Levodopa/Benserazid-Tevo

Levodopa/Benserazid-Tevo: Das Medikament zur Behandlung der Parkinson-Krankheit.

Darreichungsform und Inhalt

Levodopa/Benserazid-Tevo wird als Tablette freigegeben: rosa, rund mit leicht marmoriertem Muster auf beiden Seiten sowie kreuzförmigen Rillen. Die Dosierung umfasst 100 mg Levodopa (bikonvex) und 200 mg Levodopa (flach mit Fase; auf einer Seite sind die Risikozonen „B" und „L" graviert). Das Medikament ist in Flaschen aus hochdichtem Polyethylen erhältlich, je nach Packungsgröße zu 10, 20, 30, 50, 60 oder 100 Tabletten in Pappkartons.

Die Zusammensetzung der Tablette umfasst folgende Wirkstoffe:

• Levodopa: 100 oder 200 mg;
• Die Wirkstoffdosis beträgt 25 oder 50 mg Benserazid (in Form von Benserazid-Hydrochlorid: 28,5 bzw. 57 mg).

Zusätzliche Hilfsstoffe pro Tablette (entsprechend einer Levodopa-Dosis von 100 oder 200 mg): Mannitol – 89,15 bzw. 178,3 mg; pelletisierte Maisstärke – 18,7 bzw. 37,4 mg; mikrokristalline Cellulose – 4,95 bzw. 9,9 mg; Povidon K25 – 11 bzw. 22 mg; wasserfreies Calciumphosphat – 7,97 bzw. 15,94 mg; kolloidales Siliciumdioxid – 0,71 bzw. 1,42 mg; Crospovidon (Typ) – 8,25 bzw. 16,5 mg; Eisenoxidrot (E172) als Farbstoff – 0,27 bzw. 0,54 mg; Magnesiumstearat – 5,5 bzw. 11 mg.

Anwendungsbezogene Hinweise

Levodopa/Benserazid-Teva wird zur Therapie der Parkinson-Krankheit eingesetzt.

Kontraindikationen

• Schwere Funktionsstörungen endokriner Organe sowie von Leber und Nieren
• Exogene und endogene Psychosen
• Glaukom
• Schwere Funktionsstörungen des kardiovaskulären Systems
• Kombinierte Therapie mit nicht selektiven Monoaminoxidase-Hemmern sowie die Kombination von Monoaminoxidase-Hemmern der Typen B und C
• Schwangerschaft und Stillzeit
• Alter bis zum 25. Lebensjahr
• Alter bei Frauen ohne sichere Verhütungsmethode
• Überempfindlichkeit gegenüber den Wirkstoffen des Arzneimittels

Anwendung und Dosierung

Die Tabletten Levodopa/Benserazid-Teva einnehmen; dabei sind die Intervalle zur Nahrungsaufnahme zu beachten (wünschenswert ist eine Einnahme mindestens 30 Minuten vor oder bis zu 1 Stunde nach der Mahlzeit).

Beginnen Sie die Therapie mit niedrigen Dosen und steigern diese schrittweise (individuell pro Patient) bis zum Erreichen des therapeutischen Effekts. Vermeiden Sie hohe Dosen bei gleichzeitiger Nahrungsaufnahme.

Wird Levodopa erstmals verschrieben, beträgt die Anfangsdosis 50 mg Levodopa/12,5 mg Benserazid und wird 2–4-mal täglich eingenommen. Bei guter Verträglichkeit wird die Dosis alle 3 Tage verdoppelt (auf 50–100 mg Levodopa), bis der therapeutische Effekt erreicht ist.

Anschließend erfolgt eine monatliche Dosisanpassung. Der therapeutische Effekt wird meist bereits bei einer Tagesdosis von 200–400 mg Levodopa und 50–100 mg Benserazid beobachtet (maximal bis zu 800 mg Levodopa und 200 mg Benserazid).

Die Tagesdosis ist in vier oder mehr Einzeldosen aufzuteilen, um einen optimalen therapeutischen Effekt zu gewährleisten. Bei Auftreten unerwünschter Nebenwirkungen muss die Tagesdosis verringert oder die Dosissteigerung eingestellt werden.

