Rispolept

Rispolept – abgeleitetes Benzodiazepin, antipsychotisches Präparat (Neuroleptikum) mit beruhigender, hypothermischer und antiemetischer Wirkung.

Verfügbarkeit und Ausgabeverfahren

• Tabletten mit Filmhülle: länglich, beidseitig konvex; 1 mg – weiß, graviert mit «1» und «Ris» auf einer Seite; 2 mg – hellorange, graviert mit «2» und «Ris»; 3 mg – gelb, graviert mit «3» und «Ris»; 4 mg – grün, graviert mit «4» und «Ris». Je 10 Tabletten in Blisterpackungen, pro Karton 2 oder 6 Blister.
• Lösung zur oralen Anwendung: farblos und klar (in dunklen Glasflaschen à 30 oder 100 ml, im Karton 1 Flasche sowie eine Dosierpipette).

Wirkstoff Risperidon:

• 1 Tablette mit einer Dosierung von 1, 2, 3 oder 4 mg
• 1 ml der Lösung entspricht 1 mg

Zusätzliche Komponenten der Tabletten:

• Hilfsstoffe: Maisstärke, mikrokristalline Cellulose, Gypromellosa 2910, Laktosemonohydrat, Magnesiumstearat, Natriumlaurylsulfat sowie kolloidales Siliciumdioxid.
• Bestand der Hülle: Propylenglykol, Gypromellosa 2910 sowie in den Tabletten 2, 3 und 4 Milligramm Titandioxid, Gleitmittel und Farbstoffe (in den Tabletten mit 2 mg Gelb E110 „Sonnenuntergang", bei 3 mg Gelb E104 und bei 4 mg Gelb E104 sowie Indigokarmin E132);

Hilfsstoffe der Lösung zur oralen Anwendung: gereinigtes Wasser, Weinsäure, Natriumhydroxid und Benzoesäure;

Anwendungshinweise

Die Tabletten Rispolept werden zur Behandlung akuter Attacken sowie zur langfristigen unterstützenden Therapie bei den folgenden Zuständen oder Erkrankungen eingesetzt:

• Akute und chronische Schizophrenie sowie weitere psychotische Störungen, die durch produktive und negative Symptomatik begleitet sind;
• Verhaltensstörungen bei Patienten mit geistiger Behinderung – insbesondere bei Verstößen im Arbeitsverhalten (Wahnvorstellungen, Impulsivität), dem Auftreten psychotischer Symptome oder Merkmalen der Aggression (körperliche Gewalt, Zornausbrüche);
• Affektive Störungen bei verschiedenen psychiatrischen Erkrankungen;
• Verhaltensstörungen bei Patienten mit geistiger Behinderung (im Alter von 15 Jahren) oder verzögerter geistiger Entwicklung, wenn im Krankheitsbild destruktive Tendenzen dominieren (Autoaggression, Impulsivität, Aggression);
• Manie bei bipolaren Störungen (als Mittel der Hilfstherapie zur Stabilisierung der Stimmung).

Indikationen für die Anwendung von Rispolept:

• Schizophrenie bei Erwachsenen und Jugendlichen ab dem 13. Lebensjahr
• Manische Episoden mittlerer bis schwerer Schwere im Rahmen bipolarer Störungen bei Erwachsenen und Kindern ab dem 10. Lebensjahr
• Kurzfristige (bis zu 6 Wochen) Therapie der nicht aufhörenden Aggression bei Patienten mit geistiger Behinderung unter Begleitung einer Alzheimer-Krankheit sowie bei mittlerer und schwerer geistiger Behinderung, wenn nicht-medikamentöse Korrekturmethoden nicht ausreichen oder das Risiko besteht, dass sich der Patient selbst oder andere gefährdet
• Kurzfristige (bis zu 6 Wochen) symptomatische Therapie der nicht aufhörenden Aggression im Rahmen von Verhaltensauffälligkeiten bei Kindern ab dem 5. Lebensjahr mit geistiger Behinderung (bestimmt entsprechend den Leitlinien zur Diagnostik und Statistik psychischer Störungen DSM-IV), insbesondere bei schwerer Aggression oder anderen destruktiven Verhaltensweisen; Rispolept wird hier als Teil einer komplexen Behandlung eingesetzt, die auch psychoedukative und psychotherapeutische Maßnahmen umfasst

