Noradrenalin

Noradrenalin – das Präparat, das zur schnellen Wiederherstellung des arteriellen Blutdrucks eingesetzt wird.

Die Darreichungsform und der Inhalt

Noradrenalin wird als Konzentrat zur Herstellung einer Lösung für die intravenöse Anwendung abgegeben: farblos oder bräunlich-gelb (in durchsichtigen Glasampullen zu 2, 4 oder 8 ml; in Umreifverpackungen je 5 Ampullen; in Pappekartons je 1 oder 2 Packungen).

Der Inhalt von 1 ml des Konzentrats umfasst:

• Die wirksame Substanz: Norepinephrin-Gidrotartrat (in Form des Monohydrats) – 2 Milligramm (entspricht 1 Milligramm freiem Norepinephrin);
• Hilfsstoffe: Hydrochloridsäure oder Natriumhydroxid zur Einstellung des pH-Werts auf bis zu 3,0–4,5; Natriumchlorid – 8,4 Milligramm; Wasser für Injektionszwecke – bis zu 1 ml.

Angaben zur Anwendung

Noradrenalin wird zur schnellen Wiederherstellung des arteriellen Blutdrucks bei akutem Abfall eingesetzt.

Kontraindikationen

Absolute Kontraindikationen:

• arterielle Hypotension, die mit Hypovolämie verbunden ist (außer bei Anwendung des Präparats zur Aufrechterhaltung der Koronar- und Hirndurchblutung bis zum Abschluss der Volumenauffüllung);
• ausgeprägte Hyperkapnie und Hypoxie;
• Durchführung einer Ziklopropan- oder Galotan-Narkose (wegen des Risikos für Herzarrhythmien);
• Überempfindlichkeit gegenüber den Komponenten des Präparats.

Relative Kontraindikationen (Noradrenalin ist bei Vorliegen der folgenden Erkrankungen/Zustände mit Vorsicht anzuwenden):

• akutes Herzversagen, das als linksseitiges Herzversagen manifestiert ist;
• Prinzmetal-Angina;
• kürzlich aufgetretener Myokardinfarkt.
• Thrombose der Koronar-, peripheren oder mesenterialen Gefäße (aufgrund des Risikos einer Vergrößerung des Infarktgebiets und Verschlimmerung der Ischämien);
• Unzureichende Blutversorgung.

Stillende und schwangere Frauen dürfen Noradrenalin nur in Fällen anwenden, bei denen der Nutzen für die Gesundheit der Mutter den potenziellen Schaden für das Kind überwiegt.

Art der Anwendung und Dosierung.

Noradrenalin ist ausschließlich intravenös mittels zentraler Venenkatheter zu applizieren (zur Minimierung des Risikos extravasaler Nekrosen).

Der Arzt bestimmt die Dosis individuell basierend auf dem klinischen Zustand des Patienten.

Je nach Applikationsart wird das Konzentrat wie folgt verdünnt:

• Spritzeninfusionspumpe: Zu 4 ml des Präparats (1 mg/ml) werden 46 ml einer 5 %igen Dextrose-Lösung hinzugefügt;
• Tropfflasche: Zu 40 ml des Präparats (1 mg/ml) werden 460 ml einer 5 %igen Dextrose-Lösung hinzugefügt.

In beiden Applikationsarten muss die resultierende Konzentration der Lösung für die intravenöse Gabe 80 Milligramm/l betragen (entspricht 40 µg/ml Norepinephrin). Das Mischen von Noradrenalin mit anderen Arzneimitteln ist nicht gestattet.

Die empfohlene Anfangsdosis des Präparats sowie die Infusionsrate betragen 0,1–0,3 mg/kg pro Minute. Die Infusionsgeschwindigkeit wird schrittweise durch Titration auf 0,05–0,1 mg/kg pro Minute erhöht; dies erfolgt unter ständiger Beobachtung des Blutdrucks bis zur progressiven Erreichung des gewünschten Normotonie-Zielwerts. Für die Erzielung und Aufrechterhaltung der Normotonie können die Dosierungen je nach Patientin individuell angepasst werden. Als Therapieziel gilt die Einstellung des systolischen Blutdrucks auf den unteren Normalbereich (100 bis 120 mm Hg) oder die Sicherstellung eines ausreichenden mittlerer arteriellen Drucks (65–80 mm Hg, ggf. höher je nach Zustand des Patienten).

