Methylprednisolon-Depot

Metilprednisolon-FS – das Präparat mit antiphlogistisch, immunodepressiwnym und dem antiallergischen Effekt.

Die Form der Ausgabe und der Bestand

Metilprednisolon-FS wird in Form von Tabletten abgegeben: weiße oder fast weiße, platt-zylindrische, runde Tabletten mit einer Kreuzkerbe; verpackt zu 10 Stück in Blisterpackungen, zu 3 Packungen in einem Pappkarton.

Der Inhalt pro Tablette beträgt:

• Der Wirkstoff: Metilprednisolon – 4 oder 8 Milligramme;
• Die Hilfsstoffe: Laktose-Monohydrat, Mais- oder Kartoffelstärke, Natrium-Croscarmellos (Typ), Magnesiumstearat, wasserfreies kolloidales Siliciumdioxid.

Angaben zur Anwendung

• Endokrine Erkrankungen: primäre und sekundäre Nebenniereninsuffizienz (in diesem Fall werden Präparate der ersten Reihe wie Kortison oder Hydrokortison verwendet; bei Bedarf können synthetische Analoga gleichzeitig mit Mineralokortikoiden eingesetzt werden, was insbesondere für die Behandlung von Kindern gilt); nicht-eitrige Thyreoiditis; angeborene Nebennierenhyperplasie; eine Erhöhung des Kalziumspiegels bei Malignomen ist besonders wichtig;
• Rheumatische Erkrankungen (als Zusatzbehandlung zur kurzzeitigen Anwendung bei Verschlechterung des Prozesses oder zur Stabilisierung des Patienten im akuten Zustand): ankylosierende Spondylitis, Psoriasis-Arthritis und rheumatoide Arthritis (in Einzelfällen kann eine unterstützende Therapie mit niedrigen Dosen erforderlich sein), subakute und akute Bursitis, akute podagraartige Arthritis, akute nicht-spezifische Tendovaginitis, posttraumatische Osteoarthritis, Synovitis bei Osteoarthritis sowie Epikondylitis.
• Bindegewebserkrankungen (in der Verschlimmerungsphase oder als unterstützende Therapie): systemische kutane Lupus erythematodes, systemische Dermatomyositis (Polymyosit), akute rheumatische Myokarditis, rheumatoide Polymyalgie bei Riesenzellarteriitis;
• Hautkrankheiten: blasige herpetiforme Dermatitis, schwere seborrhoische Dermatitis, Ekzem, schweres Erythem multiforme (Stevens-Johnson-Syndrom), exfoliative Dermatitis, fungöse Mykose sowie schwere Formen der Psoriasis;
• Augenerkrankungen (schwere akute, langdauernde entzündliche und allergische Prozesse mit Beteiligung des Auges und des Orbitagewebes): Entzündung vorderer Augenabschnitte, allergische Hornhautgeschwüre, Augeninfektionen, Herpes Zoster-assoziierte Läsionen, diffuse posteriore Uveitis und Chorioiditis, sympathische Ophthalmie, Sehnervenneuritis, Keratitis, allergische Konjunktivitis, Chorioretinitis sowie Iridozyklitis und Iritis;
• Allergische Erkrankungen: Bronchialasthma, atopische oder kontaktbedingte Dermatitis, medikamentöse Allergie, Serumkrankheit, ganzjähriges oder saisonales allergisches Rhinokonjunktivitis (bei Ineffektivität der Standardtherapie);
• Erkrankungen der Atmungsorgane: symptomatische Sarkoidose, Leffler-Syndrom (nicht auf andere Therapien ansprechend), Berilliose, fulminante oder disseminierte Tuberkulose (gleichzeitig mit antituberkulöser Chemotherapie) sowie Aspirationspneumonie;
• Blutkrankheiten: erworbene (autoimmune) hämolytische Anämie, rezidivierende Thrombozytopenie bei Erwachsenen, essentielle thrombozytopenische Purpura bei Erwachsenen, Erythroblastopenie (erythrozytare Anämie), angeborene (eritroide) aplastische Anämie;
• Erkrankungen des Verdauungssystems: ulceröse Kolitis, granulomatöse Kolitis (zur Stabilisierung des Patienten aus dem kritischen Zustand);
• Nervensystem-Erkrankungen: Multiple Sklerose (in der Verschlimmerungsphase), Hirnödeme sowie Tumoren des Gehirns;
• Onkologische Erkrankungen: Lymphome und Leukämien bei Erwachsenen, akute Leukämie bei Kindern (als palliative Therapie);
• Ödematöses Syndrom: Proteinurie beim nephrotischen Syndrom ohne Harnstoffvergiftung, des essentiellen Typs oder in Verbindung mit systemischem kutanem Lupus erythematodes (zur Induktion der Diurese oder zur Therapie);
• Erkrankungen anderer Organe und Systeme, wie die Hirnhauttuberkulose mit subarachnoideal-block oder bei Vorhandensein der Gefahr einer Blockbildung (gleichzeitig mit der Durchführung einer antituberkulösen Chemotherapie), sowie Trichinose mit Infektion des Herzmuskels oder Nervensystems.

