Asarga

Asarga – kombiniertes Mittel gegen Glaukom, das einen Carbonanhydrasehemmer II und einen nichtselektiven Beta-Adrenorezeptorblocker enthält.

Darreichungsform und Inhalt

Arzneiform – Augentropfen: gleichartige Suspension von weißer oder heller Farbe (in 5 ml in Plastikflaschen-Tropfflaschen «Droptainer ™», im Paket ein Pappkarton mit 1 Flasche).

Inhalt pro 1 ml:

• Wirkstoffe: Brinzolamid – 10 mg; Timolol (als Malolat) – 5 mg;
• Hilfsstoffe: Benzalkoniumchlorid (50 %ige Lösung), Natriumchlorid, Natriumhydroxid, Disodiumedetat, Tiloxapol, gereinigtes Wasser.

Anwendungshinweise

Asarga wird zur Senkung eines erhöhten Augeninnendrucks bei Glaukom und intraokulärer Hypertonie angewendet, wenn eine Monotherapie nicht ausreicht.

Kontraindikationen

Absolut:

• Akutes Winkelglaukom;
• Schweres allergisches Nasenpolypen-Syndrom;
• Bronchiale Hyperreagibilität;
• Langdauernde obstruktive Lungenerkrankung im schwerem Verlauf;
• Bronchialasthma (in der Anamnese enthalten);
• Herzinfarkt
• Ausgeprägte Herzinsuffizienz;
• Vorhof-Kammerblock Grad II–III
• Sinuskurz-Bradykardie
• Schwere Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance < 30 ml/min)
• Hyperchlorämische Azidose
• Alter bis zum 18. Lebensjahr
• Schwangerschaft und Stillzeit
• Gleichzeitige Anwendung oraler Carbonicanhydrasehemmer
• Erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Arginin, Sulfonamiden oder Beta-Blockern

Gleichzeitige Anwendung oraler Carbonicanhydrasehemmer

• Erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Arginin, Sulfonamiden oder Beta-Blockern
• Prinzmetal-Angep
• Arterielle Hypotonie und kardiovaskuläre Erkrankungen
• Zirkulationsstörungen
• Pseudo-eosinophile Glaukome
• Pigmentglaukom
• Hypoglykämie
• Diabetes mellitus, insbesondere bei labilem Verlauf
• Myasthenia gravis
• Säure-Basen-Störungen
• Petechien
• Atopien oder schwere anaphylaktische Reaktionen auf verschiedene Allergene in der Vorgeschichte

Anwendungsmethode und Dosierung

Asarga wird lokal angewendet. Vor der Anwendung muss das Fläschchen geschüttelt werden.

Das Präparat wird nach 1 Tropfen in den Bindehautsack des Auges zweimal täglich verabreicht.

Um das Risiko systemischer Nebenwirkungen nach der Instillation zu senken, ist es ratsam, für 1–2 Minuten am medialen Augenwinkel auf die Lider zu drücken (um die Systemabsorption des Präparats zu verringern).

Bei Ausweisung des nächsten Einträufelns muss die Anwendung entsprechend dem Zeitplan fortgesetzt werden. Die empfohlene Tagesdosis darf nicht überschritten werden.

Bei vorangegangener Anwendung anderer antiglaukomatöser Medikamente sollte Asarga erst am folgenden Tag nach dem Absetzen des vorherigen Präparats eingesetzt werden.