Vor Beginn oder während der Behandlung ist eine Korrektur von Hypoxie, Hypovolämie, Hyperkapnie und Azidose erforderlich.

Das Präparat muss stets in Kombination mit einer adäquaten Volumensubstitution (Flüssigkeitstherapie) verabreicht werden.

Um das Auftreten einer Hypertonie zu vermeiden, müssen Dauer, Infusionsrate und Dosierung des Noradrenalins unter Berücksichtigung der Herzfrequenzkontrollen und unter obligatorischer ärztlicher Überwachung des arteriellen Blutdrucks festgelegt werden (alle 2 Minuten bis zur Erreichung der Normotonie; danach alle 5 Minuten während der gesamten Infusion).

Die Therapie muss schrittweise reduziert werden, da ein abruptes Absetzen des Präparats zu einem plötzlichen Blutdruckabfall führen kann.

Die Behandlungsdauer kann von einigen Stunden bis zu sechs Tagen variieren.

Aufgrund des Risikos für Nekrosen ist die intramuskuläre und subkutane Verabreichung von Noradrenalin zu vermeiden.

Nebenwirkungen:

• Zentralnervensystem: Schlaflosigkeit, Angstzustände, Kopfschmerzen, psychotische Zustände, Zefalgie (Schmerz im Kopf), Tremor, Schwäche, verminderte Aufmerksamkeit, Verwirrtheit des Bewusstseins, Erbrechen, Übelkeit, Anorexie.
• Kardiovaskuläres System: Hypoxie der Gewebe und arterielle Hypertonie, ischämische Störungen (verbunden mit starker Vasokonstriktion, die zu Temperaturrückgang und Blässe von Haut sowie Extremitäten führt), Tachykardie, Bradykardie, Palpitationen; Arrhythmien; eine akute Herzinsuffizienz kann durch den beta-adrenergen Effekt auf das Herz (chronotrop und inotrop) ausgelöst werden.
• Das sympathische System: die Hemmung des Urinierens;
• Das Atemsystem: Schmerzen im Bereich des Mediastinums und des Brustbeins, Atemnot, Ateminsuffizienz, Atembehinderung;
• Das Immunsystem: Atembehinderung und allergische Reaktionen (bei Vorhandensein einer Hypersensibilität gegenüber Komponenten des Präparats);
• Das Sehorgan: akutes Glaukom (bei Patientinnen mit anatomischer Veranlagung – mit Verschluss des Winkels der Vorderkamera des Augapfels);
• Lokale Reaktionen: Reiz an der Einstellstelle oder Entwicklung eines Nekroses.

Bei schneller Gabe von Noradrenalin können beobachtet werden: Schüttelfrost, Kopfschmerzen, Tachykardie, Abkühlung der Gliedmaßen.

Eine langwierige Gabe des Präparats zur Aufrechterhaltung des arteriellen Blutdrucks bei fehlender Wiederherstellung des Volumens des zirkulierenden Blutes kann die Entwicklung folgender Nebenwirkungen bewirken: schwere viszeralen und peripheren Angiospasmen, Hypoxie der Gewebe, Senkung der renalen Durchblutung, Verminderung der Urinleistung, Erhöhung des Laktatspiegels im Blutserum.

Bei Vorhandensein einer Hypersensibilität gegenüber Komponenten des Präparats während der Therapie in üblichen oder hohen Dosen können dyspeptische Erscheinungen und eine ausgeprägte Erhöhung des arteriellen Blutdrucks beobachtet werden, die von Lichtscheu begleitet ist, Kopfschmerzen, Hautblässe, stechende Retrosternalgie sowie Erbrechen und vermehrte Schweißabsonderung.

Besondere Hinweise

Die gleichzeitige Anwendung von Noradrenalin mit Monoaminoxidasehemmern vom Triptylin- oder Imipramin-Typ wird (wegen des Risikos einer ausgeprägten und anhaltenden Erhöhung des arteriellen Blutdrucks) nicht empfohlen.