Der optimale therapeutische Effekt wird in der Regel bei einer Tagesdosis von 300–800 mg Levodopa und 100–200 mg Benserazid erreicht.

Beginnen Sie frühestens 12 Stunden nach der letzten Einnahme von Levodopa mit dem Präparat Levodopa/Benserazid-Teva, um den zuvor erreichten therapeutischen Effekt aufrechtzuerhalten. Die Anfangsdosis sollte dabei etwa 20 % der vorherigen Levodopa-Dosis betragen. Erhöhen Sie bei Bedarf die Dosis schrittweise nach dem Schema für Patienten, die bisher nicht frühzeitig überdosiert wurden.

Bei Patienten, die zuvor eine Kombination aus Levodopa und einem Aromatase-Hemmer (Decarboxylase-Inhibitor) einnahmen, sollte die Anwendung von Levodopa/Benserazid-Teva frühestens 12 Stunden nach der letzten Einnahme dieses Medikaments beginnen. Um den bereits erreichten therapeutischen Effekt zu minimieren, ist es notwendig, die Tabletten in der Nacht einzunehmen und am Morgen fortzusetzen. Steigern Sie bei Bedarf anschließend die Dosis schrittweise nach dem Schema für Patienten, die bisher nicht frühzeitig überdosiert wurden.

Levodopa/Benserazid-Teva kann auch an Patienten verschrieben werden, die zuvor andere antiparkinsonische Medikamente einnahmen. Bei Auftreten eines deutlichen therapeutischen Effekts ist eine Revision des Therapieschemas durch Reduktion oder Absetzen der alternativen Medikation möglich.

Bei starken motorischen Fluktuationen ist es ratsam, die Einnahmehäufigkeit des Präparats ohne Änderung der Tagesdosis zu erhöhen. Bei älteren Patienten sollte die Dosis schrittweise gesteigert werden. Die Erfahrungen mit der Therapie bei Kindern und Jugendlichen sind begrenzt.

Eine Anpassung der Dosis bei Herzinsuffizienz sowie bei leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung wird nicht empfohlen.

Im Auftreten spontaner Bewegungen wie Athetose oder Chorea in späteren Therapiestadien sollte die Dosis verringert werden.

Bei langwieriger Behandlung können Episoden des "Erstarrens", das Phänomen der "Einlagerung-Exklusion" sowie eine Abschwächung des Effekts gegen Ende der Wirkzeit durch eine wesentliche Reduktion der Dosis oder eine häufigere Anwendung in niedrigerer Dosierung verringert werden. Zur Verstärkung des Therapieerfolgs kann im Anschluss wieder die Dosis erhöht werden.

Im Falle von unerwünschten Nebenwirkungen im kardiovaskulären System ist eine Dosisreduktion erforderlich.

Unerwünschte Nebenwirkungen

Im Verlauf der Therapie können in unterschiedlicher Häufigkeit Störungen verschiedener Organsysteme eintreten (sehr häufig – mindestens 10 %; häufig – ca. 1 %, weniger als 10 %; gelegentlich – ca. 0,1 %, weniger als 1 %; selten – ca. 0,01 %, weniger als 0,1 %; sehr selten – ca. 0,01 %, bezogen auf die einzelnen Meldungen):

