Gidrea

Gidrea – gegen die Gallenblase.

Darreichungsform und Zusammensetzung

Gidrea wird als Kapseln geliefert: gelatinehaltige feste, undurchsichtige Kapseln der Größe Nr. 0 mit der schwarzen Aufschrift «BMS 303»; die Hülle ist matt in blassrosa Farbe; das Deckelende ist matt in grüner Farbe; der Inhalt besteht aus einer weißen verfestigten Masse oder einem Pulver (in dunklen Glasflaschen à 100 Stück, pro Flasche in einer Pappschachtel; in Blisterà 10 Stück, zwei Blister in einer Pappschachtel).

Zusammensetzung des Packungsinhalts

• Wirkstoff: Hydroxycarbamid in einer Dosierung von 500 mg.
• Hilfsstoffe: Lactosemonohydrat (42,2 mg), Zitronensäure (12,8 mg), Magnesiumstearat (9 mg) und Natriumhydrogenphosphat (36 mg).

Zusammensetzung der Kapselhülle: Titandioxid (2,016 mg), Gelatine (93,743 mg), gelbes Eisenoxid als Farbstoff (0,110 mg), rotes Eisenoxid als Farbstoff (0,115 mg) sowie Indigokarmin FD&C blau 2 als Farbstoff (0,017 mg).

Die Zusammensetzung enthält schwarzes Eisenoxid, Schellack, Propylenglykol, n-Butylalkohol, Isopropylalkohol, technisch methylierten Alkohol sowie gereinigtes Wasser.

Anwendungshinweise

• Malignome im Kopf-Hals-Bereich mit Ausnahme des Lippenkarzinoms (bei gleichzeitiger Durchführung einer Strahlentherapie)
• Echte Polyzythämie (Erythrozytose)
• Langzeitverlauf einer Myelozytose
• Osteomyelofibrose
• Essenzielle Thrombozytose
• Gebärmuttermundkrebs (bei gleichzeitiger Durchführung der Strahlentherapie)
• Melanome

Kontraindikationen

Absolute Kontraindikationen:

• Eine Thrombozytopenie mit einer Plättchenzahl unter 100.000/µl sowie das Felty-Syndrom (bei einem Wert von 2500/µl);
• Schwangerschaft und Stillzeit
• Das Kindesalter: Die Wirksamkeit und Sicherheit der Anwendung von Gidrea in dieser Altersgruppe sind nicht geklärt
• Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe des Arzneimittels

Relative Kontraindikationen: Gidrea sollte bei Vorliegen der folgenden Erkrankungen oder Zustände mit Vorsicht angewendet werden

• Glukose-Galaktose-Malabsorption, Laktoseintoleranz sowie Laktaseinsuffizienz
• Schwere Anämie (die Therapie darf erst nach Kompensation des Blutbildes begonnen werden)
• Nieren- und/oder Leberinsuffizienz
• Zustand nach Chemotherapie oder Strahlentherapie (wegen des Risikos einer Verschärfung des strahleninduzierten Erythems sowie der Entwicklung einer Myelosuppression)

Art der Anwendung und Dosierung

Gidrea einnehmen. Bei Schluckbeschwerden kann die Kapsel geöffnet, der Inhalt in ein Glas mit Wasser gegeben und sofort eingenommen werden; dabei können wasserunlösliche Hilfsstoffe auf der Oberfläche der Lösung zurückbleiben.

Die Dosierung wird vom Arzt individuell festgelegt, basierend auf speziellen Fachliteratur-Empfehlungen.

Während der Therapie ist es wichtig, ausreichend Flüssigkeit zu sich zu nehmen.

Je nach klinischem Bild wird Gidrea üblicherweise wie folgt verschrieben:

