Rekormon

Rekormon – das Präparat mit eritropoetitscheskim und dem hämopoetischen Effekt.

Die Darreichungsform und der Bestand

Die Darreichungsformen von Rekormon:

• Lyophilisiertes Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung: weißes, homogenes Pulver; Lösungsmittel – farblos, klar; die hergestellte Lösung – farblos, klar oder leicht opaleszierend (in Flaschen, in 5-Flaschen-Sets mit Lösungsmittel; in Ampullen, in 5-Stück-Sets; in Pappekartons);
• Lyophilisat zur Herstellung einer Lösung für die subkutane Anwendung: homogenes Pulver oder poröse Masse von fast weißer bzw. weißer Farbe; Lösungsmittel – farblos, klar; die hergestellte Lösung – farblos, klar oder leicht opaleszierend (in Zweiteil-Kartuschen für Spritzenkolben „Reko-Schaum": in einer Sektion das Lyophilisat, in der anderen das Lösungsmittel von 1 ml, je 1 oder 3 Kartuschen im Pappekarton);
• Die Injektionslösung (für intravenöse und subkutane Anwendung): farblos, klar oder leicht opaleszierend (nach 1000/2000 IE: in Spritzenbehältern von je 0,3 ml, 3 Spritzenbehälter in Umreif-Verpackungen im Satz mit Injektionsnadeln, 2 Packungen im Pappekarton; nach 10.000/20.000/30.000 IE: in Spritzenbehältern von je 0,6 ml, 3 Spritzenbehälter in Umreif-Verpackungen im Satz mit Injektionsnadeln, nach 2 (nach 10.000/20.000 IE) oder nach 1 oder 4 (nach 30.000 IE) Packungen im Pappekarton).

Der Inhalt eines Fläschchens mit lyophilisiertem Präparat umfasst:

• Die Wirkstoffsubstanz: Epoetin beta – 1000, 2000 oder 5000 IE;
• Die zusätzlichen Hilfsstoffe: Harnstoff, L-Leucin, L-Threonin, L-Phenylalanin, Natriumchlorid, Natriumphosphat, Disodiumphosphat, Calciumchlorid, Polysorbat 20, L-Glutaminsäure, L-Isoleucin und Glycin.

Das Lösungsmittel: Wasser für Injektionszwecke – 1 ml.

Der Inhalt einer Cartridge mit lyophilisiertem Präparat umfasst:

• Die Wirkstoffsubstanz: Epoetin beta – 10 000 oder 20 000 IE;
• Die zusätzlichen Hilfsstoffe: Harnstoff, L-Isoleucin, L-Leucin, L-Threonin, Natriumchlorid, Natriumphosphat, Disodiumphosphat, Calciumchlorid, Polysorbat 20, L-Glutaminsäure und Glycin.

Das Lösungsmittel: Benzylalkohol, Benzalkoniumchlorid und Wasser für Injektionszwecke.

Der Inhalt einer Spritzen-Vial mit injizierbarer Lösung umfasst:

• Die Wirkstoffsubstanz: Epoetin beta – 1000, 2000, 10 000, 20 000 oder 30 000 IE;
• Zusätzliche Komponenten: Harnstoff, Natriumchlorid, L-Leucin, L-Threonin, L-Phenylalanin, Natriumphosphat, Dinatriumphosphat, Calciumchlorid, Polysorbat 20, Glycin, L-Isoleucin, L-Glutaminsäure und Wasser für Injektionszwecke.

Angaben zur Anwendung

• Symptomatische Anämie renaler Genese bei Patienten ohne Dialyse sowie bei Patientinnen mit langjähriger Nierenerkrankung unter Dialyse; Anämie bei soliden und hämatologischen malignen Tumoren bei erwachsenen Chemotherapie-Patienten.
• Anämie bei Frühgeborenen, die bis zur 34. Schwangerschaftswoche mit einem Geburtsgewicht von 0,75–1,5 kg geboren wurden (Prophylaxe).
• Erhöhung des Volumens der Spenderblutkomponente für eine nachfolgende Autologe Hämatransfusion (unter Berücksichtigung des registrierten Risikos thromboembolischer Ereignisse und ausschließlich für Patientinnen mit moderater Anämie [Hämoglobin 100–130 g/l bzw. 6,21–8,07 mmol/l] ohne Eisenmangel) in Fällen, in denen eine ausreichende Menge an Konservenblut verfügbar ist; bei planmäßiger elektiver chirurgischer Intervention kann ein großes Blutvolumen (≥5 Einheiten für Männer, ≥4 Einheiten für Frauen) erforderlich sein.

