Kleksan

Kleksan – ein niedermolekulares Heparin mit direkter antikoagulierender Wirkung.

Darreichungsform und Inhalt

Kleksan wird als Lösung zur Injektion abgegeben: eine klare Flüssigkeit von blassgelber bis farbloser Farbe (in Glasampullen mit den Volumina 1 ml, 0,8 ml, 0,6 ml, 0,4 ml oder 0,2 ml; erhältlich in Einwegspritzen ohne Nadel oder in Einwegspritzen mit Nadel-Schutzsystem; im Blister nach 2 Spritzen; im Karton 1 oder 5 Blister).

Der Wirkstoff Natriumnioxaparin entspricht seinem Gehalt an anti-IIa-Antithrombin-Einheiten (Internationale Einheiten):

• 1 Spritze mit 0,2 ml – 2000;
• 1 Spritze mit 0,4 ml entspricht 4.000 anti-IIa-Antithrombin-Einheiten (Internationale Einheiten);
• Eine Spritze mit 0,6 ml entspricht 6.000 anti-IIa-Antithrombin-Einheiten (Internationale Einheiten).
• Eine Spritze mit 0,8 ml entspricht 8.000 anti-IIa-Antithrombin-Einheiten (Internationale Einheiten);
• Eine Spritze mit 1 ml entspricht 10.000 anti-IIa-Antithrombin-Einheiten (Internationale Einheiten).

Anwendungshinweise

• Therapie der tiefen Beinvenenthrombose bei Patienten mit oder ohne Lungenembolie;
• Therapie des Herzinfarkts ohne Subendokard sowie der instabilen Angina pectoris in Kombination mit Acetylsalzsäure;
• Behandlung des akuten Herzinfarkts mit ST-Segment-Hebung bei Patientinnen, die ausschließlich einer Pharmakotherapie unterzogen wurden oder einer nachfolgenden transkutanen Koronarintervention;
• Prophylaxe von Lungenembolien und Venenthrombosen bei Patientinnen mit langdauernder Herzmuskelschwäche im Stadium der Dekompensation III oder IV (funktionelle NYHA-Klassifikation), akuter Herzmuskelschwäche, schweren akuten Infektionen sowie akuten rheumatischen Erkrankungen vor dem Hintergrund eines Risikofaktors für Venenthrombosen, akuter Ateminsuffizienz und erzwungener Bettruhe;
• Prophylaxe von Venenthrombosen bei chirurgischen Operationen, insbesondere allgemeinen und orthopädischen Eingriffen;
• Prophylaxe der Thrombusbildung bei Hämodialysepatienten mit einem Extrakorporal-Kreislaufverweildauer von maximal vier Stunden;

Kontraindikationen

• Erkrankungen und klinische Zustände mit hohem Blutungsrisiko, darunter Hirnblutung, Hirnaneurysma (außer bei chirurgischer Operation), rupturiertes Aortenaneurysma, drohende Fehlgeburt sowie schweres Heparin- oder Enoxaparin-induziertes Thrombopenie und unkontrollierte Blutungen;
• Stillzeit
• Patienten im Alter von bis zu 18 Jahren
• Erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Heparin sowie seinen Derivaten und anderen niedermolekularen Heparinen

Die Anwendung von Kleksan bei Schwangeren mit künstlichen Herzklappen wird nicht empfohlen.

Kleksan sollte bei Patienten mit folgenden Erkrankungen vorsichtig angewendet werden: schwere Vaskulitis, Hämostasestörungen (einschließlich Hämophilie, Gerinnungsstörungen, Thrombopenie, Willebrand-Krankheit), erosiv-ulzeröse Infektionen des Gastrointestinaltrakts (Darm- und Magengeschwüre), ischämischer Hirninfarkt (in der jüngsten Vergangenheit), unkontrollierte schwere arterielle Hypertonie, diabetische Retinopathie (schweres oder hämorrhagisches Stadium), bakterielle Endokarditis (subakut oder akut), Leber- und/oder Niereninsuffizienz, Perikarditis sowie perikardiale Ergüsse, schwere Traumata (besonders mit Infektion des Zentralnervensystems) sowie ausgedehnte offene Wunden.

Eine besondere Aufmerksamkeit ist bei folgenden Situationen erforderlich: vermutete oder kürzlich durchgeführte ophthalmologische oder neurologische chirurgische Eingriffe, Durchführung einer epiduralen oder spinalen Anästhesie, kürzlich vorgenommene Lumbalpunktion, intrauterine Kontrazeption, jüngst eingetretene Geburt sowie gleichzeitige Einnahme von Mitteln, die das Hämostase-System beeinflussen.