Kontraindikationen

Absolute:

• Akute und langdauernde bakterielle oder Virusinfektionen bei unzureichender antibiotischer und chemotherapeutischer Behandlung;
• Systemische Pilzinfektionen;
• Zeitraum von 6 Wochen bis zu 2 Wochen nach prophylaktischen Impfungen;
• Anwendung lebendiger oder abgeschwächter Lebendvakzinen (bei Vorliegen immunosuppressiver Dosen an Metilprednisolon-FS);
• Hypersensibilität gegenüber Komponenten des Präparates in der Anamnese.

Relative Kontraindikationen (Metilprednisolon-FS ist bei den folgenden Erkrankungen/Zuständen mit Vorsicht zu verabreichen):

• Arterielle Hypertonie;
• Die stagnierende Herzinsuffizienz;
• Das Diabetes mellitus oder Hinweise auf die Krankheit in der familiären Anamnese;
• Die Pankreatitis;
• Erkrankungen des Verdauungstraktes (lokale Ileitis, peptisches Geschwür, ulzeröse Kolitis oder andere entzündliche Krankheiten des Verdauungstraktes sowie Divertikulitis mit erhöhtem Risiko für Perforation und Blutung);
• Der Herpes der Augen (wegen der möglichen Perforation der Hornhaut);
• Das Glaukom;
• Hypothyreose, kortikosteroidinduzierte Myopathie in der Anamnese;
• Die akute Niereninsuffizienz;
• Die Leberzirrhose;
• Die renale Insuffizienz;
• Kürzlich angelegte enteroanastomosen;
• Abszesse oder andere pyogene Infektionen;
• Vor kurzem infarzierte Herzinfarkte;
• Epilepsie;
• Blutungsstörungen;
• Neigung zur Thrombophlebitis;
• Psychische Verwirrungen.

Anwendungsart und Dosierung

Die Anfangsdosis von Metylprednisolon-FS für Erwachsene orientiert sich an den klinischen Angaben. Bei weniger schweren Erkrankungen können ausreichend niedrige Dosen verwendet werden, während in einigen Fällen höhere Startdosen erforderlich sein können.

Bei der zirkadianen Therapie mit Metylprednisolon-FS ist es ratsam, das Medikament nach dem Essen und nicht auf nüchternen Magen einzunehmen; bevorzugt wird die Einnahme zum Frühstück. In bestimmten Fällen, beispielsweise bei Patientinnen mit obstruktiven Lungenerkrankungen und morgendlichen sowie nächtlichen Attacken, kann die Tagesdosis in zwei Aufnahmen verteilt werden: 2/3 der Dosis am Morgen (zwischen 6.00 und 8.00 Uhr) und den Rest zur Abendzeit (im Intervall zwischen 18.00 und 20.00 Uhr).

In der Regel werden hohe Tagesdosen nach folgenden Kriterien festgelegt:

• Multiple Sklerose: 200 Milligramm;
• Hirnödeme: 200–1000 Milligramm;
• Organtransplantation: bis zu 7 Milligramm pro Kilogramm Körpergewicht.

Bei fehlender ausreichender therapeutischer Wirkung ist es erforderlich, das Präparat abzusetzen und eine Alternativtherapie einzuleiten.

Nach Abschluss der Therapie mit Metylprednisolon-FS ist ein schrittweiser Abzug des Arzneimittels notwendig.

Bei Erreichen eines zufriedenstellenden Ergebnisses muss die Patientin oder der Patient die unterstützende Dosis individuell festlegen. Dazu wird die Anfangsdosis in bestimmten Zeitintervallen schrittweise verringert, bis die kleinste wirksame Dosis gefunden ist, was den erreichten Effekt aufrechterhält.

