Morphin

Morphin – das narkotische Präparat mit analgetischer Wirkung.

Die Darreichungsform und der Bestand

Morphin wird als Lösung für die subkutane Anwendung in einer Konzentration von 10 Milligramm pro ml bereitgestellt; die Flüssigkeit ist durchsichtig, farblos oder gelblich (verpackt in Spritzen-Tuben à 1 ml, erhältlich in Packungen mit 20, 50 oder 100 Spritzen aus Pappe).

Ein Milliliter der Lösung enthält:

• Der Wirkstoff: Morphinhydrochlorid – 8,56 Milligramm (umgerechnet auf die wasserfreie Substanz);
• Hilfskomponenten: Dinatriumethylenediamintetraacetat (Natriumsalze der Ethylendiamintetraessigsäure), 0,1 M-ige Lösung von Salzsäure, destilliertes Glyzerin sowie injektionsfähiges Wasser.

Angaben zur Anwendung

Verabreichung von Morphin als Schmerzmittel bei manifestiertem Schmerzsyndrom, das aus unterschiedlichen Gründen entstanden ist:

• Traumata;
• Schwere Attacken der Angina pectoris;
• Myokardinfarkt;
• Voroperatives, intraoperatives und postoperatives Stadium;
• Schmerzen bei malignen Neubildungen;
• Weitere Zustände, die von starken Schmerzen begleitet werden.

Kontraindikationen

Absolute Kontraindikationen

• Zustände, die durch eine ausgeprägte Unterdrückung des Zentralnervensystems oder eine Atemdepression begleitet werden
• Paralytischer Ileus
• Spasmische Zustände
• Erhöhter Hirndruck
• Kopftraumen
• Alkoholpsychose und akute alkoholische Zustände
• Bronchialasthma
• Herzarrhythmien
• Herzmangelhaftigkeit, die durch langdauernde Lungenerkrankungen verursacht wird
• Das postoperative Syndrom bei Eingriffen zur Erweiterung der Gefäße.
• Akute chirurgische Erkrankungen der Organe des Bauchraums (bis zur Diagnosestellung).
• Gleichzeitige Anwendung mit Monoaminoxidasehemmern sowie innerhalb von 14 Tagen nach deren Absetzen.
• Überempfindlichkeit gegenüber den Komponenten des Präparats.

Relativ: Morphin ist bei Vorliegen der folgenden Erkrankungen/Zustände nur mit Vorsicht anzuwenden.

• Langdauernde obstruktive Lungenerkrankung.
• Medikamentöse Abhängigkeit (einschließlich in der Anamnese).
• Suizidgefährdete Veranlagung.
• Alkoholismus.
• Cholelithiasis.
• Emotionale Labilität
• Harnröhrenstriktur(en)
• Epileptisches Syndrom
• Chirurgische Eingriffe in den Gastrointestinaltrakt, die das System beeinträchtigen
• Nieren- oder Leberinsuffizienz
• Hypothyreose
• Blasenstein
• Schwere entzündliche Erkrankungen des Darmtraktes
• Der allgemeine schwere Zustand des Patienten
• Der ältere Mann und das Kindesalter

Morphin darf bei fütternden und schwangeren Frauen sowie im Verlauf der Geburt nur unter vitalen Indikationen (wegen des Risikos einer medikamentösen Abhängigkeit beim Fötus und Neugeborenen) angewendet werden.

Art der Anwendung und Dosierung

Morphin wird subkutan verabreicht.

Die schmerzstillende Wirkung tritt 10–15 Minuten nach der Gabe ein, erreicht ihr Maximum nach 1–2 Stunden und hält für 8–12 oder mehr Stunden an.

Der Arzt wählt die Dosis individuell basierend auf dem Zustand des Patienten und dessen Alter aus:

• Erwachsene: Standarddosis – 1 ml Lösung (10 mg/ml). Höchstdosen: einmalig bis zu 20 mg, eintägig bis zu 50 mg;
• Kinder ab 2 Jahren: Einzeldosis 0,1–0,2 mg/kg; das Präparat kann alle 4–6 Stunden verabreicht werden; die Tagesdosis darf nicht mehr als 1,5 mg/kg betragen;
• Kinder bis zu 2 Jahren: Einzeldosis 0,1–0,2 mg/kg; das Präparat kann alle 4–6 Stunden verabreicht werden; die Tagesdosis darf nicht mehr als 15 mg betragen.

