Methylprednisolon-Depot

Methylprednisolon-Depot

Darreichungsform und Inhalt

Methylprednisolon-Depot wird als weiße oder fast weiße, platt-zylindrische, runde Tabletten mit Kreuzkerbe in Blisterpackungen zu je 10 Stück sowie in Pappkartons zu je 3 Packungen abgegeben.

Inhalt pro Tablette

• Wirkstoff: Methylprednisolon – 4 bzw. 8 mg
• Hilfsstoffe: Laktose-Monohydrat, Mais- oder Kartoffelstärke, Natrium-Croscarmellos (Typ), Magnesiumstearat, wasserfreies kolloidales Siliciumdioxid.

Anwendungshinweise

• Endokrine Erkrankungen: primäre und sekundäre Nebenniereninsuffizienz (hier werden Präparate der ersten Reihe wie Kortison oder Hydrokortison eingesetzt; bei Bedarf können synthetische Analoga gleichzeitig mit Mineralokortikoiden verabreicht werden, was insbesondere für die Behandlung von Kindern gilt); nicht-eitrige Thyreoiditis; angeborene Nebennierenhyperplasie; eine Erhöhung des Kalziumspiegels bei Malignomen ist besonders wichtig.
• Rheumatische Erkrankungen (als Zusatzbehandlung zur kurzzeitigen Anwendung bei Verschlechterung des Prozesses oder zur Stabilisierung des Patienten im akuten Zustand): ankylosierende Spondylitis, Psoriasis-Arthritis und rheumatoide Arthritis (in Einzelfällen kann eine unterstützende Therapie mit niedrigen Dosen erforderlich sein), subakute und akute Bursitis, akute podagraartige Arthritis, akute nicht-spezifische Tendovaginitis, posttraumatische Osteoarthritis, Synovitis bei Osteoarthritis sowie Epikondylitis.
• Bindegewebserkrankungen (in der Verschlimmerungsphase oder als unterstützende Therapie): systemischer kutaner Lupus erythematodes, systemische Dermatomyositis (Polymyosit), akute rheumatische Myokarditis sowie rheumatoide Polymyalgie bei Riesenzellarteriitis;
• Hautkrankheiten: blasige herpetiforme Dermatitis, schwere seborrhoische Dermatitis, Ekzem, schweres Erythem multiforme (Stevens-Johnson-Syndrom), exfoliative Dermatitis, fungöse Mykose sowie schwere Formen der Psoriasis.
• Augenerkrankungen (schwere akute, langdauernde entzündliche und allergische Prozesse mit Beteiligung des Auges und des Orbitagewebes): Entzündung vorderer Augenabschnitte, allergische Hornhautgeschwüre, Augeninfektionen, Herpes-Zoster-assoziierte Läsionen, diffuse posteriore Uveitis und Chorioiditis, sympathische Ophthalmie, Sehnerven neuritis, Keratitis, allergische Konjunktivitis, Chorioretinitis sowie Iridozyklitis und Iritis;
• Allergische Erkrankungen: Bronchialasthma, atopische oder kontaktbedingte Dermatitis, medikamentöse Allergie, Serumkrankheit, ganzjähriges oder saisonales allergisches Rhinokonjunktivitis (bei Ineffektivität der Standardtherapie);
• Erkrankungen der Atmungsorgane: symptomatische Sarkoidose, Leffler-Syndrom (nicht auf andere Therapien ansprechend), Berilliose, fulminante oder disseminierte Tuberkulose (gleichzeitig mit antituberkulöser Chemotherapie) sowie Aspirationspneumonie;
• Blutkrankheiten: erworbene (autoimmune) hämolytische Anämie, rezidivierende Thrombozytopenie bei Erwachsenen, essentielle thrombozytopenische Purpura bei Erwachsenen, Erythroblastopenie (erythrozytare Anämie), angeborene (eritroide) aplastische Anämie;
• Erkrankungen des Verdauungssystems: Ulzeröse Kolitis, granulomatöse Kolitis (zur Stabilisierung des Patienten aus dem kritischen Zustand);
• Nervensystem-Erkrankungen: Multiple Sklerose (in der Verschlimmerungsphase), Hirnödeme sowie Tumoren des Gehirns;
• Onkologische Erkrankungen: Lymphome und Leukämien bei Erwachsenen, akute Leukämie bei Kindern (als palliative Therapie)
• Ödemsyndrom: Proteinurie beim nephrotischen Syndrom ohne Harnstoffvergiftung, des essentiellen Typs oder in Verbindung mit systemischem kutanem Lupus erythematodes (zur Induktion der Diurese oder zur Therapie)
• Erkrankungen anderer Organe und Systeme, z. B. Hirnhauttuberkulose mit Subarachnoidalblock oder bei drohender Blockbildung (kombiniert mit antituberkulöser Chemotherapie), sowie Trichinose mit Infektion des Herzmuskels oder Nervensystems.

