Mikomax

Mikomax – das antimykotische Präparat.

Gebrauchsformen und Verfügbarkeit

Präparateformen:

• Kapseln: opak, weiß gefärbt mit schwarzer Kennzeichnung (bei blauer Prägung «MYCO 100», bei blauer Prägung «MYCO 150»), Inhalt: weißes Pulver mit gelblicher Tönung oder fast weiß; Dosierung 100 mg: 7 Tabletten im Blister, Packungsgröße 1, 4 oder 10 Blister; Dosierung 150 mg: 1 oder 3 Tabletten im Blister, Packungsgröße 1 Blister.
• Infusionslösung: farblose klare Flüssigkeit (in 100 ml in dunklen Glasampullen, Packungsgröße 1 Ampulle);
• Sirup: farblose klare Flüssigkeit (in 100-ml-Flaschen, Packungsgröße 1 Flasche mit Messbecher im Satz).

Der Wirkstoff Mikomax ist Fluconazol:

• 1 Kapsel enthält 100 mg bzw. 150 mg
• 1 ml der Lösung entspricht 2 mg
• Der Sirup enthält pro 1 ml 5 mg

Hilfsstoffe:

• Zutaten der Kapseln: gereinigtes Maisstärke, Laktosemonohydrat, kolloidales Siliziumdioxid, Natriumlaurylsulfat, Magnesiumstearat
• Zutaten der Lösung: Natriumchlorid, Wasser für Injektionszwecke
• Zutaten des Sirups: Natriumsaccharin, flüssiges Sorbitol 70 %, Natriumbenzoat, Glycerol 85 %, Kirscharoma, Monohydrat von Zitronensäure, Natriumkarboxymethylcellulose, gereinigtes Wasser.

Zutaten der Kapselhülle: Gelatine, Farbstoff Patent Blue (E131), schwarze Tinte Attramentum nigrum (Schwefelkohlenstoff, Schellack, Sojalecithin, technisch methyliertes Ethanol, Emulgator DC 1510), Titandioxid (E171).

Darüber hinaus enthalten die blauen Kapseln (»Mikomaks«) Eisenoxidgelb als Farbmittel.

Hinweise zur Anwendung

• die generalisierte Candidose, einschließlich disseminierter Candidosen sowie Kandidämie bei Infektionen des Bauchfells, der Augen, der Atemwege, der Herzinnenhaut und anderer Organsysteme;
• die kryptokokkäre Meningitis, kryptokokkäre Haut- und Lungeninfektionen, andere Lokalisationen einer Kryptokokkose bei Patienten mit normaler Immunität sowie bei verschiedenen Formen der Immunosuppression (einschließlich posttransplantativ und bei AIDS-Patientinnen), die Prophylaxe gegen Kryptokokkose bei AIDS-Patientinnen;
• Akute und langdauernd rezidivierende vaginale Candidose
• Kandidamykose der Schleimhaut (einschließlich Speiseröhre, Mundhöhle, Schlund), nicht-invasive broncho-pulmonale Candidosen sowie Kandidurie
• Prophylaxe gegen Pilzinfektionen bei malignen Neubildungen prädisponierter Patientinnen nach Strahlentherapie oder Chemotherapie mit Zytostatika

Neben diesem Präparat wird die Anwendung von Mikomaks in Kapseln und als Sirup dargestellt

• Kryptokokken-Balanitis sowie Prophylaxe gegen Rezidive von vaginalen Candida-Infektionen bei Patientinnen mit drei oder mehr Episoden pro Jahr
• Onychomykose, Trichophytie, Dermatophyten-Infektionen der Haut (einschließlich Körpermykosen, Fußpilz, Inguinalbereich) sowie Dermato-Candidose
• Tief endemische Mykosen bei Patientinnen mit normaler Immunität, einschließlich Parakokzidiomikose, Kokzidiomikose, Histoplasmose und Sporotrichose
• Prophylaxe zur Verhinderung eines Rückfalls einer oropharyngealen Candidose bei Patientinnen mit AIDS

