Mikonazol

Mikonazol – ein antimykotisches Arzneimittel.

Darreichungsform und Zusammensetzung

Medikamentöse Formen von Miconazol:

• Die Tabletten: flach, rund, mit Fase, fast weiß oder weiß gefärbt; in Dosierungen zu 50 Milligramm (auf einer Seite ist das Relief „Fluor" eingepresst, auf der anderen Seite die Zahl „50") und zu 150 Milligramm (auf einer Seite ist das Relief „Frisur", auf der anderen Seite die Aufschrift „F150"); in Packungen von 1, 4 oder 7 Tabletten pro Blister, 1 Blister im Papierkarton;
• Die Lösung für Infusionen: klarer, farbloser Liquor (in Flaschen aus Polyethylen niedriger Dichte zu je 100 ml, 1 Flasche im Papierkarton).

Zusammensetzung einer Tablette:

• Wirkstoff: Fluconazol in Dosierungen von 50 mg bzw. 150 mg.
• Hilfsstoffe: Laktose, mikrokristalline Cellulose, Natriumcarboxymethylcellulose, kolloidales Siliziumdioxid, Polyoxyliden K30, Magnesiumstearat sowie gereinigtes Rutschpulver.

Wirkstoffgehalt der Lösung: 1 ml enthält...

• Wirkstoff: Fluconazol (2 mg)
• Hilfsstoffe: Disodiumedetat, Natriumchlorid sowie für Injektionen geeignetes Wasser.

Anwendungshinweise

• Systemische Kryptokokkosen (Sepsis, Meningitis, Haut- und Lungeninfektionen) bei Patienten mit intakter Immunfunktion sowie bei verschiedenen Formen der Immunschwäche (einschließlich AIDS-Patienten und Organempfänger); im Rahmen einer unterstützenden Therapie zur Prophylaxe von Kryptokokkeninfektionen bei Patientinnen mit AIDS;
• Generalisierte Candidose: disseminierte Candidose (mit Beteiligung von Augen, Herzinnenhaut, Atmungsorganen sowie Bauchhöhlenorganen und Muskelsystem), Kandidämie; die Anwendung ist für Patienten mit bösartigen Neubildungen in der Phase der Immunschwäche oder unter zytostatischer Behandlung sowie bei anderen prädisponierenden Faktoren zur Therapie und Prophylaxe zugelassen;
• Candidose der Schleimhäute (Mundhöhle, Speiseröhre, Schluckorgane), Kandidurie, nicht-invasive bronchopulmonale Candidosen, orale langdauernde atrophische Candidose (durch das Tragen von Zahnprothesen verursacht); oropharyngeale Candidose bei AIDS-Patientinnen zur Prophylaxe von Rückfällen;
• Genitale Candidose: vaginal (rezidivierend und akut) – zur Therapie und Prophylaxe von Rezidiven (Vorhandensein von drei oder mehr Episoden im Jahresverlauf); kandidotische Balanitis (Indikation für das Tablettenpräparat);
• Pilzinfektionen bei malignen Tumoren im Hintergrund einer Radio- oder Chemotherapie – zur Prophylaxe;
• Orofaziale Candidose bei Patienten mit AIDS: Zur Prophylaxe von Rückfällen.
• Ausgeprägte oder langdauernde Neutropenie sowie andere Zustände eines hohen Risikos für generalisierte Infektionen: Zur Prophylaxe der Candidose.
• Hautmykosen: Körper, Füße, inguinale Region (Trichophytie), Onychomykose, Haut-Kandidosen (Tabletten);
• Tief endemische Mykosen bei normaler Immunität: Parakokzidiomikose, Kokzidiomikose, Histoplasmose, Sporotrichose.

