Morphin

Morphin – ein narkotisches Arzneimittel mit schmerzstillender Wirkung.

Darreichungsform und Zusammensetzung

Morphin wird als Lösung zur subkutanen Anwendung in einer Konzentration von 10 Milligramm pro Milliliter bereitgestellt; die Flüssigkeit ist durchsichtig, farblos oder gelblich (verpackt in Spritzen-Tuben à 1 ml, erhältlich in Packungen mit 20, 50 oder 100 Spritzen aus Pappe).

Zusammensetzung des Inhalts

• Ein Milliliter der Lösung enthält:
• Hilfsstoffe: Dinatriumethylenediamintetraacetat (Natriumsalze der Ethylendiamintetraessigsäure), 0,1 M-ige Salzsäure-Lösung, destilliertes Glyzerin sowie injektionsfähiges Wasser.

Anwendungshinweise

Gabe von Morphin zur Schmerzlinderung bei einem manifesten Schmerzsyndrom, das verschiedene Ursachen hat:

• Traumen;
• Schwere Angina-pectoris-Anfälle;
• Herzinfarkt;
• Vor-, Intra- und Postoperativum
• Schmerzen bei bösartigen Tumoren
• Weitere Zustände, die mit starken Schmerzen einhergehen

Kontraindikationen

Absolute Kontraindikationen

• Zustände mit ausgeprägter ZNS-Depression oder Atemdepression
• Paralytischer Ileus
• Spastische Zustände
• Erhöhter Hirndruck
• Kopftreuma
• Alkoholpsychose und akute alkoholische Intoxikationen
• Bronchialasthma
• Herzrhythmusstörungen
• Herzinsuffizienz infolge langjähriger Lungenkrankheiten
• Postoperatives Syndrom nach Gefäßdehnungseingriffen
• Akute chirurgische Organerkrankungen des Bauchraums bis zur Diagnosestellung
• Gleichzeitige Gabe zusammen mit Monoaminoxidasehemmern sowie innerhalb von 14 Tagen nach deren Absetzen
• Überempfindlichkeit gegenüber den Wirkstoffen des Arzneimittels

Vorsichtshalber: Morphin darf bei Vorliegen der folgenden Erkrankungen oder Zustände nur eingeschränkt angewendet werden

• Chronisch-obstruktive Lungenerkrankung
• Medikamentenabhängigkeit (auch im Rahmen der Vorgeschichte)
• Veranlagung zu Suizid
• Alkoholabhängigkeit
• Gallensteine
• Emotionale Instabilität
• Striktur der Harnröhre
• Epilepsie
• Gastrointestinale chirurgische Eingriffe mit systemischer Beeinträchtigung
• Nieren- oder Leberinsuffizienz
• Hypothyreose
• Nierenstein
• Schwere entzündliche Darmerkrankungen
• Schwerer Allgemeinzustand des Patienten
• Alter und Kindesalter

Morphin darf bei stillenden und schwangeren Frauen sowie im Verlauf der Geburt nur unter vitalen Indikationen (wegen des Risikos einer medikamentösen Abhängigkeit beim Fötus und Neugeborenen) angewendet werden.

Art der Anwendung und Dosierung

Morphin wird subkutan verabreicht.

Die schmerzstillende Wirkung tritt 10 bis 15 Minuten nach der Gabe ein, erreicht ihr Maximum nach 1 bis 2 Stunden und hält für 8 bis 12 oder mehr Stunden an.

Der Arzt wählt die Dosis individuell basierend auf dem Zustand des Patienten und dessen Alter aus:

• Erwachsene: Standarddosis – 1 ml Lösung (10 mg/ml). Höchstdosen: einmalig bis zu 20 mg, eintägig bis zu 50 mg;
• Kinder ab dem zweiten Lebensjahr: Einzeldosis 0,1 bis 0,2 mg pro Kilogramm Körpergewicht; das Präparat kann alle 4 bis 6 Stunden verabreicht werden; die Tagesdosis darf nicht mehr als 1,5 mg pro Kilogramm betragen;
• Kinder unter zwei Jahren: Einzeldosis 0,1 bis 0,2 mg pro Kilogramm Körpergewicht; das Präparat kann alle 4 bis 6 Stunden verabreicht werden; die Tagesdosis darf nicht mehr als 15 mg betragen.