Nebenwirkungen

• Kardiovaskuläres System: häufiger Tachykardie und arterieller Blutdruckabfall, seltener Bradykardie; bei unbekannter Frequenz arterieller Blutdruckanstieg;
• Das Verdauungssystem: häufiger – Erbrechen und Übelkeit (in der Regel am Therapiebeginn), Verstopfung; seltener – Magenkämpfe, Appetitlosigkeit, Mundtrockenheit, Krämpfe des Darmtraktes, Magenkrämpfe, Cholestase (im Hauptgallengang); selten – Hepatotoxizität (manifestiert sich durch dunklen Urin, blassen Stuhl, Ikterus der Haut und Sklera), bei schweren entzündlichen Darmerkrankungen – paralytischer Ileus, Darmatonie, toxisches Megakolon (manifestiert sich durch Verstopfung, Meteorismus, Übelkeit, Magenkämpfe, Erbrechen);
• Das Nervensystem: häufiger – Ohnmacht, Schwindel, Schläfrigkeit, allgemeine Schwäche, ausgeprägte Ermüdung; seltener – Tremor, Kopfschmerzen, Depression, Koordinationsstörungen der Muskelbewegungen, unwillkürliche Muskelzuckungen, Nervosität, Paresthesien, Verwirrtheit des Bewusstseins (manifestiert sich durch Halluzinationen, Depersonalisation), Schlaflosigkeit, Erhöhung des intrakraniellen Blutdrucks mit Risiko eines weiteren Verschlusses der Gehirnblutkreislauf; selten – Unterdrückung des Zentralnervensystems, unruhiger Traum, bei Anwendung hoher Dosen – Muskelrigidität (insbesondere respiratorischer Muskeln), bei Kindern – Unruhe, paradoxe Erregung; bei unbekannter Häufigkeit – schreckliche Träume, Konvulsionen, anregende oder beruhigende Effekte (besonders bei älteren Patientinnen), Delirium, Senkung der Konzentrationsfähigkeit;
• Das Atemsystem: häufiger – Unterdrückung des Atemzentrums; seltener – Atelektase, Bronchospasmus;
• Das urogenitale System: seltener – Senkung der Diurese, Krämpfe der Harnleiter (manifestiert sich durch Schwierigkeiten und Schmerzen beim Wasserlassen, häufiges Wasserlassen), Senkung der Potenz und Libido; bei unbekannter Häufigkeit – Krampf des Blasenschließmuskels, Verschluss des Urinabflusses oder Verschlimmerung dieser Zustände bei Harnröhrenstenose und Blasenvergrößerung;
• Allergische Reaktionen: häufiger – Hyperämie der Haut, pfeifende Atmung, Ausschlag im Gesicht; seltener – Nesselsucht, Exanthem, Hautjucken, Wassergeschwulst der Luftröhre und des Körpers, Schüttelfrost, Laryngospasmus;
• Lokale Reaktionen: Hyperämie, Brennen und Wassergeschwulst an der Einstellstelle der Lösung;
• Sonstige: häufiger – Dysphonie, erhöhte Schwweißabsonderung; seltener – Gefühl des Unwohlseins, Verschlechterung der Sehdeutlichkeit (einschließlich Diplopie), Nystagmus, Miosis, scheinbares Wohlbefinden; bei unbekannter Häufigkeit – Ohrensausen, Toleranz, medikamentöse Abhängigkeit, Entzugssyndrom (manifestiert sich durch Muskelschmerzen, Durchfall, Tachykardie, Mydriasis, Hyperthermie, Rhinitis, Niesen, Schweißausbrüche, Appetitlosigkeit, Übelkeit, Erbrechen, Nervosität, Ermüdung, Reizbarkeit, Tremor, Magenkämpfe, allgemeine Schwäche, Hypoxie, Muskelkrämpfe, Kopfschmerzen, Erhöhung des arteriellen Blutdrucks und anderer vegetativer Symptome);

Bei wiederholter Anwendung von Morphin über 1–2 Wochen (in einigen Fällen – nach 2–3 Tagen) entwickelt sich eine allmähliche Gewöhnung (manifestiert sich durch Abschwächung der schmerzstillenden Wirkung) sowie opioidabhängigkeit;

Besondere Hinweise;

Morphin vorsichtig anwenden bei älteren Patientinnen, Nierenerkrankungen und Lebererkrankungen, allgemeiner Abmagerung, Mangelhaftigkeit der Nebennierenrinde. In reduzierten Dosen ist es notwendig, unter sorgfältiger Beobachtung die Lösung gleichzeitig mit Präparaten einzuleiten, die auf das Zentralnervensystem wirken, einschließlich Mittel für Narkose, Nasentropfen, Antidepressiva, Neuroleptika und andere nicht-narkotische Schmerzmittel (um Unterdrückung der Atemzentrumstätigkeit und übermäßige Unterdrückung des Zentralnervensystems zu vermeiden).

Die Kombination von Morphin mit partiellen Opioidagonisten (Buprenorphin) sowie gemischten Agonisten-Antagonisten (Nalbuphin, Butorphanol, Tramadol) ist aufgrund der Gefahr einer Analgesieverminderung und des Risikos eines Entzugssyndroms bei abhängigen Patienten kontraindiziert.