Kontraindikationen

Absolute Kontraindikationen:

• Stillzeit (Milchabsonderung)
• Gleichzeitige Einnahme mit Terfenadin (im Hintergrund einer regelmäßigen Einnahme von Fluconazol in der Dosis von 400 mg/Tag und mehr) oder Astemizol
• Überempfindlichkeit gegen Bestandteile des Präparats, Fluconazol sowie Azol-Antimykotika

Vorsichtige Anwendung des Präparats (relativ)

• Petechialer Hautausschlag
• Auftreten von Bläschen bei Patientinnen mit oberflächlichen und invasiven/systemischen Pilzinfektionen im Rahmen einer Fluconazol-Therapie
• Die gleichzeitige Anwendung von Fluconazol (bis zu 400 mg pro Tag) mit Terfenadin
• Potenzielle arhythmogene Zustände bei Patientinnen mit multiplen Risikofaktoren, wie Elektrolytstörungen, organischen Herzkrankheiten sowie der gleichzeitigen Einnahme von Arzneimitteln, die Arrhythmien auslösen
• Schwangerschaft: Fluconazol ist indiziert bei schweren und potenziell lebensbedrohlichen Pilzinfektionen, wenn der erwartete Nutzen für die Mutter das mögliche Risiko für den Fötus deutlich übersteigt.

Anwendungsart und Dosierung

Die Tabletten
Tabletten werden in einer Tagesdosis eingenommen, die vom Charakter und der Schwere des Pilzbefalls abhängt. Die Therapiedauer richtet sich nach dem klinischen Effekt von Fluconazol sowie den bestätigten Ergebnissen mikologischer Forschungen.

Empfohlene Erwachsenendosen sowie bei Kindern ab 15 Jahren mit einem Körpergewicht von mindestens 50 kg:

• Kryptokokkenmeningitiden und Kryptokokkeninfektionen anderer Lokalisationen: In den ersten Tagen werden 400 Milligramm eingenommen, anschließend 200 bis 400 Milligramm einmal täglich; die Therapiedauer beträgt mindestens 6 bis 8 Wochen.
• Prophylaxe eines Rückfalls einer Kryptokokkenmeningitis bei AIDS-Patienten (nach Abschluss des primären Therapiekurses): 200 mg pro Tag über einen längeren Zeitraum;
• Kandidämie, disseminierte Candidose sowie andere invasive Kandidosen: In den ersten Tagen werden 400 Milligramm eingenommen, anschließend wird auf 200 mg pro Tag umgestellt (bei unzureichendem klinischem Effekt kann die Dosis bis zu 400 mg/Tag erhöht werden); die Behandlungsdauer richtet sich nach der therapeutischen Wirksamkeit des Präparats;
• Orofaziale Candidose: 150 mg einmal täglich, Behandlungsdauer 7–14 Tage; bei nachgewiesener Immunschwäche kann die Therapie bei Bedarf verlängert werden;
• Prophylaxe von Rückfällen der orofazialen Candidose bei AIDS-Patienten (nach Abschluss des vollen primären Therapiekurses): 150 mg einmal wöchentlich über einen längeren Zeitraum;
• Atrophische Candidose im Mundraum, verbunden mit dem Tragen von Zahnprothesen: 50 mg einmal täglich für 14 Tage; gleichzeitig wird die Prothese mit lokalen antiseptischen Präparaten behandelt;
• Andere Candidose-Formen (mit Ausnahme der Genitalform) wie Ösophagitis, nicht-invasive bronchopulmonale Infektionen, Kandidurie, Dermato-Candidose und Schleimhautinfektionen: 150 mg täglich für eine Kurzdauer von 14 bis 30 Tagen;
• Vaginale Candidose: einmalige Gabe von 150 mg; zur Senkung der Rezidivquote kann Mikoflukon in einer Dosis von 150 mg monatlich angewendet werden; die Behandlungsdauer wird individuell festgelegt und kann in einigen Fällen bis zu 12 Monate betragen, wobei eine häufigere Anwendung des Präparats erforderlich ist.
• Balanitis durch Candida: einmalige Gabe von 150 mg;
• Prophylaxe der Candidose: 50 bis 400 mg (je nach Risikoprofil für eine Infektion) täglich. Bei hohem Risiko für eine generalisierte Infektion, z. B. bei Patientinnen mit langdauernder oder erwarteter Neutropenie, wird eine Tagesdosis von 400 mg empfohlen; Fluconazol wird einige Tage bis zum wahrscheinlichen Auftreten der Neutropenie verabreicht und nach Erhöhung der Neutrophilenzahl fortgesetzt; Die Therapie wird noch sieben Tage fortgeführt. ^1000/mm3 Die Therapie wird noch 7 Tage fortgesetzt;
• Hautmykosen (einschließlich Mykosen der glatten Haut, des Inguinalbereichs und der Fußhaut): 50 mg einmal täglich oder 150 mg einmal wöchentlich; die Standardtherapiedauer beträgt 2–4 Wochen. Bei Fußmykosen kann jedoch eine Dauerbehandlung von bis zu 6 Wochen erforderlich sein.
• Terbinafin: 300 mg einmal pro Woche über einen Zeitraum von 2 Wochen. Bei Fällen mit ausreichender Resorption werden 300–400 mg in einer Reihe anderer Episoden gefordert, wobei die dritte Aufnahme 300 mg wöchentlich beträgt. Alternativvariante: 50 mg einmal täglich während 2–4 Wochen.
• Onychomykosen: 150 mg einmal wöchentlich; die Therapiedauer erstreckt sich bis zum Ersatz des infizierten Nagels durch nachwachsenden, nicht infizierten Nagel (für das vollständige Nachwachsen der Nägel an den Händen sind 3–6 Monate erforderlich, an den Füßen 6–12 Monate).
• Tief endemische Mykosen: 200–400 mg täglich; die Therapiedauer wird individuell festgelegt und beträgt bis zu zwei Jahren (Cockidiomycose: 11–24 Monate, Paracoccidiose: 2–17 Monate, Sporotrichose: 1–16 Monate, Histoplasmose: 3–17 Monate).

