Sandostatin

Oktreotid – das Präparat, das somatostatinopodobnoje den Effekt leistet.

Darreichungsform und Bestand

Die Darreichungsform – Lösung zur intravenösen und subkutanen Anwendung: klar, farblos, geruchfrei (in Ampullen zu 1 ml in den Dosierungen 50 und 100 µg/ml – in Umreifpackungen mit 5 Ampullen; in den Dosierungen 300 und 600 µg/ml – in Packungen mit 1, 2 oder 5 Ampullen; im Paket Papp-1 (auf 1, 2 oder 5 Ampullen) oder Papp-2 (auf 5 Ampullen)).

Der Wirkstoff – Oktreotid (in Form des Acetats), enthält pro 1 ml Lösung 50, 100, 300 oder 600 µg.

Hilfsstoffe: Natriumchlorid und injektionsfähiges Wasser.

Anwendungshinweise

• Unterbrechung der Blutung aus den Krampfadern der Speiseröhre und des Magens bei Patientinnen mit Leberzirrhose sowie Prophylaxe der Rückfälle (in Kombination mit endoskopischer Sklerosierungstherapie oder anderen spezifischen Heilverfahren);
• Akromegalie – zur Kontrolle der Symptomatik der Erkrankung, zur Senkung des insulinähnlichen Wachstumsfaktors 1 (IGF-1) und des Wachstumshormons im Blutplasma bei Fällen, in denen die Wirkung einer radiologischen oder chirurgischen Behandlung unzureichend ist; zur Behandlung der Erkrankung bei Patienten, die auf eine Operation verzichtet haben oder Kontraindikationen vorliegen; sowie für die kurzfristige Therapie in den Intervallen zwischen den Kursen der radiologischen Behandlung bis zum Erreichen des Effekts ihrer Durchführung;
• Sekretorische endokrine Tumoren der Bauchspeicheldrüse und des Gastrointestinaltraktes (zur Kontrolle der Symptome): Glukagonom, Somatoliberinom, VIPom, Karzinoidtumoren mit Vorhandensein eines karzinoiden Syndroms, Insulinom (für die unterstützende Therapie sowie zur Kontrolle der Hypoglykämie in der Voroperationsperiode), Gastrinom und das Zollinger-Ellison-Syndrom (üblicherweise in Kombination mit Histaminblockern); _{Н2-рецепторов} sowie Hemmstoffen protonaler Pumpen;
• Behandlung der akuten Pankreatitis;
• Behandlung und Prophylaxe von Komplikationen nach chirurgischen Eingriffen an abdominalen Organen;
• Unterbrechung der Blutung bei der Ulkuskrankheit des Magens und des Zwölffingerdarms;

Kontraindikationen;

Die Anwendung von Oktreotid ist bei Kindern und Jugendlichen bis zu 18 Jahren sowie bei allen Patienten mit einer erhöhten Sensibilität gegenüber irgendeiner Komponente des Präparats streng kontraindiziert;

Das Arzneimittel muss bei der Behandlung von Patientinnen mit Diabetes mellitus und Cholelithiasis (Gallensteinkrankheit) mit Vorsicht angewendet werden.

Der Einfluss des Präparats auf den Schwangerschaftsverlauf wurde nicht untersucht; daher ist seine Anwendung nur in Ausnahmefällen zulässig, wenn der vermutete Nutzen die möglichen Risiken überwiegt.

Ob Oktreotid in die Muttermilch übergeht, ist unbekannt; daher wird für die Dauer der Behandlung empfohlen, auf das Stillen zu verzichten.

Art der Verabreichung und Dosierung

Oktreotid ist zur subkutanen (s.c.) und intravenösen (i.v.) Gabe bestimmt.

