Mikofljukan

Mikofljukan – das antimykotische medikamentöse Mittel.

Die Darreichungsform und der Bestand

Die medikamentösen Formen von Mikofljukan:

• Die Tabletten: flach, rund, mit Fase, fast weiß oder weiß gefärbt; in Dosierungen zu 50 Milligramm (auf einer Seite ist das Relief „Fluor" eingepresst, auf der anderen Seite die Zahl „50") und zu 150 Milligramm (auf einer Seite ist das Relief „Frisur", auf der anderen Seite die Aufschrift „F150"); in Packungen von 1, 4 oder 7 Tabletten pro Blister, 1 Blister im Papierkarton;
• Die Lösung für Infusionen: klarer, farbloser Liquor (in Flaschen aus Polyethylen niedriger Dichte zu je 100 ml, 1 Flasche im Papierkarton).

Der Bestand an 1 Tablette:

• Die wirksame Substanz: Fluconazol – 50 oder 150 Milligramme;
• Die Hilfsstoffe: Laktose, mikrokristalline Cellulose, Natriumcarboxymethylcellulose, kolloidales Siliziumdioxid, Polyoxyliden K30, Magnesiumstearat sowie gereinigtes Rutschpulver.

Der Gehalt an Wirkstoff: 1 ml der Lösung enthält...

• Die wirksame Substanz: Fluconazol – 2 Milligramme;
• Die Hilfsstoffe: Disodiumedetat, Natriumchlorid sowie injektionsfähiges Wasser.

Angaben zur Anwendung

• Systemische Kryptokokkosen (Sepsis, Meningitis, Haut- und Lungeninfektionen) bei Patienten mit normaler Immunreaktion sowie bei verschiedenen Formen der Immunschwäche (einschließlich AIDS-Patienten und Organempfänger); im Rahmen der unterstützenden Therapie zur Prophylaxe von Kryptokokkeninfektionen bei AIDS-Patientinnen;
• Generalisierte Candidose: disseminierte Candidose (mit Beteiligung von Augen, Herzinnenhaut, Atmungsorganen, Bauchhöhlenorganen sowie Muskelsystem), Kandidämie; die Anwendung ist für Patienten mit bösartigen Neubildungen in der Phase der Immunschwäche oder zytostatischen Behandlung sowie im Falle anderer prädisponierender Faktoren zur Behandlung und Prophylaxe zugelassen;
• Candidose der Schleimhäute (Mundhöhle, Speiseröhre, Schluckorgane), Kandidurie, nicht-invasive broncho-pulmonale Candidosen, orale langdauernde atrophische Candidose (durch das Tragen von Zahnprothesen verursacht); oropharyngeale Candidose bei AIDS-Patientinnen zur Prophylaxe von Rückfällen;
• Genitale Candidose: vaginal (rezidivierend und akut) – zur Behandlung und Prophylaxe der Rezidivraten (Vorhandensein von drei oder mehr Episoden im Jahresverlauf); kandidotische Balanitis (für das Präparat in Tablettenform);
• Pilzinfektionen bei malignen Tumoren im Hintergrund einer Radio- oder Chemotherapie – zur Prophylaxe;
• Orofaziale Candidose bei Patienten mit AIDS – zur Prophylaxe von Rückfällen;
• Ausgeprägte oder langdauernde Neutropenie, andere Zustände eines hohen Risikos für generalisierte Infektionen – zur Prophylaxe der Candidose;
• Hautmykosen: Körper, Füße, inguinale Region, Trichophytie, Onychomykose, Haut-Kandidosen (Tabletten);
• Tief endemische Mykosen bei normaler Immunität: Parakokzidiomikose, Kokzidiomikose, Histoplasmose, Sporotrichose;

Kontraindikationen

Absolute Kontraindikationen:

• Stillzeit (Milchabsonderung);
• Gleichzeitige Einnahme mit Terfenadin (im Hintergrund einer regelmäßigen Einnahme von Fluconazol in der Dosis 400 mg/Tag und mehr) oder Astemizol;
• Überempfindlichkeit gegen Komponenten des Präparats, Fluconazol sowie Azol-Antimykotika.

