Rispolept

Rispolept – abgeleitetes bensisoksasola, antipsichotitscheski das Präparat (das Neuroleptikum) mit beruhigungs-, hypothermisch und protiworwotnym vom Effekt.

Das Ausgabeverfahren und die Verfügbarkeit

• Die Tabletten mit Filmhülle: länglich, von zwei Seiten konvex; 1 mg – weiß, mit der Aufschrift «1» und «Ris» auf einer Seite; 2 mg – hellorange, mit den Aufschriften «2» und «Ris» auf einer Seite; 3 mg – gelb, mit den Aufschriften «3» und «Ris» auf einer Seite; 4 mg – grün, mit den Aufschriften «4» und «Ris» auf einer Seite (je 10 Tabletten in Blisterpackungen, pro Karton 2 oder 6 Blister);
• Die Lösung zur oralen Anwendung: farblos und klar (in dunklen Glasflaschen à 30 oder 100 ml, im Karton 1 Flasche und eine Dosierpipette).

Der Wirkstoff – Risperidon:

• 1 Tablette – 1, 2, 3 oder 4 Milligramm;
• 1 ml der Lösung entspricht 1 Milligramm.

Zusätzliche Komponenten der Tabletten:

• Hilfsstoffe: Maisstärke, mikrokristalline Cellulose, Gypromellosa 2910, Laktosemonohydrat, Magnesiumstearat, Natriumlaurylsulfat und kolloidales Siliciumdioxid;
• Bestand der Hülle: Propylenglykol, Gypromellosa 2910 sowie in den Tabletten 2, 3 und 4 Milligramm Titandioxid, Gleitmittel und Farbstoffe (in den Tabletten mit 2 mg Gelb E110 „Sonnenuntergang", bei 3 mg Gelb E104 und bei 4 mg Gelb E104 sowie Indigokarmin E132);

Hilfsstoffe der Lösung zur oralen Anwendung: gereinigtes Wasser, Weinsäure, Natriumhydroxid und Benzoesäure;

Angaben zur Anwendung

In den Tabletten Rispolept wird zur Behandlung akuter Attacken sowie zur langfristigen unterstützenden Therapie bei folgenden Zuständen/Erkrankungen eingesetzt:

• Akute und chronische Schizophrenie sowie andere psychotische Störungen, die von produktiver und negativer Symptomatik begleitet werden;
• Verhaltensstörungen bei Patienten mit geistiger Behinderung – insbesondere bei Verstößen in der Tätigkeit (Wahn, Impulsivität), dem Auftreten psychotischer Symptome oder Merkmalen der Aggression (körperliche Gewalt, Zornausbruch);
• Affektive Störungen bei verschiedenen psychiatrischen Erkrankungen;
• Verwirrungen des Verhaltens bei Patienten mit geistiger Behinderung (im Alter von 15 Jahren) oder verzögerter geistiger Entwicklung, wenn im Krankheitsbild destruktive Tendenzen dominieren (Autoaggression, Impulsivität, Aggression);
• Manien bei bipolaren Störungen (als Mittel der Hilfstherapie zur Stabilisierung der Stimmung).

Indikationen für die Anwendung von Rispolept:

• Schizophrenie bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 13 Jahren;
• Manische Episoden mittlerer und schwerer Schwere im Rahmen bipolarer Störungen bei Erwachsenen und Kindern ab 10 Jahren;
• Kurzfristige (bis zu 6 Wochen) Therapie der nicht aufhörenden Aggression bei Patienten mit geistiger Behinderung, die eine Alzheimer-Krankheit begleitet, sowie bei mittlerer und schwerer geistiger Behinderung, wenn nicht-medikamentöse Korrekturmethoden nicht ausreichen oder das Risiko besteht, dass sich der Patient selbst oder andere gefährdet;
• Kurzfristige (bis zu 6 Wochen) symptomatische Therapie der nicht aufhörenden Aggression im Rahmen von Verhaltensauffälligkeiten bei Kindern ab 5 Jahren mit geistiger Behinderung (bestimmt entsprechend den Leitlinien zur Diagnostik und Statistik psychischer Störungen DSM-IV), insbesondere bei schwerer Aggression oder anderen destruktiven Verhaltensweisen (Rispolept wird hier als Teil einer komplexen Behandlung eingesetzt, die auch psychoedukative und psychotherapeutische Maßnahmen umfasst);