Die festgelegten Dosierungsregime je nach Indikation und Anwendungsziel:

• Behandlung einer akuten Pankreatitis: 100 µg s.c. dreimal täglich über einen Zeitraum von 5 Tagen. In Einzelfällen kann der Arzt eine intravenöse Gabe mit einer Tagesdosis von bis zu 1200 µg empfehlen;
• Prophylaxe postoperativer Komplikationen nach Operationen an der Bauchspeicheldrüse: 100–200 µg s.c. Die erste Dosis wird 1–2 Stunden vor der Laparotomie verabreicht, danach dreimal täglich über einen Zeitraum von 5 bis 7 Tagen;
• Einstellung einer Ulkusblutung: Bis zu 25–50 µg/Stunde in Form intravenöser Infusionen über einen Kurs von 5 Tagen;
• Einstellung der Blutung aus Ösophagusvarizen und Magenvenen: Bis zu 25–50 µg/Stunde in Form langfristiger intravenöser Infusionen über einen Kurs von 5 Tagen;
• Akromegalie: Die Anfangsdosis beträgt 50–100 µg s.c. alle 8 oder 12 Stunden. Bei Ineffektivität (die therapeutische Zielkonzentration des Wachstumshormons liegt unter 2,5 ng/ml und der IGF-1-Wert befindet sich im Normalbereich) wird die Einzeldosis auf bis zu 300 µg erhöht. Die maximal zulässige Tagesdosis beträgt 1500 µg. Bei Patienten, die Oktreotid in einer stabilen Dosis erhalten, muss alle 6 Monate der Spiegel des Wachstumshormons bestimmt werden. Wenn nach 3 Monaten der Behandlung eine ausreichende Senkung dieses Wertes und eine Verbesserung des klinischen Verlaufs nicht eintritt, ist es notwendig, das Präparat abzusetzen;
• Tumoren des gastroenteropankreatischen endokrinen Systems: die Anfangsdosis wird nach 50 µg auf 1–2 Mal pro Tag erhöht, bei Bedarf schrittweise bis zu 100–200 µg auf 3 Mal pro Tag. Im Falle der Ineffektivität (basierend auf den Befunden über den erreichten klinischen Effekt, der Hormonkonzentration und der Verträglichkeit des Präparats) wird die Dosis auf bis zu 300 µg 1–2 Mal pro Tag erhöht. Für Ausnahmefälle ist eine weitere Erhöhung möglich – bis zu 300–600 µg 3 Mal pro Tag. Der Arzt wählt für jeden Patienten die unterstützenden Dosen individuell aus. Wenn sich bei Karzinoidtumoren im Laufe einer Woche die Therapie in der maximal tolerierbaren Dosis nicht effektiv erwiesen hat, wird das Präparat abgesetzt.

Patientinnen mit Funktionsstörungen der Leber wird eine Korrektur der unterstützenden Dosis empfohlen.

Regeln für die subkutane Gabe von Oktreotid:

• Die Ampulle sorgfältig auf das Vorhandensein von Nebenasätzen und Farbveränderungen prüfen;
• Die Ampulle bis zur Zimmertemperatur erwärmen;
• Die Ampulle unmittelbar vor der Injektion öffnen;
• Nicht genutzte portionsweise Lösung entsorgen;
• Keine Injektionen an derselben Stelle in kurzen Zeitabständen durchführen.

Regeln für die intravenöse Tropfinfusion:

• Die Ampulle sorgfältig auf das Vorhandensein von Nebenasätzen und Farbveränderungen prüfen;
• Die Lösung bis zur Zimmertemperatur erwärmen;
• Für die Zubereitung mit 0,9 %iger Natriumchlorid-Lösung (z. B. eine Ampulle von 600 mg auf 60 ml NaCl-Lösung verdünnen);
• Die Lösung unmittelbar vor der Anwendung herstellen;
• Falls erforderlich, nicht länger als 24 Stunden nach der Zubereitung im Kühlschrank bei einer Temperatur von 2 bis 8 °C lagern.