• Kardiovaskuläres System: sehr selten – Arrhythmie, arterieller Blutdruckanstieg, orthostatische Hypotension (in der Regel nimmt dies nach Dosisreduktion ab); Häufigkeit unbekannt – „priliwy";
• Hämatologisches System: sehr selten – Durchgangsfelty-Syndrom, hämolytische Anämie, Thrombozytopenie;
• Gastrointestinaltrakt: sehr selten – Mundtrockenheit, Übelkeit, Diarrhöe, Erbrechen; vereinzelte Fälle von Geschmacksveränderungen oder -verlust; Häufigkeit unbekannt – Magen-Darm-Blutungen;
• Nervensystem: häufig – Krämpfe, Verstärkung der Symptome des Syndroms 'unruhige Beine', Schwindel, Kopfschmerzen, Episoden von 'Erstarren', spontane motorische Verwirrungen (als Athetose und Chorea), Abnahme des Effekts zum Ende der Dosisdauer sowie das Phänomen der Einlagerungs-Exklusion; sehr selten – Episoden plötzlicher Schläfrigkeit, ausgesprochene Schläfrigkeit;
• Subkutanes Gewebe und Haut: selten – Ausschlag, Juckreiz;
• Laborparameter: selten – Erhöhung von Kreatinin und Harnstoff im Blut, Bilirubin-Konzentration sowie vorübergehende Aktivitätssteigerung der Transaminasen und alkalischen Phosphatase; Farbveränderung des Urins bis rot (beim Stehen dunkel);
• Psyche: selten – mäßige Erregbarkeit, erhöhte Libido, Aufregung, Schlaflosigkeit, gedrückte Stimmung, Besorgnis, Appetitlosigkeit, Wahn, Depression, Aggression, pathologische Hypersexualität sowie Neigung zu Glücksspielen; sehr selten – kurze Verwirrtheit und Halluzinationen;
• Sonstige (unbekannte Häufigkeit): Erhöhter Puls und fieberhafte Zustände.

Besondere Hinweise

Nebenwirkungen des Verdauungssystems: Treten bei Therapien in frühen Stadien häufig auf. Sie lassen sich bei der Einnahme von Levodopa/Benserazid-Teva mit geringer Flüssigkeitsmenge oft vermeiden oder sind abhängig von einer langsameren Dosissteigerung.

Die Anwendung des Präparats zur Behandlung der Chorea Huntington und eines iatrogenen extrapyramidalen Syndroms wird nicht empfohlen.

Patienten mit in der Vorgeschichte nachgewiesener Orthostasehypotonie sollten sich insbesondere zu Beginn der Therapie unter ärztlicher Aufsicht befinden.

Bei Diabetes mellitus ist eine regelmäßige Kontrolle der Blutzuckerkonzentration sowie eine Dosisanpassung hypoglykämischer Medikamente erforderlich. Während der Behandlung muss darauf hingewiesen werden, dass das plötzliche Auftreten von Hypoglykämien berücksichtigt werden muss.

Die Anwendung von Levodopa/Benserazid-Teva erhöht das Risiko für ein malignes Melanom; eine Einnahme bei Patientinnen mit einem malignen Melanom (einschließlich in der Vorgeschichte) wird nicht empfohlen.

Vor einer allgemeinen Narkose sollte die Therapie abgesetzt werden, insbesondere bei langjähriger Anwendung, da dies aufgrund des Risikos für arterielle Blutdruck-Schwankungen und Arrhythmien erforderlich sein kann. Die Behandlung sollte 12 bis 24 Stunden vor der Operation unterbrochen und nach der Operation mit schrittweiser Dosissteigerung wieder aufgenommen werden.

Eine abrupte Einstellung der Therapie ist zu vermeiden, da dies ein Syndrom der Aufhebung (mit Fiebererhöhung, Muskelrigidität sowie möglichen psychischen Veränderungen und erhöhten Kreatinkinase-Werten im Blutserum) oder akinetische Krisen (in einigen Fällen lebensbedrohlich) auslösen kann; bei Auftreten solcher Symptome sollte die Patientin unter ärztlicher Aufsicht mit einer Therapie stehen, die eine erneute Einnahme von Levodopa/Benserazid ermöglicht.

Depression kann als klinisches Zeichen der Grunderkrankung (Parkinsonismus) auftreten oder sich im Verlauf der Medikamenteneinnahme entwickeln; der Zustand dieser Patientinnen sollte zur rechtzeitigen Erkennung unerwünschter psychischer Reaktionen überwacht werden.

In einigen Fällen treten kognitive Störungen und Verwirrungen auf, die mit einer unkontrollierten Einnahme steigender Dosen sowie einer signifikanten Dosiserhöhung verbunden sind.

