleichzeitiger Anwendung von Moditen Depot:

• Die Wirkung wird verstärkt durch Sedativa (Beruhigungsmittel), Alkohol sowie starke Analgetika.
• Opioidanalgetika können durch Unterdrückung der Funktion des Zentralnervensystems die Atmung beeinträchtigen und einen starken blutdrucksenkenden Effekt hervorrufen.
• Lithiumpräparate erhöhen die neurotoxische Wirkung.
• Thiazid-diuretische Medikamente können den blutdrucksenkenden Effekt von ACE-Hemmern verstärken.
• Clonidin verringert die antipsychotische Wirkung der Phenothiazine.
• Beta-Adrenoblocker können den Spiegel des Blutes sowie der Metaboliten von Phenothiazinen erhöhen, weshalb bei dieser Kombination eine Dosisreduktion empfohlen wird.
• Antazida und Antidiarrhetika können die Resorption von Flufenazin beeinträchtigen.
• Metrisamid: Das Auftreten von Krampfanfällen ist möglich (bei Durchführung einer Myelografie ist es empfehlenswert, Moditen-Depot 48 Stunden vor der Prozedur zu injizieren und 24 Stunden danach wieder aufzunehmen).
• Adrenergetika, einschließlich Paranephrin – ein pharmakologischer Antagonist von Phenothiazinen –, können zur Entwicklung einer schweren Hypotonie beitragen.
• Levodopa sowie Antikonvulsiva: Diese Medikamente können den therapeutischen Effekt der Depotinjektion herabsetzen.
• Hypoglykämika: Diese Mittel können die Wirksamkeit der Depotinjektion verringern.
• M-Cholinkotonerger: Diese Medikamente können die Blockierung cholinergischer Rezeptoren (insbesondere bei Patienten mit fortgeschrittenem Alter) verstärken oder die m-cholinolytischen Effekte verlängern.
• Zimtidin: Dieses Medikament führt zu einer Senkung des Spiegels von Flufenazin-Decanoat im Blutplasma.
• Anorexigene Mittel und Amphetamine wirken als pharmakologische Antagonisten des Präparates.
• Guanethidin, Clonidin sowie andere antiadrenerge Substanzen verringern ihren antihypertensiven Effekt.
• Hemmstoffe oder Substrate des Isoenzym CYP2D6 können das Risiko einer Kardiotoxizität, der Orthostasehypotonie sowie der Entwicklung von Nebenwirkungen erhöhen, die durch m-cholinolytische Effekte des Präparates verursacht werden.

Meditationen beeinträchtigen den Metabolismus trizyklischer Antidepressiva und führen zu einem Anstieg der Konzentration sowohl von Phenothiazinen als auch trizyklischen Antidepressiva im Blutserum. Dies kann eine Verlängerung oder Verstärkung beruhigender, m-cholinolytischer sowie arhythmogener Effekte trizyklischer Antidepressiva zur Folge haben.

Lagerungsdauer und Lagerungsbedingungen

Vor Kindern schützen.

Lagern Sie das Präparat an einem kühlen Ort bei einer Temperatur von 15–25 °C; die Lagerung im Kühlschrank ist nicht gestattet.

Haltbarkeitsdauer: 2 Jahre.