Nebenwirkungen

Kriterien zur Einschätzung der Häufigkeit des Auftretens von Nebenwirkungen: sehr häufig – ≥1/10; häufig – ≥1/100, aber <1/10; gelegentlich – ≥1/1000, aber <1/100; selten – ≥1/10.000, aber <1/1000; sehr selten – <1/10.000 oder nicht bekannt (aufgrund zu geringer Fallzahlen).

Unerwünschte Reaktionen, die im Rahmen klinischer Studien des Präparats festgestellt wurden:

• Seitens des Verdauungssystems: sehr häufig – Durchfall oder Verstopfung, Bauchdehnung, Übelkeit, Bauchschmerzen; häufig – Steatorrhö, Stuhlfarbveränderungen, Völlegefühl oder Schweregefühl im Bauch, weicher Stuhl, dyspeptische Beschwerden, Anorexie, Erbrechen;
• Seitens des biliären Systems: Gallensteine (Cholelithiasis); häufig – erhöhte Aktivität der Lebertransaminasen, Cholezystitis, Hyperbilirubinämie, Bildung von Mikrokrystallen aus Cholesterin infolge gestörter kolloidaler Stabilität der Galle;
• Seitens des kardiovaskulären Systems: häufig – Bradykardie; gelegentlich – Tachykardie;
• Aus dem endokrinen System: sehr häufig – Hyperglykämie; häufig – Hypoglykämie, Glukosetoleranzstörung, Hypothyreose, Funktionsstörung der Schilddrüse (manifestiert durch Senkung von TSH sowie Gesamt- und freiem Thyroxin);
• Aus dem Atemsystem: häufig – Dyspnoe;
• Aus dem Nervensystem: sehr häufig – Kopfschmerzen; häufig – Schwindel;
• Dermatologische Reaktionen: häufig – Hautausschlag, Juckreiz, Haarausfall;
• Lokale Reaktionen: sehr häufig – Injektionsstellen-Schmerz;
• Sonstige: gelegentlich – Dehydratisierung.

Die kausale Beziehung zwischen den folgenden Nebenwirkungen und Oktreotid ist nicht geklärt:

• Aus dem hepatobiliären System: Cholestase, Ikterus, cholestatische Hepatitis, akute Hepatitis ohne Zeichen der Cholestase, cholestatische Gelbsucht, akute Pankreatitis, Erhöhung von Gamma-GT und alkalischer Phosphatase;
• Aus dem Immunsystem: Hypersensibilitätsreaktionen, Anaphylaxie-Reaktionen;
• Aus dem kardiovaskulären System: Arrhythmien;
• Dermatologische Reaktionen: Nesselsucht.

Besondere Hinweise.

Frauen mit akromegalischer Vorgeschichte müssen während der Therapie sichere Kontrazeptionsmethoden anwenden, da unter der Wirkung von Oktreotid durch die Senkung des Wachstumshormonspiegels und die Normalisierung des IGF-1-Spiegels eine Wiederherstellung der reproduktiven Funktionen möglich ist.

Bei der Dauerbehandlung muss die Schilddrüsenfunktion kontrolliert werden.

Bei Patienten mit anamnestischen Befunden über das Vorhandensein eines Defizits. _{des Extrising-Faktors} Der Vitamin-B12-Spiegel im Organismus muss kontrolliert werden.

Vor der Gabe von Oktreotid ist eine Sonographie der Gallenblase erforderlich; bei Nachweis von Konkrementen kann das Präparat nach sorgfältiger Nutzen-Risiko-Abwägung zur Therapie eingesetzt werden. Wiederholte Kontrollen sind alle 6 bis 12 Monate während der Behandlung notwendig.

Im Falle des Auftretens von Gallensteinen während der Behandlung:

• Asymptomatische Steine: Das Präparat kann nach Abwägung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses fortgeführt oder abgebrochen werden; keine aktiven Maßnahmen sind erforderlich, eine engmaschige Beobachtung ist geboten.
• Symptomatische Steine: Das Präparat kann nach Abwägung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses fortgeführt oder abgebrochen werden; die Patienten benötigen eine Standardtherapie der Cholelithiasis (einschließlich Gallensäurepräparaten) und regelmäßige Ultraschallkontrollen.

