Rekormon

Rekormon – ein Präparat mit erythropoetischem und hämopoetischem Effekt.

Darreichungsform und Zusammensetzung

Darreichungsformen von Rekormon:

• Lyophilisiertes Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung: weißes, homogenes Pulver; Lösungsmittel – farblos und klar; die hergestellte Lösung – farblos, klar oder leicht opaleszierend (in Flaschen, in 5-Flaschen-Sets mit Lösungsmittel; in Ampullen, in 5-Stück-Sets; in Pappekartons)
• Lyophilisat zur Herstellung einer Lösung für die subkutane Anwendung: homogenes Pulver oder poröse Masse von fast weißer bzw. weißer Farbe; Lösungsmittel – farblos und klar; die hergestellte Lösung – farblos, klar oder leicht opaleszierend (in Zweiteil-Kartuschen für Spritzenkolben „Reko-Schaum": in einer Sektion das Lyophilisat, in der anderen das Lösungsmittel von 1 ml, je 1 oder 3 Kartuschen im Pappekarton)
• Injektionslösung zur intravenösen und subkutanen Anwendung: farblos, klar oder leicht opaleszierend (bei 1.000/2.000 IE: in Spritzenbehältern von je 0,3 ml; drei Spritzenbehälter in einer Umreifverpackung im Satz mit Injektionsnadeln, zwei Packungen im Pappekarton; bei 10.000/20.000/30.000 IE: in Spritzenbehältern von je 0,6 ml; drei Spritzenbehälter in einer Umreifverpackung im Satz mit Injektionsnadeln, zwei Packungen (bei 10.000/20.000 IE) bzw. vier Packungen (bei 30.000 IE) im Pappekarton).

Der Inhalt eines Fläschchens mit lyophilisiertem Präparat umfasst:

• Wirkstoff: Epoetin beta (1.000, 2.000 oder 5.000 IE).
• Hilfsstoffe: Harnstoff, L-Leucin, L-Threonin, L-Phenylalanin, Natriumchlorid, Natriumphosphat, Disodiumphosphat, Calciumchlorid, Polysorbat 20, L-Glutaminsäure, L-Isoleucin und Glycin.

Lösungsmittel: Wasser zur Injektion (1 ml).

Die Füllung der Vial mit dem lyophilisierten Präparat enthält:

• Wirkstoff: Epoetin beta – 10.000 oder 20.000 IE;
• Zusätzliche Hilfsstoffe: Harnstoff, L-Isoleucin, L-Leucin, L-Threonin, Natriumchlorid, Natriumphosphat, Disodiumphosphat, Calciumchlorid, Polysorbat 20, L-Glutaminsäure und Glycin.

Lösungsmittel: Benzylalkohol, Benzalkoniumchlorid und Wasser zur Injektion.

Der Inhalt der Vialspritze mit injizierbarer Lösung umfasst:

• Wirkstoff: Epoetin beta – in den Dosierungen 1.000, 2.000, 10.000, 20.000 oder 30.000 IE;
• Zusatzkomponenten: Harnstoff, Natriumchlorid, L-Leucin, L-Threonin, L-Phenylalanin, Natriumphosphat, Dinatriumphosphat, Calciumchlorid, Polysorbat 20, Glycin, L-Isoleucin, L-Glutaminsäure sowie Wasser zur Injektion.

Angaben zur Anwendung

• Symptomatische Anämie renaler Genese bei Patienten ohne Dialyse sowie bei Patientinnen mit langjähriger Nierenerkrankung unter Dialyse; Anämie bei soliden und hämatologischen malignen Tumoren bei erwachsenen Chemotherapie-Patienten.
• Anämie bei Frühgeborenen, die bis zur 34. Schwangerschaftswoche mit einem Geburtsgewicht von 0,75–1,5 kg geboren wurden (Prophylaxe).
• Erhöhung des Volumens der Spenderblutkomponente für eine nachfolgende autologe Hämatransfusion unter Berücksichtigung des registrierten Risikos thromboembolischer Ereignisse und ausschließlich bei Patientinnen mit moderater Anämie (Hämoglobin 100–130 g/l bzw. 6,21–8,07 mmol/l) ohne Eisenmangel in Fällen, in denen eine ausreichende Menge an Konservenblut verfügbar ist; bei planmäßiger elektiver chirurgischer Intervention kann ein großes Blutvolumen (≥5 Einheiten für Männer, ≥4 Einheiten für Frauen) erforderlich sein.