Kontraindikationen

• Die gleichzeitige Anwendung von Astemizol oder Terfenadin (bei Notwendigkeit der Aufnahme von Fluconazol in einer Tagesdosis von 400 Milligramm und mehr für die Kapseln) sowie anderer Mittel, die zu einer Verlängerung des QT-Intervalls führen
• Stillzeit
• Überempfindlichkeit gegen Fluconazol oder Substanzen mit ähnlicher chemischer Struktur sowie gegen Hilfsstoffe des Arzneimittels

Die Anwendung des Arzneimittels während der Schwangerschaft ist kontraindiziert, außer in Fällen schwerer generalisierter Pilzinfektionen, die das Leben der Mutter gefährden, sowie wenn der erwartete therapeutische Nutzen den potenziellen Schaden für den Fötus überwiegt.

Es wird empfohlen, Mikomaks bei Patienten mit Leberinsuffizienz unter besonderer Vorsicht anzuwenden.

Zusätzlich sind folgende Kontraindikationen für die Anwendung der Kapseln: Glukose-Galaktose-Malabsorption, angeborene Galaktosämie sowie Laktaseinsuffizienz.

• Es wird empfohlen, Mikomaks mit Vorsicht bei Patienten mit Leberinsuffizienz zu verabreichen.
• Ein Körpergewicht von weniger als 40 kg.

Die Einnahme der Kapseln bei Patientinnen mit eingeschränkter Leberfunktion sollte mit Vorsicht erfolgen. Gleichzeitig wird Fluconazol in einer Dosis von 400 mg pro Tag und Terfenadin in niedrigerer Dosierung verabreicht; bei Anwendung im Hintergrund einer Mikomaks-Therapie sind sulfonharnsaure Derivate (Risiko für eine erhöhte Wahrscheinlichkeit der Entwicklung einer Hypoglykämie) sowie orale hypoglykämische Präparate zu vermeiden.

Bei Patientinnen mit Nierenfunktionsstörungen ist besondere Vorsicht geboten. Bei Hautausschlägen im Rahmen einer Mikomaks-Therapie sollte die Behandlung oberflächlicher, invasiver oder systemischer Pilzinfektionen fortgesetzt werden.

Eine regelmäßige medizinische Überwachung ist bei der Anwendung von Kapseln und Lösung in Perioden proarrhythmogener Zustände gefordert. Dies gilt insbesondere für Patientinnen mit Risikofaktoren wie organischen Herzerkrankungen, Störungen des Elektrolytgleichgewichts oder gleichzeitiger Einnahme von Mitteln, die Arrhythmien auslösen.

Die Anwendung des Sirups sollte bei Niereninsuffizienz, Alkoholismus sowie in Kombination mit potenziell hepatotoxischen Mitteln und im Alter bis zu 6 Monaten mit Vorsicht erfolgen.

Art der Verabreichung und Dosierung

• Kapseln: oral einnehmen.
• Lösung: intravenös tropfweise verabreichen (w/w); die Infusionsgeschwindigkeit sollte nicht mehr als 20 mg (10 ml) pro Minute betragen. Zur Vorbereitung der Infusionslösung können 20 %ige Glukoselösung, Kaliumchlorid-Lösung in Glucose, Ringer-Lösung, isotonische Natriumchloridlösung sowie 4,2 %ige Natriumbicarbonatlösung verwendet werden. Die Dosis muss beim Übertragen vom Kranken auf die parenterale Verabreichung nicht umgerechnet werden.
• Sirup: Einnehmen mit Hilfe eines gemessenen Bechers. Vor dem Schlucken sollte der Sirup 2 Minuten im Mund gehalten werden. Der spezielle Deckel des Fläschchens öffnet sich seitlich, entgegen der Bewegung des einstündigen Zeigers, nach etwas verstärktem Druck.

Bei der Behandlung von Erwachsenen und Kindern bestimmt der Arzt die Dosis sowie die Anwendungsdauer von Mikomaks auf Grundlage klinischer Befunde und begleitender Pathologien.