Kontraindikationen

Absolut:

• Akute sowie chronische bakterielle oder virale Infektionen bei unzureichender antibiotischer und chemotherapeutischer Therapie;
• Systemische Pilzinfektionen;
• Anwendungsdauer von 6 Wochen bis zu 2 Wochen nach prophylaktischen Impfungen;
• Anwendung von lebenden oder abgeschwächten Lebendvakzinen (bei gleichzeitiger Gabe immunosuppressiver Dosen an Methylprednisolon-Fertigdosierung);
• Hypersensibilität gegenüber Komponenten des Präparates in der Anamnese.

Relative Kontraindikationen (Methylprednisolon-Depot ist bei den folgenden Erkrankungen oder Zuständen mit Vorsicht anzuwenden):

• Arterielle Hypertonie;
• Stadium der stabilen Herzinsuffizienz
• Diabetes mellitus oder Hinweise auf eine diabetische Erkrankung in der Familienanamnese
• Pankreatitis
• Erkrankungen des Verdauungstrakts (lokale Ileitis, peptisches Geschwür, ulzeröse Kolitis oder andere entzündliche Erkrankungen des Verdauungstrakts sowie Divertikulitis mit erhöhtem Risiko für Perforation und Blutung)
• Herpes ophthalmicus (aufgrund des Risikos einer Hornhautperforation)
• Glaukom
• Hypothyreose sowie eine kortikosteroidinduzierte Myopathie in der Vorgeschichte
• Akute Niereninsuffizienz
• Leberzirrhose
• Renale Insuffizienz
• Kürzlich angelegte enteroanastomosen
• Abszesse oder andere pyogene Infektionen
• Kürzlich infarzierte Herzinfarkte
• Epilepsie
• Blutungsneigung
• Thrombophlebitiden
• Psychische Störungen

Anwendung und Dosierung

Die Anfangsdosis von Methylprednisolon-Depot bei Erwachsenen orientiert sich an der klinischen Situation. Bei weniger schweren Erkrankungen können ausreichend niedrige Dosen verwendet werden, während in einigen Fällen höhere Startdosen erforderlich sind.

Bei der zirkadianen Therapie mit Methylprednisolon-Depot ist es ratsam, das Medikament nach dem Essen und nicht auf nüchternen Magen einzunehmen; bevorzugt wird die Einnahme zum Frühstück. In bestimmten Fällen, beispielsweise bei Patientinnen mit obstruktiven Lungenerkrankungen und morgendlichen sowie nächtlichen Attacken, kann die Tagesdosis in zwei Aufnahmen verteilt werden: 2/3 der Dosis am Morgen (zwischen 6.00 und 8.00 Uhr) und den Rest zur Abendzeit (im Intervall zwischen 18.00 und 20.00 Uhr).

In der Regel werden hohe Tagesdosen nach folgenden Kriterien festgelegt:

• Multiple Sklerose: 200 mg
• Hirnödem: 200–1000 mg
• Organtransplantation: bis zu 7 mg pro kg Körpergewicht

Bei fehlender ausreichender therapeutischer Wirkung muss das Präparat abgesetzt und eine Alternativtherapie eingeleitet werden.

Nach Abschluss der Therapie mit Methylprednisolon-Depot ist ein schrittweiser Abzug des Arzneimittels notwendig.

Bei Erreichen eines zufriedenstellenden Ergebnisses muss die Patientin oder der Patient die unterstützende Dosis individuell festlegen. Dazu wird die Anfangsdosis in bestimmten Zeitintervallen schrittweise verringert, bis die kleinste wirksame Dosis gefunden ist, welche den erreichten Effekt aufrechterhält.