Kontraindikationen

Absolute Kontraindikationen:

• Hirninfarkt oder Myokardinfarkt im Verlauf des vorangegangenen Monats
• Unkontrollierte arterielle Hypertonie
• Erhöhtes Thromboserisiko der tiefen Venen (bei Vorliegen anamnestischer Befunde einer venösen Blutpfropfembolie) oder instabile Angina pectoris (im Falle der Verordnung von Rekormon zur Volumenerhöhung des Spenderblutes)
• Das Alter bis zu 3 Jahren (für das Präparat in den Kartuschen)
• Das Vorhandensein einer erhöhten Empfindlichkeit gegenüber Benzoesäure (bei Anwendung der Rekormon-Lösung in den Kartuschen)
• Überempfindlichkeit gegen die Komponenten des Präparats

Rekormon ist relativ kontraindiziert bzw. sollte nur mit Vorsicht angewendet werden, wenn folgende Erkrankungen oder Zustände vorliegen:

• Langdauernde Pankreasinsuffizienz
• Die refraktäre Anämie im Stadium der Blastransformation;
• Die Epilepsie;
• Thrombozytopenie
• Ein Körpergewicht von weniger als 50 kg (als Kriterium für die Einschränkung der Blutspende)
• Schwangerschafts- und Stillzeit (aufgrund der Unverträglichkeit von klinischen Befunden)

Anwendungsweg und Dosierung

Anämie im Zusammenhang mit chronischen Nierenerkrankungen
Anwendungsart: Subkutan oder intravenös über einen Zeitraum von 2 Minuten. Bei Patientinnen unter Hämodialyse erfolgt die Gabe des Präparats über eine arteriovenöse Kurzschlussverbindung zum Ende der Dialysesitzung. Patientinnen, die nicht dialysiert werden, erhalten das Medikament subkutan (empfohlen, um Punktionen peripherer Venen zu vermeiden).

Therapieziel: Eine Hämoglobin-Konzentration im Bereich von 100 bis maximal 120 g/l. Steigt der Hb-Wert innerhalb von vier Wochen auf mehr als 130 g/l (entsprechend einer Zunahme um 1,3 mmol/l), wird die Rekormon-Dosis reduziert. Bei arterieller Hypertonie sowie kardiovaskulären und zerebrovaskulären Erkrankungen werden die wöchentlichen Hämoglobin-Werte und ihre zielgerichteten Grenzwerte individuell basierend auf dem Krankheitsbild festgelegt. Die Patienten benötigen eine sorgfältige Überwachung zur Ermittlung der minimalen Dosis, die den maximalen Effekt sicherstellt.

Die Therapie erfolgt in zwei Phasen: Korrektur- und Erhaltungsphase.

Korrekturphase (maximale wöchentliche Dosis – 720 IE/kg pro Woche, unabhängig von der Applikationsart):

• Subkutane Applikation: Dreimal wöchentlich mit einer Anfangsdosis von 20 IE pro Kilogramm Körpergewicht. Bei unzureichender Wirkung (weniger als 2,5 g/l Hämoglobin-Anstieg pro Woche) ist eine Dosissteigerung alle 28 Tage auf 30 IE/kg dreimal wöchentlich möglich. Die gesamte wöchentliche Dosis kann alternativ in tägliche Applikationen unterteilt werden.
• Intravenöse Applikation: Dreimal wöchentlich mit einer Anfangsdosis von 40 IE pro Kilogramm Körpergewicht. Bei unzureichender Wirkung nach einem Monat ist eine Steigerung der Dosis auf maximal 80 IE/kg dreimal wöchentlich möglich. Anschließend erfolgt die Vergrößerung der Dosis auf 20 IE/kg dreimal wöchentlich, ggf. mit monatlichen Intervallen.