Kontraindikationen

Absolute Kontraindikationen:

• Hirninfarkt oder Myokardinfarkt im Verlauf des vorangegangenen Monats.
• Unkontrollierte arterielle Hypertonie.
• Erhöhtes Thromboserisiko der tiefen Venen (bei Vorliegen anamnestischer Befunde einer venösen Blutpfropfembolie) oder instabile Angina pectoris (im Falle der Verordnung von Rekormon zur Volumenerhöhung des Spenderblutes).
• Das Alter bis zu 3 Jahren (für das Präparat in den Kartuschen);
• Das Vorhandensein einer erhöhten Empfindlichkeit gegenüber Benzoesäure (bei der Anwendung der Rekormon-Lösung in den Kartuschen);
• Die Überempfindlichkeit gegen die Komponenten des Präparats.

Relativ (Rekormon wird mit Vorsicht eingesetzt bei Vorliegen der folgenden Erkrankungen/Zustände):

• Langdauernde Pankreasinsuffizienz;
• Die refraktäre Anämie im Stadium der Blastransformation;
• Die Epilepsie;
• Die Thrombozytose;
• Das Gewicht bis zu 50 kg (bei der Bestimmung zur Erhöhung des Umfangs des Spenderbluts);
• Der Zeitraum der Schwangerschaft und Stillzeit (wegen der Unzulässigkeit klinischer Befunde).

Anwendungsart und Dosierung

Anämie im Zusammenhang mit chronischen Nierenerkrankungen
Die Weise der Einführung Rekormona: subkutan oder intravenös im Laufe von 2 Minuten. Den sich auf der Hämodialyse befindenden Patientinnen wird die Lösung durch arteriowenosnyj die Kurzschlussverbindung Ende Sitzung der Dialyse eingeleitet. Nicht den die Hämodialyse bekommenden Patientinnen wird die subkutane Einführung des Präparates (empfohlen um die Punktion peripherischer Venen zu vermeiden).

Ein Therapieziel ist die Hämoglobin-Konzentration im Bereich von 100 bis maximal 120 g/l. Bei einer Zunahme des Hb-Werts innerhalb von vier Wochen auf mehr als 20 g/l (entsprechend einer Verringerung um 1,3 mmol/l) wird die Rekormon-Dosis reduziert. Bei arterieller Hypertonie sowie kardiovaskulären und zerebrovaskulären Erkrankungen werden die wöchentlichen Hämoglobin-Werte und ihre zielgerichteten Kennzahlen individuell basierend auf dem Krankheitsbild bestimmt. Die Patienten benötigen eine sorgfältige Überwachung zur Ermittlung der minimalen Dosis, die den maximalen Effekt sicherstellt.

Die Therapie erfolgt in zwei Phasen: Korrekturphase und Erhaltungsphase.

Korrekturphase (maximale wöchentliche Dosis – 720 IE/kg pro Woche, unabhängig von der Applikationsart):

• Subkutane Applikation: Dreimal wöchentlich mit einer Anfangsdosis von 20 IE/kg. Bei unzureichender Wirkung (weniger als 2,5 g/l Hb-Anstieg pro Woche) ist eine Dosissteigerung alle 28 Tage auf 30 IE/kg dreimal wöchentlich möglich. Die gesamte wöchentliche Dosis kann alternativ in tägliche Applikationen unterteilt werden;
• Intravenöse Applikation: Dreimal wöchentlich mit einer Anfangsdosis von 40 IE/kg. Bei unzureichender Wirkung nach einem Monat ist eine Steigerung der Dosis auf maximal 80 IE/kg dreimal wöchentlich möglich. Anschließend erfolgt die Vergrößerung der Dosis auf 20 IE/kg dreimal wöchentlich, ggf. mit monatlichen Intervallen.