Nebenwirkungen

Gradation der Nebenwirkungen seitens der Organe und Systeme nach folgender Skala: häufig – von > 1/100 bis < 1/10; selten – von > 1/1.000 bis < 1/100; die Frequenz ist unbekannt – es gelingt nicht, die Häufigkeit sicher zu bewerten oder einen direkten Zusammenhang mit der Einnahme des Präparats festzustellen:

• Seitens des Nervensystems und der Psyche: häufig – Kopfschmerzen (zerebrovaskulär, zerebral); selten – Verstärkung der Symptome der Myasthenie; nächtlich; Exazerbation; depressiv; motorisch; Senkung; unbekannt ^{дисгевзия1} selten – ^{бессонница1} ist die Frequenz von Kopfschmerzen – ^боль1 , ^{депрессия1} , ^{головокружение1,2} zerebrovaskulär ^{нарушение2} zerebral ^{ишемия2} , ^{обморок2} der Verlust an ^{памяти2} die Verstärkung der Symptome der Myasthenie – ^gravis2 , ^{кошмары2,3} , ^{парестезии2,3} nächtlich ^{нервозность3} , ^{апатия3} die Exazerbation ^{памяти3} , ^{амнезия3} , ^{сонливость3} depressiv ^{настроение3} , ^{гипестезия3} , ^{тремор3} , ^{агевзия3} motorisch ^{дисфункции3} Senkung ^{либидо3} unbekannt
• Seitens des Organs der Sehkraft: häufig – Schmerz im Auge; selten – Syndrom «des trockenen Auges», Punkt-Hyperämie, Hyperämie, erhöht Sekretion aus Fremdkörperempfindung in Erythem, Ausschwitzung in die Vorderkamera, Erosion, Jucken. Die Frequenz beträgt: Verstoß, Wassergeschwulst, die Senkung der Sensibilität, Ablösung der vaskulösen Hülle nach abfilternd, Verminderung des Witzes, Verwirrung, Ablagerung im Epitheldefekt, Erhöhung der Aushöhlung der Linse visuell, erhöht allergische Reaktionen, Erhöhung der Innenaugen, Ödem, Dyskomfortgefühl im Epitheldefekt, Meibomitis, Pigmentierung, Kontrastminderung, Verfärbung, Trockenheit, Hypästhesie, Defekt, Wassergeschwulst, Schalenbildung an den Rändern, subkonjunktival, unbekannt. ^глазу1 Satumaniwanie ^{зрения1} Reiz ^глаз1 selten – Syndrom «des trockenen Auges» ¹ , ^{фотофобия1} Punkt- ^{кератит1} Hyperämie ^глаз1 Hyperämie ^{конъюнктивы1} Hyperämie ^{склеры1} erhöht ^{слезотечение1} Sekretion aus ^глаза1 Fremdkörperempfindung in ^{глазах1} Erythem ^век1 Ausschwitzung in die Vorderkamera ^глаза1 Erosion ^{роговицы1} Jucken in ^{глазу1,3} Die Frequenz beträgt – Verstoß ^{зрения1} Wassergeschwulst ^век1 die Senkung der Sensibilität ^{роговицы2} , ^птоз2 Ablösung der vaskulösen Hülle nach abfilternd ^{операции2} , ^{кератит2,3} die Verminderung des Witzes ^{зрения2,3} , ^{диплопия2,3} die Verwirrung ^{зрения3} die Ablagerung in ^глазу3 den Epitheldefekt ^{роговицы3} die Erhöhung der Aushöhlung der Scheibe visuell ^нерва3 , ^{мадароз3} erhöht ^{слезотечение3} allergische Reaktionen ^глаза3 , ^{птеригиум3} die Erhöhung der Innenaugen ^{давления3} Ödem ^глаз3 Dyskomfortgefühl in ^глазу3 Epitheldefekt ^{роговицы3} , ^{конъюнктивит3} , ^{кератопатия3} Meibomitis ^желез3 Pigmentierung ^{склеры3} Kontrastminderung ^{зрения3} Verfärbung ^{роговицы3} Trockenheit ^{кератоконъюнктивит3} , ^{фотопсия3} Hypästhesie ^глаза3 Defekt ^век3 , ^{астенопия3} Wassergeschwulst ^{роговицы3} Schalenbildung an den Rändern ^век3 , ^{блефарит3} subkonjunktival ^киста3 unbekannt