Die Erhaltungsphase dient zur Aufrechterhaltung des zielgerichteten Hämoglobin-Werts (100–120 g/l). Zunächst wird die Rekormon-Dosis auf zwei Drittel der vorherigen Dosis reduziert. Die weitere Dosisanpassung erfolgt individuell in Abständen von 14 oder 28 Tagen. Bei subkutaner Applikation kann die wöchentliche Dosis entweder als einmalige Gabe erfolgen oder in drei bis sieben Applikationen pro Woche verteilt werden. Nach Stabilisierung des klinischen Zustands erfolgt der Übergang auf eine wöchentliche Applikation; ggf. ist eine Erhöhung der Dosis erforderlich.

Die Therapie ist in der Regel langfristig und kann bei Bedarf jederzeit unterbrochen werden.

Die symptomatische Anämie bei soliden und hämatologischen malignen Tumoren im Hintergrund des Chemotherapie-Erhalts.
Applikationsart: Subkutan.

Die wöchentliche Anfangsdosis beträgt 30.000 ME (450 IE pro kg Körpergewicht). Das Anwendungsschema erfolgt entweder einmalig oder in Form von drei bis sieben Injektionen pro Woche.

Das Präparat wird bei einem Hämoglobinwert von ≤110 g/l (6,83 mmol/l) verschrieben. Das Ziel-Hämoglobin liegt maximal bei 130 g/l (8,07 mmol/l).

Bei einer Hämoglobinsteigerung von 4 Wochen auf 10 g/l (0,62 mmol pro Woche) erfolgt keine Dosisanpassung. Bei langsamerer Steigerung wird die Dosis verdoppelt.

Wird nach 8 Wochen kein Anstieg des Hämoglobins auf 10 g/l erreicht, so wird die Therapie abgebrochen, da ein weiterer Behandlungseffekt unwahrscheinlich ist.

Die Therapie wird für 4 Wochen nach Abschluss der Chemotherapie fortgeführt.

Die maximale wöchentliche Dosis beträgt 60.000 ME.

Nach Erreichen des gewünschten Ziel-Hämoglobinwerts wird die Rekormon-Dosis um 25–50 % reduziert.

Um eine weitere Hämoglobinsteigerung über 130 g/l zu verhindern, kann eine zusätzliche Dosisreduktion angeordnet werden.

Steigt das Hämoglobin innerhalb eines Monats auf mehr als 20 g/l (1,3 mmol/l), so ist die Dosis um 25–50 % zu senken.

Die Anämie bei Frühgeborenen (Prophylaxe).
Rekormon darf ausschließlich in Spritzen-Tuben verwendet werden.

Die Lösung wird dreimal wöchentlich subkutan in der Dosis von 250 µg/kg verabreicht. Es ist empfehlenswert, die Therapie so früh wie möglich zu beginnen – idealerweise ab dem dritten Lebenstag. Die Dauer des Kurses beträgt sechs Wochen.

Die Dosierung des Präparats für Kinder und Jugendliche orientiert sich am Alter (je jünger das Kind, desto höher sind in der Regel die erforderlichen Dosen). Da eine Vorhersage der individuellen Therapieantwort nicht möglich ist, empfiehlt es sich, mit einem Standard-Dosierungsregime zu beginnen. Bei einer Anämie im Zusammenhang mit langdauernden Nierenerkrankungen ist die Verabreichung von Rekormon an Kinder bis zum zweiten Lebensjahr nicht indiziert.

Die Vorbereitung zur Entnahme von Spenderblut.
Die Gabeform von Rekormon: intravenös (über einen Zeitraum von zwei Minuten) oder subkutan.

Die Anwendungshäufigkeit beträgt zweimal wöchentlich; die Therapiedauer umfasst vier Wochen. Ist der Hämatokrit-Wert ≥ 33 %, darf eine Blutentnahme durchgeführt werden, woraufhin Rekormon zur Abschlussbehandlung verabreicht wird.

Der Hämatokritwert darf im Verlauf des gesamten Therapiekurses 48 % nicht überschreiten.

Die Dosierung von Rekormon wird vom Arzt-Transfusiologen und dem Chirurgen individuell festgelegt. Die Entscheidung basiert auf der benötigten Blutmenge sowie dem Bedarf an Erythrozytenreserven.

Das Blutvolumen wird in Einheiten angegeben (1 Einheit entspricht 180 ml Erythrozyten). Die Dosierung orientiert sich am vermuteten Blutverlust, den verwendeten Konservierungsmethoden und dem allgemeinen Zustand des Patienten. Ziel ist es, die Bluttransfusion durch eine Transfusion von einem anderen Spender zu vermeiden.