Relativ (das Präparat verwenden mit der Vorsicht):

• Die petechiale Mangelhaftigkeit;
• Das Auftreten von Blüten bei Patientinnen mit oberflächlichen und invasiven/systemischen Pilzinfektionen im Hintergrund einer Fluconazol-Therapie;
• Die gleichzeitige Anwendung von Fluconazol (bis zu 400 Milligramm pro Tag) mit Terfenadin;
• Potenziell arhythmogene Zustände bei Patientinnen mit pluriplen Risikofaktoren, wie Elektrolytstörungen, organischen Herzkrankheiten sowie der gleichzeitigen Einnahme von Arzneimitteln, die Arrhythmien auslösen;
• Die Schwangerschaft: Fluconazol verwenden im Falle schwerer und potenziell lebensbedrohlicher Pilzinfektionen, wenn der erwartete Nutzen für die Mutter das mögliche Risiko für den Fötus wesentlich übersteigt.

Die Anwendungsart und Dosierung

Die Tabletten
Die Tabletten nehmen, in der Tagesdosis, die vom Charakter und der Schwere des Pilzbefalles abhängt. Die Dauer der Therapie ist von der klinischen Effektivität flukonasola, den bestätigten Ergebnissen mikologitscheskich der Forschungen bedingt.

Die empfohlenen Erwachsenendosen sowie bei Kindern ab 15 Jahren mit einem Körpergewicht von mindestens 50 kg:

• Kryptokokkenmeningitis und Kryptokokkeninfektionen anderer Lokalisationen: in den ersten Tagen 400 Milligramm, anschließend 200–400 Milligramm einmal täglich; die Dauer des Therapiekurses beträgt mindestens 6 bis 8 Wochen.
• Prophylaxe des Rückfalls einer Kryptokokken-Meningitis bei AIDS-Patienten (nach Abschluss des vollen primären Therapiekurses): 200 mg/Tag über einen langen Zeitraum;
• Kandidämie, disseminierte Candidose sowie andere invasive Kandidosen: In den ersten Tagen 400 mg, anschließend auf 200 mg/Tag (bei ungenügendem klinischem Effekt kann die Dosis bis zu 400 mg/Tag erhöht werden); die Kurzdauer hängt von der therapeutischen Effektivität des Präparats ab;
• Orofaziale Candidose: 150 mg einmal täglich, Kurzdauer 7–14 Tage; bei nachgewiesener Immunschwäche kann die Therapie bei Bedarf zugelassen und verlängert werden;
• Prophylaxe von Rückfällen der orofazialen Candidose bei AIDS-Patienten (nach Abschluss des vollen primären Therapiekurses): 150 mg einmal wöchentlich über einen langen Zeitraum;
• Atrophische Candidose im Mundraum, verbunden mit dem Tragen von Zahnprothesen: 50 mg einmal täglich, Kurzdauer 14 Tage; gleichzeitig wird die Prothese mit lokalen antiseptischen Präparaten behandelt;
• Andere Spezies der Candidose (mit Ausnahme der Genitalform) – Ösophagitis, nicht-invasive bronchopulmonale Infektionen, Kandidurie, Dermato-Candidose und Schleimhautinfektionen: 150 mg/Tag, Kurzdauer 14–30 Tage;
• Vaginale Candidose: einmalig 150 mg; zur Senkung der Rezidivquote kann Mikoflukon in der Dosis von 150 mg einmal monatlich angewendet werden; die Kurzdauer wird individuell geklärt und kann in einigen Fällen bis zu 12 Monate betragen, wobei eine häufigere Anwendung des Präparats erforderlich ist;
• Balanitis, verursacht durch Candida: einmalig 150 mg;
• Prophylaxe der Candidose: 50 bis 400 mg (je nach Risikostatus für die Entwicklung einer Infektion) einmal täglich. Bei hoher Wahrscheinlichkeit einer generalisierten Infektion, z. B. bei Patientinnen mit langdauernder oder erwarteter Neutropenie, wird eine Dosis von 400 mg/Tag empfohlen; Fluconazol wird für einige Tage bis zum wahrscheinlichen Auftreten der Neutropenie verabreicht und nach Erhöhung der Neutrophilenzahl fortgeführt; ^1000/mm3 Die Therapie wird noch 7 Tage fortgesetzt;
• Hautmykosen, einschließlich Mykosen der glatten Haut, des Inguinalbereichs und der Fußhaut: 50 mg einmal täglich oder 150 mg einmal wöchentlich; die Standardtherapiedauer beträgt 2–4 Wochen, bei Fußmykosen kann jedoch eine Dauerbehandlung von bis zu 6 Wochen erforderlich sein.
• Otrubewidnyj (Terbinafin): 300 mg einmal pro Woche über einen Zeitraum von 2 Wochen; bei Fällen mit ausreichender Resorption werden 300–400 mg in einer Reihe anderer Episoden gefordert, wobei die dritte Aufnahme 300 mg wöchentlich beträgt; alternative Variante: 50 mg einmal täglich während 2–4 Wochen.
• Onychomykose: 150 mg einmal pro Woche; der Therapiekurs dauert bis zum Ersatz des infizierten Nagels durch nachwachsenden, nicht infizierten Nagel (für die vollständige Auswachsung der Nägel an den Händen sind 3–6 Monate erforderlich, an den Beinen 6–12 Monate).
• Tief endemische Mykosen: 200–400 mg täglich; die Therapiedauer beträgt bis zu 2 Jahren und wird individuell bestimmt (Cockidiomycose: 11–24 Monate, Paracockziidomycose: 2–17 Monate, Sporotrichose: 1–16 Monate, Histoplasmose: 3–17 Monate).

