Roferon-A und

Roferon-und – immunomodulirujuschtschi das Präparat mit virustötend und protiwoopucholewym vom Effekt.

Die Form der Ausgabe und der Bestand

Die medikamentöse Form – die Lösung für die subkutane Einführung: farblos oder hellgelb, durchsichtiger Liquor (nach 0,5 ml in einer Spritzen-Tube mit Glaskörper und Plastkolben; im Satz enthalten im Papppaket eine Spritze-Tube zusammen mit dem Container mit der Nadel für Injektionen; nach 0,6 ml in einem Glas-Cartridge; in der Pappschale befindet sich ein Cartridge; im Papppaket ist eine Schale enthalten).

Die geltende Substanz Roferon-A – das Interferon alpha-2a:

• 1 Spritze-Tube: 3 Mio., 4,5 Mio., 6 Mio. oder 9 Mio. Internationale Einheiten (IE);
• 1 Cartridge: 18 Mio. IE.

Die Hilfskomponenten: Benzylalkohol, Natriumchlorid, Polysorbat 80, Ammoniumacetat, Natriumhydroxid oder Essigsäure aus Eisessig sowie Wasser für Injektionszwecke.

Die Aussagen zur Anwendung

• Die Viruspathologien: akute Kondylome, die floride Form der chronischen Hepatitis B bei erwachsenen Patienten mit Nachweis des Virusreplikationsmarkers, die floride Form der chronischen Hepatitis C bei Patientinnen mit Antikörpern gegen das Hepatitis-C-Virus oder Hyperaktivität der Alaninaminotransferase (ALT) ohne Zeichen einer Leberdekompensation (Klasse A nach Child-Pugh) sowie HCV-RNA im Blutserum; Roferon-A ist wünschenswert in Kombination mit Ribavirin einzusetzen, auch bei Patientinnen, die einen Rückfall der Erkrankung nach Absetzen der Interferon-alpha-Therapie hatten.
• Neubildungen des hämatopoetischen und Lymphsystems: Myeloms, T-Zell-Lymphome, Haarzell-Leukämie, langdauernde Ph-positives Myelozytose, Thrombozytopenie im Hintergrund myeloproliferativer Erkrankungen, nicht-Hodgkin-Lymphom mit niedrigem Malignitätsgrad (in Kombination mit Chemotherapie – mit radikalen Behandlungsmethoden oder ohne sie);
• Solide Tumore: Kaposi-Sarkom bei Patientinnen mit AIDS (bei Abwesenheit opportunistischer Infektionen in der Anamnese), metastasierendes Renalzellkarzinom, Melanom (nach chirurgischer Resektion des Tumors bei einer Dicke von mehr als 1,5 mm) bei Fehlen ferner Metastasen und Lymphknoteninfektion.

Kontraindikationen

• Ausgeprägte Funktionsstörungen der Leber, hämatopoetischen Triebes, Nieren;
• Langdauernde Hepatitis mit Leberzirrhose oder ausgeprägter Dekompensation;
• Schwere Herzkrankheiten, einschließlich in der Anamnese;
• Funktionsstörungen des Zentralnervensystems, einschließlich spastischer Krämpfe;
• Stillzeit;
• Kombinierte Therapie mit Ribawirin während der Schwangerschaft;
• Alter bis zu drei Jahren;
• Individuelle Anpassung der Komponenten des Präparats.

Darüber hinaus ist die Anwendung von Roferon-A bei Patientinnen mit einer langdauernden Leberentzündung, die gleichzeitig oder kurz zuvor eine Behandlung mit Immunodepressiva erhalten haben, kontraindiziert.

Das Präparat darf nicht bei Patienten mit der chronischen Form einer Myelose verwendet werden, wenn sie einen HLA-identischen Verwandten hat und eine allogene Knochenmarktransplantation in nächster Zukunft möglich ist.

Art der Anwendung und Dosierung

Die Lösung ist für die subkutane Verabreichung bestimmt.