Bei Kindern hängt die Therapiedauer – wie auch bei erwachsenen Patientinnen – vom Krankheitsbild und dem mykologischen Effekt des Präparats ab; die maximale Tagesdosis im Kindesalter beträgt nicht mehr als 400 mg, die Applikationshäufigkeit einmal täglich.

Ösophagocandidose: Die Tagesdosis beträgt 3 mg/kg Körpergewicht je nach Alter (Körpermasse).

• Für Kinder im Alter von 3 bis 6 Jahren (Körpergewicht 15–20 kg) beträgt die Dosierung 50 mg.
• Für Kinder im Alter von 7 bis 9 Jahren (Körpergewicht 21–29 kg) liegt die Dosierung zwischen 50 und 100 mg.
• Für Kinder im Alter von 10 bis 15 Jahren (Körpergewicht 30–50 kg) beträgt die Dosierung 100 bis 150 mg.

Die Therapiedauer: Es werden nicht Wochen angegeben; nach Rückfall der Symptome wird die Gabe von Mikofljukan noch weitere zwei Wochen fortgesetzt.

Candidose der Schleimhäute: Die Tagesdosis beträgt 3 mg pro Kilogramm Körpergewicht, abhängig vom Alter:

• Kinder im Alter von 3 bis 6 Jahren (Körpergewicht 15–20 kg): Am ersten Tag werden 100 bis 150 mg verabreicht; danach wird die Dosis auf 50 mg reduziert.
• Kinder im Alter von 7 bis 9 Jahren (Körpergewicht 21–29 kg): Am ersten Tag werden 100 bis 200 mg verabreicht; danach wird die Dosis auf 100 mg reduziert.
• Kinder im Alter von 10 bis 12 Jahren (Körpergewicht 30–40 kg): Am ersten Tag werden 100 bis 150 mg verabreicht; danach wird die Dosis auf 50 bis 100 mg reduziert.
• Kinder im Alter von 13 bis 15 Jahren (Körpergewicht 41–50 kg): Am ersten Tag werden 250 bis 300 mg verabreicht, danach wird die Dosis auf 100 bis 150 mg reduziert.

Die Dauer des Therapiekurses beträgt drei Wochen.

Generalisierte Candidose und Kryptokokkeninfektion (einschließlich Meningitis): Die Tagesdosis beträgt 6 bis 12 mg pro Kilogramm Körpergewicht, abhängig vom Alter.

• Kinder im Alter von 3 bis 6 Jahren (Körpergewicht 15–20 kg): 100 bis 250 mg.
• Kinder im Alter von 7 bis 9 Jahren (Körpergewicht 21–29 kg): 100 bis 300 mg.
• Kinder im Alter von 10 bis 12 Jahren (Körpergewicht 30–40 kg): 200 bis 350 mg.
• Kinder im Alter von 13 bis 15 Jahren (Körpergewicht 41–50 kg): 250 bis 400 mg.

Die Therapiedauer beträgt 10 bis 12 Wochen, bis die Laboruntersuchungen das Fehlen von Erregern im Liquor bestätigen.

