Plawiks

Plawiks – antiagregant.

Die Form der Ausgabe und der Bestand

Die Darreichungsform – Tabletten mit Filmüberzug in rosa Farbe; bei runden Tabletten ist die Gravur „I 171" auf einer Seite und „75" auf der anderen, bei länglichen Tabletten die Gravur „1332" auf einer Seite und „300" auf der anderen (bei 75 mg: 7, 10 oder 14 Tabletten in Blisterpackungen; im Karton 1, 2 oder 3 Blister; bei 300 mg: 10 Tabletten in Blisterpackungen; im Karton 1 oder 3 Blister).

Der Wirkstoff Plavix® – Clopidogrel-Hydrogensulfat (Darreichungsform II); in einer Tablette sind dem Inhalt von 75 mg Clopidogrel äquivalent 97,875 mg Clopidogrel-Hydrogensulfat bzw. dem Inhalt von 300 mg Clopidogrel äquivalent 391,5 mg Clopidogrel-Hydrogensulfat.

Die Hilfsstoffe: Makrogol 6000, Mannitol, mikrokristalline Cellulose (mit niedrigem Wassergehalt, 90 mcm), gehärtetes Rizinusöl, niedermolekulares HPMC.

Der Bestand der Filmhülle: Carnaubawachs, Opadray Rosa (bestehend aus Triazin, Monohydrat von Lactose, Titandioxid [E171], rotes Eisenoxid [E172] und Hypromellose).

Angaben zur Anwendung

Die Anwendung von Plavix ist für die Verhinderung arteriell-thrombotischer Komplikationen bei folgenden Erkrankungen indiziert:

• Herzinfarkt im Verlauf der Erkrankung über einige Tage bis zu 35 Tagen, ischämischer Schlaganfall (mit einer Dauer von 7 Tagen bis zu 6 Monaten), okklusive Gefäßerkrankungen peripherer Arterien;
• Herzinfarkt ohne Subendokardialität oder instabiles Angina-Pectoris-Syndrom (akutes Koronarsyndrom ohne Anstieg des ST-Segments), einschließlich bei der Durchführung einer Stentimplantation im Rahmen der transkutanen Koronarintervention (in Kombination mit Acetylsalzsäure);
• Akuter Herzinfarkt (akutes Koronarsyndrom mit Anstieg des ST-Segments) bei medikamentöser Therapie und Möglichkeit einer Thrombolyse (in Kombination mit Acetylsalzsäure).

Zusätzlich ist das Präparat zur Verhinderung thromboembolischer und arteriell-thrombotischer Komplikationen (einschließlich Schlaganfall) bei Patientinnen mit Vorhofflimmern, die orale Antikoagulanzien nicht einnehmen können, indiziert, auch wenn Risikofaktoren für das Auftreten von Gefäßkomplikationen vorliegen und das Blutungsrisiko gering ist (in Kombination mit Acetylsalzsäure).

Tabletten mit einem Gehalt an Clopidogrel 300 Milligramm sind ausschließlich für die Anwendung in der Hochdosis-Therapie des akuten Koronarsyndroms vorgesehen.

Kontraindikationen

• Das Alter bis zu 18 Jahren;
• Akute Blutungen, einschließlich intrakranieller Hämatome und peptischer Geschwüre;
• Geäußerte Mangelhaftigkeit des Magens (Pepsen);
• Nachgewiesene Galaktosämie, das Syndrom der Glukose-Galaktose-Malabsorption sowie Laktase-Defizienz;
• Die Schwangerschaft und die Stillzeit;
• Hypersensibilität gegenüber Clopidogrel und anderen Komponenten des Präparats.

Es wird empfohlen, Plavix vorsichtig an Patientinnen mit mäßiger Mageninsuffizienz (wegen Blutungsrisiko), Niereninsuffizienz sowie bei Vorliegen von Blutungsneigung durch Pathologien (einschließlich innerer Augen-, Magen-Darm-Erkrankungen) und bei Anamnese von hämatologischen Reaktionen oder allergischen Reaktionen auf Ticlopidin, Prasugrel und andere Thienopyridine zu verabreichen.