Empfohlene Dosierung:

• Akute Kondylome: nach 1–3 Mio. IE dreimal pro Woche über einen Zeitraum von 4 bis 8 Wochen;
• Chronische Virushepatitis B: bei Erwachsenen – nach 4,5–9 Mio. IE dreimal pro Woche, Dauer der Behandlung 16–24 Wochen. Die Dosis kann unter Berücksichtigung der individuellen Verträglichkeit angepasst werden. Bei fehlender Verbesserung nach 12 bis 16 Wochen Therapie ist die Absetzung des Präparats möglich. Für Kinder wird als sichere und wirksame Dosierung ab dem dritten Lebensjahr eine Menge von 7,5 Mio. IE pro Tag angenommen; ^м2 basierend auf der Körperoberfläche des Kindes;
• Chronische Virushepatitis C: Primärtherapie in Kombination mit Ribavirin – nach 3 Mio. IE dreimal pro Woche über einen Zeitraum von 24 Wochen. Die Kombinationsbehandlung mit Ribavirin bei Rückfällen bei Erwachsenen (nach dem vorübergehenden Effekt der Monotherapie mit Interferon-Alpha) – nach 4,5 Mio. IE dreimal pro Woche über einen Zeitraum von 24 Wochen. Der Verlauf hängt vom Genotyp des Virus und weiteren Ausgangsmerkmalen des Patientenzustands ab und kann bis zu 52 Wochen dauern. Die Monotherapie mit Roferon-A (bei Vorliegen von Gegenanzeigen und/oder Ribavirin-Unverträglichkeit) – nach 3–6 Mio. IE dreimal pro Woche, Therapiedauer 24–52 Wochen. Bei fehlender Normalisierung des ALT-Wertes nach 12 Wochen Therapie ist die weitere Behandlung abzusetzen. Im Falle eines Rückfalls der Erkrankung nach Teil- oder vollständiger Ansprechbarkeit auf die Therapie ist eine Wiederaufnahme der Behandlung in der ursprünglichen oder höheren Dosis möglich;
• Leukämie: Die Anfangsdosis beträgt nach 3 Mio. IE einmal täglich über einen Zeitraum von 16 bis 24 Wochen. Bei Patienten mit erhöhter Empfindlichkeit ist eine Reduktion der Tagesdosis auf bis zu 1,5 Mio. IE und/oder eine Verlängerung des Verabreichungsintervalls auf bis zu dreimal wöchentlich möglich. Die adjuvante Therapie erfolgt nach 3 Mio. IE (bei 1,5 Mio. IE bei schlechter Verträglichkeit) dreimal pro Woche. Bei klinischer Wirksamkeit nach 24 Wochen wird die Behandlung fortgesetzt; bei Abwesenheit von Effekten wird die Gabe abgebrochen. Die Gesamtdauer der Behandlung sollte 80 Wochen nicht überschreiten.
• Multipler Myelom: Die Anfangsdosis beträgt 3 Mio. IE, verabreicht dreimal wöchentlich. Bei guter Verträglichkeit wird die Dosis wöchentlich gesteigert; maximal kann die Einzeldosis von 9 auf bis zu 18 Mio. IE steigen, wobei das Verabreichungsschema bei drei Dosen pro Woche bleibt. Fehlt es an Symptomen des Fortschreitens und an unerwünschten Nebenwirkungen, kann das Präparat über einen langen Zeitraum angewendet werden.