• Resistentes chronisches Myeloleukämie-Syndrom: 1-mal täglich mit 20–30 mg/kg Körpergewicht (bei ununterbrochener Therapie). Die Beurteilung der Wirksamkeit von Gidrea erfolgt nach 1,5 Monaten Behandlung; bei zufriedenstellender klinischer Antwort kann die Therapie unbegrenzt fortgeführt werden. Die Behandlung wird abgebrochen, wenn die Leukozytenzahl unter ^2500/mm3 oder die Thrombozytenzahl unter 100.000/µl fällt. Anschließend erfolgt drei Tage später eine erneute Blutanalyse; die Therapie kann nach Erhöhung der Erythrozyten- und Leukozytenzahlen auf einen akzeptablen Wert wieder aufgenommen werden. Die Regeneration verläuft in der Regel schnell, andernfalls kann sie bei gleichzeitiger Anwendung von Gidrea mit einer Strahlentherapie verzögert sein. Eine Anämie führt selbst im schweren Fall üblicherweise nicht zur Therapieunterbrechung, sofern eine adäquate Behandlung (z. B. durch Erythrozytenkonzentrats-Transfusion) erfolgt; ^000/mm3 Wahres Polyzytämie: Die Anwendung von Gidrea beginnt mit 15–20 mg/kg Körpergewicht pro Tag. Die Dosis wird individuell angepasst, wobei angestrebt werden sollte, die Thrombozytenzahl unter 400.000/µl und den Hämatokrit auf einen Wert unter 45 % zu senken. Meistens gelingt es bei kontinuierlicher Anwendung von Hydroxycarbamid in einer Tagesdosis von 500–1000 mg;
• Bei der Polyzytämie wird die Gidrea-Therapie mit einer Anfangsdosis von 15 bis 20 Milligramm pro Kilogramm Körpergewicht begonnen. Das Dosierungsregime wird individuell festgelegt; dabei ist es wünschenswert, die Thrombozytenzahl auf unter 400.000/µl und den Hämatokrit auf unter 45 % zu senken. Meistens gelingt dies bei kontinuierlicher Anwendung von Hydroxykarbamin in einer Tagesdosis von 500 bis 1000 Milligramm.
• Bei der essentiellen Thrombozythämie wird Gidrea zunächst mit 15 mg pro Kilogramm Körpergewicht täglich verabreicht. Anschließend wird die Dosis so angepasst, dass die Plättchenzahl auf ein Niveau von mindestens 600.000/µl gesenkt wird, ohne den Leukozytenwert unter 4000/µl zu drücken. Bei soliden Tumoren und Melanomen erfolgt die Therapie entweder abgebrochen (einmal täglich mit 80 mg pro Kilogramm alle drei Tage für sechs bis sieben Dosen) oder ununterbrochen (täglich über drei Wochen mit 20 bis 30 mg pro Kilogramm).
• Das Gebärmutterhalskarzinom sowie das Karzinom des Kopf- und Halsbereichs werden mit Gidrea therapiert. Das Präparat wird einmal täglich in einer Dosis von 80 mg pro Kilogramm Körpergewicht verabreicht, jeweils drei Tage lang in Kombination mit der Strahlentherapie. Die Anwendung erfolgt mindestens über sieben Tage intermittierend bis zum Beginn des Strahltherapiekurses; während des gesamten Kurses ist die Einnahme des Präparats auszusetzen. Nach Abschluss der Strahlentherapie ist bei Abwesenheit schwerer oder ungewöhnlicher toxischer Reaktionen eine Fortsetzung der Therapie unter strenger ärztlicher Kontrolle über einen unbegrenzten Zeitraum erforderlich.

Bei Patientinnen mit funktionellen Leberstörungen ist ein sorgfältiges Monitoring der Blutparameter durchzuführen. Es liegen keine Befunde vor, die eine Dosisanpassung bei dieser Patientengruppe notwendig machen würden.

Bei Patientinnen mit funktionellen Nierenstörungen ist eine Dosiskorrektur erforderlich. Bei einer Kreatinin-Klärfunktion von bis zu 60 ml/min wird das Präparat in der Regel mit 15 mg/kg Körpergewicht verabreicht. Bei Patientinnen im terminalen Stadium der Niereninsuffizienz sollte Gidrea zweimal mit einem Intervall von 7 Tagen angewendet werden: einmal nach Abschluss einer vierstündigen Hämodialysesitzung und das zweite Mal vor Durchführung dieser Sitzung.

Älteren Patienten wird empfohlen, das Präparat in Dosen zu verabreichen, die 60 mg/kg Körpergewicht pro Tag nicht überschreiten.