Es ist besondere Vorsicht geboten bei der begleitenden Therapie mit Arzneimitteln, die das Risiko für Schleimhautinfektionen des Gastrointestinaltrakts erhöhen (dazu zählen nichtsteroidale Antiphlogistika [NSAR] sowie Acetylsalicylsäure-Präparate), bei Traumata, chirurgischen Eingriffen und anderen pathologischen Zuständen mit erhöhtem Blutungsrisiko, bei gleichzeitiger Anwendung von Glykoprotein-IIb/IIIa-Hemmstoffen, Warfarin, Heparin, NSAR (einschließlich selektiver COX-2-Hemmer) sowie Acetylsalicylsäure, bei niedriger Aktivität des Isoenzym CYP2C19 und nach einem ischämischen Schlaganfall oder kurz vorangegangenem temporären Kreislaufversagen im Gehirn.

Anwendungsart und Dosierung

Plavix wird oral eingenommen, unabhängig von der Nahrungsaufnahme.

Empfohlene Dosierung für Erwachsene und Patienten fortgeschrittenen Alters mit normaler Aktivität des Isoenzym CYP2C19:

• Ischämischer Schlaganfall, Herzinfarkt oder diagnostizierte okklusive periphere Gefäßerkrankung: 75 mg einmal täglich.
• Die instabile Angina pectoris (Herzinfarkt ohne ST-Segment-Anstieg, das scharfe Koronarsyndrom ohne ST-Hebung): Anfangsdosis – 300 mg einmalig, danach auf 75 mg einmal täglich unter gleichzeitiger Gabe von Acetylsalzsäure in der Dosis 75–325 mg pro Tag. Da die Verabreichung höherer Dosen an Acetylsalzsäure das Blutungsrisiko erhöht, ist es erforderlich, dem Patienten bis zu 100 mg Acetylsalzsäure täglich zu verabreichen. Die Behandlungsdauer beträgt 3–12 Monate je nach individueller Dynamik der Therapie;
• Der akute Herzinfarkt mit ST-Segment-Anstieg (akutes Koronarsyndrom mit ST-Hebung): Anfangsdosis – 300 mg einmalig, in Kombination mit Acetylsalzsäure und Thrombolysen oder ohne diese, danach auf 75 mg einmal täglich. Bei Patienten über 75 Jahren wird die Therapie ohne Hochdosis-Acetylsalzsäure empfohlen. Die Kombinationsbehandlung sollte mit dem Auftreten der ersten Krankheitssymptome beginnen und über 4 Wochen fortgesetzt werden. Die Wirksamkeit einer längerfristigen Therapie mit Clopidogrel in Kombination mit Acetylsalzsäure ist nicht geklärt;
• Vorhofflimmern: 75 mg einmal täglich unter gleichzeitiger Gabe von 75–100 mg Acetylsalzsäure;

Plavix sollte immer zur gleichen Tageszeit eingenommen werden. Im Falle einer Verzögerung der nächsten Einnahme ist die Tablette bis zu 12 Stunden nach dem geplanten Zeitpunkt sofort, danach jedoch wieder zum gewohnten Termin einzunehmen. Da eine doppelte Dosis des Präparats nicht verabreicht werden darf, wenn die Verzögerung mehr als 12 Stunden beträgt, soll der Patient die nächste Dosis zur üblichen Zeit einnehmen;

Das optimale Dosierungsschema für Clopidogrel bei Patienten mit genetisch bedingter vermindelter Aktivität des Isoenzym CYP2C19 ist nicht geklärt; daher wird für diese Patientengruppe empfohlen, die Standarddosis zu verdoppeln, um den antiaggregativen Effekt von Clopidogrel zu erhöhen. Die Anfangsdosis beträgt 600 mg, danach auf 150 mg einmal täglich;

Eine Dosisanpassung bei Patienten im fortgeschrittenen Alter ist nicht erforderlich;

Nebenwirkungen;