Bei Veränderungen des klinischen Zustands, die durch das Einsetzen der Remission oder eine Verschlechterung der Erkrankung bedingt sind, muss die Dosis angepasst werden. Auch eine Anpassung des Dosierungsregimes bei Stresssituationen ist möglich; dies steht nicht im Zusammenhang mit der Grunderkrankung (in einigen Fällen kann eine kurzfristige Erhöhung der Dosis erforderlich sein).

Die Anwendung alternierender Therapieregime, bei denen die verdoppelte Tagesdosis von Methylprednisolon-Depot ausschließlich zum Morgen verabreicht wird, ist ebenfalls möglich. In der Regel dient dieses Therapieprinzip bei langfristiger Anwendung des Arzneimittels zur Minimierung unerwünschter Nebenwirkungen, einschließlich Wachstumsverzögerung bei Kindern, Kushingoidismus und dem Syndrom der Abhängigkeit sowie der Unterdrückung der Hypophysen-Nebennierenrinden-Funktion.

Nebenwirkungen

Das Auftreten schwerwiegender Nebenwirkungen hängt von der verabreichten Dosis an Methylprednisolon-AS und der Therapiedauer ab; in der Regel treten Komplikationen bei Langzeittherapien auf.

Während der Behandlung können folgende unerwünschte Wirkungen auftreten:

• Kardiovaskuläres System: Embolie, arterielle Hyper- oder Hypotonie, Herzinsuffizienz bei kardiologischen Patienten, Ruptur des Herzmuskels im Bereich eines infarzierten Herzgewebes;
• Verdauungssystem: Pankreatitis, Dyspepsie, Übelkeit, Gastrorrhagie, Bauchschmerzen, Meteorismus, Diarrhöe, peptische Geschwüre mit Perforation und Blutung, Ösophagitis, erosive Ösophagitis, ulzeröse Kolitis mit möglicher Darmperforation; eine Erhöhung der Aktivität von Alanin- und Aspartataminotransferase sowie alkalischer Phosphatase (meist ohne klinische Bedeutung und reversibel);
• Endokrines System und Stoffwechsel: Hyperkalziurie, Unterdrückung des Hypothalamus-Hypophysen-Nebennierenrinden-Systems, Wachstumsverzögerung bei Kindern, Störung des Menstruationszyklus, Gewichtszunahme, kushingoides Syndrom, gesteigerter Appetit, Hirsutismus, verminderte Kohlenhydrattoleranz, Manifestation einer latenten Diabetes mellitus, Insulinbedarf bei diabetischen Patientinnen; negatives Stickstoff- und Kalziumgleichgewicht, Störung des Elektrolytgleichgewichts und Mineralstoffwechsels, epidurales Lipom, Hypokaliämie sowie hyperkalische Alkalose, metabolische Azidose, Flüssigkeitsretention und Natriumansammlung im Organismus;
• Nervensystem: Pseudotumor cerebri, Erhöhung des intrakraniellen Blutdrucks (mit Ödem der Sehnervenpapille bei gutartiger intrakranialer Hypertension), krampfanfällige Attacken, Amnesie, Kopfschmerzen, Schwindel;
• Immunsystem: Überempfindlichkeit gegenüber Wirkstoffkomponenten (anaphylaktische und anaphylaktoid Reaktionen), Veränderung der Hauttestreaktionen;
• Stütz-Apparat: Osteoporose, Steroidmyopathie, pathologische Frakturen, Sehnenrupturen (insbesondere des Achillessehns), Arthralgie, Muskelschwäche, neuropathische Arthropathie, Osteonekrose, Myalgie, Muskelatrophie, Kompressionsfrakturen der Wirbelsäule;
• Haut: Hautatrophie, verzögerte Wundheilung, Trockenheit und Hautverdünnung, Erythem, Auftreten von Hämatomen und atrophischen Streifen (Striae), Juckreiz, angioneurotisches Ödem, Effloreszenz, Urtikaria, Teleangiektasie, Hyperhidrose, eruptive Blüte, Ekchymosen, Petechien, Kaposi-Sarkom;
• Blut und Lymphsystem: Leukozytenzunahme bei gleichzeitiger Abnahme der Eosinophilen, Lymphozyten und Monozyten sowie erhöhte Gerinnbarkeit des Blutes.
• Organ des Gehörs und des Gleichgewichts: Vertigo;
• Organ der Sehkraft: Erhöhung des Augeninnendrucks, Opazifizierung von Skleren und Hornhaut, hinterer Subkapsellinsenstar, Glaukom, Exophthalmus, zentrale seröse Chorioretinopathie.
• Infektionen und Invasionen: Erhöhte Anfälligkeit für Virus-, Bakterien- und Pilzinfektionen sowie deren Schweregrad mit Maskierung der Symptome, Rückfall latenter Tuberkulose, Aktivierung latenter Infektionen, opportunistische Infektionen;
• Psychiatrische Störungen: Persönlichkeitsveränderungen, Depression, Reizbarkeit, Euphorie, Suizidgefahr, labile Stimmungsschwankungen, Schlaflosigkeit, Psychosen, psychologische Abhängigkeit, psychiatrische Verwirrungen und Verhaltensstörungen, Schwachsinn, Traumverlust, pathologisches Verhalten, Angstzustände, kognitive Defizite (einschließlich Bewusstseinsverwirrung und Amnesie);
• Allgemeine Nebenwirkungen: Verzögerung des Heilungsprozesses, Unwohlsein, erhöhte Erschöpfbarkeit, persistierende Schluckbeschwerden bei Anwendung von Methylprednisolon-FS in hohen Dosen, Hypoglykämie, Abzugssyndrom (bei abruptem Absetzen);