Bei Kindern hängt die Therapiedauer, wie auch bei erwachsenen Patientinnen, vom Krankheitsbild und dem mikologischen Effekt des Präparats ab; die maximale Tagesdosis im Kindesalter beträgt nicht mehr als 400 mg, die Applikationshäufigkeit einmal täglich.

Ösophagocandidose: Die Tagesdosis beträgt 3 mg/kg Körpergewicht je nach Alter (Körpermasse).

• 3–6 Jahre (15–20 kg): 50 mg.
• 7–9 Jahre (21–29 kg): 50–100 mg.
• 10–15 Jahre (30–50 kg): 100–150 mg.

Die Therapiedauer: Es werden nicht Wochen angegeben; nach Rückfall der Symptome wird die Gabe von Mikofljukan noch weitere 2 Wochen fortgesetzt.

Candidose der Schleimhäute – die Tagesdosis beträgt 3 mg/kg Körpermasse, je nach Alter:

• 3–6 Jahre (15–20 kg): am ersten Tag 100–150 mg, danach auf 50 mg;
• 7–9 Jahre (21–29 kg): am ersten Tag 100–200 mg, danach auf 100 mg;
• 10–12 Jahre (30–40 kg): am ersten Tag 100–150 mg, danach auf 50–100 mg;
• 13–15 Jahre (41–50 kg): am ersten Tag 250–300 mg, danach auf 100–150 mg;

Die Dauer des Therapiekurses beträgt 3 Wochen;

Generalisierte Candidose und Kryptokokkeninfektion (einschließlich Meningitis) – die Tagesdosis beträgt 6–12 mg/kg Körpermasse, je nach Alter:

• 3–6 Jahre (15–20 kg): 100–250 mg;
• 7–9 Jahre (21–29 kg): 100–300 mg;
• 10–12 Jahre (30–40 kg): 200–350 mg;
• 13–15 Jahre (41–50 kg): 250–400 mg.

Die Therapiedauer beträgt 10 bis 12 Wochen, bis die Laboruntersuchungen das Fehlen von Erregern im Liquor bestätigen.