Nebenwirkungen

• Das Nervensystem: Unbekannt häufig treten Schläfrigkeit, Schwindel, Verwirrtheit, Kopfschmerzen, Krampfanfälle, Halluzinationen sowie eine periphere Neuropathie auf. Diese Neuropathie wird insbesondere bei HIV-infizierten Patientinnen beobachtet, die gleichzeitig eine antiretrovirale Therapie mit beispielsweise Stavudin und Didanosin erhalten.
• Ausscheidungssystem: Von unbekannter Häufigkeit treten interstitielle Nephritis, Urinretention sowie eine Erhöhung des Harnsäurespiegels im Blutserum auf. Zudem können erhöhte Werte für Harnstoffstickstoff und Kreatinin im Plasma beobachtet werden; selten kommt es zu Dysurie.
• Respiratorisches System: Von unbekannter Häufigkeit treten diffuse Lungeninfiltrate, Lungenfibrose sowie Atemnot auf.
• Haut und Hautanhängsel: Von unbekannter Häufigkeit treten Hautvaskulitis, makulo-papulöse Effloreszenzen, Ulzerationen, peripheres Erythem sowie Gesichtserosion auf. Zudem können dermatomiositähnliche Veränderungen, Exfoliation der Haut, Erytheme, Hyperpigmentierung, Abschuppung, violette Papel, Atrophie von Nägeln und Haut sowie toxische Hautvaskulitiden (einschließlich Akne fulminans und vaskuläre Ulzerationen) beobachtet werden. Seltene Befunde sind Hautkrebs und Alopecia.
• Verdauungsorgane: Bei Patientinnen unter WITSCH-INFIZIERTEN, die gleichzeitig eine antiretrovirale Therapie (z. B. Stavudin und Didanosin) erhalten, treten von unbekannter Häufigkeit Hepatotoxizität und Pankreatitis auf; in einigen Fällen führt dies zum tödlichen Ausgang. Weitere Symptome sind Dyspepsie, Stomatitis, Diarrhöe, Anorexie, Erbrechen, Übelkeit, Obstipation, Mukositis, Schleimhautulzeration des Gastrointestinaltraktes, Magenschleimhautreizung, erhöhte Bilirubin-Konzentration im Plasma sowie Aktivität der Leberenzyme.
• Blutbildungsorgane: Bei unbekanntem Ausmaß tritt eine Unterdrückung der Knochenmarkfunktion auf, die sich durch Anämie, das Felty-Syndrom sowie Thrombozytopenie manifestiert.
• Infektionen: Bei unbekanntem Ausmaß kommt es zu Anthrax.
• Sonstige: Bei unbekanntem Ausmaß treten Asthenie, allergische Hautreaktionen, Schüttelfrost, allgemeines Unwohlsein, Fieber sowie eine verlängerte Blutgerinnungszeit auf; selten kommen Atemnot und diffuse Lungeninfiltrationen vor.

Bei Patientinnen unter WITSCH, die Gidrea gleichzeitig mit antiretroviralen Arzneimitteln einnahmen – insbesondere Didanosin in Kombination mit Stavudin oder ohne dieses – wurden Fälle von Hepatotoxizität und Pankreatitis (teilweise mit tödlichem Ausgang) sowie schwere periphere Neuropathien beobachtet.

Die häufigsten Nebenwirkungen, die bei gleichzeitiger Anwendung von Gidrea und einer weiteren Therapie beobachtet werden (ebenso wie unter Monotherapie), sind: Unterdrückung der Knochenmarkfunktion (Anämie, Felty-Syndrom) sowie Magenschleimhautreizungen. Zudem kann die Einnahme von Hydroxykarbamid zur Verstärkung bestimmter Nebenwirkungen führen, die bei der anderen Therapie auftreten (Mukositis, häufiges Magen-Unwohlsein).

Besondere Hinweise

Gidrea darf ausschließlich unter ärztlicher Aufsicht angewendet werden, wenn der behandelnde Arzt über Erfahrung in der Durchführung einer antineoplastischen Therapie verfügt.

Vor Beginn jedes Kurses sowie periodisch im Verlauf der Therapie müssen die Funktionen von Knochenmark, Leber und Nieren kontrolliert werden. Die Bestimmung der Werte für Leukozyten, Thrombozyten und Hämoglobin sollte mindestens einmal wöchentlich während des gesamten Behandlungsverlaufs erfolgen. Die Therapie darf nur begonnen werden, wenn der Leukozytenspiegel über 2500/m²l und der Thrombozytenwert über 100.000/m²l liegt. Sollte dieser Werteabsinken eintreten, ist die Therapie auszusetzen, bis eine Normalisierung der Parameter erreicht ist.

Vor Beginn der Behandlung muss eine schwere Anämie kompensiert werden.

Während der Anwendung von Gidrea kann sich eine Myelosuppression entwickeln, die meist im Rahmen eines Felty-Syndroms auftritt. Anämie und Thrombozytopenie treten seltener auf; in ganz seltenen Fällen ohne vorangegangenes Felty-Syndrom. Die wahrscheinlichste Ursache für eine Myelosuppression ist die kurz zuvor durchgeführte Chemotherapie mit anderen Präparaten oder die radiale Strahlentherapie.

Nach einer kürzlich durchgeführten radialen Strahlentherapie oder Chemotherapie sollte Gidrea mit Vorsicht angewendet werden, da dies das Risiko für eine Verschärfung des Nachstrahlungserythems und eine Verstärkung der Nebenwirkungen (wie Verschlimmerung des Gastrointestinaltrakts, Dyspepsie, Knochenmarkaplasie) erhöhen kann. Bei schwerwiegenden Störungen des Verdauungssystems, wie anhaltendem Erbrechen, Übelkeit oder Anorexie, sollte die Therapie vorübergehend unterbrochen werden.