Die Erhaltungsphase dient zur Aufrechterhaltung des zielgerichteten Hämoglobin-Werts (100–120 g/l). Zunächst muss die Rekormon-Dosis auf zwei Drittel der vorherigen Dosis reduziert werden. Die weitere Korrektur erfolgt individuell in Abständen von 14 oder 28 Tagen. Bei subkutaner Applikation kann die wöchentliche Dosis entweder als einmalige Gabe erfolgen oder in drei bis sieben Applikationen pro Woche verteilt werden. Nach Stabilisierung des Zustands bei Anwendung des Präparates erfolgt der Übergang auf eine wöchentliche Applikation; ggf. ist eine Erhöhung der Dosis erforderlich.

Die Therapie ist in der Regel langfristig; bei Bedarf kann sie jederzeit unterbrochen werden.

Die symptomatische Anämie bei soliden und hämatologischen malignen Tumoren im Hintergrund des Chemotherapie-Erhalts.
Applikationsart von Rekormon: subkutan.

Die wöchentliche Anfangsdosis beträgt 30.000 ME (450 IE/kg pro Woche). Das Anwendungsschema erfolgt einmalig oder in Form von 3 bis 7 Injektionen pro Woche.

Das Präparat wird bei einem Hämoglobinwert ≤110 g/l (6,83 mmol/l) verschrieben. Das Ziel-Hämoglobin liegt maximal bei 130 g/l (8,07 mmol/l).

Bei einer Hämoglobinsteigerung von 4 Wochen auf 10 g/l (0,62 mmol/l/wöchentlich) erfolgt keine Dosisanpassung. Bei langsamerer Steigerung wird die Dosis verdoppelt.

Wird nach 8 Wochen kein Anstieg des Hämoglobins auf 10 g/l erreicht, wird die Therapie abgebrochen, da ein weiterer Behandlungseffekt unwahrscheinlich ist.

Die Therapie wird für 4 Wochen nach Abschluss der Chemotherapie fortgeführt.

Die maximale wöchentliche Dosis beträgt 60.000 ME.

Nach Erreichen des gewünschten Ziel-Hämoglobinwerts wird die Rekormon-Dosis um 25–50 % reduziert.

Um eine weitere Hämoglobinsteigerung über 130 g/l zu verhindern, kann eine zusätzliche Dosisreduktion gefordert werden.

Steigt das Hämoglobin innerhalb eines Monats auf mehr als 20 g/l (1,3 mmol/l), wird die Dosis um 25–50 % gesenkt.

Die Anämie bei Frühgeborenen (Prophylaxe).
Rekormon darf ausschließlich in Spritzen-Tuben verwendet werden.

Die Lösung wird dreimal wöchentlich subkutan in der Dosis 250 µg/kg verabreicht. Es ist empfehlenswert, die Therapie so früh wie möglich zu beginnen – idealerweise ab dem dritten Lebenstag. Die Dauer des Kurses beträgt sechs Wochen.

Die Dosierung des Präparats für Kinder und Jugendliche richtet sich nach dem Alter (je jünger das Kind, desto höher sind in der Regel die erforderlichen Dosen). Da eine Vorhersage der individuellen Therapieantwort nicht möglich ist, empfiehlt es sich, mit einem Standard-Dosierungsregime zu beginnen. Bei einer Anämie im Zusammenhang mit langdauernden Nierenerkrankungen ist die Verabreichung von Rekormon an Kinder bis zum zweiten Lebensjahr nicht indiziert.

Die Vorbereitung zur Entnahme von Spenderblut.
Die Gabeform von Rekormon: intravenös (über einen Zeitraum von zwei Minuten) oder subkutan.