Zur Prophylaxe von Pilzinfektionen bei Kindern mit geschwächter Immunität und erhöhtem Risiko für eine durch Chemotherapie oder Strahlentherapie bedingte Neutropenie wird eine Tagesdosis von 3 bis 12 mg/kg Körpermasse je nach Alter gewählt.

• 3–6 Jahre (15–20 kg): 50–250 mg.
• 7–9 Jahre (21–29 kg): 50–300 mg.
• 10–12 Jahre (30–40 kg): 100–350 mg.
• 13–15 Jahre (41–50 kg): 100–400 mg.

Die Therapiedauer beträgt bis zur bestätigten Beseitigung der induzierten Neutropenie.

Bei Kindern mit Nierenfunktionsstörungen sollte die Tagesdosis entsprechend dem Schweregrad der renalen Insuffizienz angepasst werden (ähnlich wie beim Erwachsenen-Schema).

Bei Patienten mit eingeschränkter Kreatinin-Klärfunktion (< 50 ml/min) ist bei einer einmaligen Gabe von Mikofungin keine Dosisanpassung erforderlich.

Das Dosierungsregime sieht vor, die Anwendung von Fluconazol bei wiederholter Gabe je nach Kreatinin-Konzentration (KK) wie folgt anzupassen: ursprünglich wird eine Bolusdosis von 50 bis 400 mg verabreicht, gefolgt von einer Tagesdosis (je nach Angaben).

• Bei einem Kreatinin-Clearing (KK) > 40 ml/min: die übliche Dosis einmal täglich;
• Bei einem KK von 21–40 ml/min: die übliche Dosis einmal alle 48 Stunden (2 Tage) oder die Hälfte der Tagesdosis einmal täglich;
• Bei einem KK von 10–20 ml/min: die übliche Dosis einmal alle 72 Stunden (3 Tage) oder ein Drittel der Tagesdosis einmal täglich.

Patienten, die regelmäßig dialysiert werden, erhalten eine Dosis des Präparats nach jeder Hämodialysesitzung.

Bei älteren Patientinnen wird im Falle einer normalen Nierenfunktion keine Dosiskorrektur von Fluconazol erforderlich.

Die Lösungen für Infusionen.
Die Lösung wird intravenös (tropfweise) appliziert; die Verabreichungsgeschwindigkeit beträgt bis zu 200 mg pro Stunde, wobei die Tagesdosis vom Schweregrad der Pilzinfektion abhängt.

Es ist nicht notwendig, die Tagesdosis bei Wechsel von intravenösen Applikationen auf Tabletten und umgekehrt anzupassen; in diesem Zusammenhang werden für erwachsene Patienten und Kinder bei der Tablettenform des Mikoflukans dieselben Dosierungsschemata wie bei den Infusionen angewendet.

Die Infusionen werden mit üblichen Transfusionssäcken durchgeführt; als Lösungsmittel kommen folgende Flüssigkeiten zum Einsatz: 20 %ige Glukose, Ringer-Lösung, Hartmann-Lösung, Kaliumchlorid in Glukose, 4,2 %iges Natriumbicarbonat sowie 0,9 %iges Natriumchlorid.

Die Anwendung des Präparats bei Neugeborenen (unter Berücksichtigung einer verzögerten Fluconazol-Aufnahme): in den ersten 2 Lebenstagen – eine Dosis (in mg/kg); bei älteren Kindern mit einem Intervall von 3 Tagen (72 Stunden); zwischen der 2. und 4. Lebenswoche – dieselbe Dosis, jedoch mit einem Intervall von 2 Tagen (48 Stunden).

Bei einer Kreatinin-Konzentration (KK) von ≤50 ml/min ist im Falle einer einmaligen Aufnahme von Mikofljukan eine Anpassung der Dosierung für erwachsene Patienten und Kinder nicht erforderlich. Das Dosierungsregime muss bei wiederholter Anwendung von Fluconazol je nach KK wie folgt korrigiert werden: ursprünglich wird die Einzeldosis von 50 mg bis zu 400 mg, gefolgt von der Tagesdosis (basierend auf den prozentualen Angaben zur Empfehlung) eingeleitet.