Zur Linderung von Schmerzen und Unwohlsein im Rahmen einer Mukositis im Bestrahlungsbereich werden lokal wirksame Anästhetika und Analgetika zur oralen Gabe empfohlen. Bei schweren Verläufen wird die Behandlung vorübergehend eingestellt; bei sehr schwerem Verlauf sollte die begleitende Strahlentherapie zeitweise unterbrochen werden.

Gidrea kann die Eisenaufnahme im Plasma verzögern und die Eisenverwertung durch Erythrozyten verlangsamen, ohne jedoch den Einfluss auf die Lebensdauer der Erythrozyten zu verändern.

In frühen Anwendungsphasen von Gidrea wird häufig eine mäßige megaloblastäre Erythropoese beobachtet. Die morphologischen Veränderungen ähneln oft einer perniziösen Anämie, stehen jedoch nicht im Zusammenhang mit einem Mangel an Blutsäure oder Antipernizitätsfaktor. Da Makrozyten einen Säuremangel maskieren können, sollte die Frage der prophylaktischen Gabe von Blutsäure individuell geprüft werden.

Im Verlauf hämatologischer Erkrankungen kann während der Anwendung von Gidrea das Auftreten toxischer kutaner Vaskulitiden beobachtet werden, einschließlich Anthrax und vasculitischer Ulzerationen. Häufig wird dies bei Patientinnen berichtet, die zuvor oder aktuell Interferon erhalten haben. Das Präparat sollte abgesetzt werden, wenn sich kutane Ulzerationen verschlimmern.

Bei langjähriger Anwendung von Gidrea bei Patientinnen mit myeloproliferativen Erkrankungen (wie Thrombozythämie und echte Polyzythämie) wurden Fälle einer erneuten Leukämie beobachtet. Die Ursache für die Entwicklung der erneuten Leukämie (Gabe von Hydroxyharnstoff oder die Grunderkrankung selbst) ist unklar. Langzeittherapie kann zudem zur Entstehung eines Hautkrebses führen; daher ist es ratsam, die Haut vor Sonneneinstrahlung zu schützen und den eigenen Zustand systematisch zu überwachen. Bei regelmäßigen Arztbesuchen sollte der Zustand der Hautdecken auf mögliche bösartige Veränderungen hin untersucht werden.

Da Gidrea zytotoxische Eigenschaften besitzt, muss beim Öffnen der Kapseln Vorsicht walten; das Einatmen des Präparats oder die Exposition von Schleimhäuten und Haut mit dem Pulver sollte vermieden werden.

Gidrea kann Schwindel und andere unerwünschte neurologische Reaktionen hervorrufen, wovon bei der Teilnahme am Kraftverkehr zu berücksichtigen ist.

Arzneimittelwechselwirkungen

Bei gleichzeitiger Anwendung von Gidrea mit bestimmten Arzneimitteln können folgende Effekte auftreten:

• Andere myelosuppressive Präparate oder die Strahlentherapie: Erhöhung des Grades der Knochenmarkunterdrückung sowie das Risiko für weitere Nebenwirkungen.
• Zytarabin: Verstärkung seines zytotoxischen Effekts.
• Harnsäureausscheidende Mittel: Erhöhung des Risikos für die Entwicklung einer Nephropathie.

Tritt bei der Durchführung der Kombinationsbehandlung eine schwere Dyspepsie auf, ist Übelkeit, Anorexie oder Erbrechen in der Regel durch Unterbrechung der Gidrea-Gabe behandelbar.

Mukositis (Unwohlsein und Schleimhautläsionen an der Bestrahlungsstelle) kann durch lokale Anästhetika und schmerzstillende Präparate (peroral) gelindert werden. Bei schwerer Mukositis sollte die Anwendung von Gidrea vorübergehend unterbrochen werden; bei sehr schweren Fällen ist das Absetzen der Strahlentherapie erforderlich.

Das Präparat kann den Gehalt an Harnsäure im Blutserum erhöhen, was eine Dosisanpassung von Arzneimitteln erfordert, die die Ausscheidung von Harnsäure aus dem Organismus fördern.

Durch die Wechselwirkung zwischen Hydroxycarbamid und Enzymen (Urease, Laktatdehydrogenasen) während der Anwendung von Gidrea können verfälschte Analyseergebnisse bei der Bestimmung von Harnsäure, Harnstoff und Milchsäure auftreten.

Lagerfristen und Lagerbedingungen

Gidrea ist lichtgeschützt an einem für Kinder unzugänglichen Ort bei einer Temperatur von 15 bis 25 °C zu lagern.

Die Haltbarkeitsdauer beträgt 5 Jahre.