Propizil

Propizil – ein Präparat mit thyreostatischer Wirkung.

Darreichungsform und Zusammensetzung

Die Darreichungsform Propizil – die Tablette: rund, bikonvex, mit Teilungsriff, weißer Farbe (in Glasflaschen zu 20 oder 100 Tabletten, in Pappverpackungen eine Flasche).

Zusammensetzung pro Tablette

• Wirkstoff: Propylthiouracil in einer Dosierung von 50 Milligramm.
• Hilfsstoffe: kolloidales Siliciumdioxid, Polyvinylpyrrolidon, Maisstärke, hydrolysierte Maisstärke, Lactose-Monohydrat und Magnesiumstearat.

Anwendungshinweise

Für Patienten mit einer Thyreotoxikose sind die folgenden Zustände/Erkrankungen Indikationen für Propizil:

• Toxische Struma oder toxisches Schilddrüsenadenom;
• Voroperative Vorbereitung zur Thyreoidresektion sowie postoperative Behandlung
• Vorbereitung auf eine Therapie mit radioaktivem Jod

Kontraindikationen

• Unverträglichkeit gegenüber Laktose, Laktasemangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption
• Schwangerschaft
• Stillzeit
• Langdauernde aggressive Hepatitis
• Schwere Nebenwirkungen der vorangegangenen Propylthiourazid-Therapie (schwere Leberfunktionsstörung, Agranulozytose)
• Individuelle Überempfindlichkeit.

Während der Schwangerschaft ist die Therapie unter strenger ärztlicher Aufsicht nach sorgfältiger Nutzen-Risiko-Abwägung für Mutter und Kind indiziert. Propizil wird in der niedrigstmöglichen Dosierung zur Vermeidung von Struma und/oder Hypothyreose beim Fötus eingesetzt.

In der Stillzeit ist Propizil das Präparat der Wahl, da sich seine Konzentration in der Muttermilch auf etwa ein Zehntel des propylthiouracilhaltigen Blutserums der stillenden Frau beläuft. In Einzelfällen kann beim Neugeborenen eine Hypothyreose entstehen; daher ist eine ärztliche Kontrolle erforderlich.

Anwendungsform und Dosierung.

Die Tabletten dürfen nicht zerkleinert werden, sondern müssen vollständig aus dem Glas eingenommen werden. Es wird empfohlen, das Intervall zwischen den Einnahmen auf 6–8 Stunden zu halten.

Bei Kindern bis zum Alter von drei Jahren wird die Tablette unmittelbar vor der Einnahme in Wasser gelöst, bis eine feine Trübung entsteht.

Die Tagesdosis richtet sich nach dem Alter des Patienten:

• Neugeborene (bei Hyperthyreose): Zu Beginn der Behandlung werden 5 bis 10 Milligramm pro Kilogramm Körpergewicht verabreicht, aufgeteilt auf drei Einnahmen. Sollte die Therapie keine Wirkung zeigen, ist eine Dosiserhöhung um 50–100 % empfehlenswert; die Erhaltungstherapie beträgt 3 bis 4 mg pro Kilogramm Körpergewicht.
• Kinder im Alter von 6 bis 10 Jahren: Zu Beginn der Behandlung werden 1 bis 3 Tabletten (entsprechend 50 bis 150 mg) eingenommen; die Erhaltungstherapie umfasst eine Tablette pro Tag mit einer Dosierung von 25 bis 50 Milligramm. ^1/2-1 Tablette (25–50 Milligramm);
• Bei Kindern ab 10 Jahren, bei Jugendlichen und Erwachsenen: Zu Beginn der Behandlung werden 3 bis 4 Tabletten (75 bis 100 mg) eingenommen; zur unterstützenden Therapie werden 1 bis 3 Tabletten (50 bis 150 mg) verabreicht. Bei Komplikationen oder nach Jodbelastung ist eine Erhöhung der Anfangsdosis auf 6 bis 12 Tabletten (entsprechend 300 bis 600 mg), verteilt auf vier bis sechs Einnahmen pro Tag, erforderlich. ^11/2-2 Tabletten (75–100 Milligramm); zur unterstützenden Therapie: 1–3 Tabletten (50–150 Milligramm); bei Komplikationen oder nach Jodbelastung ist eine Erhöhung der Anfangsdosis auf 6–12 Tabletten (300–600 Milligramm), verteilt auf 4–6 Einnahmen, erforderlich.

Phase des Halbwerts mütterlicher Immunglobuline: 2 bis 3 Monate; in dieser Zeit ist eine spontane Wiederherstellung der Schilddrüsenfunktionen beim Neugeborenen möglich.

Im fortgeschrittenen Alter wird Propylthiouracil in niedrigeren Dosen empfohlen.

Bei Niereninsuffizienz oder bei Patienten unter Hämodialyse ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Bei Lebererkrankungen wird Propizil in bestimmten Dosen unter Berücksichtigung der empfohlenen Kontraindikationen angewendet.

