Bonefos

Bonefos – ein Hemmstoff für die knöcherne Resorption bei Knochenmetastasen.

Darreichungsform und Verfügbarkeit

Der wirksame Wirkstoff von Bonefos® ist Dinatriumclodronat-tetrakisäures Salz.

Das Präparat ist in folgenden Darreichungsformen erhältlich:

• Kapseln zu 400 mg (in Blisterpackungen à 10 Stück) und Flaschen à 100 Stück.
• Tabletten mit Filmhülle zu 800 mg (in Blisterpackungen à 10 Stück)
• Konzentrat zur Herstellung einer Injektionslösung mit 60 mg/ml (in Glasampullen zu je 5 Stück pro Packung)

Die Kapseln enthalten als Hilfsstoffe:

• kolloidales wasserfreies Siliciumdioxid – 2,85 mg
• Lactose-Monohydrat – 41,5 mg;
• Calciumstearat – 2,85 mg;
• Talkumpulver – 22,8 mg.

Bestandteile der Kapselhülle:

• Titandioxid
• Gelatine
• Gelatine
• Rotes Oxid

Zu den Hilfsstoffen der Tabletten gehören:

• Natriumkarboxymethylcellulose – 22 mg;
• Magnesiumstearat – 8 mg;
• Mikrokristalline Cellulose (silicisiert) – 165 mg;
• Stearinsäure – 15 mg.

Die Tablettenschale besteht aus Opadry II Weiß (25 % Titandioxid, 14,8 % Gleitmittel, hydrolysiertem Polyvinylalkohol zu 40 %, Makrotreller 3350 zu 20,2 %).

Das Konzentrats zur Lösungsvorbereitung enthält folgende Hilfsstoffe:

• Natriumhydroxid (pH-Wert bis maximal 5);
• Lösungsmittel: Wasser für Injektionszwecke (maximal 1 ml).

Anwendungshinweise

Anwendungshinweise für Bonefos

• Indikation: Kalkspiegelanstieg im Rahmen eines malignen Tumors
• Indikation: Plurales Myelom.
• Knochenmetastasen maligner Tumoren.

Kontraindikationen

Kontraindikationen für die Anwendung von Bonefos.

• Schwere (terminal) Niereninsuffizienz (Klärleistung unter 10 ml/min).
• Gleichzeitige Anwendung anderer Bisphosphonate.
• Erhöhte Empfindlichkeit des Patienten gegenüber den Wirkstoffen des Präparats sowie anderer Bisphosphonate.
• Schwangerschafts- und Stillzeit.
• Kindesalter

Das Präparat sollte bei Patienten mit einer Niereninsuffizienz vorsichtig angewendet werden.

Anwendung und Dosierung

Anwendung von Kapseln und Tabletten:

Bonefos-Kapseln und -Tabletten werden oral eingenommen.

• Kapseln werden geschluckt; die Schale darf nicht verletzt werden. Tabletten können in zwei Hälften geteilt werden, jedoch ist es nicht empfehlenswert, sie gleichzeitig aufzulösen oder vorher zu zerkleinern.
• Die Tagesdosis beträgt 1600 mg und sollte morgens auf nüchternen Magen mit einem Glas Wasser eingenommen werden.
• Bei einer Tagesdosis von mehr als 1600 mg ist es ratsam, die Dosis in zwei Einzeldosen aufzuteilen: Die erste Einnahme erfolgt wie bei der höheren Einzeldosis; die zweite Aufnahme sollte eine Stunde vor oder zwei Stunden nach dem Essen sowie der Einnahme anderer Medikamente (außer dem oben genannten Wasser) stattfinden.
• Innerhalb einer Stunde nach der Einnahme von Bonefos sollten Nahrung und andere Medikamente vermieden werden; nur das Trinken von Wasser ist erlaubt.
• Die Einnahme des Arzneimittels zusammen mit Lebensmitteln, Milch oder Präparaten, die Kalzium oder andere zweiwertige Kationen enthalten, ist untersagt, da dies die Resorption von Klodronat hemmt.

Die Anwendung der Lösung für Infusionen:

Zur Herstellung der Lösung ist die erforderliche Dosis in 500 ml einer 5 %igen Dextrose- oder einer 0,9 %igen Natriumchlorid-Lösung aufzulösen.

Während der Therapie muss die Nierenfunktion und der Serumkalziumspiegel überwacht werden. Zudem ist eine ausreichende Flüssigkeitszufuhr sicherzustellen.

Bei der Behandlung einer durch Malignome bedingten Kalkspiegelerhöhung:

• Die intravenöse Tröpfcheninfusion erfolgt täglich (nicht länger als sieben aufeinanderfolgende Tage) mit einer Dosis von 300 mg über mindestens zwei Stunden, bis ein normaler Serumkalziumspiegel erreicht ist. Dies geschieht in der Regel innerhalb von fünf Tagen.
• Auch eine einmalige intravenöse Tröpfcheninfusion des Arzneimittels in einer Dosis von 1500 mg über 4 Stunden ist zulässig; eine erneute Infusion oder die orale Gabe von Bonefos ist bei Bedarf möglich.
• Bei Auftreten einer Hypokalzämie wird empfohlen, die Therapie für einen kurzen Zeitraum zu unterbrechen (intermittierend durchzuführen).
• Falls eine intravenöse Verabreichung des Arzneimittels nicht möglich ist, sollte das Medikament oral eingenommen werden. Die Anfangsdosis beträgt in diesem Fall 2400–3200 mg täglich. Basierend auf der individuellen Reaktion des Patienten und der Normalisierung des Kalziumspiegels im Blut wird die Tagesdosis schrittweise bis zu 1600 mg verringert.