Bei Veränderungen des klinischen Zustands, die durch das Einsetzen der Remission oder eine Verschlechterung der Erkrankung bedingt sind, muss die Dosis angepasst werden. Auch eine Anpassung des Dosierungsregimes bei Stresssituationen ist möglich; dies steht nicht im Zusammenhang mit der Grunderkrankung (in einigen Fällen kann eine kurzfristige Erhöhung der Dosis erforderlich sein).

Die Anwendung alternierender Therapieregime, bei denen die verdoppelte Tagesdosis von Metylprednisolon-FS ausschließlich zum Morgen verabreicht wird, ist ebenfalls möglich. In der Regel dient dieses Therapieprinzip bei langfristiger Anwendung des Arzneimittels zur Minimierung unerwünschter Nebenwirkungen, einschließlich Wachstumsverzögerung bei Kindern, Kushingoidismus und dem Syndrom der Abhängigkeit sowie der Unterdrückung der Hypophysen-Nebennierenrinden-Funktion.

Nebeneffekte

Das Auftreten schwerwiegender Nebenwirkungen hängt von der verabreichten Dosis an Methylprednisolon-AS und der Therapiedauer ab; in der Regel treten Verstöße bei Langzeittherapie auf.

Während der Behandlung können folgende Nebenwirkungen auftreten:

• Kardiovaskuläres System: Embolie, arterielle Hyper- oder Hypotension, kardiale Insuffizienz bei kardiologischen Patienten, Ruptur des Herzmuskels im Bereich eines infarzierten Herzgewebes;
• Verdauungssystem: Pankreatitis, Dyspepsie, Übelkeit, Gastrorrhagie, Bauchschmerzen, Meteorismus, Diarrhöe, peptische Geschwüre mit Perforation und Blutung, Ösophagitis, erosive Ösophagitis, ulzeröse Kolitis mit möglicher Darmperforation; eine Erhöhung der Aktivität von Alanin- und Aspartataminotransferase sowie alkalischer Phosphatase (meist ohne klinische Bedeutung und reversibel);
• Endokrines System und Stoffwechsel: Hyperkalziurie, Unterdrückung des Hypothalamus-Hypophysen-Nebennierenrinden-Systems, Wachstumsverzögerung bei Kindern, Störung des Menstruationszyklus, Gewichtszunahme, Kushingoides Syndrom, gesteigerter Appetit, Hirsutismus, verminderte Kohlenhydrattoleranz, Manifestation einer latenten Diabetes mellitus, Insulinbedarf bei diabetischen Patientinnen; negatives Stickstoff- und Kalziumgleichgewicht, Störung des Elektrolytgleichgewichts und Mineralstoffwechsels, epidurales Lipom, Hypokaliämie sowie hyperkalische Alkalose, metabolische Azidose, Flüssigkeitsretention und Natriumansammlung im Organismus;
• Nervensystem: Pseudotumor cerebri, Erhöhung des intrakraniellen Blutdrucks (mit Ödem der Sehnervenpapille bei gutartiger intrakranialer Hypertension), krampfanfällige Attacken, Amnesie, Kopfschmerzen, Schwindel;
• Immunsystem: Überempfindlichkeit gegenüber Wirkstoffkomponenten (anaphylaktoid und anaphylaktische Reaktionen), Veränderung der Hauttestreaktionen;
• Stütz-Apparat: Osteoporose, Steroidmyopathie, pathologische Frakturen, Sehnenrupturen (insbesondere des Achillessehnen), Arthralgie, Muskelschwäche, neuropathische Arthropathie, Osteonekrose, Myalgie, Muskelatrophie, Kompressionsfrakturen der Wirbelsäule;
• Haut: Hautatrophie, verzögerte Wundheilung, Trockenheit und Hautverdünnung, Erythem, Auftreten von Hämatomen und atrophischen Streifen (Striae), Pruritus, angioneurotisches Ödem, Effloreszenz, Urtikaria, Teleangiektasie, Hyperhidrose, eruptive Blüte, Ekchymosen, Petechien, Kaposi-Sarkom;
• Blut und Lymphsystem: Leukozytenzunahme bei gleichzeitiger Abnahme der Eosinophilen, Lymphozyten und Monozyten sowie erhöhte Gerinnbarkeit des Blutes.
• Das Organ des Gehörs und das Gleichgewicht: Vertigo;
• Das Organ der Sehkraft: Erhöhung des Augeninnendrucks, Opazifizierung der Skleren und Hornhäute, hinterer Subkapsellinsenstar, Glaukom, Exophthalmus, zentrale seröse Chorioretinopathie;
• Infektionen und Invasionen: erhöhte Anfälligkeit für Virus-, Bakterien- und Pilzinfektionen sowie deren Schwere mit Maskierung der Merkmale, Rückfall latenter Tuberkulose, Aktivierung latenter Infektionen, opportunistische Infektionen;
• Psychiatrische Störungen: Persönlichkeitsveränderungen, Depression, Reizbarkeit, Euphorie, Suizidgefahr, labile Stimmungsschwankungen, Schlaflosigkeit, Psychosen, psychologische Abhängigkeit, psychiatrische Verwirrungen und Verhaltensstörungen, Schwachsinn, Traumverlust, pathologisches Verhalten, Angstzustände, kognitive Defizite (einschließlich Bewusstseinsverwirrung und Amnesie);
• Allgemeine Nebenwirkungen: Verzögerung des Heilungsprozesses, Unwohlsein, erhöhte Erschöpfbarkeit, persistierende Schluckbeschwerden bei Anwendung von Methylprednisolon-FS in hohen Dosen, Hypoglykämie, Abzugssyndrom (bei abruptem Absetzen);