Die Therapiedauer richtet sich nach den individuellen Bedürfnissen des Patienten und kann beispielsweise bei Thyreotoxikose, toxischem Schilddrüsenadenom oder diffuser toxischer Struma zwischen 1,5 bis zu 2 Jahren betragen.

In der Vorbereitungsphase vor chirurgischem Eingriff oder Behandlung mit radioaktivem Jod sollte die Anwendungsdauer des Präparats den individuellen Bedürfnissen des Patienten entsprechen.

Propizil ist zugelassen für die Monotherapie bei diffuser toxischer Struma sowie als Bestandteil einer komplexen Therapie mit Natriumlevothyroxin nach dem Schema „Block-Ersatz".

Nebensächliche Effekte

• Gelegentlich: Exanthem, Angioödem, Magenschmerzen, Arthralgie (ohne Gelenkentzündungssymptome), Strumabildung bei Neugeborenen
• Selten: Agranulozytose sowie septische Komplikationen
• Sehr selten (vorzugsweise bei Anwendung hoher Dosen von Propylthiouracil): Leberfunktionsstörungen (mit Cholestase oder hepatozellulärer Nekrose), allergische Reaktionen, medikamentöses Fieber, Thrombozytopenie, Lymphadenopathie
• Einzelfälle: neuro-muskuläre Störungen, Gelenkentzündung, Geruchs- und Geschmacksstörungen, Vaskulitis, Woolschanowsyndrom, Hörverlust, Periarteriitis nodosa, Magen-Darm-Beschwerden (Übelkeit, Erbrechen), Schwindel, Erythropoese-Störung, Hämolyse, positive Kumpfs-Reaktionen, interstitielle Pneumonitis, Asthma, periphere Ödeme, Alopezie

Während der Propylthiouracil-Therapie ist eine Schilddrüsenüberfunktion möglich.

Im Falle einer Diagnose von Leberfunktionsstörung, Agranulozytose oder Vaskulitis (Zustände mit potenzieller Lebensgefahr) sollte die weitere Therapie unter sorgfältiger medizinischer Kontrolle durchgeführt werden.

Es wurden keine Fälle einer akuten Propylthiouracil-Intoxikation beobachtet.

Bei langdauernder Überdosierung entwickeln sich Struma und Hypothyreose; deren Symptomatik hängt von der Senkung der Schilddrüsenfunktion ab, die durch den spezifischen Effekt des Thyreostatikums bedingt ist. Für diesen Zustand existieren keine speziellen Therapiemaßnahmen. Magenspülung und endoskopische Entfernung der Tablettenreste sind wirkungslos, was mit der schnellen Resorption des Wirkstoffs zusammenhängt.

Nach Absetzen des Präparats erfolgt in der Regel eine spontane Wiederherstellung der Schilddrüsenfunktion.

Besondere Hinweise

Der Verlauf einer Agranulozytose kann tatsächlich unvorhergesehen und rasch (innerhalb weniger Stunden) eintreten; die Patienten müssen über die klinischen Symptome der Erkrankung (Unwohlsein, Fieber, Mundschleimhautentzündung, tonsillare Angina) informiert werden, sobald diese auftreten, und es ist notwendig, ein Blutbild durchzuführen.

Bis zum Therapiebeginn ist eine vollständige Blutanalyse erforderlich; während des Behandlungsverlaufs muss der funktionelle Zustand der Schilddrüse überwacht werden (Kontrolle der Hormonkonzentrationen im Blut und/oder des TSH).

Bei der Anwendung von Propylthiouracil in sehr hohen Dosen kann eine bestehende Struma zunehmen, was im Falle einer intra- oder retrosternalen Struma zur Kompression anatomischer Strukturen im Mediastinum führen kann.

Eine pathologische Veränderung der Blutzellzahl und eine Erhöhung der Transaminasenaktivität sind Kennzeichen für die Anwendung von Propylthiouracil nur unter strenger ärztlicher Kontrolle.

Arzneimittelwechselwirkungen

Das Therapieschema 'Blockade und Substitution' in Kombination mit Natriumlevothyroxin erfordert eine Dosiserhöhung von Propylthiouracil.

Der thyreostatische Effekt von Propylthiouracil kann durch gleichzeitige oder vorangehende Anwendung jodhaltiger Mittel sowie Röntgenkontrastmittel verringert werden.

Eine zusätzliche Dosisanpassung der Derivate des Kumarins und von Propranolol kann erforderlich sein, da Propylthiouracil die Wirkung ihrer freien fraktionierten Anteile beeinflussen kann.

Myelozytotoxische Arzneimittel können die hämatotoxischen Effekte von Propylthiouracil verstärken.

Lagerfristen und Lagerbedingungen

Lagern Sie an einem für Kinder unzugänglichen, dunklen und trockenen Ort bei einer Temperatur von bis zu 25 °C.

Haltbarkeitsdauer: 5 Jahre.