• T-Zell-Lymphom: Bei Patientinnen ab 18 Jahren mit fortschreitender Krankheitsform, einschließlich Nichtansprechen auf die konventionelle Therapie oder Vorliegen von Kontraindikationen für ältere Patienten: Die Anfangsdosis beträgt 3 Mio. IE einmal täglich über drei Tage, gefolgt von einer Erhöhung auf 9 Mio. IE an Tagen 4 bis 6 und schließlich auf 18 Mio. IE pro Tag an Tagen 7 bis 84. Bei positiver Tendenz nach 12 Wochen wird die Patientin auf eine individuell maximal verträgliche unterstützende Dosis (nicht mehr als 18 Mio. IE) mit dreimal wöchentlicher Verabreichung umgestellt. Zur Erzielung einer vollständigen und langanhaltenden Remission ist eine Behandlungsdauer von 52 bis 172 Wochen erforderlich.
• Langzeit-Multiple Myelom (CHML) bei Patientinnen ab 18 Jahren: Die Anfangsdosis beträgt 3 Mio. IE pro Tag an Tagen 1 bis 3, 6 Mio. IE an Tagen 4 bis 6 und 9 Mio. IE an Tagen 7 bis 84. Der Therapiekurs sollte mindestens 8 Wochen dauern; eine Dauer von 12 Wochen ist wünschenswert. Die Anwendung des Präparats wird fortgesetzt, bis eine vollständige hämatologische Remission erreicht ist, jedoch nicht länger als 78 Wochen. Fehlt es an einer Dynamik der hämatologischen Parameter, wird die Behandlung abgebrochen. Nach Erreichen der vollständigen hämatologischen Remission erfolgt die Umstellung auf eine Tagesdosis von 9 Mio. IE (optimale Dosis) täglich oder dreimal wöchentlich. Die Behandlung wird bis zum Erreichen der zytogenetischen Remission fortgesetzt. Das Präparat gewährleistet eine stabile zytogenetische Remission über mehr als 170 Wochen.
• Thrombozytose im Zusammenhang mit myeloproliferativen Erkrankungen (außer CHML): Die Anfangsdosis beträgt 3 Mio. IE einmal täglich an Tagen 1 bis 3, gefolgt von einer Erhöhung auf 6 Mio. IE an Tagen 4 bis 30. Die adjuvante Therapie erfolgt mit 1 bis 3 Mio. IE zwei- bis dreimal wöchentlich.
• Hodgkin-Lymphom mit niedrigem Malignitätsgrad (nach Standard-Chemotherapie, mit oder ohne Strahlentherapie): Die adjuvante Therapie erfolgt in einer Einzeldosis von 3 Mio. IE dreimal wöchentlich. Die Behandlungsdauer beträgt mindestens 52 Wochen. Der Beginn der Behandlung sollte unmittelbar nach Besserung des Patientenzustands erfolgen, üblicherweise 4 bis 6 Wochen nach Strahlentherapie oder Chemotherapie. Gleichzeitig kann die Anwendung von Roferon-A in Kombination mit traditionellen Chemotherapieschemata (in Kombination mit Prednisolon, Cyclophosphamid, Vincristin und Doxorubicin) erfolgen: 6 Mio. IE einmal alle 28 Tage über einen Zeitraum von 22 bis 26 Tagen. ^м2 Die Oberflächen des Körpers des Patienten werden behandelt;
• Kaposi-Sarkom bei Patientinnen mit AIDS im Alter ab 18 Jahren ohne opportunistische Infektionen in der Vorgeschichte: Die Anfangsdosis beträgt 3 Mio. IE pro Tag über einen Zeitraum von 10 bis 12 Wochen, wobei die Tagesdosis schrittweise auf 18 bis 36 Mio. IE erhöht wird: an den ersten drei Tagen 3 Mio. IE pro Tag, an Tagen 4 bis 6 9 Mio. IE, an Tagen 7 bis 9 18 Mio. IE und an Tagen 10 bis 84 (bei guter Verträglichkeit) bis zu 36 Mio. IE pro Tag. Die unterstützende Dosis entspricht der