Kontraindikationen;

• Fölling-Krankheit;
• Stillzeit.
• Das Kindesalter bis zu 5 Jahren (für die orale Lösung);
• Eine erhöhte Empfindlichkeit gegenüber einem beliebigen Bestandteil von Rispolept.

Mit Vorsicht anwenden bei:

• Krampfanfälle in der Vorgeschichte;
• Myoklonie;
• Störungen des zerebralen Kreislaufs;
• Eine akute Überdosierung von Arzneimitteln;
• Ileus;
• Die diffuse Hirnzyste (Stier-Lewi);
• Flüssigkeitsverlust und Hypovolämie.
• Hirntumor
• Schwere Niereninsuffizienz
• Reye-Syndrom
• Erkrankungen des kardiovaskulären Systems (Herzmuskelstörungen, Herzinfarkt, langdauernde Herzmuskelschwäche)
• Zustände, die eine Entwicklung einer Tachykardie nach dem Typ „Pirouette" ermöglichen (Störung des Elektrolytgleichgewichts, Bradykardie, medikamentöse Begleittherapie mit QT-Verlängerungswirkung)
• Risikofaktoren für die Entwicklung venöser Thromboembolien
• Medikamentenmissbrauch oder medikamentöse Abhängigkeit
• Zerebrovaskuläre Demenz bei Patienten im fortgeschrittenen Alter
• Schwangerschaft
• Das Alter bis zu 15 Jahren (für Tabletten)

Anwendungsart und Dosierung

Beide galenischen Formen von Rispolept sind zur oralen Anwendung bestimmt. Die Nahrungsaufnahme beeinflusst die Wirksamkeit des Präparats nicht.

Tabletten mit Filmüberzug
Bei der Schizophrenie dem Erwachsenen und den Kindern ist 15 Jahre älterer ernennen: in den ersten Tag – 2 Milligramme, auf den zweiten Tag – geben 4 Milligramme, die Dosis weiter ab oder korrigieren, wenn darin die Notwendigkeit (die Vielfachheit der Anwendung – 1 oder 2 Male pro Tag entsteht). Die optimale Tagesdosis – 4-6 Milligramme. Es ist die langsamere Erhöhung der Dosis, sowie die Anwendung der niedrigeren Anfangs- und unterstützenden Dosen in einzelnen Fällen zweckmässig.

Bei Bedarf an zusätzlicher sedativer Wirkung neben Rispolept werden Benzodiazepine verschrieben.

Die empfohlene Anfangsdosis für ältere Patienten sowie bei Nieren- und Leberinsuffizienz beträgt 0,5 mg zweimal täglich; die Dosis kann schrittweise bis zur Toleranzdosis von 1–2 mg zweimal täglich erhöht werden.

Bei der Behandlung einer manischen Episode im Rahmen bipolarer Störungen wird zu Beginn der Therapie mit 2 mg einmal täglich begonnen; bei Bedarf kann die Dosis auf 2 mg alle zwei Tage oder seltener gesteigert werden. Die optimale Tagesdosis liegt meist zwischen 2 und 6 mg.

Bei Patienten mit medikamentöser Abhängigkeit sowie bei Personen, die Medikamente missbrauchen, wird eine Dosierung von 2–4 mg täglich empfohlen.