Nebenwirkungen

• Kardiovaskuläres System: häufiger Blutdruckabfall und Tachykardie, seltener Bradykardie; bei unbekannter Frequenz arterieller Blutdruckanstieg;
• Das Verdauungssystem: häufiger – Erbrechen und Übelkeit (in der Regel am Therapiebeginn), Verstopfung; seltener – Magenkämpfe, Appetitlosigkeit, Mundtrockenheit, Krämpfe des Darmtraktes, Magenkrämpfe, Cholestase (im Hauptgallengang); selten – Hepatotoxizität (manifestiert sich durch dunklen Urin, blassen Stuhl, Ikterus der Haut und Sklera), bei schweren entzündlichen Darmerkrankungen – paralytischer Ileus, Darmatonie, toxisches Megakolon (manifestiert sich durch Verstopfung, Meteorismus, Übelkeit, Magenkämpfe, Erbrechen);
• Das Nervensystem: häufiger – Ohnmacht, Schwindel, Schläfrigkeit, allgemeine Schwäche, ausgeprägte Ermüdung; seltener – Tremor, Kopfschmerzen, Depression, Koordinationsstörungen der Muskelbewegungen, unwillkürliche Muskelzuckungen, Nervosität, Paresthesien, Verwirrtheit des Bewusstseins (manifestiert sich durch Halluzinationen, Depersonalisation), Schlaflosigkeit, Erhöhung des intrakraniellen Blutdrucks mit Risiko eines weiteren Verschlusses der Gehirnblutkreislauf; selten – Unterdrückung des Zentralnervensystems, unruhiger Traum, bei Anwendung hoher Dosen – Muskelrigidität (insbesondere respiratorischer Muskeln), bei Kindern – Unruhe, paradoxe Erregung; bei unbekannter Häufigkeit – schreckliche Träume, Konvulsionen, anregende oder beruhigende Effekte (besonders bei älteren Patientinnen), Delirium, Senkung der Konzentrationsfähigkeit;
• Atemsystem: häufiger Unterdrückung des Atemzentrums, seltener Atelektase oder Bronchospasmus;
• Urogenitales System: seltener Senkung der Diurese, Krämpfe der Harnleiter (manifestiert sich durch Schwierigkeiten und Schmerzen beim Wasserlassen sowie häufiges Wasserlassen), Senkung der Potenz und Libido; bei unbekannter Häufigkeit Krampf des Blasenschließmuskels, Verschluss des Urinabflusses oder Verschlimmerung dieser Zustände bei Harnröhrenstenose und Blasenvergrößerung.
• Allergische Reaktionen: häufiger – Hyperämie der Haut, pfeifende Atmung, Ausschlag im Gesicht; seltener – Nesselsucht, Exanthem, Hautjucken, Wassergeschwulst der Luftröhre und des Körpers, Schüttelfrost, Laryngospasmus;
• Lokale Reaktionen: Hyperämie, Brennen und Wassergeschwulst an der Einstellstelle der Lösung;
• Sonstige: häufiger – Dysphonie, vermehrte Schweißabsonderung; seltener – Unwohlseinsgefühl, Verschlechterung der Sehschärfe (einschließlich Diplopie), Nystagmus, Miosis, subjektives Wohlbefinden; bei unbekannter Häufigkeit – Ohrensausen, Toleranzentwicklung, medikamentöse Abhängigkeit, Entzugssyndrom (manifestiert sich durch Muskelschmerzen, Durchfall, Tachykardie, Mydriasis, Hyperthermie, Rhinitis, Niesen, Schweißausbrüche, Appetitlosigkeit, Übelkeit, Erbrechen, Nervosität, Erschöpfung, Reizbarkeit, Tremor, Magenschmerzen, allgemeine Schwäche, Hypoxie, Muskelkrämpfe, Kopfschmerzen, Blutdruckanstieg sowie andere vegetative Symptome);

Bei wiederholter Anwendung von Morphin über 1–2 Wochen (in einigen Fällen – nach 2–3 Tagen) entwickelt sich eine allmähliche Gewöhnung (manifestiert sich durch Abschwächung der schmerzstillenden Wirkung) sowie Opioidabhängigkeit;

Besondere Hinweise;

Morphin vorsichtig anwenden bei älteren Patientinnen, Nierenerkrankungen und Lebererkrankungen, allgemeiner Abmagerung, Mangelhaftigkeit der Nebennierenrinde. In reduzierten Dosen ist es notwendig, unter sorgfältiger Beobachtung die Lösung gleichzeitig mit Präparaten einzuleiten, die auf das Zentralnervensystem wirken, einschließlich Mittel für Narkose, Nasentropfen, Antidepressiva, Neuroleptika und andere nicht-narkotische Schmerzmittel (um Unterdrückung der Atemzentrumstätigkeit und übermäßige Unterdrückung des Zentralnervensystems zu vermeiden).

Die Kombination von Morphin mit partiellen Opioidagonisten (Buprenorphin) sowie gemischten Agonisten-Antagonisten (Nalbuphin, Butorphanol, Tramadol) ist aufgrund der Gefahr einer Analgesieverminderung und des Risikos eines Entzugssyndroms bei abhängigen Patienten kontraindiziert.

Der analgetische Effekt und die unerwünschten Wirkungen von Opioidagonisten (Fentanyl, Trimeperidin) werden im therapeutischen Dosisbereich additiv zu den Effekten des Morphins betrachtet.

Während der Therapie ist der Alkoholkonsum zu vermeiden, da dies die Wirkung des Morphins verstärken und das Risiko für Atemdepression erhöhen kann.