Die Beurteilung der Blutspendefähigkeit erfolgt vorrangig anhand des Blutvolumens und des Ausgangshämatoerits des Patienten; diese Parameter bestimmen die endogene Erythrozytreserve, die nach folgender Formel berechnet werden kann:

Endogene Erythrozytreserve = Blutvolumen [ml] × (Hämatokrit – 33) : 100

Für Männer: Das Blutvolumen berechnet sich nach der Formel: 44 ml pro Kilogramm Körpergewicht plus 1600 ml (bei einem Gewicht von mindestens 45 kg).

Für Frauen: Das Blutvolumen berechnet sich nach der Formel: 41 ml pro Kilogramm Körpergewicht plus 1200 ml.

Maximale wöchentliche Dosis:

• Subkutane Applikation: 1.200 IE pro Kilogramm Körpergewicht;
• Intravenöse Applikation: 1.600 IE pro Kilogramm Körpergewicht.

Die Spritzenkanüle ist für den Einmalgebrauch bestimmt. Die darin enthaltene Lösung enthält keine Konservierungsstoffe und ist steril. Sie darf nur verwendet werden, wenn die Lösung klar oder leicht opaleszierend ohne sichtbare Partikel ist. Eine erneute Anwendung der verbleibenden Lösung nach einer Einzeldosis ist unzulässig.

Das Cartridge für den Reko-Spray-Spritzenhalter besteht aus zwei Sektionen: In einer befindet sich das Lyophilisat zur Vorbereitung der Lösung für die subkutane Applikation, in der anderen das Lösungsmittel mit Konservierungsstoffen. Zur Vorbereitung der Lösung ist das Cartridge gemäß Anleitung in den Spritzenhalter einzuführen.

Nebenwirkungen

Während der Anwendung von Rekormon können folgende unerwünschte Wirkungen auftreten: >10 % (sehr häufig), >1 % bis <10 % (häufig), >0,1 % bis <1 % (selten) sowie <0,01 % (sehr selten).

• Kardiovaskuläres System: Häufig – arterielle Hypertonie (Entstehung oder Verschlimmerung einer bereits bestehenden Hypertonie), insbesondere bei rascher Erhöhung des Hämatokrits; Selten – hypertensive Krise mit Symptomen der Enzephalopathie (manifestiert durch Kopfschmerzen und Verwirrtheit sowie sensorische und motorische Störungen wie Gang- und Sprachstörungen bis hin zu tonisch-klonischen Krämpfen), thromboembolische Komplikationen bei onkologischen Patientinnen sowie bei Patientinnen mit Autohämostase (eine deutliche kausale Verbindung ist nicht geklärt);
• Zentralnervöses System: Häufig – Kopfschmerzen, einschließlich plötzlich auftretender migräneähnlicher Kopfschmerzen;
• Hämatologisches System: Dosisabhängige Erhöhung der Thrombozytenzahl (bleibt im Normbereich und geht bei Fortsetzung der Behandlung selbstständig zurück), insbesondere nach intravenöser Gabe; Selten – Thrombose von Kurzschlussverbindungen (das Risiko steigt bei unzureichender Paraffinierung), insbesondere bei Vorliegen einer Tendenz zur Senkung des arteriellen Blutdrucks oder bei Komplikationen arteriovenöser Fisteln (einschließlich Stenose, Aneurysma); Sehr selten – Thrombozytose;
• Allergische Reaktionen: selten – Juckreiz, Exanthem, Urtikaria; sehr selten – anaphylaktoidale Reaktionen;
• Laborparameter: Senkung der Serumferritin-Konzentration vor dem Hintergrund einer Hämoglobin-Erhöhung, Verkleinerung der serumchemischen Eisen-Austausch-Parameter; bei Patientinnen mit Harnstoffvergiftung – temporäre Hyperkaliämie (eine deutliche kausale Verbindung ist nicht geklärt), Hyperphosphatämie; bei Frühgeborenen: sehr oft – Senkung der Serumferritin-Konzentration, unbedeutende Erhöhung der Thrombozytenzahl bis zum 12.–14. Lebenstag;
• Andere: Reaktionen an der Injektionsstelle sowie grippeähnliche Symptome (insbesondere zu Beginn der Behandlung; in der Regel schwach bis mäßig ausgeprägt und gehen selbstständig nach einigen Stunden oder Tagen zurück), einschließlich Fieber, Schüttelfrost, Knochen- oder Gliederschmerzen, Kopfschmerzen sowie allgemeines Unwohlsein.

