Sandostatin

Oktreotid ist ein Wirkstoff mit einer Somatostatin-ähnlichen Wirkung.

Gallenform und Zusammensetzung

Die Darreichungsform: Eine klare, farblose und geruchfreie Lösung zur intravenösen sowie subkutanen Anwendung. Die Ampullen sind in Dosierungen von 50 und 100 µg/ml (verpackt zu je 5 Stück) sowie in Dosierungen von 300 und 600 µg/ml (verpackt zu je 1, 2 oder 5 Stück) erhältlich. Alternativ stehen Papp-1-Packungen (mit 1, 2 oder 5 Ampullen) und Papp-2-Packungen (mit 5 Ampullen) zur Verfügung.

Der Wirkstoff: Oktreotid-Azetat. Pro 1 ml Lösung sind je nach Dosierung 50, 100, 300 oder 600 µg enthalten.

Hilfsstoffe: Natriumchlorid und für die Injektion geeignetes Wasser.

Anwendungshinweise

• Unterbrechung der Blutung aus Krampfadern der Speiseröhre und des Magens bei Patientinnen mit Leberzirrhose sowie Prophylaxe von Rückfällen (in Kombination mit endoskopischer Sklerosierungstherapie oder anderen spezifischen Heilverfahren);
• Akromegalie – zur Kontrolle der Symptomatik, zur Senkung des insulinähnlichen Wachstumsfaktors 1 (IGF-1) und des Wachstumshormons im Blutplasma bei Fällen, in denen die Wirkung einer radiologischen oder chirurgischen Behandlung unzureichend ist; zur Behandlung der Erkrankung bei Patienten, die auf eine Operation verzichtet haben oder Kontraindikationen vorliegen; sowie für die kurzfristige Therapie in den Intervallen zwischen den Kursen der radiologischen Behandlung bis zum Erreichen des Effekts ihrer Durchführung;
• Sekretorische endokrine Tumoren der Bauchspeicheldrüse und des Gastrointestinaltraktes (zur Kontrolle der Symptome): Glukagonom, Somatoliberinom, VIPom, Karzinoidtumoren mit Vorhandensein eines karzinoiden Syndroms, Insulinom (für die unterstützende Therapie sowie zur Kontrolle der Hypoglykämie in der Voroperationsperiode), Gastrinom und das Zollinger-Ellison-Syndrom (üblicherweise in Kombination mit Histaminblockern); _{Н2-рецепторов} sowie Hemmstoffen protonaler Pumpen;
• Behandlung der akuten Pankreatitis;
• Sandostatin® zur Behandlung und Prophylaxe von Komplikationen nach chirurgischen Eingriffen an abdominalen Organen;
• Unterbrechung der Blutung bei der Ulkuskrankheit des Magens und des Zwölffingerdarms.

Kontraindikationen

Die Anwendung von Sandostatin® ist bei Kindern und Jugendlichen bis zum vollendeten 18. Lebensjahr sowie bei allen Patienten mit einer erhöhten Sensibilität gegenüber irgendeinem Bestandteil des Präparats streng kontraindiziert.

Das Arzneimittel muss bei Patientinnen mit Diabetes mellitus und Cholelithiasis (Gallensteinerkrankung) mit Vorsicht angewendet werden.

Der Einfluss des Präparats auf den Schwangerschaftsverlauf wurde nicht untersucht; daher ist seine Anwendung nur in Ausnahmefällen zulässig, wenn der zu erwartende Nutzen die möglichen Risiken überwiegt.

Es ist unklar, ob Oktreotid in die Muttermilch übergeht; daher wird für die Dauer der Behandlung empfohlen, auf das Stillen zu verzichten.

Art der Verabreichung und Dosierung

Oktreotid ist zur subkutanen (s.c.) und intravenösen (i.v.) Gabe bestimmt.