• Infektiöse und parasitäre Erkrankungen; die Häufigkeit ist: häufig – von > 1/100 bis < 1/10; selten – von > 1/1.000 bis < 1/100; die Frequenz ist unbekannt. ^ринит3 , ^{фарингит3} , ^{назофарингит3} , ^{синусит3} unbekannt
• Blut- und Lymphsystem: Die Häufigkeit ist – Erhöhung des Chloridgehalts, Verkleinerung der Zellzahl (unklar), unbekannte Frequenz. ^крови3 Verkleinerung der Anzahl ^{эритроцитов3} unbekannt
• Immunologische Systeme: Die Häufigkeit ist – systemische Allergie (einschließlich Angioödem), lokale und generalisierte Reaktionen; systemische Rötung sowie Fälle unbekannter Häufigkeit. ^{гиперчувствительность1} systemisch allergisch ^{реакции2} (einschließlich Angioödem), ^{крапивница2} , ^зуд2 lokal und generalisiert ^сыпь2 systemische Rötung ^{волчанка2} , ^{анафилаксия3} unbekannt;
• Hörorgan: Die Häufigkeit ist – der Klang ist unbekannt. ^ушах3 , ^{вертиго3} unbekannt;
• Kardiovaskuläres System: Seltene Symptome wie arterielle Senkung, arterielle Erhöhung, kalte Hände sowie Schmerzen. Zu den Phänomenen gehören langdauernde Herzbeschwerden, Unterbrechungen und Empfindungen. Die Häufigkeit der erhöhten und unregelmäßigen Herzfrequenz ist unbekannt. ^{давления1} arterielle Erhöhung ^{давления1} kalte Hände und ^стопы2 , ^отеки2 , ^{гипотензия2} den Schmerz in ^груди2 , ^{АV-блокада2} das Phänomen ^Rejno2 herz- ^{недостаточность2} langdauernd herz- ^{недостаточность2} die Unterbrechung ^{сердца2} , ^{брадикардия2,3} die Empfindung ^{сердцебиения2,3} , ^{аритмия2,3} , ^{гипертензия3} , ^{тахикардия3} , ^{стенокардия3} die Erhöhung der Frequenz herz- ^{сокращений3} die unregelmäßige Frequenz herz- ^{сокращений3} kardiorespiratorisch ^{distress-sindrom3} unbekannt;
• Atemwege, Brustkorb und Mediastinum: Selten – Dyspnoe; Frequenz ist – Nasenatmung (vorzugsweise bei Patienten mit bronchospastischer Vorgeschichte), Husten, Trockenheitsgefühl, Reizhusten, Pharyngolaryngitis, Atemnot, Hyperreaktivität, postnasales Syndrom; unbekannt. ^{кашель1} ; die Frequenz ist – ^{одышка1} , nasal- ^{кровотечение1} , ^астма1 , ^{бронхоспазм2} (vorzugsweise bei Patienten mit bronchospastischer Vorgeschichte), Saloschennost ^носа3 , das Gefühl von Trockenheit ^носа3 , ^{чихание3} , ^{ринорея3} , den Reiz ^{гортани3} , Pharyngolaryngitis ^боль3 , Saloschennost der Atmung ^путей3 , die Hyperreaktivität ^{бронхов3} , das Syndrom postnasal ^{затека3} unbekannt;