Im Rahmen der Nachvermarktungsbeobachtung wurde die Entwicklung einer partiellen Erythrozytenaplasie (PEA) festgestellt, verbunden mit der Bildung anti-Erythropoetin-neutralisierender Antikörper in Einzelfällen.

Besondere Hinweise

Bei unangemessener Anwendung von Rekormon durch gesunde Personen (z. B. im Doping) kann die Hämoglobin-Konzentration stark ansteigen, was zu Komplikationen des kardiovaskulären Systems führen und das Leben bedrohlich machen kann.

Die erste Dosis des Präparates muss unter ärztlicher Aufsicht verabreicht werden, da in Einzelfällen anaphylaktische Reaktionen beobachtet wurden.

Während der Behandlung müssen regelmäßig die Thrombozytenzahl, das Hämatokrit und das Hämoglobin kontrolliert werden.

Vor der Gabe von Rekormon muss ein Folsäure- oder Vitamin-B12-Mangel ausgeschlossen werden, da dies die Therapiewirksamkeit beeinträchtigen kann.

Eine Eisenmangelanämie (Sideropenie) ist vor der Verabreichung des Präparats auszuschließen und während der gesamten Behandlung zu überwachen; bei Bedarf ist eine zusätzliche Eisentherapie indiziert.

Bei schweren Formen der Hämophilie A ist das Vorhandensein von Phenylalanin als zusätzliche Komponente zu berücksichtigen: bis zu 0,5 mg pro Cartridge oder bis zu 0,3 bzw. 0,6 mg pro Spritzenfüllung (bei Dosierungen von 1000/2000 IE oder 10.000/20.000/30.000 IE).

Eine unvollständige klinische Antwort wird meist bei Eisenmangelanämie und Entzündungen beobachtet (wie bei fortschreitendem metastasiertem Krebs oder Harnstoffämie); die verminderte Therapiewirksamkeit entsteht auf dem Hintergrund von Knochenmarkfibrose, Hämolyse, langdauernder Anämie, einer starken Aluminiumkonzentration infolge der Hämodialyse sowie einem Folsäure- oder Vitamin-B12-Mangel. Bei Ausschluss aller genannten Zustände bei plötzlichem Abfall des Hämoglobins und Thrombozyten sowie beim Nachweis von Antikörpern gegen Erythropoetin ist eine Knochenmarkpunktion erforderlich; bei Entwicklung einer Rekormon-assoziierten Anämie muss der Patient auf die Therapie mit anderen Erythropoetika umgestellt werden.

Bei Vorhandensein oder Verdacht auf Antikörper gegen Erythropoetin darf Rekormon nicht verabreicht werden.

Es ist zu berücksichtigen, dass erythropoese-fördernde Mittel das Wachstum bösartiger Neubildungen beliebigen Typs stimulieren können.

Bei langdauernden Nierenerkrankungen oder Malignomen im Rahmen einer Chemotherapie kann es zur Entwicklung arterieller Hypertonie und zur Verschlechterung bestehender Bluthochdruckkrankheiten kommen, insbesondere bei starkem Hämoglobinanstieg; misslingt die medikamentöse Blutdrucksenkung, muss Rekormon vorübergehend abgesetzt werden. Der arterielle Blutdruck ist regelmäßig zu kontrollieren (insbesondere zu Therapiebeginn und zwischen Dialysesitzungen bei Patienten mit renaler Anämie); in Einzelfällen kann es auch bei normalem oder niedrigem Blutdruck bei langdauernden Nierenerkrankungen zur hypertensiven Krise mit Enzephalopathie kommen, was eine unverzügliche Konsultation eines Internisten erfordert, insbesondere bei plötzlich auftretenden migräneähnlichen Kopfschmerzen.