Es liegen keine klinischen Daten zur Anwendung von Kleksan nach der kürzlichen Durchführung einer radialen Dialyse und bei Patientinnen mit florider Tuberkulose vor.

Anwendungsart und Dosierung

Die Applikation der Lösung erfolgt durch tiefe subkutane (s.c.) Bolusinjektionen oder intravenöse (i.v.) Infusionen. Alternativ kann das Präparat über die arterielle Kanüle einer Bypass-Verbindung im Rahmen der extrakorporalen Kreislauftherapie bei der Hämodialyse zugeführt werden.

Eine intramuskuläre Gabe des Präparats ist kontraindiziert.

Die Einzelampullen sind für den sofortigen Gebrauch vorgefertigt.

Die Dosierung, die Applikationsform und die Behandlungsdauer bestimmt der behandelnde Arzt basierend auf den klinischen Befunden und dem Zustand des Patienten.

Empfohlene Dosierung für subkutane (s.c.) Verabreichungen:

• Prophylaxe venöser Embolien oder Thrombosen bei chirurgischen Operationen: Bei allgemeinen Eingriffen – 20 mg einmal täglich, erste Dosis 2 Stunden vor der Operation; bei orthopädischen und allgemeinen Interventionen bei Patientinnen mit hohem Embolie- und Thrombose-Risiko – 40 mg einmal täglich (erste Dosis 12 Stunden vor der Operation) oder 30 mg zweimal täglich (erste Dosis 12–24 Stunden nach der Operation). Die Behandlungsdauer beträgt 7–10 Tage; in der Orthopädie bis zu 5 Wochen.
• Prophylaxe venöser Embolien und Thrombosen bei Patientinnen auf Bettruhe sowie bei akuten therapeutischen Erkrankungen: 40 mg einmal täglich, Therapiedauer 6–14 Tage.
• Therapie der tiefen Venenthrombose: 1,5 mg pro kg Körpergewicht des Patienten einmal täglich oder 1 mg pro kg zweimal täglich. Die Behandlung sollte wünschenswerterweise in Kombination mit indirekten Antikoagulanzien erfolgen und bis zum Erreichen einer international normalisierten Relation (INR) von 2–3 im Blutgerinnungsprofil durchschnittlich über einen Zeitraum von 10 Tagen fortgesetzt werden.
• Therapie des Herzinfarktes ohne Subtyp Q sowie der instabilen Angina pectoris: ab 1 mg pro kg Körpergewicht zweimal täglich in Kombination mit Acetylsalzsäure in einer Dosis von 100–325 mg einmal täglich. Die Kur dauert 2–8 Tage.

Zur Thromboseprophylaxe während extrakorporaler Kreislauftherapien (z. B. Hämodialyse) wird das Präparat bis zum Beginn des Eingriffs in den arteriellen Bereich der Bypass-Verbindung appliziert. Die Dosierung berechnet sich mit 1 mg pro kg Körpergewicht. Bei Patienten mit erhöhtem Blutungsrisiko beträgt die Dosis bei doppeltem vaskulären Zugang 0,5 mg/kg oder bei einfachem Zugang 0,75 mg/kg. Für eine vierstündige Sitzung wird diese Dosis verabreicht; bei längeren Dialysedurchführungen ist eine zusätzliche Gabe von 0,5 bis 1 mg pro kg Körpergewicht zulässig.

Die Therapie des ST-Segment-erhobenen Myokardinfarkts (STEMI) beginnt mit einer Bolusdosis von 30 mg, gefolgt von einer kontinuierlichen Infusion in der Dosierung von 1 mg/kg Körpergewicht. Die maximale Tagesdosis beträgt 100 mg und wird alle zwei Stunden appliziert.

Bei Patientinnen über 75 Jahren wird eine Bolusdosis nicht empfohlen; stattdessen erfolgt die Verabreichung als kontinuierliche Infusion in einer Dosierung von 0,75 mg/kg Körpergewicht alle 12 Stunden. Die initiale Gabe von 75 mg Natriumhenoaxaparin ist unabhängig vom Körpergewicht zulässig.

Die Therapie umfasst eine gleichzeitige Applikation von Acetylsalicylsäure in einer Dosis von 75–323 mg pro Tag über einen Monat. Bei Kombination mit Thrombolysen wird die Infusion 15 Minuten vor oder 30 Minuten nach der Thrombolyse empfohlen.

Die Anwendungsdauer des Präparats bei einem Herzinfarkt mit ST-Segment-Anstieg beträgt 8 Tage.

Das Präparat wird über einen Venenkatheter infundiert; Kleksan ist mit einer Dextrose-Lösung (5 %) und einer Natriumchlorid-Lösung (0,9 %) kompatibel.