Empfohlene Dosierung für Erwachsene:

• Bei Kryptokokkenmeningitis und anderen Lokalisationen kryptokokker Infektionen: In den ersten Tag der Therapie werden 400 Milligramme (80 ml) verabreicht, danach – 200 bis 400 Milligramme (40 bis 80 ml) einmal täglich. Die Dauer der Behandlung richtet sich nach dem klinischen Effekt und ist mikrobiologisch bestätigt; bei Kryptokokkenmeningitis beträgt sie üblicherweise mindestens 6 bis 8 Wochen.
• Rückfallprophylaxe einer Kryptokokken-Meningitis bei Patientinnen mit AIDS: 200 Milligramm pro Tag (40 ml) nach Abschluss der primären Therapie, unbeschränkt.
• Kandidämie, disseminierte Candidose und andere invasive Kandidosen: In den ersten Tagen 400 Milligramme (80 ml), danach 200 Milligramme (40 ml) einmal täglich. Zur Sicherung des klinischen Effekts ist eine Dosiserhöhung bis zu 400 Milligramme (80 ml) pro Tag zulässig. Nach intensivierter Chemotherapie, Knochenmarktransplantation oder umfangreichen chirurgischen Eingriffen am Herzen bzw. im Gastrointestinaltrakt wird die Anfangsdosis individuell berechnet (10 mg pro kg Körpergewicht), unterstützt durch eine Dosis von 5 mg pro kg Körpergewicht des Patienten pro Tag. Die Behandlungsdauer richtet sich nach dem klinischen Effekt und wird individuell festgelegt.
• Orofaziale Candidose: Bei signifikanter Immunitätsreduktion kann die Therapie mit 50–100 Milligramm (entsprechend 10–20 ml) einmal täglich über einen Zeitraum von 7 bis 14 Tagen verlängert werden.
• Atrophische Candidose der Mundhöhle (im Hintergrund des Tragens von Zahnprothesen): 50 Milligramm (entsprechend 10 ml) einmal pro Tag; die Behandlungsdauer beträgt 14 Tage in Kombination mit antiseptischen Präparaten zur Desinfektion der Prothese.
• Ösophagitis, nicht-invasive bronchogene Candidose, Kandidurie sowie Candidosen der Schleimhäute und Haut (außer Genitalbereich): Die Dosierung beträgt 50–100 Milligramme (entsprechend 10–20 ml) einmal täglich über einen Zeitraum von 14 bis 30 Tagen.
• Prophylaxe rezidivierender orofazialer Candidosen bei Patienten mit AIDS: 150 Milligramme (entsprechend 30 ml) einmal wöchentlich nach Abschluss der primären Therapie.
• Vaginale Candidose, Balanitis durch Candida verursacht: 150 Milligramm (30 ml) einmalig peroral. Bei Patientinnen mit drei und mehr Rückfällen pro Jahr wird zur Reduktion der Häufigkeit vaginaler Candidosen eine prophylaktische Anwendung des Präparats in der Dosis von 150 Milligramm (30 ml) einmal monatlich über einen Zeitraum von üblicherweise 4 bis 12 Monaten empfohlen. Einigen Patienten kann eine häufigere Gabe erforderlich sein.
• Prophylaxe der Candidose: 50–400 Milligramm (10–80 ml) einmal pro Tag. Dosis und Dauer der Behandlung hängen vom Risiko-Stadium für die Entwicklung einer Pilzinfektion ab.
• Mykose der Fußhaut sowie Dermato-Candidose des inguinalen Bereichs: 150 Milligramme (entsprechend 30 ml) einmal wöchentlich oder 50 Milligramme (entsprechend 10 ml) einmal täglich. Die Therapiedauer beträgt 2 bis 4 Wochen; bei Fußmykosen kann die Behandlungsdauer bis zu 6 Wochen betragen.
• Otrubewidnyj entziehe: 300 Milligramme (entsprechend 60 ml) einmal pro Woche. Alternativ ist eine Kur mit 50 Milligrammen (entsprechend 10 ml) einmal täglich über einen Zeitraum von 2 bis 4 Wochen möglich.
• Onychomykose: 150 Milligramme (entsprechend 30 ml) einmal wöchentlich; die Behandlung wird bis zum vollständigen Abheilen des nicht infizierten Nagels fortgesetzt (bei Fingernägeln der Hände: 3–6 Monate, bei Fußnägeln: 6–12 Monate).
• Tief endemische Mykosen: 200–400 Milligramme (entsprechend 40–80 ml) einmal täglich; die Therapiedauer wird individuell festgelegt (bei Kokzidiomykose: 11–24 Monate, bei Parakokzidiomykose: 2–17 Monate, bei Sporotrichose: 1–16 Monate, bei Histoplasmose: 3–17 Monate).