Klinisch relevante Nebenwirkungen, die in klinischen Studien festgestellt wurden:

• Hämorragische Ereignisse: häufig – Purpura oder Ekchymosen sowie Nasenblutungen; selten – Hämatome, Hämaturie, Augenblutergüsse (häufiger konjunktival); möglich (einschließlich mit tödlichem Ausgang) – intrakranielle Blutung, Schlaganfall, Magen-Darm-Blutungen sowie nicht-zerebrale und zerebrale Blutungen;
• Hämatopoetisches System: möglich – aplastische Anämie, Neutropenie, Thrombozytopenie; selten – Feltysyndrom, Senkung der Thrombozytenzahl im peripheren Blut, Eosinophilie, Senkung der Neutrophilen im peripheren Blut;
• Das Verdauungssystem: häufig – Diarrhöe, Bauchschmerzen, Dyspepsie; selten – Bauchauftreibung, Übelkeit, Gastritis, Erbrechen, Magengeschwür und/oder Zwölffingerdarmgeschwüre;
• Das Nervensystem: selten – Kopfschmerzen, Paresthesien, Schwindel; sehr selten – Vertigo;
• Dermatologische Reaktionen: selten – Hautjucken, Ausschläge;
• Das hämorrhagische System: selten – Blutungsneigung.

Nachvermarktungsergebnisse unerwünschter Ereignisse bei der Anwendung von Plawix:

• Hämorragische Störungen: häufig – schwere Blutungen (häufig subkutan, skelettmuskulär, okulär [konjunktival, Retina und Augenhaut]), Lungenblutung, Krawocharkanje, Nasenbluten, Hämaturie und postoperative Wundblutungen; intrakranielle Hämatome, Magen-Darm-Blutungen; selten – subkutane Hämatome (einschließlich mit tödlichem Ausgang); unbekannt.
• Das hämostatische System: häufig – Agranulozytose, aplastische Anämie oder Panzytopenie, Granulozytopenie, erworbene Hämophilie; thrombotisch-thrombozytopenischer Purpura; unbekannt.
• Das Nervensystem: häufig – Störung des Geschmacks unbekannt.
• Psychische Störungen: häufig – Halluzinationen, Verwirrtheit; unbekannt.
• Das Atemsystem: häufig – Bronchospasmus, eosinophile Pneumonie, interstitielle Pneumonie; unbekannt.
• Das kardiovaskuläre System: die Häufigkeit ist – die Senkung des arteriellen Blutdrucks, Vaskulitis unbekannt;
• Das Verdauungssystem: die Häufigkeit ist – Kolitis (einschließlich ulceröse Kolitis, lymphozytäre Kolitis), Mundentzündung, Pankreatitis, akute Leberfunktionsstörung, Hepatitis (nicht infektiös) unbekannt;
• Das Knochen- und Muskelsystem: die Häufigkeit ist – Arthritis, Gelenkschmerzen, Muskelbeschwerden unbekannt;
• Die allergischen Reaktionen: die Häufigkeit ist – Serumkrankheit, anaphylaktoidische Reaktionen, kreuzimmunologische und allergische Reaktionen mit anderen Thienopyridinen (unbekannt Prasugel, Ticlopidin enthaltend);
• Die dermatologischen Reaktionen: die Häufigkeit ist – Hautjucken, makulopapulöse, exfoliative oder erythematosen Ausschlag unbekannt, Nesselsucht, angioneurotisches Ödem, das Syndrom der medikamentösen Hypersensibilität, bullöse Dermatitis (Syndrom von Stevens-Johnson, multiformes Erythem, toxische epidermale Nekrolyse), medikamentöser Ausschlag mit dem System-DRESS-Syndrom und Eosinophilie, flächendeckend, Ekzem;
• Das Ausscheidungssystem: die Häufigkeit ist – Glomerulonephritis unbekannt;
• Die laborchemischen Untersuchungen: die Häufigkeit ist – Abweichung der Leberfunktionswerte, Erhöhung des Kreatinin-Spiegels im Blut unbekannt;
• Die allgemeinen Verwirrungen: die Häufigkeit ist – Fieber unbekannt.