individuell maximal verträglichen Dosis, jedoch nicht höher als 36 Mio. IE, mit dreimal wöchentlicher Verabreichung. Die Behandlung wird begleitet durch die Kontrolle der Einschätzung der Tumorveränderung über einen Zeitraum von 10 bis 12 Wochen. Bei positiver Wirkung wird die Behandlung fortgesetzt; bei fehlender Reaktion auf das Interferon wird Roferon-A abgebrochen. Üblicherweise tritt der Effekt nach 12 Wochen ein; in diesem Fall ist eine Fortsetzung bis zum vollständigen Verschwinden des Tumors (80 Wochen und mehr) erforderlich. Nach Absetzen des Präparats ist ein Rückfall möglich.
• Ausgedehntes Nierenzellkarzinom: Die Anfangsdosis bei Monotherapie beträgt 3 Mio. IE pro Tag an den ersten drei Tagen, 9 Mio. IE an Tagen 4 bis 6 und 18 Mio. IE an Tagen 7 bis 9; bei guter Verträglichkeit wird auf 36 Mio. IE an Tagen 10 bis 84 erhöht. Die adjuvante Therapie erfolgt mit der individuell maximal verträglichen Tagesdosis (höher als 36 Mio. IE) dreimal wöchentlich. Die Behandlungsdauer beträgt 8 bis 12 Wochen; bei klinischer Wirksamkeit wird sie auf bis zu 68 Wochen verlängert, bei Abwesenheit von Effekten abgebrochen. Bei kombinierter Therapie mit Vinblastin: Nach 3 Mio. IE dreimal in der ersten Woche, nach 9 Mio. IE dreimal in der zweiten Woche; anschließend, je nach individueller Verträglichkeit, 9 bis 18 Mio. IE dreimal wöchentlich. Vinblastin wird intravenös (i.v.) in einer Dosis von 0,1 mg pro kg Körpergewicht einmal alle drei Wochen verabreicht. Die Behandlung dauert mindestens 12 Wochen; die maximale Dauer beträgt bis zu 52 Wochen oder bis zum Fortschreiten der Erkrankung. Nach Eintritt der vollständigen Remission kann die Kombinationsbehandlung für 12 Wochen abgebrochen werden. Bei Metastasen oder Rückfall des Tumors wird das Präparat zur Erzielung des besten therapeutischen Effekts entweder als Monotherapie mit hohen Dosen (36 Mio. IE pro Tag) oder in Kombination mit Vinblastin bei moderierten Dosen (nach 18 Mio. IE dreimal wöchentlich) eingesetzt. Die Überlebenszeit und die Dauer der Ansprechbarkeit sind bei beiden Methoden ähnlich. Niedrige Dosen (2 Mio. IE pro Tag) erzielen keinen Heileffekt; ^м2 pro Tag) des Präparates des Heileffektes nicht;
• Metastasierendes Melanom: nach 18 Mio. IE 3-mal pro Woche oder in maximaler Dosierung. Die Effektivität der Therapie wird nach 12 Wochen der Anwendung des Präparates bewertet; bei positiver Tendenz die Behandlung fortsetzen, beim Fehlen des Effektes abbrechen. Die maximale Behandlungsperiode beträgt 104 Wochen. Die Anwendung von Roferon-A trägt beim weitverbreiteten malignen Melanomkarzinom zum objektiven Rückgang der Tumoren viszeraler und kutaner Lokalisation bei;
• Melanom nach chirurgischer Resektion: nach 3 Mio. IE 3-mal pro Woche im Verlauf von 78 Wochen. Die Einleitung des Präparates muss innerhalb der ersten 6 Wochen nach der Operation erfolgen.

