Oktagam

Oktagam – das Präparat des normalen Immunglobulins (die Klasse G), das enthaltende breite Spektrum der Abwehrstoffe zu den Erregern der Infektionen verschiedener Ätiologie, vorbestimmt für die Wiederherstellung des Standes des Immunglobulins G bis zur normalen Kennziffer, verfügend immunomodulirujuschtschimi von den Eigenschaften.

Darreichungsform und Inhalt:

Oktagam als Infusionslösung – klar oder leicht opaleszierend, farblos bis hellgelb (in Glasflaschen zu 20, 50, 100 oder 200 ml; pro Packung eine Flasche in einer Pappe).

Inhalt: 1 ml Lösung enthält:

• Wirksamer Bestandteil: Plasmaprotein – 0,05 g (einschließlich Immunglobulin G [IgG] mindestens 95 %);
• Hilfsstoffe: Maltose, Oktoksinol, Tributylphosphat, injizierbares Wasser.

Anwendungshinweise

Oktagam als Präparat der Substitutionsbehandlung bei den folgenden Zuständen/Erkrankungen anwenden:

• Primäre Immundefekte: das Syndrom von Glanzmann-Riniker (Alymphozytose, schwerer kombinierter Immunitätsdefekt), die angeborene Agammaglobulinämie, das Wiskott-Aldrich-Syndrom sowie der variable nicht eingestufte Immundefekt;
• Langdauernde lymphatische Leukosen (CHLL) oder Myelomkrankheit mit schwer rezidivierenden Infektionen und wiederkehrender Hypogammaglobulinämie;
• Der angeborene menschliche Immunitätsdefekt (WITSCH) bei Kindern, der durch schwer rezidivierende Infektionen gekennzeichnet ist.

Anwendungshinweise für Oktagam in der Qualität eines immunmodulierenden Präparats:

• Essentiell thrombozytopenische Purpura (ITP) oder die Werlhofsche Krankheit bei Kindern und Erwachsenen mit hohem Blutungsrisiko oder vor einer operativen Intervention (zur Korrektur der Thrombozytenzahl);
• Akute Poliradikuloneuritis (das Syndrom von Guillain-Barré);
• Die Kawasaki-Krankheit (akutes fieberhaftes lymphozytisch-schleimhaut-Syndrom bei Kindern);
• Allogene Knochenmarktransplantation.

Kontraindikationen

Eine absolute Kontraindikation für die Anwendung von Oktagam ist eine Überempfindlichkeit gegen seine Bestandteile sowie eine Überempfindlichkeit oder ein Mangel an körpereigenen Immunglobulinen, insbesondere (was äußerst selten vorkommt) bei einem IgA-Mangel im Falle des Vorhandenseins von IgA-Antikörpern beim Patienten.

Die Gabe von Immunglobulin in die Blutbahn erhöht relativ das Risiko für Schlaganfall, Herzinfarkt und Thrombose tiefer Venen sowie für Lungenembolien. In diesem Zusammenhang sollte das Präparat bei Fettleibigkeit und Vorliegen der folgenden Faktoren, die thrombotische Komplikationen begünstigen, mit Vorsicht angewendet werden: fortgeschrittenes Alter, schwere Hypovolämie, arterielle Hypertonie, vaskuläre Pathologien, Diabetes mellitus, Thrombenbildungstendenz, langwierige Immobilisation, das Syndrom der erhöhten Blutviskosität und Erkrankungen, die zur Blutverdickung beitragen.

Im Zusammenhang mit dem Risiko einer akuten Niereninsuffizienz ist es erforderlich, bei Patienten mit Diabetes mellitus, Übergewicht, Hypovolämie, Niereninsuffizienz sowie im fortgeschrittenen Alter (nach 65 Jahren) und bei gleichzeitiger Einnahme nephrotoxischer Präparate besondere Vorsicht walten zu lassen. Bei Auftreten der ersten Zeichen einer akuten Niereninsuffizienz ist das Präparat sofort abzusetzen.

Oktagam wird bei Risikopatienten für thromboembolische Komplikationen und akute Niereninsuffizienz in den kleinstmöglichen wirksamen Dosen mit minimaler Geschwindigkeit verabreicht.

