Levofloxacin

Lewofloksazin – das antibakterielle Präparat.

Die Darreichungsform und der Bestand

Levofloxacin wird in folgenden Darreichungsformen angeboten:

• Tabletten, die mit einer Filmhülle überzogen sind: bikonvex, rund, gelb; auf dem Querschnitt zwei Schichten (in Blisterpackungen zu 5, 7 oder 10 Tabletten; in Pappkartons zu 1–5 oder 10 Packungen sichtbar; in Blisterpackungen zu 3 Tabletten; in Pappkartons zu 1 Packung; in Flaschen oder Fläschchen zu 5, 10, 20, 30, 40, 50 oder 100 Tabletten; in Pappkartons je nach Anzahl der Flaschen/Fläschchen);
• Lösung für Infusionen: klar, gelblich-grün (in Flaschen zu 100 ml; in Pappkartons je nach Anzahl der Flaschen);
• Augentropfen 0,5 %: klar, gelblich-grün (in Tuben-Tropfflaschen zu 1 ml; in Pappkartons zu 2 Tuben; in Fläschchen mit Tropfflaschendeckel zu 5 oder 10 ml; in Pappkartons je nach Anzahl der Fläschchen).

Der Inhalt einer Tablette umfasst:

• Levofloxacin – 250 oder 500 Milligramme (entsprechend dem Gehalt an Levofloxacin-Hydrochlorid – 256,23 oder 512,46 Milligramm);
• Die Hilfsstoffe (entsprechend der Tablette mit 250 oder 500 Milligrammen): mikrokristalline Cellulose – 30,83/61,66 Milligramme, Hypromellose – 8,99/17,98 Milligramm, Natrium-Croscarmelloses – 9,3/18,6 Milligramme, Polysorbat 80 – 1,55/3,1 Milligramm, Calciumstearat – 3,1/6,2 Milligramm.

Der Inhalt der Hülle (entsprechend der Tablette mit 250 oder 500 Milligrammen): Hypromellose – 7,5/15 Milligramme, Hydroxypropylcellulose (Hyprorebe) – 2,91/5,82 Milligramm, Talkumpuder – 2,89/5,78 Milligramm, Titandioxid – 1,63/3,26 Milligramm, Eisenoxid gelb (gelbes Oxid) – 0,07/0,14 Milligramm oder die trockene Mischung für die Filmhülle (Hypromellose 50 %, Hydroxypropylcellulose – 19,4 %, Talkumpuder – 19,26 %, Titandioxid – 10,87 %, Eisenoxid gelb – 0,47 %) – 15/30 Milligramm.

Der Inhalt von 100 ml der Infusionslösung umfasst:

• Der Wirkstoff: Levofloxacin – 500 Milligramme (in Form des Hydrochlorids);
• Die Hilfsstoffe: Natriumchlorid – 900 Milligramm, Wasser für Injektionszwecke – bis zu 100 ml.

Der Inhalt von 1 ml Augentropfen umfasst:

• Der Wirkstoff: Levofloxacin – 5 Milligramme (in Form des Hydrochlorids);
• Die Hilfsstoffe: Benzalkoniumchlorid – 0,04 Milligramm, Natriumchlorid – 9 Milligramm, Disodiumedetat – 0,1 Milligramm, Salzsäure 1 M – bis zu pH-Wert 6,4, Wasser für Injektionszwecke – bis zu 1 ml.

Anwendungshinweise

Levofloxacin wird in Form von Tabletten und zur intravenösen Verabreichung bei der Behandlung der folgenden infektiös-entzündlichen Erkrankungen eingesetzt, die durch das Wirkprinzip des Wirkstoffs gegen Mikroorganismen hervorgerufen werden:

• Akute Sinusitis (Tabletten);
• Exazerbation einer chronischen Bronchitis (Tabletten);
• Weichteilinfektionen und Hautinfektionen (Tabletten);
• Bakterielle Prostatitis;
• Ambulant behandelbare Pneumonie;
• Nicht komplizierte und komplizierte Infektionen der Harnwege, einschließlich Pyelonephritis;
• Bakteriämie/Sepsis in Verbindung mit den oben genannten Indikationen;
• Intraabdominale Infektionen;
• Medikamentös resistente Formen der Tuberkulose (Infusionslösung, gleichzeitig mit anderen Arzneimitteln).