Die gleichzeitige Verabreichung von Natriumoxaparin mit anderen Arzneimitteln ist kontraindiziert.

Bei der transkutanen Koronarintervention bei Patientinnen mit ST-Segment-Anstieg wird eine Bolusdosis in Höhe von 0,3 mg/kg Körpergewicht verabreicht, sofern seit der letzten intravenösen Gabe mehr als 8 Stunden vergangen sind und die Ballonierung des Katheters erfolgt.

Bei Patienten im fortgeschrittenen Alter ohne Nierenfunktionsstörungen ist keine Dosisanpassung erforderlich, mit Ausnahme der Therapie bei Herzinfarkt mit ST-Segment-Anstieg.

Das empfohlene Dosierungsregime für Patienten mit Niereninsuffizienz: einmal täglich 1 mg/kg Körpergewicht; bei akuten Herzinfarkten bei Patientinnen unter 75 Jahren eine initiale Bolusdosis von 30 mg gefolgt von einer täglichen Gabe der berechneten Dosis; bei Patienten über 75 Jahren ohne initiale Bolusgabe nur die tägliche Gabe der berechneten Dosis. Für jede dieser Kategorien ist eine initiale Injektion von 100 mg zulässig.

Die prophylaktische Anwendung des Präparats bei Patienten mit Niereninsuffizienz erfolgt als einmalige tägliche intravenöse Gabe von 20 mg.

Nebenwirkungen

• Hämatologische Nebenwirkungen: Sehr häufig – Hämatome, Ekchymosen, Nasenbluten, Hämaturie, Magen-Darm-Blutungen; selten – Nasen- und Magen-Darm-Blutungen, Ekchymosen, Hämatome bei Patientinnen mit instabiler Angina pectoris, Herzinfarkt ohne ST-Segment-Anstieg, Herzinfarkt mit ST-Segment-Anstieg sowie bei Patienten mit schweren therapeutischen Pathologien unter Bettruhe; Thrombozytose bei chirurgischen Patienten und Patientinnen mit tiefer Venenthrombose (mit oder ohne Blutpfropfembolie); sehr selten – intrakranielle Hämatome, subkutane Blutungen bei Patientinnen mit tiefer Venenthrombose (mit oder ohne Lungenvenen-Embolie) sowie bei Herzinfarkt mit ST-Segment-Anstieg; Thrombozytopenie bei Patienten unter Bettruhe und bei der Behandlung des Herzinfarkts ohne ST-Segment-Anstieg sowie instabiler Angina pectoris; sehr selten – immunoallergische Thrombozytopenie beim akuten Herzinfarkt mit ST-Segment-Anstieg; die Häufigkeit von spinalen oder neuroaxialen Hämatomen (im Kontext spinaler/epiduraler Anästhesien oder spinaler Punktionen) ist unbekannt.
• Hämatopoetische Nebenwirkungen: Die Häufigkeit von hämorrhagischer Anämie, immunoallergischer Thrombozytopenie bei Thrombose, Organinfarkt und Gliedmaßenischämie sowie Eosinophilie ist unbekannt.
• Immunologische Nebenwirkungen: häufig – allergische Reaktionen; selten – anaphylaktische und anaphylaktoide Reaktionen; die Häufigkeit von Schocks ist unbekannt
• Nebenwirkungen aus dem Nervensystem: Die Häufigkeit von Kopfschmerzen ist unbekannt.
• Nebenwirkungen aus dem Bereich der Leber und Gallenwege: sehr häufig – Erhöhung lebertypischer Fermente; die Häufigkeit von Hepatozytär- und/oder cholestatischer Leberschädigung ist unbekannt
• Nebenwirkungen aus dem Bereich des Knochen- und Muskelsystems: Die Häufigkeit von Osteoporose (bei einer Therapie über 3 Monate) ist unbekannt.
• Nebenwirkungen aus dem Bereich der Haut und des subkutanen Gewebes: häufig – Erythem, Juckreiz, Urtikaria; selten – bullöse Dermatitis; die Häufigkeit von Purpura oder erythematösen Papeln sowie Hautvaskulitis (am Einstichort) und Alopezie ist unbekannt
• Laborparameter: selten – Hyperkaliämie
• Sonstige: häufig – Schmerz, Hämatom, Entzündung, seröse Infiltration am Einstichort, Hypersensibilitätsreaktion, Blutung sowie Bildung von Indurationen; selten – Reiz am Einstichort, Nekrosen der Haut am Einstichort

Besondere Hinweise

Die Anwendung von Kleksan birgt ein hohes Blutungsrisiko. Daher muss rechtzeitig diagnostiziert, der Lokisationsort bestimmt und Sofortmaßnahmen nach dem Absetzen des Präparates eingeleitet werden.