Bei Verhaltensauffälligkeiten bei Patientinnen mit geistiger Behinderung beginnt die Behandlung mit 0,25 mg zweimal täglich; bei Bedarf kann die Dosis auf 0,25 mg alle zwei Tage oder seltener gesteigert werden. Die optimale Tagesdosis beträgt meist 0,5 mg zweimal täglich, in Einzelfällen wird jedoch eine Anwendung von 1 mg zweimal täglich gefordert. Nach Erreichen des gewünschten Effekts kann die Einnahmehäufigkeit auf bis zu einmal täglich reduziert werden.

Bei Verhaltensauffälligkeiten bei Patienten mit geistiger Behinderung sowie in Fällen, bei denen destruktives Verhalten ein Merkmal der Krankheitsmanifestation darstellt, wird wie folgt verschrieben:

• Bei Patienten mit einem Körpergewicht von 50 kg beträgt die Anfangsdosis 0,5 mg einmal täglich; bei Bedarf kann die Dosis auf 0,5 mg pro Tag erhöht werden, jedoch nicht häufiger als einmal alle zwei Tage. Die optimale Tagesdosis für die meisten Patienten liegt bei 1 mg, wobei in Einzelfällen eine bevorzugte Einnahme von 0,5 mg oder 1,5 mg täglich möglich ist.
• Patienten mit einem Körpergewicht bis zu 50 kg: die Anfangsdosis beträgt 0,25 mg einmal täglich; bei Bedarf kann die Dosis auf 0,25 mg pro Tag erhöht werden (maximal alle zwei Tage). Die optimale Tagesdosis liegt meist bei 0,5 mg, wobei in Einzelfällen eine tägliche Dosis von 0,25 mg oder für einige Patienten 0,75 mg bevorzugt sein kann.

Perorale Applikation der Lösung:
Empfohlene Dosierungen bei Schizophrenie:

• Erwachsene: In den ersten Tagen wird mit 2 mg begonnen; am zweiten Tag werden 4 mg verabreicht. Die Dosis wird schrittweise angepasst oder korrigiert, je nach Bedarf. Die optimale Tagesdosis liegt zwischen 4 und 6 mg. Ein langsames Titrieren sowie die Anwendung niedrigerer Anfangs- und Erhaltungsdosen ist in Einzelfällen zweckmäßig.
• Ältere Patienten: Die Anfangsdosis wird mit 0,5 mg zweimal täglich begonnen; bei Bedarf kann diese Dosis schrittweise auf bis zu 1–2 mg zweimal täglich erhöht werden.
• Teenager ab 13 Jahren: Die Anfangsdosis beträgt 0,5 mg einmal täglich (morgens oder abends). Bei unzureichender Wirkung wird die Dosis schrittweise auf 0,5–1 mg pro Tag erhöht (unter Berücksichtigung der guten Verträglichkeit des Präparats). Die maximale Tagesdosis liegt bei 3 mg.

Empfohlene Dosierungsregime bei manischen Episoden im Rahmen einer bipolaren Störung:

• Erwachsene: Die Anfangsdosis beträgt 2 mg einmal täglich; bei Bedarf kann diese auf 1 mg einmal täglich reduziert werden. Die optimale Dosis wird individuell bestimmt und liegt im Bereich von 1 bis maximal 6 mg.
• Sehr alte Patienten: Die Anfangsdosis wird mit 0,5 mg zweimal täglich begonnen; bei Bedarf kann diese schrittweise auf bis zu 1–2 mg zweimal täglich erhöht werden (bis zur Erreichung der Ziel-Tagesdosis).
• Kinder ab 10 Jahren: Die Anfangsdosis beträgt 0,5 mg einmal täglich (morgens oder abends). Bei unzureichender Wirkung wird die Dosis schrittweise auf 0,5–1 mg pro Tag erhöht (unter Berücksichtigung der guten Verträglichkeit des Präparats). Die maximale empfohlene Tagesdosis liegt bei 1 bis maximal 2,5 mg.