Zur Prophylaxe von Pilzinfektionen bei Kindern mit geschwächter Immunität und erhöhtem Risiko für eine durch Chemotherapie oder Strahlentherapie bedingte Neutropenie wird eine Tagesdosis von 3 bis 12 mg pro Kilogramm Körpergewicht je nach Alter gewählt.

• Kinder im Alter von 3 bis 6 Jahren (Körpergewicht 15–20 kg): 50 bis 250 mg.
• Kinder im Alter von 7 bis 9 Jahren (Körpergewicht 21–29 kg): 50 bis 300 mg.
• Kinder im Alter von 10 bis 12 Jahren (Körpergewicht 30–40 kg): 100 bis 350 mg.
• Kinder im Alter von 13 bis 15 Jahren (Körpergewicht 41–50 kg): 100 bis 400 mg.

Die Therapiedauer beträgt bis zur bestätigten Beseitigung der induzierten Neutropenie.

Bei Kindern mit Nierenfunktionsstörungen sollte die Tagesdosis entsprechend dem Schweregrad der renalen Insuffizienz angepasst werden (ähnlich wie beim Erwachsenen-Schema).

Bei Patienten mit eingeschränkter Kreatinin-Klärfunktion (< 50 ml/min) ist bei einer einmaligen Gabe von Mikofungin keine Dosisanpassung erforderlich.

Das Dosierungsregime sieht vor, die Anwendung von Fluconazol bei wiederholter Gabe je nach Kreatinin-Konzentration (KK) wie folgt anzupassen: ursprünglich wird eine Bolusdosis von 50 bis 400 mg verabreicht, gefolgt von einer Tagesdosis (je nach Angaben).

• Bei einem Kreatinin-Clearing (KK) > 40 ml/min: die übliche Dosis einmal täglich;
• Bei einem Kreatinin-Clearing (KK) von 21 bis 40 ml/min: die übliche Dosis wird einmal alle 48 Stunden (zweimal wöchentlich) oder als halbierte Tagesdosis einmal täglich verabreicht;
• Bei einem Kreatinin-Clearing (KK) von 10 bis 20 ml/min: die übliche Dosis wird einmal alle 72 Stunden (dreimal wöchentlich) oder als Drittel der Tagesdosis einmal täglich verabreicht.

Patienten, die regelmäßig dialysiert werden, erhalten eine Dosis des Präparats nach jeder Hämodialysesitzung.

Bei älteren Patientinnen ist bei normaler Nierenfunktion keine Dosiskorrektur von Fluconazol erforderlich.

Die Lösungen für Infusionen.
Die Lösung wird intravenös (tropfweise) appliziert; die Verabreichungsgeschwindigkeit beträgt bis zu 200 mg pro Stunde, wobei die Tagesdosis vom Schweregrad der Pilzinfektion abhängt.

Eine Anpassung der Tagesdosis beim Wechsel von intravenösen Applikationen auf Tabletten und umgekehrt ist nicht erforderlich. Für erwachsene Patienten sowie Kinder werden bei der Tablettenform des Mikoflukans dieselben Dosierungsschemata wie bei den Infusionen angewendet.

Die Infusionen werden üblicherweise in Standard-Transfusionssäcken durchgeführt; als Lösungsmittel kommen folgende Flüssigkeiten zum Einsatz: 20 %ige Glukose, Ringer-Lösung, Hartmann-Lösung, Kaliumchlorid in Glukose, 4,2 %iges Natriumbicarbonat sowie 0,9 %iges Natriumchlorid.

Die Anwendung des Präparats bei Neugeborenen (unter Berücksichtigung einer verzögerten Fluconazol-Aufnahme): In den ersten beiden Lebenstagen wird eine Dosis verabreicht; bei älteren Kindern erfolgt die Gabe alle drei Tage (72 Stunden); zwischen der zweiten und vierten Lebenswoche wird dieselbe Dosis mit einem Intervall von zwei Tagen (48 Stunden) appliziert.

Bei einer Kreatinin-Konzentration (GFR) von ≤50 ml/min ist im Falle einer einmaligen Gabe von Mikofungin eine Anpassung der Dosierung für erwachsene Patienten und Kinder nicht erforderlich. Das Dosierungsregime muss bei wiederholter Anwendung von Fluconazol je nach GFR wie folgt angepasst werden: Zuerst wird die Einzeldosis von 50 mg bis zu 400 mg verabreicht, gefolgt von der Tagesdosis (basierend auf den prozentualen Angaben zur Empfehlung).