• Gastrointestinaltrakt: Oft – Dysgeusie nach (bitterer oder ungewöhnlicher Mundgeschmack); Frequenz ist – Trockenheit im Mund, Oberbauchschmerz, Magenschmerzen, Erbrechen, Unwohlseinsgefühl in der Bauchhöhle und Magen-Enteritis; Verstärkung, Hypästhesie und Paresthesie der Höhlen unbekannt. ^{инстилляции1,3} (der bittere oder ungewöhnliche Mundgeschmack); die Frequenz ist – die Trockenheit in ^рту1 , den Schmerz im Oberbauch ^{полости1,3} , ^{тошнота1,3} , ^{диарея1,3} , den Schmerz in ^{животе2} , ^{диспепсия2,3} , das Erbrechen ^2,3 , die Empfindung des Unwohlseins in der Bauchhöhle und ^{желудке3} , ^{эзофагит3} , Magen-Enteritis ^{расстройство3} , die Verstärkung ^{перистальтики3} , ^{метеоризм3} , die Hypästhesie und Paresthesie der Höhlen ^рта3 Unbekannt
• Seitens der Haut und des subkutanen Gewebes: Die Häufigkeit beträgt – psoriasiforme Blüte oder Verschlimmerung, makulopapulär, Induration sowie generalisiert. Der genaue Prozentsatz ist unbekannt. ^сыпь1 , ^{алопеция1} , ^{эритема1,3} , psoriasiforme Blüte oder Verschlimmerung ^{псориаза2} , makulopapulär ^сыпь2,3 , Induration ^кожи3 , ^{крапивница3} , ^{дерматит3} , generalisiert ^зуд3 Unbekannt
• Seitens des Skelett-Muskel- und Bindegewebes: Die Häufigkeit beträgt – Schmerzen in den Gelenken, Muskelkater sowie allgemeine Muskelschmerzen. Der genaue Prozentsatz ist unbekannt. ^{миалгия1} , Schmerzen in ^{конечностях3} , Schmerzen in ^спине3 , ^{артралгия3} Muskel- ^{спазмы3} Unbekannt;
• Seitens der Nieren und ableitenden Harnwege: Die Häufigkeit beträgt – Schmerzen im Bereich der Niere, Harnwegsinfekte sowie unklare Beschwerden. Der genaue Prozentsatz ist unbekannt. ^{поллакиурия3} Den Schmerz im Bereich ^почек3 Unbekannt;
• Seitens der Geschlechtsorgane und der Milchdrüse: Die Häufigkeit beträgt – das Absinken des Hormonspiegels, sexuelle Funktionsstörungen (Erektionsstörung) sowie unklare Beschwerden. Der genaue Prozentsatz ist unbekannt. ^{либидо2} Sexuell ^{дисфункция2} Erektionsstörung ^{дисфункция3} Unbekannt;
• Übrige Symptome: Die Häufigkeit beträgt – Schmerzen im Bereich von ..., ..., ..., ..., ..., sowie unklare Beschwerden. Der genaue Prozentsatz ist unbekannt. ^груди1 , ^{утомляемость1,2} , ^{астения2,3} , ^боль3 , ^{раздражительность3} , anomal ^{ощущения3} , das Gefühl von Unwohlsein in ^груди3 , ^{недомогание3} , das Empfinden ^{тревожности3} , peripher ^отек3 unbekannt;
• Laborchemische und instrumentelle Befunde: Die Frequenz liegt bei – ein Anstieg des Laktatdehydrogenase-Spiegels und des Kaliumspiegels in ..., wobei der genaue Prozentsatz unbekannt ist. ^крови1 unbekannt.