Ältere Patientinnen können gegenüber der Wirkung des Präparates besonders sensibel sein; daher ist zur Vermeidung einer Hypertonie während der Infusion notwendig, häufig (alle 2 Minuten) die Flussrate und den arteriellen Blutdruck zu prüfen.

Bei langwieriger Anwendung von Noradrenalin kann eine Senkung des Plasmavolumens eintreten; hierbei muss eine Korrektur zur Vermeidung einer wiederkehrenden Hypotonie bei der Absetzung des Präparates durchgeführt werden.

Bei Auftreten von Herzrhythmusstörungen während der Infusion ist es erforderlich, die Dosis zu verringern.

Bei der Anwendung von Noradrenalin bei Patientinnen mit Diabetes mellitus und Hyperthyreose ist besondere Vorsicht geboten.

Zur Senkung des Risikos für extravasale Infiltration und nachfolgende Nekrose der Gewebe während der Infusion muss ständig die Lage der Nadel in der Vene kontrolliert werden; die Infusionsstelle muss häufig auf das Entstehen einer Infiltration (freier Strom) geprüft werden. Um ein Durchfließen des Präparates aus dem Behälter zu vermeiden, ist äußerste Vorsicht geboten: Aufgrund der Vasokonstriktion kann eine Vene mit erhöhter Durchlässigkeit für das Noradrenalin umgangen werden; die Infusionsstelle wird durch lokale Vasokonstriktion beeinträchtigt. Um diesen Effekt zu mildern, sollte die Infusionsstelle gewechselt werden.

Bei einem Durchfließen von Noradrenalin aus der Spritze oder dem Behälter vorbei an der Vene kann es zur Gewebeschädigung und nachfolgender Zerstörung kommen (aufgrund der gefäßverengenden Wirkung des Präparates auf den Behälter). Im Falle einer extravasalen Blutung von Noradrenalin in die Injektionsstelle sollten 5–10 ml Fenolaminsulfat in 10–15 ml physiologischer Lösung injiziert werden.

Nach der Herstellung der Noradrenalin-Lösung ist diese innerhalb von 12 Stunden zu verwenden.

Arzneimittelinteraktionen.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Noradrenalin mit bestimmten Arzneimitteln können folgende Effekte eintreten:

• Herzglykoside, Chinidin und trizyklische Antidepressiva führen zu einer Erhöhung des Risikos für Arrhythmien.
• Die Mittel zur allgemeinen Inhalationsanästhesie (Isofluran, Halothan, Chloroform, Enfluran, Metoxifluran, Cyclopropan): Erhöhung des Risikos für Kammerarrhythmien;
• Alpha-Adrenoblocker (Labetalol, Doxazosin, Fentolamin, Fenoksibenzamin, Terazosin, Prazosin, Talazosin) und andere Präparate mit alpha-adrenerblockierender Wirkung (Loxapin, Haloperidol, Thioxantene, Phenothiazine): Gegenseitige Abschwächung der gefäßverengenden Effekte;
• Drucksenkende Präparate, Diuretika: Senkung des Effekts von Noradrenalin;
• Maprotilin, trizyklische Antidepressiva: Verstärkung pressorischer Effekte sowie kardiovaskulärer Effekte und Arrhythmien/Tachykardie;
• Doksapram, Kokain: Gegenseitige Verstärkung des hypertensiven Effekts;
• Beta-Adrenoblocker: Gegenseitige Abschwächung des Effekts;
• Nitrate: Abschwächung antianginaler Effekte;
• Furasolidon, Monoaminoxidasehemmer (Selegilin, Prokarbazin): Verstärkung und Prolongation pressorischer Effekte;
• Schilddrüsenhormone: Erhöhung des Risikos für das Entstehen einer koronaren Insuffizienz auf dem Hintergrund der Angina pectoris;
• Oxytocin oder Mutterkornalkaloide: Verstärkung wasopressorischer und gefäßverengender Effekte.

Lagerfristen und Lagerbedingungen

Lichtgeschützt an einem für Kinder unzugänglichen Ort bei einer Temperatur von bis zu 25 °C aufbewahren.

Haltbarkeitsdauer – 2 Jahre.