Klinische Studien zur Therapie mit Immunglobulin-Präparaten belegen, dass deren Anwendung keinen signifikanten negativen Einfluss auf den Verlauf der Schwangerschaft, die Entwicklung des Fötus und den Zustand des Neugeborenen hat. Da jedoch die Sicherheit der Anwendung bei Schwangeren in kontrollierten klinischen Studien nicht bestätigt wurde, sollte das Präparat während der Schwangerschaft und Stillzeit mit Vorsicht angewendet werden.

Anwendungsart und Dosierung

Das Präparat wird intravenös verabreicht.

Beachten Sie die folgenden Regeln für die Verabreichung von Oktagam:

1. Tragen Sie den Namen des Präparats und die Seriennummer in der Patientenakte oder Krankengeschichte ein, um eine Überprüfung der Verbindung zwischen dem Zustand des Patienten und der Gabe einer Lösung aus einer konkreten Serie zu ermöglichen.
2. Prüfen Sie das Vorhandensein von Ablagerungen und Trübungen; die Lösung muss klar sein, ggf. leicht opaleszierend oder farblos (die Verwendung von Lösungen mit sichtbaren Ablagerungen oder Trübungen ist untersagt).
3. Bringen Sie die Temperatur der Lösung auf Raumtemperatur.
4. Verwenden Sie für die Infusion eine Anfangsgeschwindigkeit von 0,01–0,02 ml pro kg Körpermasse pro Minute über mindestens 30 Minuten; bei guter Verträglichkeit des Präparats kann die Geschwindigkeit schrittweise erhöht werden, maximal bis zu 0,12 ml pro kg Körpermasse pro Minute.
5. Das nach der Infusion verbleibende Präparat (in beliebiger Menge) muss zerstört werden.

Das Dosierungsregime und die Dauer des Therapiekurses wählt der behandelnde Arzt individuell je nach klinischen Befunden, der klinischen Ansprechreaktion und den pharmakokinetischen Daten des jeweiligen Patienten aus.

Empfohlene Dosierung:

• Substitutionsbehandlung bei primären Immundefizienzsyndromen: Anfangsdosis 0,4–0,8 g/kg Körpermasse mit weiterer Gabe von 0,2 g/kg einmal pro 3 Wochen; für das Erreichen einer Konzentration von 6 g/l ist eine monatliche Dosis von 0,2–0,8 g/kg erforderlich; nach Erreichen des Gleichgewichtszustands muss das Intervall zwischen den Infusionen auf 2–4 Wochen verlängert werden. Zur Korrektur des Dosierungsregimes ist vor jeder nächsten Infusion ein IgG-Spiegel zu messen (das Gabe-Regime soll sicherstellen, dass der IgG-Spiegel vor jeder nachfolgenden Infusion mindestens 4–6 g/l beträgt; dieses Ziel wird innerhalb von 3–6 Monaten ab Therapiebeginn erreicht).
• Substitutionsbehandlung bei multiplen Myelomen und schwer rezidivierenden Infektionen mit CHLL sowie sekundärer Hypogammaglobulinämie und angeborener Wiskott-Aldrich-Syndrom-Infektion bei Kindern: 0,2–0,4 g/kg alle 3–4 Wochen.
• Immunmodulatorische Behandlung bei ITP: Akute Episoden – 0,8–1 g/kg am ersten Tag; falls erforderlich, erneute Gabe dieser Dosis am dritten Tag oder über 2–5 Tage mit 0,4 g/kg; im Falle von Rückfällen die Therapie wiederholen.
• Immunmodulatorische Behandlung beim Guillain-Barré-Syndrom (akute Polyradikuloneuritis): 0,4 g/kg täglich über 3–7 Tage; die Anwendungserfahrung in der pädiatrischen Praxis ist begrenzt.
• Die immunmodulatorische Behandlung bei der Kawasaki-Krankheit: 1,6–2 g/kg werden in den gleichen Dosen über einen Zeitraum von 2 bis 5 Tagen verabreicht oder es erfolgt eine einmalige Gabe von 2 g/kg basierend auf dem Körpergewicht; empfohlen wird die gleichzeitige Anwendung von Azetylsalicylsäure.
• Die allogene Stammzelltransplantation (das Präparat wird als Teil der präparativen Therapie gegen infektiöse Komplikationen eingesetzt und nach der Transplantation zur Prophylaxe des Syndroms „Transplant-versus-Graft"): die Dosierung erfolgt individuell, empfohlen werden initial 0,5 g/kg pro Woche; die Gabe sollte eine Woche vor der Transplantation beginnen; die Dauer des Kurses beträgt drei Monate nach der Transplantation; bei einem anhaltenden Immunglobulin-Defizit ist es erforderlich, auf 0,5 g/kg einmal monatlich bis zur Normalisierung der Immunglobulinspiegel zu dosieren.