Besondere Hinweise:

Während der Therapie ist die Berücksichtigung möglicher Einflüsse von Methylprednisolon-FS auf verschiedene Körpersysteme erforderlich.

• Kardiovaskuläres System: Bei Vorliegen von Risikofaktoren kann eine Langzeitanwendung des Präparats in hohen Dosen zu zusätzlichen Komplikationen führen (dies erfordert ein sorgfältiges Monitoring des Patienten).
• Gastrointestinaltrakt: Die Linderung des Schmerzsyndroms kann die Diagnostik von Verdauungskomplikationen erschweren. Zudem kann eine Therapie mit Glukokortikoiden die latente Phase eines Hyperparathyreoidismus, Symptome peptischer Geschwüre sowie Blutungen oder Perforationen ohne ausgeprägtes Schmerzsyndrom maskieren.
• Immunsystem: Aufgrund des Risikos allergischer Reaktionen sind vor Therapiebeginn entsprechende Maßnahmen erforderlich, insbesondere bei bekannter Arzneimittelallergie in der Vorgeschichte.
• Erhöhte Infektionsanfälligkeit: Aufgrund der immunsuppressiven Wirkung besteht das Risiko einer Sekundärinfektion durch Bakterien, Viren, Pilze, Protozoen oder Würmer an beliebigen Körperstellen; die Häufigkeit infektiöser Komplikationen steigt mit zunehmender Dosis.
• Psychische Verwirrungen: Unter der Gabe von Methylprednisolon-Depot kann sich eine bestehende Neigung zu psychischen Reaktionen und emotionale Instabilität verstärken. Symptome potenziell schwerer psychischer Störungen treten gewöhnlich innerhalb einiger Tage oder Wochen nach Behandlungsbeginn auf; sie gehen in der Regel nach Dosisreduktion oder Therapieabbruch zurück, obwohl manchmal eine spezielle Behandlung erforderlich sein kann.
• Sehorgan: Bei langwieriger Therapie können sich ein hinterer Subkapsellinsenstar und ein Kernstar (insbesondere bei Kindern), eine Erhöhung des Augeninnendrucks oder Exophthalmus entwickeln, was zum Auftreten eines Glaukoms mit möglichem Infekt des Sehnervs führen kann. Zudem nimmt das Risiko einer Sekundärinfektion des Auges durch Pilze und Viren zu.
• Stütz-Motorischer Apparat: Eine akute Myopathie (entwickelt sich meist bei Vorhandensein neuro-muskulärer Störungen oder bei Patientinnen, die gleichzeitig anticholinerg wirkende Mittel einnehmen) kann auftreten; bei langdauernder Therapie wurde in vielen Fällen die Entwicklung einer Osteoporose beobachtet (beeinflusst durch Faktoren wie das Alter ab 65 Jahren, häufige Frakturen in der Familienanamnese oder der Patienten-Anamnese, prämenopausale Amenorrhoe, frühe Menopause bis zu 45 Jahren sowie geringes Körpergewicht).
• Endokrines System: Bei Diabetes mellitus kann die Langzeitanwendung von Methylprednisolon-Depot zu einer Erhöhung des Blutzuckerspiegels und zur Verschlechterung der Stoffwechselkontrolle führen. Ein abrupter Therapieabbruch birgt das Risiko eines akuten Nebennierenrinden-Mangelsyndroms, was lebensbedrohlich sein kann; daher muss das Präparat über mehrere Wochen schrittweise abgesetzt werden.
• Sonstige: Aufgrund des Risikos für eine Blutdrucksteigerung, Flüssigkeitsretention sowie Salz- und Wasseransammlung ist bei langwieriger Therapie eine regelmäßige Kontrolle des Glukosestatus im Urin und Serum, der arteriellen Blutdruckmessung, einer Stuhlprobe auf okkultes Blut, einer röntgenologischen Wirbelsäulenuntersuchung sowie der Bestimmung der Erythrozytensedimentationsrate (BSG) erforderlich. Bei kombinierter Gabe mit Diuretika ist eine sorgfältige Überwachung des Elektrolythaushalts notwendig; bei der Anwendung von Methylprednisolon-Depot zur Prophylaxe einer Hypokaliämie sollte auf eine salzarme Ernährung und die Einnahme von Kaliumpräparaten geachtet werden.