Kontraindikationen

• Föllingsche Krankheit
• Stillzeit
• Kindesalter bis zum 5. Lebensjahr (bei oraler Lösung)
• Erhöhte Empfindlichkeit gegenüber einem der Wirkstoffe in Rispolept

Vorsichtige Anwendung bei:

• Vorgeschichtliche Krampfanfälle
• Myoklonien
• Zerebrale Durchblutungsstörungen
• Akute Arzneimittelüberdosierungen
• Darmverschluss
• Diffuse Hirnzyste nach Stier-Lewy
• Flüssigkeitsverlust und Hypovolämie
• Hirntumor
• Schwere Niereninsuffizienz
• Reye-Syndrom
• Erkrankungen des kardiovaskulären Systems (Herzmuskelstörungen, Herzinfarkt, langdauernde Herzmuskelschwäche)
• Zustände, die eine Entwicklung einer Tachykardie nach dem Typ „Pirouette" ermöglichen (Störung des Elektrolytgleichgewichts, Bradykardie, medikamentöse Begleittherapie mit QT-Verlängerungswirkung)
• Risikofaktoren für das Auftreten von Venenthrombosen und Lungenembolien
• Missbrauch oder Abhängigkeit von Arzneimitteln
• Zerebrovaskuläre Demenz bei älteren Patientinnen und Patienten
• Schwangerschaft
• Alter bis zum 15. Lebensjahr (für Tabletten)

Anwendungsform und Dosierung

Beide galenischen Formen von Rispolept sind zur oralen Einnahme bestimmt. Die Nahrungsaufnahme beeinflusst die Wirksamkeit des Präparats nicht.

Tabletten mit Filmüberzug
Bei Schizophrenie bei Erwachsenen und Kindern ab dem 15. Lebensjahr: Am ersten Tag werden 2 Milligramm verabreicht, am zweiten Tag 4 Milligramm. Die Dosis wird schrittweise erhöht oder angepasst, falls dies klinisch erforderlich ist (Anwendungsfrequenz: einmal oder zweimal täglich). Die optimale Tagesdosis liegt zwischen 4 und 6 Milligramm. Eine langsame Titration der Dosis sowie die Anwendung niedrigerer Anfangs- und Erhaltungsdosen sind in Einzelfällen indiziert.

Bei Bedarf an zusätzlicher sedativer Wirkung neben Rispolept können Benzodiazepine verschrieben werden.

Die empfohlene Anfangsdosis für ältere Patienten sowie bei Nieren- und Leberinsuffizienz beträgt 0,5 mg zweimal täglich. Die Dosis kann schrittweise bis zur Toleranzdosis von 1–2 mg zweimal täglich erhöht werden.

Zur Behandlung einer manischen Episode im Rahmen bipolarer Störungen wird die Therapie initial mit 2 mg einmal täglich begonnen; bei Bedarf kann die Dosis auf 2 mg alle zwei Tage oder seltener gesteigert werden. Die optimale Tagesdosis liegt meist zwischen 2 und 6 mg.

Bei Patienten mit medikamentöser Abhängigkeit sowie bei Personen, die Medikamente missbrauchen, wird eine Dosierung von 2–4 mg täglich empfohlen.

Bei Patientinnen mit geistiger Behinderung und Verhaltensauffälligkeiten wird die Behandlung initial mit 0,25 mg zweimal täglich begonnen. Bei Bedarf kann die Dosis schrittweise auf 0,25 mg alle zwei Tage oder seltener erhöht werden. Die optimale Tagesdosis liegt meist bei 0,5 mg (zweimal täglich); in Einzelfällen ist jedoch eine Anwendung von 1 mg zweimal täglich erforderlich. Nach Erreichen des gewünschten Effekts kann die Einnahmehäufigkeit auf bis zu einmal täglich reduziert werden.