Die Häufigkeit der Anwendung – zweimal wöchentlich, die Dauer des Kurses beträgt vier Wochen. Bei einem Hämatokrit-Wert von ≥ 33 % ist es zulässig, eine Blutentnahme durchzuführen; danach wird Rekormon empfohlen, um das Verfahren abzuschließen.

Der Hämatokrit soll während des gesamten Therapiekurses 48 % nicht überschreiten.

Die Dosierung von Rekormon wird vom Arzt-Transfusiologen und dem Chirurgen individuell festgelegt, basierend auf der benötigten Blutmenge und dem Erythrozyten-Reserve-Bedarf.

Das Blutvolumen wird in Einheiten angegeben (1 Einheit = 180 ml Erythrozyten) und orientiert sich an der vermuteten Blutverlustmenge, den vorhandenen Konservierungsmethodiken sowie dem allgemeinen Zustand des Patienten; Ziel ist es, die Bluttransfusion durch einen anderen Spender zu vermeiden.

Die Beurteilung der Blutspendefähigkeit erfolgt vorrangig anhand des Blutvolumens und des Ausgangshämatokrits des Patienten; diese Parameter bestimmen die endogene Erythrozytreserve, die nach folgender Formel berechnet werden kann:

Endogene Erythrozytreserve = Blutvolumen [ml] × (Hämatokrit – 33) : 100

Für Männer: Blutvolumen [ml] = 44 [ml/kg] × Körpergewicht [kg] + 1600 [ml] (bei einem Gewicht ≥ 45 kg)

Für Frauen: Blutvolumen [ml] = 41 [ml/kg] × Körpergewicht [kg] + 1200 [ml].

Die maximale wöchentliche Dosis:

• Subkutane Applikation: 1200 IE/kg;
• Intravenöse Applikation: 1600 IE/kg.

Die Spritzenkanüle ist für den Einmalgebrauch bestimmt. Die darin enthaltene Lösung enthält keine Konservierungsstoffe und ist steril. Sie darf nur verwendet werden, wenn die Lösung klar oder leicht opaleszierend ohne sichtbare Partikel ist. Eine erneute Anwendung der verbleibenden Lösung nach einer Einzeldosis ist unzulässig.

Das Cartridge für den „Reko-Spray"-Spritzenhalter besteht aus zwei Sektionen: In einer befindet sich das Lyophilisat zur Vorbereitung der Lösung für die subkutane Applikation, in der anderen das Lösungsmittel mit Konservierungsstoffen. Zur Vorbereitung der Lösung ist das Cartridge gemäß Anleitung in den Spritzenhalter einzuführen.

Nebenwirkungen

Während der Anwendung von Rekormon ist die Entwicklung der folgenden Verstöße möglich: > 10 % (ist sehr häufig), > 1 % und < 10 % (oft), > 0,1 % und < 1 % (selten), > 0,01 % und < 0,1 % (ist selten) sowie < 0,01 % (sehr selten).