Bei der Behandlung von Kindern wird Mikomaks einmal täglich in einer Dosis verabreicht, die unter Berücksichtigung des Körpergewichts berechnet wurde und nicht höher ist als die für Erwachsene empfohlene Dosierung.

Die empfohlene Tagesdosis für Kinder:

• Candidose der Schleimhäute: am ersten Tag – 6 mg pro 1 kg Körpergewicht, danach – 3 mg pro 1 kg Körpergewicht.
• Generalisierte Candidose und Kryptokokkeninfektionen: 6–12 mg pro 1 kg Körpergewicht.
• Grippeprophylaxe bei Kindern mit Neutropenie im Rahmen der Chemotherapie (radikal oder zytotoxisch): Die Dosierung von 3–12 mg pro kg Körpergewicht richtet sich nach der Dauer der Immunsuppression und dem Schweregrad der ausgelösten Neutropenie.

Aufgrund des verzögerten Wachstums ist die Anwendung von Fluconazol bei Neugeborenen in den ersten zwei Lebenswochen ratsam: Das Präparat wird zunächst alle 72 Stunden, in den folgenden zwei bis vier Wochen dann alle 48 Stunden verabreicht.

(Beim Fehlen der Verstöße der Nierenfunktion) wird die Korrektion der Dosis den Patienten fortgeschrittenen Alters nicht gefordert.

Bei Patienten mit funktioneller Niereninsuffizienz sollte bei der ersten Einnahme die Dosis nicht angepasst werden; bei wiederholter Anwendung ist eine Reduktion der Tagesdosis unter Berücksichtigung des Schweregrads der Nierenerkrankung erforderlich, wobei zunächst eine Stoßdosis von 50–400 mg empfohlen wird. Bei einer Kreatinin-Clearance (KK) > 50 ml/min sollte die übliche empfohlene Dosis eingehalten werden; bei KK ≤ 11–50 ml/min erhält der Patient ein Drittel der üblichen Dosis. Bei Patienten unter regelmäßiger Dialyse wird eine Einnahme nach jeder Hämodialysesitzung empfohlen.

Nebenwirkungen

• Verdauungssystem: Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Bauchschmerzen, Geschmacksstörungen, Blähungen; Leberfunktionsstörung (Gelbsucht, Hepatonekrose bis hin zum tödlichen Ausgang, Hepatitis, erhöhter Bilirubinwert sowie gesteigerte Aktivität von Alanin- und Aspartataminotransferase sowie alkalischer Phosphatase).
• Nervensystem: häufig Kopfschmerzen; selten Schwindel, Krampfanfälle;
• Hämatopoetisches System: selten Felty-Syndrom, Agranulozytose, Neutropenie, Thrombozytopenie;
• Ausscheidungssystem: funktionelle Niereninsuffizienz
• Stoffwechsel: selten Hypertriglyceridämie, Hypercholesterinämie, Hypokaliämie
• Dermatologische Nebenwirkungen: Haarausfall, Hautausschlag
• Allergische Reaktionen: Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, anaphylaktoidere Reaktionen

Zusätzlich können die Einnahme von Mikomax in Form von Kapseln Nebenwirkungen hervorrufen.

• Zu den allgemeinen Nebenwirkungen gehören selten: Schwäche (einschließlich Muskelschwäche), Gangunsicherheit und Fieber.
• Dermatologische Reaktionen: häufig – Exanthem; selten – verstärkte Schweißabsonderung, Juckreiz; sehr selten – polymorphes exsudatives Erythem.
• Das Nervensystem: selten – Tremor, Paresthesien, Schwindel.
• Verdauungsstörungen: selten – Mundtrockenheit, Verstopfung, Appetitverlust, Dyspepsie, Cholestase sowie Leberschädigung; sehr selten – Leberinsuffizienz.
• Psychische Störungen: selten – Schläfrigkeit, Schlaflosigkeit.
• Störungen des Immunsystems: sehr selten – Juckreiz, Ödeme, anaphylaktischer Schock sowie angioneurotisches Ödem.
• Hämatopoetische Störungen: selten – Anämie.
• Störungen des Skelett-Muskelsystems: selten – Myalgie.