Während der Anwendung von Methylprednisolon-Depot besteht das Risiko für Nebenwirkungen wie Schwindel, Übelkeit, Sehstörungen und Stimmungsschwankungen. In diesen Fällen ist es nicht empfehlenswert, Kraftfahrzeuge zu führen oder mit anderen Maschinen zu arbeiten.

Arzneimittelwechselwirkungen

Bei gleichzeitiger Anwendung von Methylprednisolon-Depot mit bestimmten Arzneimitteln können folgende Wechselwirkungen auftreten:

• Rifampicin, Phenytoin, Pyridoxin und Phenobarbital: Senkung der Wirkung von Methylprednisolon (eine Dosiserhöhung kann erforderlich sein).
• Grapefruitsaft, Isoniazid und makrolidische Antibiotika (Troleandomycin): Erhöhung der Methylprednisolon-Konzentration im Blutplasma, was eine Verstärkung therapeutischer Effekte sowie von Nebenwirkungen zur Folge haben kann.
• Cyclophosphamid und Tacrolimus: Beeinträchtigung der Clearance-Funktion von Methylprednisolon sowie ein erhöhtes Risiko für das Auftreten von Nebenwirkungen.
• Perorale Kontrazeptiva: Erhöhung des Risikos für die Entwicklung eines atypischen immunsuppressiven Effekts.
• Cyclosporin: Erhöhte Wahrscheinlichkeit für das Auftreten von Krampfanfällen (Konvulsionen).
• Ritonavir und Indinavir: Erhöhung der Methylprednisolon-Freisetzung im Blutplasma.
• CYP450-Hemmstoffe: Hemmung des Metabolismus, was zu einer Erhöhung ihrer Konzentration im Blutplasma führt.
• Aminoglutethimid: Verstärkung endokriner Störungen, die durch eine Langzeittherapie mit Methylprednisolon-FS ausgelöst wurden.
• Salicylate und andere nichtsteroidale Antiphlogistika: Erhöhung des Risikos für Magengeschwüre sowie Magen-Darm-Blutungen.
• Anticholinergika: Erhöhte Wahrscheinlichkeit für eine akute Myopathie.
• Antikoagulanzien: Verstärkung oder Abschwächung ihrer Wirkung (Kontrolle der Prothrombinzeit ist erforderlich).
• Hypoglykämika: Verminderung ihrer Wirksamkeit.
• Fluorchinolone: Risiko für Sehnenrupturen.
• Immunisierung: Erhöhtes Risiko für Virusinfektionen.
• Somatotropin: Verminderte Wirksamkeit.
• Herzglykoside: Verstärkte Wirkung.
• Chloroquin, Hydroxychloroquin: Erhöhtes Risiko für eine Kardiomyopathie sowie Myopathien.
• Prasiquantel: Senkung der Plasmaspiegel.
• Diuretika, Amphotericin B: Erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer Hypokaliämie.

Haltbarkeit und Lagerungsbedingungen.

An einem für Kinder unzugänglichen Ort bei einer Temperatur von bis zu 25 °C lagern.

Die Haltbarkeit beträgt drei Jahre.