Während der Therapie ist eine periodische Kontrolle des Serumkaliums empfohlen (bei Entwicklung einer Hyperkaliämie vorübergehende Einstellung von Rekormon).

Bei chronischen Nierenerkrankungen ist eine Anpassung der Heparindosis während der Hämodialyse erforderlich; bei unzureichender Gabe kann es zur Okklusion des Dialysesystems kommen. Es wird empfohlen, den Kurzschluss frühzeitig zu revidieren und Thrombosen prophylaktisch vorzubeugen (etwa durch Acetylsalicylsäure).

Während der Therapie kann es zu einer moderaten Erhöhung der Blutplättchenzahl kommen; diese kehrt in der Regel selbstständig in den Normalbereich zurück.

Rekormon sollte ausschließlich jenen Patienten verabreicht werden, bei denen die Vermeidung von körpereigener Hämostaseunterstützung aufgrund des Nutzen-Risiko-Verhältnisses im Vordergrund steht.

Die Anwendung des Präparats während der Schwangerschaft kann zu einer geringfügigen Erhöhung der Plättchenzahl führen; eine regelmäßige Kontrolle wird empfohlen.

Bei Nierenfibrose ist eine individuelle Entscheidung zur Gabe von Rekormon erforderlich, da das Risiko einer schnelleren Verschlechterung der Nierenfunktion nicht ausgeschlossen werden darf.

Die Hämoglobinerhöhung geht meist mit einem Rückgang des Serumferritins einher; bei renaler Anämie und einem Ferritinwert unter 100 µg/l oder einer Transferrinsättigung unter 20 % wird die orale Eisengabe empfohlen. Die Tagesdosis beträgt dabei 200 bis 300 Milligramm. ^{Fe2 +} Die Tagesdosis beträgt dabei 200 bis 300 Milligramm.

Bei onkologischen und hämatologischen Erkrankungen erfolgt die Therapie mit Eisenpräparaten nach denselben Prinzipien: Bei Multiplem Myelom, nicht-Hodgkin-Lymphomen oder chronischer lymphatischer Leukämie ist eine intravenöse Gabe bei einer Transferrinsättigung unter 25 % möglich. Die intravenöse Anwendung erfolgt in der Woche mit einer Dosis von 100 Milligramm. ^{Fe3 +} Die intravenöse Anwendung erfolgt in der Woche mit einer Dosis von 100 Milligramm. ^{Fe2 +} Bei Schwangeren wird die orale Eisentherapie möglichst früh (spätestens bis zum vierzehnten Lebenstag) eingeleitet; die Dosierung orientiert sich am Serumferritinwert und beträgt bei persistierenden Werten unter 100 µg/l oder im Vorliegen weiterer sideropenischer Merkmale bis zu 5–10 Milligramm täglich.

Bei mäßiger Anämie vor geplanten großen Operationen sollte Rekormon unter Berücksichtigung des Vorteils gegenüber Epoetin angewendet werden, um das Risiko thromboembolischer Komplikationen zu verringern.

Es ist zu beachten, dass die Rekormon-Lösung in der Spritze Benzylalkohol als Konservierungsmittel enthält. Dieses Mittel kann bei Neugeborenen neurologische und andere Komplikationen (manchmal mit tödlichem Ausgang) verursachen.

Arzneimittelinteraktionen

Bisher wurden keine Wechselwirkungen zwischen Rekormon und anderen Arzneimitteln festgestellt.

Um Inkompatibilitäten oder eine Verminderung der Wirksamkeit von Rekormon zu vermeiden, dürfen die Spritzen nicht mit anderen Präparaten oder injizierbaren Lösungen gemischt werden, noch darf ein anderes Lösungsmittel verwendet werden.

Lagerung und Lagerbedingungen

Das Präparat sollte lichtgeschützt an einem für Kinder unzugänglichen Ort bei einer Temperatur von 2–8 °C gelagert werden; das Einfrieren ist nicht gestattet.

Die Haltbarkeitsdauer beträgt 2 Jahre.

Der Spritzenhalter „Reko-Schäume" mit dem aufgesetzten Cartridge kann während 1 Monat bei einer Temperatur von 2–8 °C gelagert werden. Das Präparat darf aus dem Kühlschrank nur zur Durchführung der Injektion entnommen werden.