• KK > 50–100 %.
• KK < 50 (ohne Dialyse) – 50 %.
• Bei kontinuierlicher Hämodialyse: 100 % nach jeder Sitzung.

Der Gehalt an Natriumchlorid-Lösung (0,9 %) gewährleistet einen Natrium- und Chloridgehalt von 15 mmol pro 100 ml; dies ist für Patienten mit eingeschränktem Natriumkonsum oder bei der Berücksichtigung der Infusionsrate relevant.

Nebenwirkungen.

• Allergische Reaktionen: selten – Hautausschläge; selten – Lymphozytopenie (toxische epidermale Nekrolyse), anaphylaktoidere Reaktionen (einschließlich Angioödem, Urtikaria, Juckreiz); polymorphes exsudatives Erythrom (einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom).
• Zentralnervensystem: selten – Schwindel, Kopfschmerzen; selten – Krampfanfälle.
• Verdauungssystem: selten – Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Bauchschmerzen, Meteorismus, Geschmacksveränderungen; selten – Funktionsstörungen der Leber (Hyperbilirubinämie, erhöhte Aktivität von ACT, ALT und AST, Gelbsucht, Hepatitis bis hin zum hepatozellulären Nekrose) mit tödlichem Ausgang.
• Hämatopoetische Organe: selten – Thrombozytopenie, Neutropenie, Felty-Syndrom, Agranulozytose;
• Das kardiovaskuläre System: selten – Kammerflimmern/-flattern, Verlängerung der QT-Zeit;
• Sonstige: selten – Alopecia, Nierenfunktionsstörungen, Hypercholesterinämie, Hypokaliämie, Hypertriglyceridämie.

Symptome einer Überdosierung sind Halluzinationen und paranoides Verhalten. Empfohlen werden symptomatische Therapie, Zwangsdiurese und Magenspülung. Eine Hämodialyse über ca. 3 Stunden verringert die Plasmaspiegel von Fluconazol um etwa 50 %.

Besondere Hinweise

Die Therapie ist bis zur vollständigen Genesung (klinisch-hämatologische Remission) fortzusetzen, da eine vorzeitige Unterbrechung der Behandlung zum Wiederauftreten der Erkrankung führen kann.

Die Behandlung darf auch bei fehlenden Ergebnissen laborchemischer Analysen beginnen; nach Erhalt dieser Ergebnisse ist jedoch eine entsprechende Korrektur der antifungalen Therapie erforderlich.

Während der Behandlung sind Kontrollen von Blutwerten, Leber- und Nierenfunktion notwendig; bei gleichzeitiger Anwendung von Antikoagulanzien ist die Kontrolle des prothrombinischen Index (Kumarin-Reihe) erforderlich (im Falle von Funktionsstörungen von Leber oder Nieren ist die Einstellung des Präparats angezeigt).

Es wurden selten Fälle toxischer Leberschäden nach Aufnahme von Fluconazol beobachtet. Bei hepatotoxischen Effekten, die mit Fluconazol in Verbindung stehen, wurde keine Abhängigkeit von der täglichen Dosis, der Behandlungsdauer, dem Alter oder dem Geschlecht des Patienten festgestellt. Der hepatotoxische Effekt des Präparats ist gewöhnlich reversibel; nach Abschluss der Therapie gehen seine Merkmale zurück. Im Falle klinischer Symptome einer Leberinfektion, die mit Fluconazol in Verbindung gebracht werden können, ist das Präparat abzusetzen.

Bei Patienten mit AIDS ist die Neigung zur Entwicklung schwerer Hautreaktionen unter Anwendung vieler Medikamente, einschließlich Mikofljukan (Fluconazol), erhöht.

Entwickeln sich bei oberflächlichen Pilzinfektionen Blüten, kann deren Bildung durch die Gabe von Fluconazol unterdrückt werden; in diesem Fall muss das Präparat abgesetzt werden. Bei invasiven oder systemischen Pilzinfektionen ist im Falle des Auftretens von Blüten eine sorgfältige Kontrolle erforderlich; bei Auftreten eines mehrformigen Erythems oder blasiger Veränderungen sollte die Aufnahme von Fluconazol unterbrochen werden.