Besondere Hinweise;

Während der Therapie muss die Möglichkeit des Einflusses von Methylprednisolon-FS auf verschiedene Körpersysteme berücksichtigt werden;

• Das kardiovaskuläre System: Bei Vorhandensein von Risikofaktoren kann eine Langzeitanwendung des Präparats in hohen Dosen zur Entwicklung zusätzlicher Komplikationen führen (dies erfordert sorgfältiges Monitoring des Patienten);
• Der Gastrointestinaltrakt: Die Linderung des Schmerzsyndroms kann die Diagnostik von Verdauungskomplikationen erschweren; zudem kann eine Therapie mit Glukokortikoiden die latente Phase des Hyperparathyreoidismus, Symptome peptischer Geschwüre sowie Blutungen oder Perforationen ohne ausgeprägtes Schmerzsyndrom maskieren;
• Das Immunsystem: Aufgrund der Möglichkeit allergischer Reaktionen ist vor Therapiebeginn die Anwendung entsprechender Maßnahmen erforderlich, insbesondere bei bekannter Arzneimittelallergie in der Vorgeschichte;
• Die erhöhte Anfälligkeit für Infektionen: Aufgrund der immunsuppressiven Wirkung besteht das Risiko einer Sekundärinfektion durch Bakterien, Viren, Pilze, Protozoen oder Würmer an beliebigen Körperstellen; die Häufigkeit infektiöser Komplikationen steigt mit zunehmender Dosis.
• Psychische Verwirrungen: Auf dem Hintergrund der Gabe von Metylprednisolon-FS kann sich eine bestehende Neigung zu psychischen Reaktionen und emotionale Instabilität verstärken. Symptome potenziell schwerer psychischer Störungen treten gewöhnlich innerhalb einiger Tage oder Wochen nach Behandlungsbeginn auf; sie gehen in der Regel nach Dosisreduktion oder Therapieabbruch zurück, obwohl manchmal eine spezielle Behandlung erforderlich sein kann.
• Das Sehorgan: Bei langwieriger Therapie können sich ein hinterer Subkapsellinsenstar und ein Kernstar (insbesondere bei Kindern), eine Erhöhung des Augeninnendrucks oder Exophthalmus entwickeln, was zum Auftreten eines Glaukoms mit möglichem Infekt des Sehnervs führen kann. Zudem nimmt das Risiko einer Sekundärinfektion des Auges durch Pilze und Viren zu.
• Der Stütz-Motorische Apparat: Eine akute Myopathie (entwickelt sich meist bei Vorhandensein neuro-muskulärer Störungen oder bei Patientinnen, die gleichzeitig anticholinerg wirkende Mittel einnehmen) kann auftreten; bei langdauernder Therapie wurde in vielen Fällen die Entwicklung einer Osteoporose beobachtet (beeinflusst durch Faktoren wie das Alter ab 65 Jahren, häufige Frakturen in der Familienanamnese oder der Patienten-Anamnese, prämenopausale Amenorrhoe, frühe Menopause bis zu 45 Jahren sowie geringes Körpergewicht).
• Das endokrine System: Bei Diabetes mellitus kann die Langzeitanwendung von Metylprednisolon-FS zu einer Erhöhung des Blutzuckerspiegels und zur Verschlechterung des Krankheitszustands führen. Bei abruptem Therapieabbruch ist das Risiko eines akuten Nebennierenrinden-Mangelsyndroms gegeben, was zum Tod führen kann; daher muss das Präparat allmählich über mehrere Wochen abgesetzt werden.
• Sonstige: Aufgrund des Risikos einer Erhöhung des arteriellen Blutdrucks, der Wasserretention sowie von Salzen und einer Zunahme der Kaliumausscheidung bei langwieriger Therapie ist es empfehlenswert, regelmäßig den Glukosestatus im Urin und im Blut zu bestimmen, den arteriellen Blutdruck zu kontrollieren, eine Stuhlprobe auf okkultes Blut durchzuführen, die Wirbelsäule röntgenologisch zu untersuchen sowie die Erythrozytensedimentationsrate zu ermitteln. Bei kombinierter Anwendung mit Diuretika ist eine sorgfältige Kontrolle des Elektrolythaushalts erforderlich; bei der Gabe von Metylprednisolon-FS zur Prophylaxe einer Hypokaliämie sollte auf eine entsprechende Diät mit salzreduzierter Ernährung und Einnahme von Kaliumpräparaten geachtet werden.