Bei Patienten mit geistiger Behinderung und Verhaltensauffälligkeiten sowie in Fällen, bei denen destruktives Verhalten ein Merkmal der Krankheitsmanifestation ist, wird wie folgt verschrieben:

• Bei Patientinnen mit einem Körpergewicht bis zu 50 kg wird die Behandlung initial mit 0,5 mg einmal täglich begonnen. Bei Bedarf kann die Dosis schrittweise auf 0,5 mg pro Tag erhöht werden, jedoch nicht häufiger als alle zwei Tage. Die optimale Tagesdosis für die meisten Patientinnen liegt bei 1 mg; in Einzelfällen ist eine bevorzugte Einnahme von 0,5 mg oder 1,5 mg täglich möglich.
• Bei Patientinnen mit einem Körpergewicht bis zu 50 kg: Die Anfangsdosis beträgt 0,25 mg einmal täglich. Bei Bedarf kann die Dosis auf 0,25 mg pro Tag erhöht werden (maximal alle zwei Tage). Die optimale Tagesdosis liegt meist bei 0,5 mg; in Einzelfällen ist eine tägliche Dosis von 0,25 mg oder für einige Patientinnen 0,75 mg bevorzugt.

Perorale Applikation der Lösung:
Empfohlene Dosierungen bei Schizophrenie:

• Erwachsene: Die Behandlung wird initial mit 2 mg begonnen. Am zweiten Tag erfolgt eine Erhöhung auf 4 mg. Je nach klinischem Bedarf kann die Dosis schrittweise angepasst werden. Die optimale Tagesdosis liegt in der Regel zwischen 4 und 6 mg. In Einzelfällen ist ein langsames Titrieren sowie die Anwendung niedrigerer Anfangs- und Erhaltungsdosen zweckmäßig.
• Ältere Patienten: Die Behandlung wird initial mit einer Dosis von 0,5 mg zweimal täglich begonnen. Je nach klinischem Bedarf kann diese Dosis schrittweise auf bis zu 1–2 mg zweimal täglich erhöht werden.
• Patienten ab 13 Jahren: Die Anfangsdosis beträgt 0,5 mg einmal täglich (morgens oder abends). Bei unzureichender Wirkung wird die Dosis schrittweise auf 0,5–1 mg pro Tag erhöht, wobei stets die gute Verträglichkeit des Präparats berücksichtigt werden muss. Die maximale Tagesdosis liegt bei 3 mg.

Empfohlene Dosierungsregime bei manischen Episoden im Rahmen einer bipolaren Störung:

• Erwachsene: Die Anfangsdosis beträgt 2 mg einmal täglich. Bei Bedarf kann diese auf 1 mg einmal täglich reduziert werden. Die optimale Dosis wird individuell bestimmt und liegt im Bereich von 1 bis maximal 6 mg.
• Sehr alte Patienten: Die Behandlung wird mit einer Anfangsdosis von 0,5 mg zweimal täglich begonnen. Je nach Bedarf kann diese Dosis schrittweise auf bis zu 1–2 mg zweimal täglich erhöht werden (bis zur Erreichung der Ziel-Tagesdosis).
• Kinder ab 10 Jahren: Die Anfangsdosis beträgt 0,5 mg einmal täglich (morgens oder abends). Bei unzureichender Wirkung wird die Dosis schrittweise auf 0,5–1 mg pro Tag erhöht, wobei stets die gute Verträglichkeit des Präparats berücksichtigt werden muss. Die maximale empfohlene Tagesdosis liegt zwischen 1 und maximal 2,5 mg.