Der analgetische Effekt und die unerwünschten Wirkungen von Opioidagonisten (Fentanyl, Trimeperidin) werden im therapeutischen Dosisbereich mit den Effekten des Morphins additiv betrachtet.

Während der Therapie ist der Alkoholkonsum zu vermeiden.

In einigen Fällen kann eine Toleranz und eine Abhängigkeit vom Präparat entstehen.

Bei Auftreten von Erbrechen und Übelkeit sollte die gleichzeitige Gabe von Fenotiazin in Betracht gezogen werden.

Zur Reduktion des Nebenwirkungsprofils auf den Darmtrakt sind Abführmittel erforderlich.

Morphin darf nicht bei Verdacht auf einen paralytischen Ileus angewendet werden; falls dessen Entwicklung droht, ist die sofortige Einstellung der Gabe notwendig.

Bei Patienten mit vermuteter Herzoperation oder anderen chirurgischen Eingriffen unter intensivem Schmerzsyndrom muss die Morphingabe mindestens 24 Stunden vor dem Eingriff eingestellt werden; für die weitere Therapieplanung ist eine dosierungsabhängige Anpassung an den Schweregrad des Eingriffs erforderlich.

Kinder bis zum zweiten Lebensjahr sind gegenüber opioidanalgetischen Wirkungen oft sensorisch unempfindlich, und bei ihnen können paradoxe Reaktionen auftreten.

Während der Therapie ist Vorsicht beim Führen von Kraftfahrzeugen und bei der Ausübung anderer potenziell gefährlicher Tätigkeiten geboten, die erhöhte Konzentration und schnelle psychomotorische Reaktionen erfordern.

Die medikamentöse Zusammenwirkung

Bei der gleichzeitigen Anwendung von Morphin mit bestimmten Arzneimitteln können folgende Wirkungen auftreten:

• Schleimlöser, Beruhigungs- und Lokalanästhetika sowie Präparate zur Allgemeinanästhesie und Anxiolytika: Verstärkung ihrer Wirkung;
• Muskelrelaxanzien, Ethanol sowie Substanzen, die das zentrale Nervensystem unterdrücken: Verstärkung der depressiven Wirkung und der Atemdepression;
• Buprenorphin (einschließlich vorangegangener Therapie): Verminderung der Morphinwirkung;
• Agonisten der μ-opioiden Rezeptoren (bei hohen Dosen): Verringerung der Atemdepression;
• Agonisten der μ- oder κ-opioiden Rezeptoren (bei niedrigen Dosen): Verstärkung der Atemdepression;
• Barbiturate, insbesondere Phenobarbital (bei systemischer Anwendung): Verminderung der ausgeprägten analgetischen Wirkung von Morphin und Stimulierung der Entwicklung einer Kreuztoleranz;
• Beta-Blocker: Verstärkung der unterdrückenden Wirkung auf das Zentralnervensystem;
• Dopamin: Verringerung der analgetischen Wirkung von Morphin;
• Zimtidin: Verstärkung der Atemdepression.
• Andere opioidanalgetika: Atemdepression, Senkung des arteriellen Blutdrucks und Beeinträchtigung des Zentralnervensystems.
• Chlorpromazin: Verstärkung der miotischen, beruhigenden und analgetischen Effekte des Morphins.
• Derivate von Barbituraten und Fenotiazinen: Verstärkung des drucksenkenden Effekts sowie Erhöhung des Risikos für Atemdepression.
• Naloxon: Verminderung der Effekte des Morphins sowie der vom Präparat ausgelösten Unterdrückung des Zentralnervensystems und der Atmung; Beschleunigung des Auftretens der Entzugssymptome vor dem Hintergrund der Drogenabhängigkeit.
• Naltrexon: Beschleunigung des Auftretens der Entzugssymptome vor dem Hintergrund der Drogenabhängigkeit (die Symptome können bereits 5 Minuten nach Verabreichung auftreten und dauern bis zu 48 Stunden; gekennzeichnet durch die Schwierigkeit der Beseitigung); Verminderung der analgetischen, antiemetischen und antitusiven Effekte des Morphins; Aufhebung der vom Präparat ausgelösten Atemdepression.
• Medikamente, die den arteriellen Blutdruck senken (einschließlich Ganglienblocker, Diuretika): Verstärkung des drucksenkenden Effekts.
• Sidowudin: Verminderung seiner klärenden Funktion, wodurch das Risiko einer gegenseitigen Intoxikation zunimmt.
• Präparate mit anticholinergischer Wirkung sowie Medikamente mit antiemetischer Wirkung (einschließlich Loperamid): Erhöhung des Risikos für Obstipation bis zum Ileus, Unterdrückung des Zentralnervensystems und Urinretention.
• Metoclopramid: Verminderung seiner Wirkung.

Die Lagerfristen und -bedingungen

An einem für Kinder unzugänglichen Ort bei einer Temperatur von bis zu 15°C lagern.

Die Haltbarkeitsdauer beträgt zwei Jahre.