Bei Auftreten übermäßiger Tagesschläfrigkeit oder plötzlicher Schlafattacken während der Therapie sollte auf das Führen von Fahrzeugen oder das Arbeiten mit Technik verzichtet werden; bei diesen Symptomen ist eine Dosisreduktion oder die Absetzung des Präparates zu erwägen.

Arzneimittelwechselwirkungen

Bei gleichzeitiger Einnahme von Levodopa/Benserazid-Teva mit bestimmten Arzneimitteln können folgende Wirkungen eintreten:

• Trihexifenidin (ein m-cholinolytisches Arzneimittel): Verringerung der Absorptionsgeschwindigkeit von Levodopa;
• Eisensulfat: Senkung der maximalen Plasmaspiegel sowie der AUC (die summarische Konzentration des Wirkstoffs im Plasma) von Levodopa. _Cmax Die maximale Konzentration der Substanz im Blut sowie die AUC (die summarische Konzentration der Substanz im Plasma) von Levodopa.
• Antazida: Verringerung des Absorptionsgrades von Levodopa/Benserazid.
• Nichtselektive Monoaminoxidasenhemmer, Kombination selektiver Monoaminoxidasen vom Typ Selegilin und Rasagilin: Risiko einer hypertensiven Krise (die gleichzeitige Anwendung ist kontraindiziert; ein Intervall von mindestens 14 Tagen muss eingehalten werden).
• Metoklopramid: Erhöhung der Absorptionsgeschwindigkeit von Levodopa.
• Opioide, Neuroleptika sowie blutdrucksenkende Präparate mit Reserpin: Herabsetzung des Effekts von Levodopa/Benserazid (es müssen die niedrigstmöglichen Dosen dieser Arzneimittel verwendet werden).
• Pyridoxin: Verringerung der antiparkinsonschen Effekte von Levodopa/Benserazid.
• Selektive Monoaminoxidasenhemmer vom Typ Selegilin und Rasagilin: Verstärkung des Effekts von Levodopa/Benserazid; eine gefährliche Wechselwirkung wurde nicht nachgewiesen.
• Blutdrucksenkende Medikamente: Risiko einer orthostatischen Hypotension.
• Sympathomimetika (Amphetamin, Noradrenalin, Isopropyl-adrenalin, Isoproterenol): Verstärkung ihrer Wirkung. Die gleichzeitige Anwendung wird nicht empfohlen; bei Bedarf muss der kardiovaskuläre Zustand sorgfältig überwacht und die Dosis der Sympathomimetika ggf. reduziert werden.
• Andere antiparkinsonische Arzneimittel (Anticholinergika, Dopaminagonisten, Amantadin): Verstärkung therapeutischer und unerwünschter Effekte. Eine Anpassung der Dosierung von Levodopa/Benserazid oder anderer Medikamente kann erforderlich sein.
• Der Katechol-O-Methyltransferase-Hemmstoff erfordert eine sorgfältige Überwachung; ggf. muss die Dosierung von Levodopa/Benserazid angepasst werden.
• Gallocyanogenblau-Narkose: Entwicklung von Arrhythmien und arteriellen Blutdruck-Schwankungen (Therapie mit Levodopa/Benserazid-Teva 12–48 Stunden vor der Operation absetzen).
• Eiweißreiche Nahrungsmittel führen zu einer Senkung des therapeutischen Effekts des Präparats.

Levodopa/Benserazid-Teva kann die Ergebnisse laborchemischer Untersuchungen von Kreatinin, Katecholaminen, Glukose, Milchsäure, Bilirubin und alkalischer Phosphatase beeinflussen; eine Erhöhung der Kreatinin- und Harnstoffkonzentration im Blut sowie ein positives Kumbssches Testergebnis und eine positive Glukosetoleranzreaktion im Urin (bei Bestimmung mittels Glukoseoxidase) sind möglich.

Lagerfristen und Lagerbedingungen.

Lagern Sie an einem trockenen, für Kinder unzugänglichen Ort bei einer Temperatur von bis zu 25 °C.

Die Haltbarkeitsdauer beträgt 24 Monate.