• Das kardiovaskuläre System: oft – arterielle Hypertonie (Entwicklung oder Verstärkung einer bereits bestehenden Hypertonie), insbesondere bei schneller Erhöhung des Hämatokrits; selten – hypertensive Krise mit Erscheinungen der Enzephalopathie (in Form von Kopfschmerzen und Verwirrtheit des Bewusstseins, sowie sensorischen und motorischen Störungen wie Gang- und Sprachstörungen bis hin zu tonisch-klonischen Krämpfen), thromboembolische Komplikationen bei onkologischen Patienten sowie bei Patientinnen vor Autohämostase (die deutliche kausale Untersuchungsverbindung ist nicht bestimmt);
• Das zentralnervöse System: oft – Kopfschmerzen, einschließlich plötzlich auftretender migräneähnlicher Kopfschmerzen;
• Das hämatologische System: dosisabhängige Erhöhung der Thrombozytenzahl (bleibt im Rahmen der Norm und geht bei Fortsetzung der Behandlung selbstständig zurück), insbesondere nach intravenöser Gabe der Lösung; selten – Thrombose von Kurzschlussverbindungen (das Risiko der Entwicklung steigt bei unangemessener Paraffinierung), insbesondere bei Vorhandensein einer Tendenz zur Senkung des arteriellen Blutdrucks oder bei Komplikationen arteriovenöser Fisteln (einschließlich Stenose, Aneurysma); sehr selten – Thrombozytose;
• Allergische Reaktionen: selten – Juckreiz, Exanthem, Urtikaria; sehr selten – anaphylaktoidale Reaktionen;
• Laborparameter: Senkung der Serumferritin-Konzentration vor dem Hintergrund einer Hämoglobin-Erhöhung, Verkleinerung der serumchemischen Eisen-Austausch-Parameter; bei Patientinnen mit Harnstoffvergiftung – temporäre Hyperkaliämie (die deutliche kausale Untersuchungsverbindung ist nicht bestimmt), Hyperphosphatämie; bei Frühgeborenen: sehr oft – Senkung der Serumferritin-Konzentration, unbedeutende Erhöhung der Thrombozytenzahl bis zum 12.–14. Lebenstag;
• Andere: Reaktionen an der Injektionsstelle, grippeähnliche Symptome (insbesondere zu Beginn der Behandlung; in der Regel schwach oder mäßig ausgeprägt und gehen selbstständig nach einigen Stunden oder Tagen zurück), einschließlich Fieber, Schüttelfrost, Knochen- oder Gliedmaßenschmerzen, Kopfschmerzen sowie allgemeines Unwohlsein.

Infolge der Nachvermarktungsbeobachtung wurde die Entwicklung einer partiellen Erythrozytenaplasie (PKKA) festgelegt, verbunden mit der Bildung anti-Erythropoetin-neutralisierender Antikörper in Einzelfällen.

Besondere Hinweise

Bei unangemessener Anwendung von Rekormon durch gesunde Personen (z. B. im Doping) kann die Hämoglobin-Konzentration stark ansteigen, was von Komplikationen des kardiovaskulären Systems begleitet wird und das Leben bedrohlich machen kann.

Die erste Dosis des Präparates muss unter ärztlicher Aufsicht verabreicht werden, da in Einzelfällen anaphylaktoid Reaktionen beobachtet wurden.

Während der Behandlung müssen regelmäßig die Blutplättchenzahl (Thrombozyten), das Hämatokrit und das Hämoglobin kontrolliert werden.

Bis zur Gabe von Rekormon muss ein Mangel an Folsäure oder an Vitamin B12 ausgeschlossen werden, da dies die Therapiewirksamkeit beeinträchtigen kann.

Eine Eisenmangelanämie (Sideropenie) muss vor der Verabreichung des Präparats ausgeschlossen und während der gesamten Behandlung überwacht werden; bei Bedarf ist eine zusätzliche Eisentherapie indiziert.

Bei schweren Formen der Hämophilie A muss das Vorhandensein von Phenylalanin als zusätzliche Komponente berücksichtigt werden: bis zu 0,5 mg pro Cartridge oder bis zu 0,3 bzw. 0,6 mg pro Spritzenfüllung (bei Dosierungen von 1000/2000 IE oder 10.000/20.000/30.000 IE).

Eine unvollständige klinische Antwort wird meist bei Eisenmangelanämie und Entzündungen (wie bei fortschreitendem metastasiertem Krebs oder Harnstoffämie) beobachtet; die verminderte Therapiewirksamkeit entsteht auf dem Hintergrund von Knochenmarkfibrose, Hämolyse, langdauernder Anämie, einer starken Aluminiumkonzentration infolge der Hämodialyse sowie einem Folsäure- oder Vitamin-B12-Mangel. Bei Ausschluss aller genannten Zustände bei plötzlichem Abfall des Hämoglobins und Thrombozyten sowie beim Nachweis von Antikörpern gegen Erythropoetin ist eine Knochenmarkpunktion erforderlich; bei Entwicklung einer Rekormon-assoziierten Anämie muss der Patient auf die Therapie mit anderen Erythropoetika umgestellt werden.

Bei Vorhandensein oder Verdacht auf erythropoetin-neutralisierende Antikörper darf Rekormon nicht verabreicht werden.