• GFR > 50–100 ml/min.
• Kreatinin-Konzentration unter 50 µmol/l (ohne Dialyse): 50 %.
• Bei kontinuierlicher Hämodialyse: 100 % pro Sitzung.

Der Gehalt an Natriumchlorid-Lösung (0,9 %) entspricht einem Natrium- und Chloridgehalt von 15 mmol pro 100 ml; dieser Wert ist für Patienten mit eingeschränktem Natriumkonsum oder bei der Berücksichtigung der Infusionsrate relevant.

Nebenwirkungen.

• Allergische Reaktionen: selten – Hautausschläge; selten – Lymphozytopenie (toxische epidermale Nekrolyse), anaphylaktoidere Reaktionen (einschließlich Angioödem, Urtikaria, Juckreiz); polymorphes exsudatives Erythrom (einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom).
• Zentralnervensystem: selten – Schwindel, Kopfschmerzen; selten – Krampfanfälle.
• Verdauungssystem: selten – Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Bauchschmerzen und Blähungen; selten – Funktionsstörungen der Leber (Hyperbilirubinämie, erhöhte Aktivität von ACT, ALT und AST, Gelbsucht sowie Hepatitis bis hin zur hepatozellulären Nekrose) mit tödlichem Ausgang.
• Hämatopoetische Organe: selten – Thrombozytopenie, Neutropenie, Felty-Syndrom und Agranulozytose.
• Kardiovaskuläres System: selten – Kammerflimmern/-flattern, Verlängerung der QT-Zeit;
• Sonstige: selten – Alopecia, Nierenfunktionsstörungen, Hypercholesterinämie, Hypokaliämie und Hypertriglyceridämie.

Symptome einer Überdosierung sind Halluzinationen und paranoides Verhalten. Empfohlen werden eine symptomatische Therapie, Zwangsdiurese sowie Magenspülung. Eine Hämodialyse über ca. 3 Stunden verringert die Plasmaspiegel von Fluconazol um etwa 50 %.

Besondere Hinweise

Die Therapie ist bis zur vollständigen Genesung (klinisch-hämatologische Remission) fortzusetzen, da eine vorzeitige Unterbrechung der Behandlung zum Wiederauftreten der Erkrankung führen kann.

Die Behandlung darf auch bei fehlenden Ergebnissen laborchemischer Analysen begonnen werden; nach Erhalt dieser Ergebnisse ist jedoch eine entsprechende Anpassung der antifungalen Therapie erforderlich.

Während der Behandlung sind Kontrollen von Blutwerten sowie der Leber- und Nierenfunktion erforderlich. Bei gleichzeitiger Anwendung von Antikoagulanzien ist die Überwachung des prothrombinischen Index (Kumarin-Reihe) notwendig; im Falle einer Funktionsstörung von Leber oder Nieren ist das Absetzen des Präparats angezeigt.

Es wurden nur selten Fälle toxischer Leberschäden nach der Einnahme von Fluconazol beobachtet. Bei hepatotoxischen Effekten, die mit Fluconazol in Verbindung stehen, konnte keine Abhängigkeit von der täglichen Dosis, der Behandlungsdauer, dem Alter oder dem Geschlecht des Patienten festgestellt werden. Der hepatotoxische Effekt des Präparats ist gewöhnlich reversibel; nach Abschluss der Therapie gehen die Symptome zurück. Im Falle klinischer Anzeichen einer Leberfunktionsstörung, die mit Fluconazol in Verbindung gebracht werden können, ist das Präparat abzusetzen.

Bei Patienten mit AIDS ist das Risiko für schwere Hautreaktionen unter der Anwendung vieler Medikamente, einschließlich Mikofljukan (Fluconazol), erhöht.

Entwickeln sich bei oberflächlichen Pilzinfektionen Bläschen, kann deren Bildung durch die Gabe von Fluconazol unterdrückt werden; in diesem Fall muss das Präparat abgesetzt werden. Bei invasiven oder systemischen Pilzinfektionen ist im Falle des Auftretens von Bläschen eine sorgfältige Kontrolle erforderlich; bei Auftreten eines mehrformigen Erythems oder blasiger Veränderungen sollte die Aufnahme von Fluconazol unterbrochen werden.