Hinweise:

¹ Zusätzliche Nebenwirkungen, die bei der Anwendung von Arginin auftreten können.

² Zusätzliche Nebenwirkungen, die bei der Monotherapie mit Timolol auftraten.

³ Nebenwirkungen, die bei der Monotherapie mit Brinzolamid beobachtet wurden.

Besondere Hinweise

Auch die lokale Anwendung von Timolol kann Nebenwirkungen seitens des Atmungs- und kardiovaskulären Systems hervorrufen, wie sie auch bei systemischen Beta-Blockern beobachtet werden. Aus diesem Grund ist es notwendig, den Zustand des Patienten vor der Verabreichung des Präparats zu bestimmen und während seiner Anwendung zu kontrollieren. Es sind schwere kardiovaskuläre und respiratorische Komplikationen bekannt, einschließlich tödlicher Ausgangsfolgen infolge eines Bronchospasmus bei Patientinnen mit Bronchialasthma sowie Tod durch Herzinsuffizienz.

Vor einer geplanten Operation unter Allgemeinanästhesie muss die Anwendung von Asarga für mindestens 48 Stunden vor dem Eingriff eingestellt werden. Dies ist notwendig, da Timolol sowie andere Beta-Blocker die Empfindlichkeit des Herzmuskels gegenüber der sympathischen Stimulation herabsetzen können, die für die Herzarbeit essenziell ist.

Das im Präparat enthaltene Konservierungsmittel Benzalkoniumchlorid kann Reizungen der Augen hervorrufen und die Farbe weicher Kontaktlinsen verändern. Es ist erforderlich, die Linsen vor dem Einträufeln zu entfernen und frühestens 15 Minuten nach dem Einträufeln wieder einzulegen.

Benzalkoniumchlorid kann Punkt-Keratopathie und/oder toxische ulzeröse Keratopathie hervorrufen, während Brinzolamid die Hydratation der Hornhaut beeinträchtigen kann; daher muss bei der Dauerbehandlung das allgemeine Befinden des Patienten, einschließlich des Zustands seiner Hornhaut, kontrolliert werden. Eine besondere Beobachtung wird für Patienten mit Diabetes mellitus sowie Hornhautdystrophien gefordert.

Es ist notwendig, beim Einträufeln Vorsicht zu walten: die Tropfflasche und andere Oberflächen nicht zu berühren, um eine Verschmutzung des Präparats zu vermeiden. Nach jeder Anwendung muss das Flakon verschlossen werden.

Im Zusammenhang mit der möglichen Verminderung der Sehschärfe ist es unmittelbar nach dem Einträufeln empfehlenswert, sich vom Führen eines Fahrzeugs und von der Ausführung potenziell gefährlicher Arbeiten abzuhalten, die erhöhte Aufmerksamkeit erfordern.

Perorale Carbonanhydrasehemmer können bei älteren Personen die Reaktionsgeschwindigkeit und die Konzentrationsfähigkeit beeinflussen. Dieser Effekt muss auch bei der Anwendung von Asarga berücksichtigt werden, da seine Komponenten (einschließlich des systemischen Carbonanhydrasehemmers Brinzolamid) in die Systemblutung übergehen.

Asarga

Zu den Arzneimittelwechselwirkungen liegen keine klinischen Studien zur Interaktion von Asarga mit anderen Arzneimitteln vor.

Die gleichzeitige Anwendung peroraler Carbonanhydrasehemmer sollte vermieden werden, da das Risiko einer Verstärkung systemischer Nebenwirkungen besteht.

Vorsicht ist geboten bei der gleichzeitigen Anwendung von Arzneimitteln, die das Isoenzym CYP3A4 hemmen (z. B. Ritonavir, Klotrimazol, Troleandomycin, Itrakonazol und Ketokonazol).

Bei gleichzeitiger Anwendung von CYP2D6-Hemmstoffen (z. B. Chinidin oder Zimtidin) kann die systemische Wirkung von Timolol verstärkt werden, was zu einer Herzfrequenzsenkung führt.

Es ist mit einer Verstärkung der blutdrucksenkenden Wirkung und/oder der Entwicklung einer ausgeprägten Bradykardie bei der Kombination von Asarga mit peroralen Kalziumkanalblockern, Antiarrhythmika, Beta-Blockern, Herzglykosiden, Parasympathomimetika sowie Guanethidin zu rechnen.

Timolol kann Symptome einer Hypoglykämie maskieren und den hypoglykämischen Effekt von Antidiabetika verstärken.

Nach der abrupten Absetzung von Clonidin kann Timolol zur Verstärkung des Bluthochdrucks beitragen.

Bei Bedarf können weitere lokale ophthalmologische Präparate zwischen den Instillationen mit einem Mindestabstand von 15 Minuten angewendet werden.

Haltbarkeit und Lagerungsbedingungen.

An einem für Kinder unzugänglichen Ort bei einer Temperatur von 2–30 °C lagern.

Haltbarkeitsdauer: 2 Jahre; nach dem ersten Öffnen des Fläschchens: 4 Wochen.