Bei anhaltender Aggression von Patienten mit Demenz infolge der Alzheimer-Krankheit wird die Anfangsdosis zu Beginn der Therapie auf 0,25 mg zweimal täglich festgelegt. Ist eine Anpassung erforderlich, erfolgt die Dosissteigerung schrittweise – nicht häufiger als einmal pro zwei Tagen – ebenfalls auf 0,25 mg zweimal täglich. In den meisten Fällen beträgt die optimale Dosis 0,5 mg zweimal täglich; bei ausgewählten Patienten kann jedoch eine Erhöhung bis zu 1 mg zweimal täglich notwendig sein. Die Behandlungsdauer dieser Patientengruppe sollte sechs Wochen nicht überschreiten.

Empfohlene Dosierungen bei anhaltender Aggression im Rahmen des verwirrten Verhaltens (Delir) bei Kindern und Jugendlichen (5–18 Jahre):

• Bei Patienten mit einem Körpergewicht von 50 kg: Die Behandlung beginnt mit einer Anfangsdosis von 0,25 mg einmal täglich. Falls erforderlich, wird die Dosis schrittweise – jedoch nicht häufiger als alle zwei Tage – auf 0,5 mg pro Tag erhöht. Meistens beträgt die optimale Tagesdosis 1 mg; bei einigen Patienten reichen jedoch bereits 0,5 mg aus, während bei ausgewählten Patientinnen eine Dosis von bis zu 1,5 mg pro Tag notwendig sein kann.
• Bei Patienten mit einem Körpergewicht bis zu 50 kg: Die Anfangsdosis beträgt 0,25 mg einmal täglich. Sollte die Notwendigkeit bestehen, wird die Dosis schrittweise – nicht häufiger als alle zwei Tage – auf 0,5 mg pro Tag gesteigert. In der Regel liegt die optimale Tagesdosis bei 0,5 mg; in Einzelfällen kann jedoch eine bevorzugte Aufnahme von 0,25 mg pro Tag angezeigt sein, während bei anderen Patienten eine Dosis von 0,75 mg pro Tag erforderlich ist.

Bei Patienten mit Nierenerkrankungen werden die Anfangs- und Erhaltungsdosen auf die Hälfte reduziert; eine Steigerung der Dosierung erfolgt nur in großen Intervallen.

Bei Patienten, bei denen Rispolept anhaltende Schläfrigkeit auslöst, ist es ratsam, die Tagesdosis in zwei Einzeldosen zu verteilen.

Nebenwirkungen:

• Seitens des Nervensystems: Sehr häufig (> 1/10 Fälle) – Parkinsonismus, Schläfrigkeit, Kopfschmerzen, Sedierung; Häufig (> 1/100 und < 1/10 Fälle) – Tremor, Schwindel, Akathisie, Dyskinesie, Dystonie, Letargie; Selten (> 1/1000 und < 1/100 Fälle) – Bewegungsstörungen, Gleichgewichtsverlust, transitorische ischämische Attacke, Ohnmacht, Bewusstseinsverlust, Reaktionslosigkeit auf Reize, Hypersomnie, Sprachstörungen, Geschmacksveränderungen, Hypästhesie, Koordinationsstörungen, Aufmerksamkeitsstörungen, Dysarthrie, posturaler Schwindel, Störung der Geschmacksempfindungen, zerebrale Ischämie, Krampfanfälle, späte Dyskinesien, Schlaganfall; Selten (> 1/10.000 und < 1/1000 Fälle) – Kopftremor, diabetisches Koma, malignes neuroleptisches Syndrom, zerebrovaskuläre Störungen.
• Psychische Störungen: Sehr häufig – Schlaflosigkeit; Häufig – Erregung, Besorgnis, Traumstörungen, Unruhe; Selten – Schlaffheit, Manie, Nervosität, Libidoverlust, Verwirrtheit des Bewusstseins; Selten – Affektflachung, Anorgasmie.
• Seitens der Haut und subkutaner Gewebe: Häufig – Ausschlag, Erythem; Selten – zunehmender Ausschlag, Akne, Alopezie, Hautverfärbungen, Juckreiz, Hautläsionen, Hauttrockenheit, Hautinfektionen, Hyperkeratose, seborrhoische Dermatitis; Selten – Kopfschuppen; Sehr selten (< 1/10.000 Fälle) – Ödem (Kwinkes Ödem).
• Häufige Verstöße der Laborparameter und Instrumentalwerte: Häufig – Zunahme des Körpergewichts, Erhöhung des Prolaktinspiegels; Selten – Erhöhung der Körpertemperatur, Erhöhung des Cholesterinspiegels, Abnahme des Hämoglobinspiegels sowie der Leukozytenzahl im Blut, Abweichung des Elektrokardiogramms (einschließlich Verlängerung des QT-Intervalls), Erhöhung des Kreatinkinasewertes, Zunahme der Eosinophilen im Blut, Erhöhung der Transaminasen; Selten – Erhöhung der Triglyceridkonzentration, Senkung der Körpertemperatur.
• Seitens des kardiovaskulären Systems: Häufig – arterielle Hypertonie, Tachykardie; Selten – Bündelblock, Störung der Herzleitfähigkeit, Palpitationen, Vorhofflimmern, AV-Block; Selten – Lungenembolie, sinusale Bradykardie, tiefe Beinvenenthrombose.
• Gastrointestinaltrakt: Häufig – Hypersalivation, Mundtrockenheit, Bauchschmerzen, Magendyskomfort, Durchfall/Verstopfung, Dyspepsie, Erbrechen, Übelkeit; Selten – Blähungen, Gastritis, Fäkalom, Störung des Stuhlgangs, Schluckbeschwerden, Gastroenteritis; Selten – Lippenfissur, Lippenödem, Pankreatitis, Darmverschluss;
• Organ des Gehörs: Selten – Ohrenschmerzen und -geräusche;
• Knochen- und Muskelsystem sowie Bindegewebe: Häufig – Gelenkbeschwerden, Rückenschmerzen, Gliederschmerzen; Selten – Brustmuskelschmerzen, Halsschmerzen, Gelenksteife, Gelenkschwellungen, Myalgie, Muskelschwäche, Haltungsschwäche; Selten – Rhabdomyolyse;
• Zwerchfell sowie respiratorisches und thorakales System: Häufig – Kehlkopf- und Rachenschmerzen, Husten, Atemnot, Nasenobstruktion, Epistaxis; Selten – Dysphonie, Störung der Atmung, Schluckpneumonie, Störung der Atemwegspassierbarkeit, Lungenkongestion, pfeifende Atmung, feuchte Rasselgeräusche; Selten – Hyperventilation, Schlafapnoe-Syndrom;
• Vaskuläre Störungen: Selten – Blutdruckanstieg, Hypotonie, orthostatische Hypotonie;
• Hepatobiliäre Störungen: Selten – Ikterus;
• Endokrine Störungen: Selten – Störung der Antidiuretischen Hormon-Aktivität;
• Nieren- und ableitende Wege: Häufig – Enuresis; selten – Dysurie, Pollakiurie, Harnstauung;
• Störungen des Fortpflanzungssystems und der Milchdrüsen: Selten – Gynäkomastie, Galaktorrhoe, Amenorrhö, vaginale Sekretion, Störung des Menstruationszyklus, sexuelle Dysfunktion, Ejakulationsstörung; selten – Priapismus;
• Hämatologische und lymphatische Störungen: Selten – Thrombozytopenie, Anämie; selten – Agranulozytose, Granulozytopenie;
• Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen: Häufig – Appetitsteigerung oder -verringerung; Selten – Hyperglykämie, Diabetes mellitus, Polydipsie, Anorexie; Sehr selten – diabetische Ketoazidose;
• Immunologische Störungen: Selten – Überempfindlichkeit; Selten – anaphylaktische Reaktion oder medikamentöse Überempfindlichkeit;
• Infektionen: häufig – Ohreninfektion, Sinusitis, Infektion der oberen Atemwege, Bronchitis, Influenza, Pneumonie, Harnwegsinfektion; selten – lokalisierte Infektionen, Mittelohrentzündung, Mandelentzündung, Acrodermatitis, Virusinfektionen, Augeninfektion, Entzündung des subkutanen Fettgewebes, Onychomykose, Blasenentzündung; selten – chronische Mittelohrentzündung;
• Ophthalmologische Störungen: häufig – Konjunktivitis, unklare Sehkraft; selten – Lichtscheu, Ödem im Augenbereich, Augensekretion, verstärkte Tränenflussrate, Sehstörung, Rötung der Augen, Trockenheit der Augen; selten – Glaukom, Abnahme des Sehvermögens, intraoperatives Syndrom der „schlechten Hand", unwillkürliche Bulbusrotationen;
• Allgemeine Störungen: Häufig – Asthenie, Müdigkeit, Schmerzen im Brustkorb, Fieber, generalisiertes Ödem sowie peripheres Ödeme; Selten – Schüttelfrost, Verlangsamung, allgemeines Unwohlsein, Gangstörung, Durst, Körperödeme, Dyskomfort im Brustkorb sowie grippeähnlicher Zustand; Sehr selten – Aufhebungssyndrom, Hypothermie oder Temperaturrückgang der Gliedmaßen.