Bei anhaltender Aggression bei Patienten mit Demenz infolge der Alzheimer-Krankheit wird die Anfangsdosis zu Beginn der Behandlung auf 0,25 mg zweimal täglich festgelegt. Falls erforderlich, wird die Dosis schrittweise – nicht häufiger als einmal pro zwei Tagen – auf 0,25 mg zweimal täglich erhöht. Meistens beträgt die optimale Dosis 0,5 mg zweimal täglich; jedoch können bei ausgewählten Patienten eine Erhöhung der Dosis bis zu 1 mg zweimal täglich erforderlich sein. Die Behandlungsdauer dieser Patienten sollte sechs Wochen nicht überschreiten.

Die empfohlenen Dosierungen bei anhaltender Aggression im Rahmen des verwirrten Verhaltens bei Kindern und Jugendlichen (5–18 Jahre):

• Bei Patienten mit einem Körpergewicht von 50 kg: Die Anfangsdosis wird auf 0,5 mg einmal täglich erhöht; falls erforderlich, schrittweise – häufiger als einmal pro zwei Tagen – auf 0,5 mg pro Tag. Meistens beträgt die optimale Tagesdosis 1 mg; jedoch benötigen einige Patienten lediglich 0,5 mg pro Tag, während bei ausgewählten Patientinnen eine Dosis von bis zu 1,5 mg pro Tag erforderlich sein kann.
• Bei Patienten mit einem Körpergewicht bis zu 50 kg: Die Anfangsdosis beträgt 0,25 mg einmal täglich; falls die Notwendigkeit entsteht, wird die Dosis schrittweise – nicht häufiger als einmal pro zwei Tagen – auf 0,25 mg pro Tag erhöht. Meistens beträgt die optimale Tagesdosis 0,5 mg, obwohl sich in Einzelfällen eine bevorzugte Aufnahme von 0,25 mg pro Tag erweisen kann; bei einigen Patienten liegt die Dosis bei 0,75 mg pro Tag.

Bei Patienten mit Nierenerkrankungen werden die Anfangs- und Erhaltungsdosen auf die Hälfte reduziert, und die Erhöhung der Dosierung erfolgt nur in großen Intervallen.

Bei Patienten, bei denen Rispolept eine anhaltende Schläfrigkeit auslöst, ist es empfehlenswert, die Tagesdosis in zwei Aufnahmen zu teilen.

Nebenwirkungen:

• Seitens des Nervensystems: Sehr häufig (> 1/10 Fälle) – Parkinsonismus, Schläfrigkeit, Kopfschmerzen, Sedierung; Häufig (> 1/100 und < 1/10 Fälle) – Tremor, Schwindel, Akathisie, Dyskinesie, Dystonie, Letargie; Selten (> 1/1000 und < 1/100 Fälle) – Bewegungsstörungen, Gleichgewichtsverlust, transitorische ischämische Attacke, Ohnmacht, Bewusstseinsverlust, Reaktionslosigkeit auf Reize, Hypersomnie, Sprachstörungen, Geschmacksveränderungen, Hypästhesie, Koordinationsstörungen, Aufmerksamkeitsstörungen, Dysarthrie, posturaler Schwindel, Störung der Geschmacksempfindungen, zerebrale Ischämie, Krampfanfälle, späte Dyskinesien, Schlaganfall; Selten (> 1/10.000 und < 1/1000 Fälle) – Kopftremor, diabetisches Koma, malignes neuroleptisches Syndrom, zerebrovaskuläre Störungen.
• Psychische Störungen: Sehr häufig – Schlaflosigkeit; Häufig – Erregung, Besorgnis, Traumstörungen, Unruhe; Selten – Schlaffheit, Manie, Nervosität, Libidoverlust, Verwirrtheit des Bewusstseins; Selten – Affektflachung, Anorgasmie.
• Seitens der Haut und subkutaner Gewebe: Häufig – Ausschlag, Erythem; Selten – zunehmender Ausschlag, Akne, Alopezie, Hautverfärbungen, Juckreiz, Hautläsionen, Hauttrockenheit, Hautinfektionen, Hyperkeratose, seborrhoische Dermatitis; Selten – Kopfschuppen; Sehr selten (< 1/10.000 Fälle) – Ödem (Kwinkes Ödem).
• Häufige Verstöße der Laborparameter und Instrumentalwerte: häufig – Zunahme des Körpergewichts, Erhöhung des Prolaktin-Spiegels; selten – Erhöhung der Körpertemperatur, Erhöhung des Cholesterinspiegels, Abnahme des Hämoglobinspiegels und der Leukozytenzahl im Blut, Abweichung des Elektrokardiogramms (einschließlich Verlängerung des QT-Intervalls), Erhöhung des Kreatinkinase-Spiegels, Zunahme der Eosinophilen im Blut, Erhöhung der Transaminasen; selten – Erhöhung der Triglyceridkonzentration, Senkung der Körpertemperatur;
• Seitens des kardiovaskulären Systems: häufig – arterielle Hypertonie, Tachykardie; selten – Bündelblock, Störung der Herzleitfähigkeit, Palpitationen, Vorhofflimmern, AV-Block; selten – Lungenembolie, sinusale Bradykardie, tiefe Beinvenenthrombose;
• Seitens des Gastrointestinaltraktes: häufig – Hypersalivation, Mundtrockenheit, Bauchschmerzen, Magendyskomfort, Diarrhöe/Konstipation, Dyspepsie, Erbrechen, Übelkeit; selten – Meteorismus, Gastritis, Fäkalom, Störung des Stuhlgangs, Dysphagie, Gastroenteritis; selten – Cheilitis, Lippenödem, Pankreatitis, Darmverschluss;
• Seitens des Organes des Gehörs: selten – Ohrenschmerzen und -geräusche;
• Seitens des Knochen- und Muskelsystems sowie der Bindegewebe: häufig – Arthralgie, Rückenschmerzen, Gliederschmerzen; selten – Brustmuskelschmerzen, Halsschmerzen, Gelenkversteifung, Gelenkschwellungen, Myalgie, Muskelschwäche, Haltungsschwäche; selten – Rhabdomyolyse;
• Die Verstöße des Zwerchfells, respiratorischen und thorakalen Systems: häufig – Kehlkopf- und Pharynxschmerzen, Husten, Atemnot, nasale Obstruktion, Nasenblutung; selten – Dysphonie, Störung der Atmung, Schluckpneumonie, Störung der Atemwegspassierbarkeit, Lungenkongestion, pfeifende Atmung, feuchte Rasselgeräusche; selten – Hyperventilation, Apnoe-Syndrom im Schlaf;
• Die vaskulären Verstöße: selten – Blutdruckanstiege, Hypotonie, orthostatische Hypotension;
• Hepatobiliäre Verstöße: selten – Gelbsucht;
• Seitens des endokrinen Systems: selten – Störung der Antidiuretischen Hormon-Aktivität;
• Seitens der Nieren und ableitenden Wege: häufig – Enuresis; selten – Dysurie, Pollakiurie, Störung des Urins, Harnabflussbehinderung;
• Seitens des Fortpflanzungssystems und der Milchdrüsen: selten – Gynäkomastie, Galaktorrhoe, Amenorrhö, vaginale Sekretion, Störung des Menstruationszyklus, sexuelle Dysfunktion, Ejakulationsstörung; selten – Priapismus;
• Hämatologische Störungen und Lymphsystemstörungen: selten – Thrombozytopenie, Anämie; selten – Agranulozytose, Granulozytopenie;
• Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen: häufig – Appetitsteigerung/-verringerung; selten – Hyperglykämie, Diabetes mellitus, Polydipsie, Anorexie; selten – Wasserintoxikation, Hypoglykämie; sehr selten – diabetische Ketoazidose;
• Immunologische Störungen: selten – Überempfindlichkeit; selten – anaphylaktische Reaktion, medikamentöse Überempfindlichkeit;
• Infektionen: häufig – Ohreninfektion, Sinusitis, Infektion der oberen Atemwege, Bronchitis, Influenza, Pneumonie, Harnwegsinfektion; selten – lokalisierte Infektionen, Mittelohrentzündung, Mandelentzündung, Acrodermatitis, Virusinfektionen, Augeninfektion, Entzündung des subkutanen Fettgewebes, Onychomykose, Blasenentzündung; selten – chronische Mittelohrentzündung;
• Ophthalmologische Störungen: häufig – Konjunktivitis, unklare Sehkraft; selten – Lichtscheu, Ödem im Augenbereich, Augensekretion, verstärkte Tränenflussrate, Sehstörung, Rötung der Augen, Trockenheit der Augen; selten – Glaukom, Abnahme des Sehvermögens, intraoperatives Syndrom der „schlechten Hand", unwillkürliche Bulbusrotationen;
• Allgemeine Störungen: häufig – Asthenie, Müdigkeit, Schmerzen im Brustkorb, Fieber, generalisiertes Ödem, peripheres Ödem; selten – Schüttelfrost, Verlangsamung, allgemeines Unwohlsein, Gangstörung, Durst, Ödeme des Körpers, Dyskomfort im Brustkorb, grippeähnlicher Zustand; selten – Aufhebungssyndrom, Hypothermie, Temperaturrückgang der Gliedmaßen.