Die Anwendung der Lösung kann kardiovaskuläre Störungen in Form von Kammerflimmern oder -flattern sowie eine Verlängerung des QT-Intervalls verursachen.

Zu den unerwünschten Wirkungen der Sirupe können auch allergische Reaktionen (z. B. Exanthem) gehören.

Nebenwirkungen des Präparates treten bei immunsupprimierten Patienten häufiger auf.

Besondere Hinweise

Die Therapie muss bis zur vollständigen klinisch-laboratorischen Remission fortgesetzt werden, da eine vorzeitige Einstellung des Präparats zu Rückfällen führen kann. Die Anwendung von Mikomaks erfordert regelmäßige Kontrollen der Leber- und Nierenfunktion sowie der hämatologischen Parameter.

Seltene Fälle toxischer Leberveränderungen, einschließlich solcher mit tödlichem Ausgang, wurden vor allem bei schwerer Grunderkrankung beobachtet. Eine offensichtliche Abhängigkeit der hepatotoxischen Effekte von Fluconazol von Tagesdosis, Behandlungsdauer, Alter oder Geschlecht des Patienten wurde nicht festgestellt; die Effekte weisen gewöhnlich einen reversiblen Charakter auf. Daher ist das Präparat bei Auftreten von Symptomen einer Störung der Leber- und/oder Nierenfunktion sofort einzustellen.

Die Neigung zur Entwicklung schwerer Hautpathologien bei Patientinnen mit AIDS unter Einnahme vieler Präparate erfordert besondere Aufmerksamkeit für diese Patientengruppe. Ist ein Exanthem bei oberflächlichen Pilzinfektionen auf die Wirkung von Fluconazol zurückzuführen, muss das Präparat abgesetzt werden. Bei invasiven oder systemischen Pilzinfektionen sollte die Behandlung sorgfältig und ausschließlich im Falle eines polymorphen Erythems oder blasiger Hautveränderungen eingestellt werden.

Es wird mit Vorsicht empfohlen, das Präparat bei gleichzeitiger Anwendung von Rifabutin sowie anderen über das Cytochrom-P450-System metabolisierten Wirkstoffen zu verschreiben.

In seltenen Fällen kann die Einnahme des Präparats zu einer Verlängerung des QT-Intervalls und der Entwicklung einer Kammer-Tachykardie vom Typ „Pirouette" führen. Häufiger tritt dieser Effekt bei schwerer Herzinsuffizienz sowie bei plausiblen Risikofaktoren auf, wie z. B. gleichzeitiger Einnahme von Mitteln, die zu Rhythmusstörungen beitragen, in Kombination mit Myopathie und Elektrolytstörungen.

Die Anwendung von Mikomaks beeinträchtigt in der Regel nicht die Fähigkeit des Patienten, Verkehrsmittel oder Maschinen zu bedienen. Jedoch ist bei Auftreten von Schwindel, Müdigkeit oder Vertigo das Ausführen potenziell gefährlicher Tätigkeiten dem Patienten untersagt.

Arzneimittelwechselwirkungen

Die gleichzeitige Anwendung von Mikomaks mit anderen Arzneimitteln sollte nur nach Konsultation des behandelnden Arztes begonnen werden, um die Entwicklung klinisch relevanter unerwünschter Wirkungen zu vermeiden.

Lagerfristen und Lagerbedingungen

An einem für Kinder unzugänglichen Ort aufbewahren.

• Kapseln: bei einer Temperatur von bis zu 25 °C lagern;
• Lösung und Sirup: vor Licht geschützt lagern; trockene Substanz bei einer Temperatur von 10 bis 25 °C.

Haltbarkeitsdauer: 3 Jahre.