Besondere Hinweise

Die Anwendung von Plavix erfordert eine sorgfältige Kontrolle des möglichen Auftretens von Blutungserscheinungen (einschließlich versteckter), insbesondere während der ersten Wochen der Behandlung sowie nach chirurgischen Eingriffen und kardiologischen invasiven Verfahren.

Beim Auftreten klinischer Blutungssymptome ist es erforderlich, umgehend eine allgemeine Blutanalyse durchzuführen, um die Kennziffern der funktionalen Aktivität der Thrombozyten sowie deren Anzahl und andere notwendige Untersuchungen zu bestimmen.

Da das Präparat die Blutungszeit verlängert, ist besondere Vorsicht bei der Behandlung von Patienten mit einem erhöhten Risiko für Blutungen empfehlenswert, insbesondere bei Erkrankungen mit einer Neigung zur Blutungsentwicklung.

Die Patientin sollte über die Notwendigkeit informiert werden, unverzüglich den behandelnden Arzt zu konsultieren, sobald sich ungewöhnliche Blutungen in Bezug auf Dauer oder Lokalisation einstellen.

Die Anwendung eines neuen Medikaments darf nur nach Rücksprache mit dem Arzt begonnen werden.

Das Präparat muss 5 bis 7 Tage vor der geplanten chirurgischen Operation abgesetzt werden, bei denen ein antithrombozytärer Effekt erforderlich ist.

Vor einer Operation oder beim Besuch des Zahnarztes sollte der Patient den behandelnden Arzt über die Einnahme von Plavix informieren.

Unter Anwendung des Präparats besteht das Risiko für thrombotoxische Purpura, einen lebensbedrohlichen Zustand, der dringende Maßnahmen einschließlich der Plasmapherese erfordert.

Die Kombinationstherapie mit Clopidogrel und ASS bei Patientinnen nach einem kürzlich eingetretenen vorübergehenden Schlaganfall oder Hirnblutungsereignis erhöht das Risiko für schwere Blutungen; daher sollte sie nur mit Vorsicht und bei bestätigtem potenziellem Nutzen für den Patienten durchgeführt werden.

Die Anwendung von Clopidogrel in den empfohlenen Dosen bei Patientinnen mit einer reduzierten Aktivität des Isoenzym CYP2C19 kann bei der transkutanen Koronarintervention oder beim akuten Koronarsyndrom eine höhere Frequenz kardiovaskulärer Komplikationen verursachen.

Bei der Verabreichung des Präparats ist die Anamnese des Patienten sorgfältig hinsichtlich bestehender hämatologischer und/oder allergischer Reaktionen auf Ticlopidin, Prasugrel und andere Thienopyridine zu ermitteln, da das Risiko für Kreuzreaktionen (leicht bis schwer) zwischen den Thienopyridinen besteht.

Bei bestätigter Diagnose einer erworbenen Hämophilie ist die Anwendung von Plawix® einzustellen.

Während der Therapie ist eine Kontrolle der funktionellen Leberaktivität erforderlich; bei schweren Lebererkrankungen muss das Risiko einer hämorrhagischen Diathese berücksichtigt werden.

Die Anwendung von Plawix® wird bei akutem Schlaganfall für bis zu 7 Tage nicht empfohlen.

Plawix® beeinträchtigt die Fähigkeit des Patienten, Fahrzeuge zu führen, und seine motorischen Fähigkeiten nicht.

Arzneimittelwechselwirkungen

Um das Auftreten unerwünschter Nebenwirkungen während der Anwendung von Plawix® zu vermeiden, ist vor Beginn jeder medikamentösen Therapie eine Beratung durch den behandelnden Arzt ratsam.

Lagerfristen und Lagerbedingungen

Vor Kindern aufbewahren.

Bei einer Temperatur von bis zu 30 °C lagern.

Die Haltbarkeitsdauer beträgt 3 Jahre.