Arzneimittelwechselwirkungen

• Kумариновые Antikoagulanzien (Warfarin): Fluconazol erhöht die prothrombinäre Zeit um durchschnittlich 12 %; daher wird eine sorgfältige Kontrolle dieses Parameters gefordert.
• Hydrochlorothiazid: Es führt zu einer Erhöhung der Plasmaspiegel von Fluconazol um bis zu 40 %. Daher ist es bei Änderung des Dosierungsregimes für Mikofljukan erforderlich, dass Patienten keine Diuretika gleichzeitig einnehmen.
• Sidowudin: Seine Konzentration nimmt zu, was auf eine verminderte Umwandlung von Sidowudin in seine wesentlichen Metaboliten zurückzuführen ist. Infolgedessen kann die Häufigkeit und Schwere seiner Nebenwirkungen zunehmen.
• Kombinierte Empfängnisverhütungspräparate: Die wiederholte Anwendung von Fluconazol in Dosen zwischen 50 und 200 mg hat keinen Einfluss auf ihre Wirksamkeit.
• Midazolam: Sowohl die Plasmakonzentration als auch das Risiko für psychomotorische Reaktionen steigen an (dieser Effekt ist bei oraler Gabe von Fluconazol ausgeprägter als bei intravenöser Infusion).
• Sulfonamid-hemmende Präparate (Glibenclamid, Glipizid, Chlorpropamid und Tolbutamid): Die Wirkung wird verlängert. Infolge dessen kann eine Hypoglykämie entstehen; es ist eine regelmäßige Kontrolle der Blutzuckerwerte erforderlich sowie die Anpassung der Dosis der antidiabetischen Medikamente bei Bedarf. _T1/2 Infolge dessen kann eine Hypoglykämie entstehen; es wird eine periodische Kontrolle der Blutzuckerwerte gefordert sowie die Korrektur der Dosis der antidiabetischen Medikamente bei Bedarf vorgenommen.
• Rifabutin: Eine Erhöhung der Serumkonzentrationen ist möglich; Fälle einer Trichomycose infolge der kombinierten Anwendung von Rifabutin und Fluconazol wurden beschrieben, weshalb bei der Anwendung ein sorgfältiges Monitoring gefordert wird.
• Rifampicin: Verringerung der AUC (auf 25 %) und der Dauer von Fluconazol, wodurch eine Erhöhung der Fluconazol-Dosis erforderlich ist; _T1/2 Fluconazol (um 20 %), woraufhin eine Erhöhung seiner Dosis gefordert wird;
• Tacrolimus: Es ist eine Erhöhung der Tacrolimus-Konzentration erforderlich, was das Risiko für nephrotoxische Wirkungen steigert.
• Theophyllin: Verlängerung der Halbwertszeit und Zunahme des Risikos für eine Intoxikation, was eine Kontrolle des Niveaus sowie eine Dosisanpassung zur Aufrechterhaltung therapeutischer Serumkonzentrationen erfordert; _T1/2 Terfenadin: Die gleichzeitige Einnahme mit Fluconazol in Dosierungen von 400 mg pro Tag und mehr ist kontraindiziert; bei Dosierungen bis zu 400 mg Fluconazol muss Terfenadin unter sorgfältiger ärztlicher Beobachtung eingenommen werden;
• Terfenadin: Die gleichzeitige Einnahme mit Fluconazol in Dosierungen von 400 mg pro Tag und mehr ist kontraindiziert; bei Dosierungen bis zu 400 mg Fluconazol muss Terfenadin unter sorgfältiger ärztlicher Beobachtung eingenommen werden;
• Cisaprid: Es können unerwünschte kardiovaskuläre Effekte auftreten, darunter paroxysmales Kammerflimmern (Arrhythmie als „Pirouette“);
• Ciclosporin: Eine Bestimmung der Blutkonzentration ist erforderlich.
• Lagerfristen und Lagerbedingungen

Fristen und Bedingungen der Aufbewahrung

An einem für Kinder unzugänglichen Ort bei trockener Lagerung und Schutz vor Licht bei einer Temperatur von bis zu 25 °C aufbewahren.

Haltbarkeitsdauer:

• Zur Infusionslösung: 2 Jahre
• Zur Tablette: 3 Jahre