Bei Patientinnen mit sekretorischen Hypophysengeschwülsten wird eine sorgfältige medizinische Beobachtung während der Behandlung gefordert, da das Präparat durch Erhöhung der Tumormasse und die Entwicklung schwerwiegender Komplikationen wie eines Sehfeldausfalls zur Verschlechterung beitragen kann; in diesem Fall muss die Anwendung anderer Therapiemethoden angepasst werden.

Das Präparat kann die Fettabsorption im Darmkanal beeinflussen.

Bei Auftreten einer Bradykardie ist es erforderlich, die Möglichkeit der Dosisreduktion von Kalziumantagonisten, Beta-Blockern oder anderen Wirkstoffen zu prüfen, die das Wasser-Elektrolytgleichgewicht beeinflussen können.

Es ist zu beachten, dass Octreotid kein antitumorales Mittel darstellt und daher nicht zur Heilung sekretorischer endokriner Geschwülste der Bauchspeicheldrüse oder des Gastrointestinaltrakts beiträgt.

Bei der Behandlung endokriner Geschwülste des Gastrointestinaltrakts und der Bauchspeicheldrüse ist ein plötzlicher Rückfall in Einzelfällen möglich; bei Auftreten einer Insulinomie unter Octreotid-Therapie kann eine Zunahme von Dauer und Schweregrad der Hypoglykämie eintreten. Solche Patienten sollten unter sorgfältiger Beobachtung stehen, insbesondere bei jeder Dosisänderung des Präparats.

Octreotid beeinflusst die Glukosekonzentration im Blut; durch häufigere Verabreichung in kleineren Dosen können Schwankungen verringert werden. Bei Typ-1-Diabetes kann das Medikament den Insulinbedarf reduzieren, bei Typ-2-Diabetes (mit teilweise erhaltener Insulinsekretion) sowie bei nichtdiabetischen Patienten die Entwicklung einer postprandialen Hyperglykämie verhindern; aus diesem Grund ist bei Diabetes mellitus eine Kontrolle des Blutzuckerspiegels und eine antidiabetische Therapie notwendig.

Die Glukosekonzentration im Blut muss auch bei Patienten nach Blutungen aus Magen- oder Speiseröhrenvarizen kontrolliert werden, da das Risiko einer Entwicklung eines Typ-1-Diabetes in diesem Fall erhöht ist.

Im Zusammenhang mit dem Risiko zentralnervöser Nebenwirkungen ist es empfehlenswert, beim Autofahren und bei der Ausführung von Tätigkeiten, die erhöhte Aufmerksamkeit und schnelle Reaktionsfähigkeit erfordern, Vorsicht walten zu lassen.

Arzneimittelwechselwirkungen.

Es ist erforderlich, mit Vorsicht gleichzeitig Präparate einzusetzen, die über das Cytochrom-P450-System metabolisiert werden. _Р450 und die enge therapeutische Breite (wie bei Chinidin oder Terfenadin) zu berücksichtigen, da das Risiko für Nebenwirkungen steigt.

Oktreotid verringert die Cyclosporin-Absorption, erhöht die Bromocriptin-Bioverfügbarkeit, verzögert die Zimtidin-Absorption und reduziert den Metabolismus von Arzneimitteln, die über Cytochrom-P450-Enzyme abgebaut werden. _Р450 .

Bei gleichzeitiger Anwendung der folgenden Arzneimittel ist eine Dosisanpassung erforderlich: Insulin, orale hypoglykämische Präparate, Glukagon, Calciumkanalblocker, Beta-Adrenoblocker und Diuretika.

Lagerfristen und Lagerbedingungen

An einem für Kinder unzugänglichen Ort bei einer Temperatur von 8–25 °C lagern.

Haltbarkeitsdauer: 5 Jahre.