Arzneimittelwechselwirkungen

• Kумариновые Antikoagulanzien (Warfarin): Fluconazol erhöht die prothrombinäre Zeit um durchschnittlich 12 %; daher wird eine sorgfältige Kontrolle dieses Parameters gefordert.
• Hydrochlorothiazid: Es trägt zur Erhöhung der Plasmaspiegel von Fluconazol bei bis zu 40 % (bei Änderung des Dosierungsregimes für Mikofljukan ist es erforderlich, dass Patienten keine Diuretika gleichzeitig einnehmen).
• Sidowudin: Seine Konzentration nimmt zu, was auf eine verminderte Transformation von Sidowudin in seinen wesentlichen Metaboliten zurückzuführen ist; infolgedessen kann die Größe seiner Nebenwirkungen zunehmen.
• Kombinierte Empfängnisverhütungspräparate: Die vielfache Anwendung von Fluconazol in Dosen von 50 bis zu 200 mg hat keinen Einfluss auf ihre Effektivität.
• Midazolam: Seine Konzentration und das Risiko für psychomotorische Reaktionen werden erhöht (dies ist bei oraler Gabe von Fluconazol stärker ausgeprägt als bei intravenöser Infusion).
• Sulfonamid-hemmende Präparate (Glibenclamid, Glipizid, Chlorpropamid und Tolbutamid): Die Wirkung wird verlängert. _T1/2 Infolge dessen kann eine Hypoglykämie entstehen; es wird eine periodische Kontrolle der Blutzuckerwerte gefordert sowie die Korrektur der Dosis der antidiabetischen Medikamente bei Bedarf vorgenommen.
• Rifabutin: Eine Erhöhung seiner Serumkonzentrationen ist möglich; Fälle einer Trichomycose infolge der kombinierten Anwendung von Rifabutin und Fluconazol wurden beschrieben, weshalb bei der Anwendung ein sorgfältiges Monitoring gefordert wird.
• Rifampicin: Verringerung der AUC (auf 25 %) und der Dauer _T1/2 Fluconazol (um 20 %), woraufhin eine Erhöhung seiner Dosis gefordert wird;
• Tacrolimus: Es ist eine Erhöhung seiner Konzentration erforderlich, was das Risiko nephrotoxischer Wirkungen steigert;
• Theophyllin: Verlängerung der Dauer und Zunahme des Risikos für die Entwicklung einer Intoxikation (es ist notwendig, die Dosen zu korrigieren); _T1/2 Terfenadin: Die gleichzeitige Einnahme mit Fluconazol in Dosierungen von 400 mg pro Tag und mehr ist kontraindiziert; bei Dosierungen bis zu 400 mg Fluconazol muss Terfenadin unter sorgfältiger ärztlicher Beobachtung eingenommen werden;
• Phenytoin: Es ist eine Erhöhung seiner Konzentration bis zum klinisch bedeutsamen Niveau erforderlich, was eine Kontrolle des Niveaus und eine Dosisanpassung zur Aufrechterhaltung therapeutischer Serumkonzentrationen von Phenytoin erfordert;
• Cisaprid: Unerwünschte Effekte seitens des kardiovaskulären Systems sind möglich, einschließlich paroxysmaler Kammerflimmern (Arrhythmie als „Pirouette");
• Ciclosporin: Eine Prüfung der Konzentration im Blut ist erforderlich.
• Die Lagerfristen und -bedingungen

Die Fristen und die Bedingungen der Aufbewahrung

An einem für Kinder unzugänglichen Ort bei trockener Lagerung und Schutz vor Licht bei einer Temperatur von bis zu 25 °C aufbewahren.

Die Haltbarkeitsdauer:

• Für Infusionen: 2 Jahre;
• Für Tabletten: 3 Jahre.