Augentropfen zur Behandlung von Infektionen des vorderen Augenabschnitts unter Berücksichtigung der sensorischen Empfindlichkeit gegenüber Levofloxacin gegenüber Mikroorganismen.

Kontraindikationen.

• Das Alter bis zu 1 Jahr (Augentropfen), bis zu 18 Jahren (Tabletten und Infusionslösung).
• Schwangerschaft und Stillzeit.
• Überempfindlichkeit gegen die Komponenten des Präparats oder andere Chinolone.

Zusätzliche Kontraindikationen für Levofloxacin in Form von Tabletten und Infusionslösung sind:

• Sehneninfektionen bei früherer Behandlung mit Chinolon-Antibiotika.
• Epilepsie.
• Niereninsuffizienz, wenn die Kreatinin-Klärfunktion unter 20 ml pro Minute liegt (bei Tabletten).
• Das verlängerte Intervall Q-T (die Infusionslösung);
• Die gleichzeitige Anwendung mit antiarrhythmischen Präparaten der Klasse IA (Chinidin, Procainamid) oder der Klasse III (Amiodaron, Sotalol) (die Infusionslösung).

Levofloxacin ist bei älteren Patienten (wegen des hohen Risikos einer begleitenden Nierenfunktionsstörung) sowie bei Patientinnen mit Glucose-6-Phosphatdehydrogenase-Mangel vorsichtig anzuwenden.

Anwendungsart und Dosierung

Levofloxacin als Tabletten einnehmen, dabei ausreichend Flüssigkeit (0,5 bis 1 Glas) zu sich nehmen; bevorzugt vor oder zwischen den Mahlzeiten. Die Tabletten nicht zerkleinern. Die Häufigkeit der Einnahme: 1–2 Mal täglich.

Die Infusionslösung von Levofloxacin wird intravenös tropfend und langsam verabreicht. Die Dauer der Gabe einer Infusionslösung (500 mg) sollte mindestens 60 Minuten betragen, 1–2 Mal pro Tag. Je nach Zustand des Patienten kann die Therapie auf eine orale Anwendung ohne Änderung des Dosierungsregimes umgestellt werden.

Die Dosen und die Dauer der Anwendung des Präparates richten sich nach Schweregrad und Charakter der Infektion sowie nach der Empfindlichkeit des vermuteten Erregers.

Bei normaler oder mäßig verminderten Nierenfunktion (bei einer Kreatinin-Klärfunktion > 50 ml/min) wird empfohlen, das folgende Dosierungsregime für Levofloxacin in Form von Tabletten und Infusionslösung anzuwenden:

• Sinusitis: 1 Mal täglich nach 500 mg, Dauer des Kurses – 10–14 Tage (Tablette);
• Verschlimmerung einer langdauernden Bronchitis: 1 Mal täglich mit 250 mg oder 500 mg, Dauer des Kurses – 7–10 Tage (Tablette).
• Infektionen von Haut und Weichgewebe: 1-mal täglich zu 250 mg oder 1–2-mal täglich zu 500 mg, Therapiedauer – 7 bis 14 Tage (Tabletten);
• Medikamentenresistente Tuberkuloseformen: 1–2-mal täglich zu 500 mg, Therapiedauer – bis zu 3 Monaten (Infusionslösung, gleichzeitig mit anderen antimikrobiellen Mitteln);
• Extrahospitaläre Pneumonie: 1–2-mal täglich zu 500 mg, Therapiedauer – 7 bis 14 Tage;
• Bakterielle Prostatitis: 1-mal täglich zu 500 mg, Therapiedauer – 28 Tage;
• Nicht komplizierte Infektionen der Harnwege: 1-mal täglich zu 250 mg, Therapiedauer – 3 Tage;
• Komplizierte Infektionen der Harnwege, einschließlich Pyelonephritis: 1-mal täglich zu 250 mg, Therapiedauer – 7 bis 10 Tage;
• Sepsis/Bakteriämie: 1–2-mal täglich zu 250 mg oder zu 500 mg, Therapiedauer – 10 bis 14 Tage;
• Intraabdominale Infektionen: 1-mal täglich zu 250 mg oder zu 500 mg, Therapiedauer – 7 bis 14 Tage (gleichzeitig unter Anwendung von antibakteriellen Mitteln gegen anaerobe Flora);