Bei der Behandlung osteolytischer Knochenveränderungen, die durch Malignome ohne Kalkspiegelerhöhung bedingt sind:

• Die genaue Dosierung wird individuell festgelegt.
• Die empfohlene Anfangstagesdosis beträgt 1600 mg.
• Je nach klinischer Notwendigkeit kann die Dosis auf bis zu 3200 mg pro Tag erhöht werden.

Bei der Behandlung von Patienten mit Niereninsuffizienz:

Bei der Behandlung von Patienten mit Niereninsuffizienz ist besondere Vorsicht geboten. Es wird nicht empfohlen, das Präparat über längere Zeit in Dosen einzunehmen, die 1600 mg pro Tag überschreiten. Die Tagesdosis von Bonefos® wird bei oraler Anwendung entsprechend den folgenden Empfehlungen angepasst:

• Schwere Stadien der Niereninsuffizienz (GFR 10–30 ml/min): 800 mg.
• Mäßige Stadien der Niereninsuffizienz (GFR 30–50 ml/min): 1200 mg.
• Leichte Stadien der Niereninsuffizienz (GFR 50–80 ml/min): 1600 mg.

Die Anwendung von Bonefos® ist bei Patienten mit einer Niereninsuffizienz im Stadium der schweren Beeinträchtigung (GFR < 10 ml/min) kontraindiziert.

Nebenwirkungen

Die häufigsten Nebenwirkungen im Rahmen der Anwendung von Bonefos® sind Durchfälle; diese treten meist bei der Gabe hoher Dosen auf und betreffen vorwiegend die leichte Form.

Nebenwirkungen bei peroraler und intravenöser Anwendung des Präparats:

• Gastrointestinale Nebenwirkungen: häufiges Vorkommen von Übelkeit, Erbrechen und Durchfall.
• Haut- und anhangsgebildeseitige Nebenwirkungen: seltenes Auftreten kutaner Reaktionen mit erhöhter Sensibilität.
• Stoffwechselnebenwirkungen: häufiges Vorkommen einer asymptomatischen Hypokalzämie; seltenes Auftreten eines erhöhten Parathormonspiegels sowie der alkalischen Phosphatase im Blutserum, begleitet von klinischen Symptomen.
• Leber- und Gallenwegnebenwirkungen: häufige leichte Erhöhung der Transaminasen (innerhalb des Normbereichs); seltenes Auftreten einer Verdopplung der Transaminasenwerte bei unauffälliger Leberfunktion.

Im Rahmen der Nachvermarktungsphase wurden folgende weitere Nebenwirkungen beobachtet:

• Nieren- und Harnwegnebenwirkungen: schwere renale Insuffizienz (insbesondere nach schneller intravenöser Gabe in hohen Dosen), Nierenfunktionsstörungen (Proteinurie, erhöhte Kreatininwerte im Blutserum).
• Nebenwirkungen des Skelett- und Muskelgewebes: vereinzelte Berichte über die Entwicklung von Osteonekrosen des Kiefers (vorzugsweise bei Patienten mit vorheriger Aminobisphosphonat-Therapie). Zwar liegen Fälle von starken Arthralgien, Myalgien sowie Knochenbrüchigkeit vor, jedoch wurden in nachfolgenden klinischen Studien keine signifikanten Unterschiede in der Häufigkeit dieser Erscheinungen zwischen Placebo-Patienten und Bonefos®-Patienten festgestellt.
• Nebenwirkungen des Atemsystems: Bronchospasmus, Funktionsstörungen der Atmung (bei Patienten mit Bronchialasthma sowie bei erhöhter Sensibilisierung gegenüber Acetylsalicylsäure in der Anamnese).
• Nebenwirkungen des Auges: Bindehautentzündung (nur bei einem Patienten beobachtet).

Besondere Hinweise

Bei der intravenösen Gabe des Präparates in den empfohlenen hohen Dosen können schwere Nierenschädigungen entstehen, insbesondere bei schneller Infusion.

Vor Beginn der Therapie wird empfohlen, Bonefos einzuführen und im Verlauf der Behandlung die Serumkalziumkonzentration sowie die Nierenfunktion zu kontrollieren. Zudem sollte sichergestellt werden, dass der Patient eine ausreichende Flüssigkeitszufuhr erhält. Diese Maßnahmen sind besonders wichtig bei intravenösen Infusionen des Präparates sowie bei Patienten mit Niereninsuffizienz und erhöhtem Kalziumspiegel.

Die Lösung Bonefos ist entsprechend den in den Anweisungen beschriebenen Empfehlungen zu verdünnen.

Während der Bisphosphonat-Therapie müssen invasive zahnmedizinische Interventionen vermieden werden. Bei Vorliegen von Risikofaktoren (z. B. kieferchirurgische Eingriffe, Chemotherapie, Kortikosteroid-Gabe, Krebserkrankung sowie unzureichende Mundhygiene) ist es ratsam, die Notwendigkeit einer prophylaktischen zahnärztlichen Sanierung vor Beginn der Bisphosphonat-Therapie zu besprechen.

Die Analoga

Ein Analogon zu Bonefos ist Klobid.

Die Lagerungsbedingungen und Haltbarkeitsdauer

Die Haltbarkeitsdauer beträgt für Tabletten und Kapseln 5 Jahre sowie für die Lösung 3 Jahre. Das Arzneimittel ist an einem für Kinder unzugänglichen Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 °C aufzubewahren.

Die vorbereitete Infusionslösung ist bei einer Temperatur von 2 bis 8 °C nicht länger als drei Tage haltbar.