Während der Anwendung von Metylprednisolon-Fs besteht das Risiko des Auftretens solcher Nebenwirkungen wie Schwindel, Übelkeit, Sehstörungen und Stimmungsschwankungen; für diese Fälle ist es nicht empfehlenswert, Kraftfahrzeuge zu führen oder mit anderen Maschinen zu arbeiten.

Arzneimittelwechselwirkungen

Bei gleichzeitiger Anwendung von Metylprednisolon-FS mit bestimmten Arzneimitteln können folgende Effekte entstehen:

• Rifampicin, Phenytoin, Pyridoxin, Phenobarbital: Senkung der Wirkung von Metylprednisolon (es kann eine Dosiserhöhung erforderlich sein).
• Grapefruitsaft, Isoniazid und makrolidische Antibiotika (Troleandomycin): Erhöhung der Metilprednisolon-Konzentration im Blutplasma, was eine Verstärkung therapeutischer und Nebenwirkungen zur Folge haben kann.
• Cyclophosphamid, Tacrolimus: Beeinträchtigung der Clearance-Funktion von Metilprednisolon sowie erhöhte Wahrscheinlichkeit für das Auftreten von Nebenwirkungen.
• Perorale Kontrazeptiva: Erhöhung des Risikos für die Entwicklung eines atypischen immun supprimierenden Effekts.
• Cyclosporin: Erhöhte Wahrscheinlichkeit für das Auftreten von Krampfanfällen (Konvulsionen).
• Ritonavir, Indinavir: Erhöhung der Metilprednisolon-FS-Konzentration im Blutplasma.
• Hemmstoffe des CYP450-Systems: Induktion ihres Metabolismus, was zu einer Senkung ihrer Konzentration im Blutplasma führt.
• Aminoglutethimid: Verschärfung endokriner Veränderungen, die durch eine langfristige Therapie mit Metilprednisolon-FS ausgelöst wurden.
• Salicylate und andere nichtsteroidale entzündungshemmende Präparate: Erhöhung der Wahrscheinlichkeit für Magenschleimhautulzerationen sowie das Risiko von Magen-Darm-Blutungen.
• Anticholinergika: Erhöhte Wahrscheinlichkeit für die Entwicklung einer akuten Myopathie.
• Antikoagulanzien: Verstärkung oder Abschwächung ihrer Wirkung (Kontrolle der prothrombinzeit ist erforderlich).
• Hypoglykämische Präparate: Senkung ihrer Wirksamkeit;
• Fluorchinolone: Schädigung von Sehnen;
• Immunisierung: Erhöhung des Risikos für die Entwicklung von Virusinfektionen;
• Somatotropin: Verminderung seiner Wirkung;
• Herzglykoside: Verstärkung ihrer Wirkung;
• Chloroquin, Hydroxychloroquin: Erhöhung des Risikos für die Entwicklung einer Kardiomyopathie und Myopathien;
• Prasiquantel: Senkung der Konzentration im Blut;
• Diuretika, Amphotericin B: Erhöhung der Wahrscheinlichkeit eines Hypokaliämie-Entstehens;

Lagerfristen und Lagerbedingungen;

An einem für Kinder unzugänglichen Ort bei einer Temperatur von bis zu 25°C lagern.

Die Haltbarkeitsdauer beträgt 3 Jahre.