Bei Patientinnen nach Hämodialyse oder bei ständiger ambulanter Peritonealdialyse ist die Gabe zusätzlicher Dosen nicht erforderlich;

Bei einer Kreatinin-Clearance < 50 ml/min wird eine Dosisreduktion und eine Verlängerung der Intervalle zwischen den Applikationen des Präparats gefordert.

Eine spezielle Dosiseinstellung ist bei Patienten mit funktioneller Leberstörung nicht erforderlich.

Die Therapie sollte mindestens 48 bis 78 Stunden nach der Normalisierung der Körpertemperatur oder nach der laborbestätigten Genesung (ebenso wie bei anderen Antibiotika) fortgesetzt werden.

Levofloxacin wird topisch in Form von Augentropfen angewendet; das Präparat wird mit 1 bis 2 Tropfen in einen oder mehrere Augen injiziert. Üblicherweise wird folgende Therapieschema verwendet:

• Tage 1–2: Alle 2 Stunden (bis zu 8-mal pro Tag).
• Tage 3–7: Alle 4 Stunden (bis zu 4-mal pro Tag).

Die Behandlungsdauer beträgt 5 bis 7 Tage.

Bei der gleichzeitigen Anwendung weiterer lokaler ophthalmologischer Arzneimittel muss zwischen den Instillationen eine Pause von 15 Minuten eingehalten werden.

Um Verschmutzungen der Lösung zu vermeiden, dürfen die Texturen um das Auge und die Augenlider nicht mit dem Tropfnapf berührt werden.

Nebenwirkungen

Bei der Anwendung von Levofloxacin in Form von Tabletten und Infusionslösung können Störungen seitens einiger Organsysteme auftreten:

• Das Verdauungssystem: häufig – Übelkeit, Durchfall, Erhöhung der Leberfermentaktivität (z. B. Aspartataminotransferase und Alaninaminotransferase); gelegentlich – Störungen des Verdauungsprozesses, Appetitverlust, Bauchschmerzen, Erbrechen; selten – Blutiger Durchfall, das bei sehr seltenen Fällen ein Symptom einer Entzündung des Darmtraktes oder der pseudomembranösen Kolitis sein kann.
• Das kardiovaskuläre System: selten – arterieller Blutdruckabfall, verstärkte Herzpalpitationen; sehr selten – kollapsähnliche (vaskuläre) Schocksituation; in Einzelfällen – Verlängerung des Q-T-Intervalls.
• Das Nervensystem: gelegentlich – Kopfschmerzen, Erstarrung und/oder Schwindel, Störungen des Schlafes, Müdigkeit; selten – psychische Reaktionen wie Depressionen und Halluzinationen, Unruhe, Zittern, Pareästhesien in den Händen, erregter Zustand, Verwirrtheit des Bewusstseins sowie Krampfanfälle; sehr selten – Hör- und Sehstörungen, Geruchs- und Geschmacksstörungen, Verminderung der Tastempfindlichkeit.
• Das Ausscheidungssystem: selten – Erhöhung von Kreatinin- und Bilrubinwerten im Blutserum; sehr selten – interstitielle Nephritis, Verschlechterung der Nierenfunktion bis hin zur akuten renalen Insuffizienz.
• Der Stütz-Motorische Apparat: selten – Sehneninfektionen (einschließlich Tendinitis), Muskel- und Gelenkschmerzen; sehr selten – Sehnenrupturen (z. B. Achillessehne), Muskelschwäche (Patientinnen mit bulbärem Syndrom müssen berücksichtigt werden); in Einzelfällen – Muskelinfektionen (Rhabdomyolyse).
• Die Blutbildungsorgane: gelegentlich – Erhöhung der Eosinophilen-Zahl, Senkung der Leukozytenzahl; selten – Thrombozytopenie, Neutropenie; sehr selten – Agranulozytose und Entwicklung schwerer Infektionen (Verschlechterung des Befindens, rezidivierende oder anhaltende Fiebersteigerung); in Einzelfällen – hämolytische Anämie, Panzytopenie.
• Der Stoffwechsel: sehr selten – Blutzuckerabfall, was für Diabetiker besonders relevant ist (wichtige Symptome der Hypoglykämie: gesteigerte Appetitfähigkeit, Schwitzen, Nervosität, Zittern); möglich – Verschärfung von Porphyrie (bei Vorliegen dieser Erkrankung).
• Allergische Reaktionen: gelegentlich – Hautrötungen und Juckreiz; selten – allgemeine Hypersensibilitätsreaktionen (anafilaktoid und anaphylaktisch) mit Symptomen wie Bronchokonstriktion, Nesselsucht – schwere Erstickung ist möglich; sehr selten – Schleimhaut- und Hautödeme (z. B. im Bereich des Rachens oder der Lippen), plötzlicher starker Blutdruckabfall und Schock, erhöhte Lichtempfindlichkeit gegenüber UV-Strahlung, Vaskulitis, allergische Pneumonie; in Einzelfällen – schwere Hautausschläge mit Blasenbildung (z. B. toxische epidermale Nekrolyse [Syndrom Lyell], Stevens-Johnson-Syndrom und exsudative multiforme Erytheme). Vor den allgemeinen Hypersensibilitätsreaktionen können gelegentlich leichtere Hautreaktionen auftreten. Die genannten Reaktionen können wenige Minuten nach der ersten Dosisgabe oder einige Stunden nach der Infusionslösungseinleitung entstehen.
• Sonstige: gelegentlich – allgemeine Schwäche; sehr selten – Fieber.
• Lokale Reaktionen (bei Anwendung der Infusionslösung): Rötung, Schmerz an der Einstichstelle, Phlebitis.

Die Anwendung von Levofloxacin kann die menschliche Normalfloora verändern, was zu einer verstärkten Vermehrung von Pilzen und Bakterien führen kann, die Resistenzen gegen das Präparat entwickeln; in seltenen Fällen ist eine zusätzliche Behandlung erforderlich.

Bei der Anwendung von Levofloxacin als Augentropfen können folgende Nebenwirkungen auftreten:

• Häufig (1–10 %): Rötung der Augen, kurzes Brennen im Auge, vorübergehende Sehverschlechterung;
• Selten (0,1–1 %): Auftreten von Schleimfäden;
• Sehr selten (0,1–0,01 %): Chemose, Blepharitis, Follikelzysten und andere Wucherungen auf der Augapfelbindehaut, Liderythem, Syndrom des trockenen Auges, Lichtscheu, Jucken und Schmerzen im Auge, Kopfschmerzen sowie allergische Reaktionen und Rhinitis.

Zur Zusammensetzung der Augentropfen gehört Benzalkoniumchlorid, das Augenreizungen und Kontaktdermatitis verursachen kann.

Besondere Hinweise

Die Anwendung von Levofloxacin bei Kindern und Jugendlichen ist aufgrund des Risikos für eine Knorpelinfektion verboten.

Bei der Anwendung des Präparats bei älteren Patienten muss berücksichtigt werden, dass die Nierenfunktion in dieser Patientengruppe häufig beeinträchtigt sein kann.

Bei schweren Pneumokokken-Pneumonien kann das Präparat den optimalen therapeutischen Effekt nicht erzielen; bestimmte nosokomiale Infektionen (z. B. durch Pseudomonas aeruginosa) können eine kombinierte Therapie erfordern.

Während der Anwendung von Levofloxacin bei Patientinnen mit einer vorangegangenen Hirninfektion, beispielsweise im Zusammenhang mit schwerem Trauma oder einem Schlaganfall, ist das Auftreten von Krampfanfällen möglich.