Nebenwirkungen

• Blut- und Lymphsystem: sehr selten – Hämolyse, reversible hämolytische Anämie, Felty-Syndrom;
• Atemwege: sehr selten – Lungenembolie, respiratorische Insuffizienz, pulmonale Ödeme, Dyspnoe, Husten, Bronchospasmus;
• Gastrointestinaltrakt: häufig – Übelkeit; sehr selten – Bauchschmerzen, Erbrechen, Diarrhöe;
• Immunsystem: häufig – allergische Reaktionen; sehr selten – anaphylaktische und anaphylatoide Reaktionen (inklusive anaphylaktischer Schocks), Angioödem, Quinckes Ödem (angioneurotisches Ödem);
• Haut: selten – Ekzem; sehr selten – Eruptionen (einschließlich erythematöse), Urtikaria, Dermatitis, Alopezie, Pruritus;
• Knochen-Muskel-Apparat: selten – Rückenschmerzen; sehr selten – Myalgie, Artralgie;
• Ausscheidungssystem: sehr selten – Erhöhung der Serum-Kreatinin-Konzentration, akute Niereninsuffizienz;
• Das Nervensystem: häufig – Kopfschmerzen; sehr selten – aseptische Meningitis, Störung der Hirndurchblutung (einschließlich Schlaganfall), Schwindel, Migräne, Paresthesien;
• Das kardiovaskuläre System: sehr selten – Tachykardie, Herzklopfen, Herzinfarkt, Kreislaufmangel, Zyanose, Thrombose, Hypertonie, Hypotonie, tiefe Venenthrombose;
• Laborparameter: sehr selten – Erhöhung der Leberenzymwerte, signifikante Erhöhung des Blutzuckerspiegels;
• Sonstige: häufig – Injektionsstelle-Reaktion, Müdigkeit, Fieber; selten – Brustschmerzen, Schüttelfrost; selten – starker Blutdruckabfall (Hypotonie); sehr selten – Hyperthermie, Blutübertragung auf den Patienten, übermäßiges Schwitzen, Unwohlsein; in Einzelfällen – anaphylaktischer Schock (einschließlich Patienten, die Immunglobuline ohne vorherige Komplikationen erhalten haben).

Häufigkeit der unerwünschten Wirkungen: > 1 % bis < 10 % = häufig; > 0,1 % bis < 1 % = selten; < 0,01 % = sehr selten.

Das Auftreten von Nebenwirkungen bei intravenöser Gabe von Immunglobulinen hängt von der Dosis und der Infusionsgeschwindigkeit ab.

Symptome einer Überdosierung von Oktagam sind eine Erhöhung des Blutvolumens, insbesondere bei älteren Patientinnen oder Patienten mit Nierenfunktionsstörungen sowie eine Wasserretention im Körper. Bei Überdosierung wird eine symptomatische Therapie empfohlen.

Besondere Hinweise

Während der Infusion von IgG Oktagam ist es erforderlich, den Zustand des Patienten zu überwachen.

Patienten, die Immunglobuline intravenös erhalten, sollten vor Beginn der Infusion adäquat hydriert werden; eine Kontrolle der Diurese und des Serumkreatinins sowie das Vermeiden von Diuretika mit nephrotoxischer Wirkung ist notwendig.