Die festgelegten Dosierungsregime je nach Indikation und Anwendungsziel:

• Behandlung einer akuten Pankreatitis: 100 µg s.c. dreimal täglich für 5 Tage. In Einzelfällen kann der Arzt eine intravenöse Gabe mit einer Tagesdosis von bis zu 1200 µg empfehlen;
• Prophylaxe postoperativer Komplikationen nach Operationen an der Bauchspeicheldrüse: 100–200 µg s.c. Die erste Dosis wird 1–2 Stunden vor der Laparotomie verabreicht, danach dreimal täglich für 5 bis 7 Tage;
• Therapie einer Ulkusblutung: Bis zu 25–50 µg pro Stunde als intravenöse Infusion über einen Zeitraum von 5 Tagen;
• Behandlung der Blutung aus Ösophagusvarizen und Magenvenen: Bis zu 25–50 µg pro Stunde als langfristige intravenöse Infusion über einen Zeitraum von 5 Tagen;
• Akromegalie: Die Anfangsdosis beträgt 50–100 µg subkutan alle 8 oder 12 Stunden. Bei fehlender Wirksamkeit (die therapeutische Zielkonzentration des Wachstumshormons liegt unter 2,5 ng/ml und der IGF-1-Wert befindet sich im Normalbereich) wird die Einzeldosis auf bis zu 300 µg erhöht. Die maximal zulässige Tagesdosis beträgt 1500 µg. Bei Patienten, die Octreotid in einer stabilen Dosis erhalten, muss alle 6 Monate der Spiegel des Wachstumshormons bestimmt werden. Wenn nach 3 Monaten der Behandlung eine ausreichende Senkung dieses Wertes und eine Verbesserung des klinischen Verlaufs nicht eintritt, ist es notwendig, das Präparat abzusetzen.
• Tumoren des gastroenteropankreatischen endokrinen Systems: Die Anfangsdosis wird von 50 µg auf 1–2 Anwendungen pro Tag erhöht; bei Bedarf schrittweise bis zu 100–200 µg 3 Mal pro Tag. Im Falle der Ineffektivität (basierend auf den Befunden über den erreichten klinischen Effekt, der Hormonkonzentration und der Verträglichkeit des Präparats) wird die Dosis auf bis zu 300 µg 1–2 Mal pro Tag erhöht. Für Ausnahmefälle ist eine weitere Erhöhung möglich – bis zu 300–600 µg 3 Mal pro Tag. Der Arzt wählt für jeden Patienten die unterstützenden Dosen individuell aus. Wenn sich bei Karzinoidtumoren im Laufe einer Woche die Therapie in der maximal tolerierbaren Dosis nicht effektiv erwiesen hat, wird das Präparat abgesetzt.

Bei Patientinnen mit Leberfunktionsstörungen wird eine Anpassung der unterstützenden Dosierung empfohlen.

Regelungen zur subkutanen Verabreichung von Oktreotid:

• Prüfen Sie die Ampulle sorgfältig auf das Vorhandensein von Fremdkörpern sowie Farbveränderungen.
• Erwärmen Sie die Ampulle bis zur Zimmertemperatur.
• Öffnen Sie die Ampulle unmittelbar vor der Injektion.
• Entsorgen Sie nicht genutzte portionsweise Lösung.
• Führen Sie keine Injektionen an derselben Stelle in kurzen Zeitabständen durch.

Regeln für die intravenöse Tropfinfusion:

• Prüfen Sie die Ampulle sorgfältig auf das Vorhandensein von Fremdkörpern sowie Farbveränderungen.
• Die Lösung bis zur Zimmertemperatur erwärmen.
• Zubereitung mit 0,9 %iger Natriumchlorid-Lösung (z. B. eine Ampulle von 600 mg auf 60 ml NaCl-Lösung verdünnen).
• Die Lösung unmittelbar vor der Anwendung herstellen.
• Bei Bedarf darf die zubereitete Lösung nicht länger als 24 Stunden bei einer Temperatur von 2 bis 8 °C im Kühlschrank gelagert werden.

Nebenwirkungen

Kriterien zur Einschätzung der Häufigkeit von Nebenwirkungen: Sehr häufig ≥ 1/10; häufig ≥ 1/100, aber < 1/10; gelegentlich ≥ 1/1.000, aber < 1/100; selten ≥ 1/10.000, aber < 1/1.000; sehr selten < 1/10.000 oder nicht bekannt (aufgrund zu geringer Fallzahlen).