Nebenwirkungen

Unbeabsichtigte Wirkungen von Roferon-A, festgestellt bei Patientinnen mit chronischer Hepatitis B und C sowie bei bösartigen Neubildungen in verschiedenen Krankheitsstadien im Rahmen klinischer Studien:

• Allgemeine Symptome: häufig – das grippeähnliche Syndrom (Schüttelfrost, Temperaturanstieg, Schwindel, Müdigkeit, Appetitverlust, Gelenk- und Muskelschmerzen, Kopfschmerzen), Gewichtsabnahme;
• Das Nervensystem: gelegentlich – Schläfrigkeit, nicht systemischer und systematischer Schwindel, Depression, Exazerbation des psychischen Zustands, Vergesslichkeit, Verwirrtheit des Bewusstseins, Nervosität, Störung des Traumes, Besorgnis, Parestezien, Neuropathie, Juckreiz, Taubheit der Gliedmaßen, Tremor; selten – Krampfanfälle, starke Schläfrigkeit, Klumpen, vorübergehende Impotenz, Störung des Gehirnblutkreislaufs, suizidales Verhalten, das die Absetzung des Präparates erfordert;
• Der Gastrointestinaltrakt: häufig – Anorexie (bei 2/3 Patientinnen mit Tumorerkrankung), Übelkeit; recht häufig – Mundtrockenheit, Störung der Geschmacksempfindungen, Erbrechen, schwacher oder gemäßigter Bauchschmerz, Diarrhöe; selten – Meteorismus, Sodbrennen, Verstärkung der Peristaltik, Verstopfung, Verschärfung von Geschwürpathologien, Magendarmblutungen (ohne Lebensgefahr), Pankreatitis;
• Das Hämatopoetische System: recht häufig – Senkung des Hämoglobinstandes und Thrombozytopenie bei Myelosuppression, durchgangiges Felty-Syndrom; gelegentlich – Thrombozytopenie ohne Myelosuppression; selten – Senkung des Hämatokrits und des Hämoglobins; sehr selten – essentielle thrombozytophile Purpura;
• Die Atmungs- und kardiovaskulären Systeme: recht häufig – Wassergeschwülste, arterielle Hyper- oder Hypotension (bei 1/5 der onkologischen Patientinnen), Zyanose, Herzklopfen, Thorakodynien, Arrhythmie; selten – unbedeutende Atemnot, Husten, Wassergeschwulst der Lungen, stagnierende Herzinsuffizienz, Lungenentzündung, Atemstillstand, Herzstillstand, Herzinfarkt; sehr selten – kardiovaskuläre Störungen bei Patientinnen mit chronischer Hepatitis B;
• Die Leberfunktion: gelegentlich – Erhöhung des Bilirubin-, ALT- und Laktatdehydrogenase-(LDH)-Standes sowie der alkalischen Phosphatase (ALP); selten – Störung der Transaminasen-Aktivität bei chronischer Hepatitis B; sehr selten – akute Leberinsuffizienz, ausgeprägte Funktionsstörung der Leber;
• Das Sehorgan: gelegentlich – Sehstörung; selten – ischämische Retinopathie; sehr selten – Retinopathie mit Blutung in das Auge, weichen Exsudaten, hinter ischämischer Neuropathie, Netzhautarterien- und -venenthrombose sowie Wassergeschwulst der Sehnervenpapille.
• Ausscheidungssystem: selten – Verschlechterung der Nierenfunktion, akute renale Insuffizienz (häufiger bei onkologischen Patientinnen mit Nierenerkrankungen oder gleichzeitiger Anwendung nephrotoxischer Mittel), Elektrolytstörungen, Proteinurie, Zunahme des Zellbestandteils im Urin, Erhöhung der Harnstoffkonzentration sowie von Harnsäure und Kreatinin im Blutserum.
• Haut, ihre Anhänge und Schleimhäute: häufig – reversibler leichter oder mäßiger Haarausfall (bei 1/5 der Patientinnen), verstärkter Haarausfall über einige Wochen; selten – Ausschlag, Juckreiz, Verschlimmerung von Effloreszenzen auf den Lippen durch herpetische kausale Pathogenese, Trockenheit der Schleimhäute und Haut, Nasenbluten, Sekretion aus der Nase sowie Manifestation oder Verschlimmerung der Psoriasis.
• Sonstige: selten – Reaktion an Injektionsstellen, Diabetes mellitus, Hyperglykämie; sehr selten – Vaskulitis, hämolytische Anämie, Arthritis, funktionelle Störung der Schilddrüse, Nekrose, wolfsähnliches Syndrom, asymptomatische Hypokalzämie, Hyperlipidämie und Sarkoidose; bei Kombination mit Ribavirin – Pancytopenie (selten), aplastische Anämie (sehr selten).

Besondere Hinweise.

Die Bestimmung und Anwendung von Roferon-A sollte unter Bedingungen mit adäquaten diagnostischen und therapeutischen Möglichkeiten unter ärztlicher Beobachtung bei Erfahrung in der Behandlung entsprechender Erkrankungen erfolgen.

Patientinnen mit leichten und mäßigen Funktionsstörungen des Knochenmarks, der Nieren oder der Leber müssen sorgfältig überwacht werden.

Eine Veränderung der Transaminasenaktivität bei Patientinnen mit Hepatitis B deutet gewöhnlich auf eine Verbesserung ihres klinischen Zustands hin. Interferon-Alpha sollte bei langdauernder Hepatitis bei Patientinnen mit Autoimmunpathologien in der Anamnese vorsichtig angewendet werden. Bei Auftreten pathologischer Funktionsstörungen der Leberproben muss der Patient sorgfältig überwacht und gegebenenfalls die Therapie eingestellt werden.

Aufgrund der hohen Wahrscheinlichkeit schwerer psychischer Reaktionen ist besondere Vorsicht bei der Behandlung von Patienten mit Depression in der Anamnese geboten. Bis zum Beginn der Anwendung sollte der Patient über die Möglichkeit einer Depression, deren Merkmale sowie über die Notwendigkeit unverzüglicher ärztlicher Konsultation bei Auftreten informiert werden. Die Entscheidung zur Fortsetzung der Therapie erfolgt im Falle einer Depression nach Beratung durch einen Psychiater.