Besondere Hinweise

Vor der Gabe von Rispolept müssen Kinder und Jugendliche mit geistiger Behinderung eine sorgfältige Beurteilung ihres Zustands durchführen, um soziale oder körperliche Gründe für ihr aggressives Verhalten auszuschließen, wie etwa Schmerzen oder unangemessene Forderungen durch das soziale Umfeld.

Bei der Schizophrenie in der Anfangsphase der Rispolept-Behandlung wird empfohlen, schrittweise die zuvor verwendeten medikamentösen Präparate abzusetzen, wenn dies klinisch gerechtfertigt ist. Patienten, die von Depot-Antipsychotika behandelt werden, sollte empfohlen werden, mit Rispolept zu beginnen, anstelle der nächsten geplanten Injektion fortzufahren. Patientinnen, die antiparkinsonische Präparate erhalten, ist es notwendig, periodisch die Notwendigkeit ihrer Anwendung zu bewerten.

Im Falle der Entwicklung einer Orthostasehypotonie ist eine Dosisreduktion von Rispolept erforderlich.

Während der Behandlung wird empfohlen, sich von übermäßiger Nahrungsaufnahme abzuhalten, um eine Gewichtszunahme zu vermeiden.

Bis zur Bestimmung der individuellen Empfindlichkeit gegenüber Risperidon sollten das Autofahren und andere potenziell gefährliche Tätigkeiten, die schnelle Reaktionsfähigkeit und hohe Konzentration erfordern, vermieden werden.

Arzneimittelinteraktionen

Rispolept sollte mit Vorsicht in Kombination mit anderen zentral wirkenden Arzneimitteln sowie Alkohol angewendet werden.

Carbamazepin und möglicherweise andere Enzyminduktoren führen zu einer Senkung der Konzentration des freien antipsychotischen Risperidon-Anteils im Plasma.

Fluoxetin kann die Konzentration von Risperidon im Plasma erhöhen, jedoch führt dieser Einfluss auf den Anteil des freien antipsychotischen Risperidons nur in geringerem Maße.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Antihypertensiva wird die Ausprägung der Blutdrucksenkung verstärkt.

Clozapin verringert die Clearance von Risperidon.

Rispolept reduziert die Wirksamkeit von Levodopa und anderen Dopaminagonisten.

Lagerfristen und Lagerbedingungen

An einem für Kinder unzugänglichen Ort bei einer Temperatur von 15–30 °C lagern.

Haltbarkeitsdauer – 3 Jahre.