Die Gabe hoher Dosen von Immunglobulinen kann die Viskosität des Blutes erhöhen und damit das Risiko thromboembolischer Komplikationen sowie Ischämien verstärken. Meistens treten Nebenwirkungen bei schneller Infusion, bei Agammaglobulinämie (mit oder ohne IgA-Defizit), bei der ersten Gabe von Immunglobulinen oder gelegentlich nach längeren Intervallen seit der letzten Infusion auf.

Die erste Infusion muss langsam erfolgen; die Infusionsrate sollte 0,016 ml/kg/Minute nicht überschreiten. Eine sorgfältige Überwachung ist für Patientinnen erforderlich, die zuvor keine Immunglobuline erhalten haben, eine Behandlung mit alternativen Präparaten benötigen oder nach einer langen Pause seit der letzten Infusion stehen. Bei diesen Patienten ist eine Kontrolle während der ersten Infusion und innerhalb einer Stunde danach notwendig. Für alle anderen Patientinnen reicht es aus, in den ersten 20 Minuten der Infusion zu beobachten.

Der vorübergehende Anstieg passiv verabreichter Abwehrstoffe im Blut kann die Ergebnisse serologischer Tests verfälschen.

Die passive Übertragung von Erythrozyt-Antigenen (z. B. A, B oder D) durch Abwehrstoffe kann die Ergebnisse einiger serologischer Proben beeinflussen, insbesondere solche mit erythrozytenhaltigen Antikörpern (z. B. KUMPS-Test), sowie die Werte für Haptoglobin und Retikulozyten.

Der Gehalt an Maltose in der Lösung kann laborchemische Messwerte für Glukose im Blut und im Urin verfälschen.

Bei der Anwendung von Präparaten aus menschlichem Blut oder Plasma darf nicht vollständig ausgeschlossen werden, dass diese mit verschiedenen Erregern kontaminiert sind, einschließlich bisher unbekannter Viren.

Im Rahmen der Produktion von IgG Oktagam sollten folgende Maßnahmen beachtet werden, die auf die Exklusion viraler Kontaminationen durch Transfusion abzielen:

1. Es wird eine Auswahl gesunder Spender durchgeführt; jede Plasmaportion und jeder Plasmapool unterliegen Tests auf das Vorhandensein von Abwehrstoffen nach WITSCH 1 und 2 sowie auf Hepatitis-B-Virus-Antigen (HBsAg) und Leberentzündung (Hepatitis C);
2. Die Plasmafraktionen werden auf genetisches Material des Hepatitis-C-Virus untersucht;
3. In den Produktionsprozess des Arzneimittels sind spezielle Verfahren zur Entfernung/Inaktivierung von Viren integriert, die das System der Reinigung mit Lösungsmittel/Detergens nutzen; ihre Effektivität wurde durch Tests am Virusmodell bestätigt.

Diese Dosierungen sind für die Elimination/Inaktivierung der Wirtsch-Infektion sowie der Hepatitis-Viren B und C wirksam, können jedoch aufgrund ihrer begrenzten Wirkung auf bestimmte Viren wie z. B. das infektiöse Hepatitisvirus oder Parvovirus B19 eingeschränkt sein.

Die medikamentöse Interaktion

Oktagam kann die Wirksamkeit von Lebendimpfstoffen (attenuierte Stämme) gegen folgende Erkrankungen für 1,5 bis 3 Monate verringern: Masern, Pocken, Röteln, epidemische Parotitis und Varizellen. Daher ist eine Pause von mindestens drei Monaten zwischen der Anwendung des Präparats und der Verabreichung der Lebendimpfstoffe erforderlich. Bei Impfstoffen gegen Masern kann dieser Effekt bis zu einem Jahr anhalten; daher wird vor der Masern-Impfung die Bestimmung des Antikörpertiters empfohlen.

Die Lagerfristen und -bedingungen

An einem für Kinder unzugänglichen, dunklen Ort bei einer Temperatur von 2–25 °C lagern. Nicht einfrieren!

Die Haltbarkeitsdauer:

• Flakons mit 20 ml Inhalt: 1,5 Jahre;
• Flakons mit 50, 100 und 200 ml Inhalt: 2 Jahre.