Eine Photosensibilisierung während der Therapie wird in sehr seltenen Fällen beobachtet; es ist jedoch nicht empfehlenswert, sich ohne besonderen Bedarf an künstlicher ultravioletter oder starker Sonneneinstrahlung zu exponieren.

Bei Verdacht auf die Entwicklung einer Pseudomembranösen Kolitis muss Levofloxacin sofort abgesetzt werden; die Anwendung von Präparaten, die die Darmmotilität unterdrücken, ist in diesen Fällen verboten.

Eine Sehnenentzündung (insbesondere der Achillessehne), die bei der Anwendung von Levofloxacin selten auftritt, kann zum Sehnenseißen führen (Patientinnen fortgeschrittenen Alters sind hierfür stärker prädisponiert). Bei gleichzeitiger Anwendung von Glukokortikoiden steigt das Risiko für einen Sehnenbruch wahrscheinlich an. Bei Verdacht auf eine Sehnenentzündung muss die Anwendung des Präparates sofort eingestellt und eine entsprechende Therapie der betroffenen Sehne eingeleitet werden.

Patientinnen mit einem erblichen Defekt des Tauschprozesses (z. B. bei Glucose-6-Phosphatdehydrogenase-Mangel) können auf Chinolone mit einer Zerstörung der Erythrozyten (Hämolyse) reagieren. Die Behandlung dieser Patienten muss mit großer Vorsicht erfolgen.

Das Tragen weicher Kontaktlinsen ist nicht empfehlenswert, da Levofloxacin das Benzalkoniumchlorid aus ihnen absorbieren kann, was eine ungünstige Wirkung auf die Linsentexturen sowie Veränderungen der Farbe der Kontaktlinsen hervorrufen kann.

Bei Auftreten einer vorübergehenden Verschlechterung des Sehvermögens nach Einträufeln des Präparates ist es notwendig, das Führen von Kraftfahrzeugen oder das Ausführen potenziell gefährlicher Arbeiten bis zur vollen Wiederherstellung zu unterlassen.

Solche Nebenwirkungen von Levofloxacin wie Erstarrung (Zittern), Schwindel, Sehstörungen sowie Schläfrigkeit können die Konzentrationsfähigkeit und Reaktionsgeschwindigkeit verschlechtern. Dies kann ein bestimmtes Risiko in Situationen darstellen, in denen diese Fähigkeiten eine wichtige Rolle spielen (z. B. bei Arbeiten in instabilen Lagen, beim Führen von Kraftfahrzeugen oder bei der Bedienung von Maschinen).

Arzneimittelwechselwirkungen

Bei gleichzeitiger Anwendung von Levofloxacin mit bestimmten Arzneimitteln können unerwünschte Wirkungen entstehen:

• Chinolone: Senkung des Schwellenwertes der spasmischen Bereitschaft;
• Sucralfat, Magnesium- oder Aluminiumsalze enthaltende Antazida sowie Eisenpräparate: erhebliche Abschwächung der Wirkung von Levofloxacin (die Pause zwischen den Einnahmen der Medikamente sollte mindestens 2 Stunden betragen);
• Antagonisten des Gerinnungsfaktors: Störung des hämatischen Systems (eine Kontrolle ist erforderlich);
• Cimetidin, Probenzid: die renale Eliminationsfunktion von Levofloxacin wird verzögert (die Behandlung sollte mit Vorsicht erfolgen, insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion);
• Ciclosporin: Verlängerung der Halbwertszeit;
• Glukokortikoide: Erhöhung des Risikos für Sehnenrupturen.

Bei der Anwendung von Levofloxacin als Augentropfen ist das Auftreten einer Arzneimittelwechselwirkung unwahrscheinlich.

Lagerfristen und -bedingungen

Vor Licht geschützt, an einem trockenen, für Kinder unzugänglichen Ort bei einer Temperatur bis zu 25 °C lagern.

Haltbarkeitsdauer:

• Tabletten, Infusionslösung – 2 Jahre;
• Augentropfen – 3 Jahre.

Nach dem Öffnen der Flasche mit den Tropfen kann Levofloxacin innerhalb von 4 Wochen verwendet werden.