In einigen Fällen kann es unter langfristiger Anwendung oder bei hoher Dosierung zu einer Toleranzentwicklung sowie zur Entstehung einer physischen Abhängigkeit vom Präparat kommen.

Bei Auftreten von Erbrechen und Übelkeit sollte die gleichzeitige Gabe eines Antiemetikums, beispielsweise aus der Gruppe der Phenothiazine, in Betracht gezogen werden.

Zur Reduktion des Nebenwirkungsprofils auf den Darmtrakt sind Abführmittel erforderlich.

Morphin darf nicht bei Verdacht auf einen paralytischen Ileus verabreicht werden; droht dessen Entwicklung, muss die Gabe sofort eingestellt werden.

Bei Patienten mit vermuteter Herzoperation oder anderen chirurgischen Eingriffen unter intensivem Schmerzsyndrom ist eine Morphingabe mindestens 24 Stunden vor dem Eingriff zu vermeiden. Für die weitere Therapieplanung ist eine dosierungsabhängige Anpassung an den Schweregrad des Eingriffs erforderlich.

Kinder bis zum zweiten Lebensjahr reagieren auf opioidanalgetische Wirkungen oft sensorisch unempfindlich; bei ihnen können paradoxe Reaktionen auftreten.

Während der Therapie ist Vorsicht beim Führen von Kraftfahrzeugen und bei der Ausübung anderer potenziell gefährlicher Tätigkeiten geboten, die erhöhte Konzentration und schnelle psychomotorische Reaktionen erfordern.

Medikamentöse Wechselwirkungen

Bei gleichzeitiger Anwendung von Morphium mit bestimmten Arzneimitteln können folgende Wirkungen eintreten:

• Schleimlöser, Beruhigungs- und Lokalanästhetika sowie Präparate zur Allgemeinanästhesie und Anxiolytika: Verstärkung ihrer Wirkung;
• Muskelrelaxanzien, Ethanol sowie Substanzen, die das zentrale Nervensystem unterdrücken: Verstärkung der depressiven Wirkung und der Atemdepression;
• Buprenorphin (einschließlich vorangegangener Therapie): Verminderung der Morphinwirkung;
• Agonisten der μ-opioiden Rezeptoren (bei hohen Dosen): Verringerung der Atemdepression;
• Agonisten der μ- oder κ-opioiden Rezeptoren (bei niedrigen Dosen): Verstärkung der Atemdepression;
• Barbiturate, insbesondere Phenobarbital (bei systemischer Anwendung): Verminderung der ausgeprägten analgetischen Wirkung von Morphin und Stimulierung der Entwicklung einer Kreuztoleranz;
• Beta-Blocker: Verstärkung ihrer depressorischen Wirkung auf das Zentralnervensystem;
• Dopamin: Verminderung der analgetischen Wirkung von Morphin;
• Zimtidin: Verstärkung der respiratorischen Depression.
• Andere opioidanalgetika: Atemdepression, Senkung des arteriellen Blutdrucks sowie Beeinträchtigung des Zentralnervensystems.
• Chlorpromazin: Verstärkung der miosis, sedierenden und analgetischen Effekte von Morphin.
• Derivate von Barbituraten und Phenothiazinen: Verstärkung des blutdrucksenkenden Effekts sowie Erhöhung des Risikos für Atemdepression.
• Naloxon: Reduktion der Wirkungen von Morphin sowie der durch das Präparat verursachten Unterdrückung des Zentralnervensystems und der Atmung; Beschleunigung des Auftretens der Entzugssymptome im Kontext einer Drogenabhängigkeit.
• Naltrexon: Beschleunigung des Auftretens der Entzugssymptome im Kontext einer Drogenabhängigkeit (die Symptome können bereits 5 Minuten nach Verabreichung auftreten und dauern bis zu 48 Stunden; gekennzeichnet durch die Schwierigkeit der Beseitigung); Reduktion der analgetischen, antiemetischen und antitusiven Wirkungen von Morphin; Aufhebung der durch das Präparat verursachten Atemdepression.
• Medikamente, die den arteriellen Blutdruck senken (einschließlich Ganglienblocker und Diuretika): Verstärkung des blutdrucksenkenden Effekts.
• Sidowudin: Verminderung seiner klärenden Wirkung, wodurch das Risiko einer gegenseitigen Intoxikation zunimmt.
• Präparate mit anticholinergischer sowie antiemetischer Wirkung (einschließlich Loperamid): Erhöhung des Risikos für Obstipation bis zum Ileus, Unterdrückung der zentralnervösen Funktionen und Urinretention.
• Metoclopramid: Verminderung seiner Wirkung.

Lagerungsdauer und -bedingungen

An einem für Kinder unzugänglichen Ort bei einer Temperatur von bis zu 15 °C lagern.

Die Haltbarkeitsdauer beträgt zwei Jahre.