Besondere Hinweise

Vor der Gabe von Rispolept müssen Kinder und Jugendliche mit geistiger Behinderung eine sorgfältige Beurteilung ihres Zustands durchführen, um soziale oder körperliche Gründe für ihr aggressives Verhalten auszuschließen, wie etwa Schmerzen oder unangemessene Forderungen durch das soziale Umfeld.

Bei der Schizophrenie in der Anfangsphase der Rispolept-Behandlung wird empfohlen, schrittweise die zuvor verwendeten medikamentösen Präparate abzusetzen, wenn dies klinisch gerechtfertigt ist. Patienten, die von Depot-Antipsychotika behandelt werden, sollte empfohlen werden, mit Rispolept zu beginnen, anstelle der nächsten geplanten Injektion fortzufahren. Patientinnen, die antiparkinsonische Präparate erhalten, ist es notwendig, periodisch die Notwendigkeit ihrer Anwendung zu bewerten.

Im Falle einer Orthostasehypotonie ist eine Dosisreduktion von Rispolept erforderlich.

Während der Behandlung wird empfohlen, die Nahrungsaufnahme zu beschränken, um eine Gewichtszunahme zu vermeiden.

Bis zur Ermittlung der individuellen Empfindlichkeit gegenüber Risperidon sollten das Autofahren sowie andere potenziell gefährliche Tätigkeiten, die eine schnelle Reaktionsfähigkeit und hohe Konzentration erfordern, vermieden werden.

Arzneimittelinteraktionen

Rispolept sollte mit Vorsicht in Kombination mit anderen zentral wirkenden Arzneimitteln sowie Alkohol angewendet werden.

Carbamazepin und möglicherweise andere Enzyminduktoren führen zu einer Senkung der Konzentration des freien antipsychotischen Risperidon-Anteils im Plasma.

Fluoxetin kann die Plasmakonzentration von Risperidon erhöhen; dieser Effekt betrifft jedoch den Anteil des freien antipsychotischen Risperidons nur in geringem Maße.

Bei gleichzeitiger Anwendung mit Antihypertensiva wird die blutdrucksenkende Wirkung verstärkt.

Clozapin vermindert die Clearance von Risperidon.

Rispolept reduziert die Wirksamkeit von Levodopa sowie anderer Dopaminagonisten.

Haltbarkeit und Lagerungsbedingungen

An einem für Kinder unzugänglichen Ort bei einer Temperatur von 15 bis 30 °C lagern.

Haltbarkeit: 3 Jahre