Unerwünschte Wirkungen, die in klinischen Studien des Präparats beobachtet wurden:

• Seitens des Verdauungssystems: Sehr häufig – Durchfall oder Verstopfung, Bauchdehnung, Übelkeit, Bauchschmerzen; Häufig – Steatorrhö, Stuhlfarbveränderungen, Völlegefühl oder Schweregefühl im Bauch, weicher Stuhl, dyspeptische Beschwerden, Anorexie, Erbrechen;
• Seitens des biliären Systems: Gallensteine (Cholelithiasis); häufig – erhöhte Aktivität der Lebertransaminasen, Cholezystitis, Hyperbilirubinämie sowie Bildung von Mikrokrystallen aus Cholesterin infolge gestörter kolloidaler Stabilität der Galle;
• Seitens des kardiovaskulären Systems: häufig Bradykardie; gelegentlich Tachykardie.
• Seitens des endokrinen Systems: sehr häufig Hyperglykämie; häufig Hypoglykämie, Glukosetoleranzstörung sowie Hypothyreose (manifestiert durch Senkung von TSH und Gesamt- und freiem Thyroxin);
• Seitens des Atemsystems: häufig Dyspnoe.
• Seitens des Nervensystems treten sehr häufig Kopfschmerzen und häufig Schwindel auf.
• Dermatologische Reaktionen manifestieren sich häufig durch Hautausschlag, Juckreiz sowie Haarausfall.
• Lokale Reaktionen: Sehr häufig treten Schmerzen an der Injektionsstelle auf.
• Sonstige Nebenwirkungen: Gelegentlich kommt es zu einer Dehydrierung.

Die kausale Beziehung zwischen den folgenden Nebenwirkungen und Oktreotid ist nicht geklärt:

• Aus dem hepatobiliären System: Cholestase, Ikterus, cholestatische Hepatitis, akute Hepatitis ohne Zeichen der Cholestase, cholestatische Gelbsucht sowie akute Pankreatitis; Erhöhung von Gamma-GT und alkalischer Phosphatase.
• Aus dem Immunsystem: Hypersensibilitätsreaktionen und Anaphylaxie
• Aus dem kardiovaskulären System: Arrhythmien
• Hautreaktionen: Urtikaria

Wichtige Hinweise

Frauen mit einer akromegalischen Vorgeschichte müssen während der Therapie sichere Kontrazeptionsmethoden anwenden, da unter dem Einfluss von Oktreotid durch die Senkung des Wachstumshormonspiegels und die Normalisierung des IGF-1-Spiegels eine Wiederherstellung der reproduktiven Funktionen möglich ist.

Bei der Dauerbehandlung muss die Schilddrüsenfunktion regelmäßig kontrolliert werden.

Bei Patienten mit anamnestischen Befunden über das Vorhandensein eines Defizits muss der Vitamin-B12-Spiegel im Organismus kontrolliert werden. _{des Extrising-Faktors} Der Vitamin-B12-Spiegel im Organismus muss kontrolliert werden.

Vor der Gabe von Sandostatin ist eine Sonographie der Gallenblase erforderlich; bei Nachweis von Konkrementen kann das Präparat nach sorgfältiger Nutzen-Risiko-Abwägung zur Therapie eingesetzt werden. Wiederholte Kontrollen sind alle 6 bis 12 Monate während der Behandlung notwendig.

Im Falle des Auftretens von Gallensteinen während der Behandlung:

• Bei asymptomatischen Steinen kann das Präparat nach Abwägung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses fortgeführt oder abgebrochen werden; eine engmaschige Beobachtung ist geboten.
• Bei symptomatischen Steinen ist das Präparat nach Abwägung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses fortzuführen oder abzubrechen; die Patientinnen benötigen eine Standardtherapie der Cholelithiasis (einschließlich Gallensäurepräparaten) sowie regelmäßige Ultraschallkontrollen.