Bei Patientinnen fortgeschrittenen Alters, insbesondere ab 80 Jahren, besteht ein erhöhtes Blutungsrisiko. Die Behandlung dieser Patientengruppe ist unter sorgfältiger Beobachtung durchzuführen.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Natrium-Enoxaparin mit hämostasebeeinflussenden Mitteln ist eine regelmäßige Laborüberwachung und eine sorgfältige Fallbegleitung unerlässlich; die Kombination sollte vermieden werden, wenn keine besonderen Indikationen vorliegen.

Bei Patienten mit nachgewiesener Niereninsuffizienz ist stets eine Dosisanpassung erforderlich. Bei leichten bis mäßigen Abweichungen der Kreatinin-Klärfunktion ist eine sorgfältige Zustandskontrolle notwendig.

Bei Patientinnen mit niedrigem Körpergewicht (Frauen unter 45 kg, Männer unter 57 kg) besteht ein erhöhtes Blutungsrisiko.

Die Anwendung des Präparats bei Patienten mit Fettstoffwechselstörungen ist mit einem Risiko für Thrombosen und Embolien verbunden.

Natrium-Enoxaparin kann zu einer Thrombozytopenie führen, die gewöhnlich in der 5.–21. Anwendungswoche auftritt; daher ist eine regelmäßige Kontrolle der Blutplättchen im Vergleich zum Ausgangswert empfehlenswert. Bei einem signifikanten Rückgang (≥30–50 %) des Plättchenspiegels ist das Präparat abzusetzen.

Die Anwendung von Kleksan bei Patienten mit einer Dosis von 40 mg, insbesondere bei der Nutzung eines Dauerkatheters nach Operation oder bei gleichzeitiger Gabe hämostasebeeinflussender Mittel höherer Dosierung, birgt ein hohes Risiko für dauerhafte oder irreversible Lähmungen. Das Komplikationsrisiko ist erhöht bei Patienten mit vorangegangener Wirbelsäulenverletzung sowie bei wiederholter oder traumatischer Spinal- bzw. Epiduralpunktion. Zur Risikominimierung muss die Katheteranlage und -entfernung 10–12 Stunden nach der letzten prophylaktischen Dosis erfolgen; eine Gabe nach Katheternahme ist frühestens nach 2 Stunden zulässig. Ist eine Dosisreduktion nicht möglich, sollte das Verfahren verschoben werden.

Bei Auftreten von Rückenschmerzen, Taubheit oder Schwäche in den unteren Extremitäten sowie bei Störungen der Sensorik, Harnblase und/oder des Darmtrakts ist der Patient unverzüglich an den Arzt zu informieren; diese Symptome deuten auf ein Rückenmarkshämatom hin und erfordern eine sofortige Behandlung.

Unter Beachtung der für die Thromboembolie-Prophylaxe vorgesehenen Dosierungen hat das Präparat keinen wesentlichen Einfluss auf die Thrombozytenaggregation, die Kennziffern der Blutverdünnung und die Blutungszeit.

Bei akuten Infektionen und schweren rheumatischen Erkrankungen ist die Anwendung von Natrium-Enoxaparin gerechtfertigt, wenn diese Pathologien vor dem Hintergrund eines der folgenden Risikofaktoren auftreten: langdauernde Ateminsuffizienz, bösartige Neubildungen, ein Alter ab 75 Jahren, Embolien und Thrombosen in der Vorgeschichte, hormonelle Therapie, Fettstoffwechselstörungen sowie Herzinsuffizienz.

Kleksan beeinflusst die Fähigkeit des Patienten zur Teilnahme am Straßenverkehr nicht.

Arzneimittelinteraktionen

Das Risiko einer Blutung steigt bei gleichzeitiger Anwendung von Kleksan mit Ketorolac sowie anderen nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln, Salicylaten systemischer Wirkung, Clopidogrel, Ticlopidin, Acetylsalzsäure, Dextran (bei einer Molekularmasse von 40 kDa), systemischen Glukokortikosteroiden, Antikoagulanzien, Thrombolysen sowie Antagonisten des Glykoproteins IIb/IIIa und anderen Antiaggregantien.

Die Gabe von Natrium Enoxalparin darf nicht mit anderen niedermolekularen Heparinen kombiniert werden.

Haltbarkeit und Lagerungsbedingungen

Lagern Sie das Präparat an einem vor Licht geschützten Ort bei einer Temperatur von bis zu 25 °C und halten Sie es außerhalb der Reichweite von Kindern.

Die Haltbarkeitsdauer beträgt 3 Jahre.