Im Falle schwerer Reaktionen vom Soforttyp der Hypersensibilität in Form von Nesselsucht, Bronchospasmus, angioneurotischem Ödem oder Anaphylaxie ist die Anwendung des Präparats sofort einzustellen und eine unverzügliche entsprechende Therapie zu beginnen. Die Einstellung des Präparats führt nicht zur vorübergehenden Ausschlagbildung.

Bis zum Beginn ist es notwendig, während der Behandlung sorgfältig die Leukozytenzahl (insbesondere die Granulozyten), die Thrombozytenzahl und den Hämoglobinwert bei Patientinnen mit schwerer Myelosuppression zu überwachen, da das Präparat das Knochenmark unterdrückt und das Risiko für Infektionen sowie Blutungen erhöht.

Die Anwendung des Interferons muss bei Auftreten schwerer Infektionen abgebrochen werden und eine entsprechende Therapie eingeleitet werden.

Bei Patientinnen mit Diabetes mellitus und arterieller Hypertonie ist vor der Gabe des Präparats eine ophthalmologische Untersuchung des Augengrunds zur Erkennung möglicher Pathologien erforderlich.

Eine ophthalmologische Untersuchung wird bei Patientinnen im Falle einer Verschlechterung oder eines Verlustes der Sehkraft gefordert; die weitere Behandlung muss gegebenenfalls unterbrochen werden.

Bei Patientinnen mit Diabetes mellitus ist eine Anpassung der Dosis hypoglykämischer Präparate erforderlich, da das Präparat den Blutzuckerspiegel erhöht.

Autoimmunstörungen treten bei Patienten, die zur Entwicklung ähnlicher Erkrankungen veranlagt sind, häufiger auf.

Während der Therapie kann es zum Auftreten oder zur Verschärfung einer Psoriasis kommen.

Bei der Kombinationsbehandlung mit Ribawirin ist die Wechselwirkung mit anderen Arzneimitteln zu berücksichtigen; dabei sind Nebenwirkungen und Vorsichtsmaßnahmen zu beachten.

Männern und Frauen fortgeschrittenen Alters wird während der Anwendung des Präparats empfohlen, sichere Kontrazeptionsmethoden anzuwenden.

Die Lösung im Cartridge ist für die Anwendung nur bei einem Patienten bestimmt. Das Cartridge wird in den Kolben der Spritze eingefügt; auf die Verpackung muss ein Aufkleber mit dem Datum des Eröffnungszeitpunkts angebracht werden. Jede Injektion erfolgt mit einer neuen sterilen Nadel. Bei Lagerung des Spritzenkolbens mit dem Cartridge bei Temperaturen bis zu 25 °C ist das Präparat innerhalb von 28 Tagen nach dem Öffnen noch zur Anwendung geeignet.

Es ist erforderlich, bei der Anwendung von Roferon auf die Beeinflussung der Reaktionsgeschwindigkeit des Patienten zu achten.

Arzneimittelwechselwirkungen

Das Präparat kann toxische Effekte (neurotoxisch oder kardiotoxisch) haben und die Wirkung anderer Medikamente in der vorläufigen oder begleitenden Therapie verstärken.

Eine Wechselwirkung mit Arzneimitteln zentraler Wirkung ist möglich.

Es ist zu berücksichtigen, dass Roferon die Aktivität mikrosomaler Leberenzyme des Cytochrom-P450-Systems verringert und oxidativ-metabolische Prozesse beeinträchtigt. _Р450 Die Lagerungsbedingungen

Für Kinder unzugänglich aufbewahren.

An einem lichtgeschützten Ort bei einer Temperatur von 2–8 °C lagern; das Einfrieren ist nicht zulässig.

Die Haltbarkeitsdauer beträgt 2 Jahre.

Die Haltbarkeitsdauer – 2 Jahre.

Nach dem Öffnen der Spritze ist die Lösung bis zu 30 Tage haltbar; die Spritzen-Spritze muss im Kühlschrank gelagert werden.