Bei Patientinnen mit sekretorischen Hypophysengeschwülsten ist während der Behandlung eine sorgfältige medizinische Beobachtung erforderlich, da das Präparat durch Erhöhung der Tumormasse und die Entwicklung schwerwiegender Komplikationen wie eines Sehfeldausfalls zur Verschlechterung beitragen kann; in diesem Fall muss die Anwendung anderer Therapiemethoden angepasst werden.

Das Präparat kann die Fettabsorption im Darmkanal beeinträchtigen.

Bei Auftreten einer Bradykardie ist es erforderlich, die Möglichkeit der Dosisreduktion von Kalziumantagonisten, Beta-Blockern oder anderen Wirkstoffen zu prüfen, die das Wasser-Elektrolytgleichgewicht beeinflussen können.

Es ist zu beachten, dass Octreotid kein antitumorales Mittel darstellt und daher nicht zur Heilung sekretorischer endokriner Geschwülste der Bauchspeicheldrüse oder des Gastrointestinaltrakts beiträgt.

Bei der Behandlung endokriner Geschwülste des Gastrointestinaltrakts und der Bauchspeicheldrüse ist ein plötzlicher Rückfall in Einzelfällen möglich; bei Auftreten einer Insulinomie unter Octreotid-Therapie kann eine Zunahme von Dauer und Schweregrad der Hypoglykämie eintreten. Solche Patienten sollten unter sorgfältiger Beobachtung stehen, insbesondere bei jeder Dosisänderung des Präparats.

Octreotid beeinflusst die Glukosekonzentration im Blut; durch häufigere Verabreichung in kleineren Dosen können Schwankungen verringert werden. Bei Typ-1-Diabetes kann das Medikament den Insulinbedarf reduzieren, bei Typ-2-Diabetes (mit teilweise erhaltener Insulinsekretion) sowie bei nichtdiabetischen Patienten die Entwicklung einer postprandialen Hyperglykämie verhindern; aus diesem Grund ist bei Diabetes mellitus eine Kontrolle des Blutzuckerspiegels und eine antidiabetische Therapie notwendig.

Die Glukosekonzentration im Blut muss auch bei Patienten nach Blutungen aus Magen- oder Speiseröhrenvarizen kontrolliert werden, da das Risiko einer Entwicklung eines Typ-1-Diabetes in diesem Fall erhöht ist.

Im Hinblick auf das Risiko zentralnervöser Nebenwirkungen ist es ratsam, beim Führen von Kraftfahrzeugen sowie bei der Ausübung von Tätigkeiten, die erhöhte Aufmerksamkeit und schnelle Reaktionsfähigkeit erfordern, besondere Vorsicht walten zu lassen.

Zu den Arzneimittelwechselwirkungen.

Es ist erforderlich, bei gleichzeitiger Anwendung von Präparaten, die über das Cytochrom-P450-System metabolisiert werden, sowie bei Substanzen mit enger therapeutischer Breite (wie Chinidin oder Terfenadin) besondere Vorsicht walten zu lassen, da das Risiko für Nebenwirkungen steigt. _Р450 und die enge therapeutische Breite (wie bei Chinidin oder Terfenadin) zu berücksichtigen, da das Risiko für Nebenwirkungen steigt.

Oktreotid verringert die Cyclosporin-Absorption, erhöht die Bioverfügbarkeit von Bromocriptin, verzögert die Zimtidin-Absorption und reduziert den Metabolismus von Arzneimitteln, die über Cytochrom-P450-Enzyme abgebaut werden. _Р450 .

Bei gleichzeitiger Anwendung der folgenden Arzneimittel ist eine Dosisanpassung erforderlich: Insulin, orale hypoglykämische Präparate, Glukagon, Calciumkanalblocker, Beta-Adrenoblocker und Diuretika.

Lagerfristen und Lagerbedingungen

Lagern Sie das Arzneimittel an einem für Kinder unzugänglichen Ort bei einer Temperatur von 8 bis 25 °C.

Die Haltbarkeitsdauer beträgt 5 Jahre.