Es ist zu berücksichtigen, dass erythropoese-fördernde Mittel das Wachstum bösartiger Neubildungen beliebigen Typs stimulieren können.

Bei langdauernden Nierenerkrankungen oder Malignomen im Kontext einer Chemotherapie kann es zur Entwicklung von Episoden arterieller Hypertonie und Exazerbation der bestehenden Bluthochdruckkrankheit kommen, insbesondere bei starkem Anstieg des Hämoglobins; misslingt die medikamentöse Blutdrucksenkung, muss Rekormon vorübergehend abgesetzt werden. Der arterielle Blutdruck ist regelmäßig zu kontrollieren (insbesondere zu Beginn der Therapie und zwischen Dialysesitzungen bei Patienten mit renaler Anämie); in Einzelfällen kann es auch bei normalem oder niedrigem Blutdruck bei langdauernden Nierenerkrankungen zur hypertensiven Krise mit Enzephalopathie kommen, was eine unverzügliche Konsultation eines Internisten erfordert, insbesondere bei plötzlich auftretenden migräneähnlichen Kopfschmerzen.

Während der Therapie ist eine periodische Kontrolle des Serumkaliums empfohlen (bei Entwicklung einer Hyperkaliämie vorübergehende Einstellung von Rekormon).

Bei chronischen Nierenerkrankungen ist es erforderlich, die Heparindosis während der Hämodialyse zu erhöhen; bei unzureichender Gabe kann eine Okklusion des Dialysesystems entstehen. Es wird empfohlen, frühzeitig den Kurzschluss zu revidieren und Thrombosen prophylaktisch vorzubeugen (etwa durch Acetylsalzsäure).

Während der Therapie kann es zu einer moderaten Erhöhung der Blutplättchenzahl kommen; diese kehrt oft selbstständig in den Normalbereich zurück.

Rekormon sollte nur jenen Patienten verabreicht werden, bei denen die Vermeidung körpereigener Hämosty transfusionen aufgrund des Nutzen-Risiko-Verhältnisses im Vordergrund steht.

Die Anwendung des Präparats bei Schwangeren kann zu einer geringfügigen Erhöhung der Plättchenzahl führen; eine regelmäßige Kontrolle wird empfohlen.

Bei Nierenfibrose ist eine individuelle Entscheidung zur Gabe von Rekormon erforderlich, da das Risiko einer schnelleren Verschlechterung der Nierenfunktion nicht ausgeschlossen werden darf.

Die Hämoglobinerhöhung geht meist mit einem Rückgang des Serumferritins einher; bei renaler Anämie und einem Ferritinwert unter 100 µg/l oder einer Transferrinsättigung unter 20 % wird die orale Eisengabe empfohlen. ^{Fe2 +} Die Tagesdosis beträgt dabei 200 bis 300 Milligramm.

Bei onkologischen und hämatologischen Erkrankungen erfolgt die Therapie mit Eisenpräparaten nach denselben Prinzipien; bei Multiplem Myelom, nicht-Hodgkin-Lymphomen oder chronischer lymphatischer Leukämie mit einer Transferrinsättigung unter 25 % ist eine intravenöse Gabe möglich. ^{Fe3 +} Die intravenöse Anwendung erfolgt in der Woche mit einer Dosis von 100 Milligramm. ^{Fe2 +} Bei Schwangeren wird die orale Eisentherapie möglichst früh (spätestens bis zum vierzehnten Lebenstag) eingeleitet; die Dosierung orientiert sich am Serumferritinwert und beträgt bei persistierenden Werten unter 100 µg/l oder im Vorliegen weiterer sideropenischer Merkmale bis zu 5–10 Milligramm täglich.

Bei mäßiger Anämie vor geplanten großen Operationen sollte Rekormon unter Berücksichtigung des Vorteils gegenüber Epoetin angewendet werden, um das Risiko thromboembolischer Komplikationen zu verringern.

Es ist zu beachten, dass im Cartridge mit der Rekormon-Lösung Benzylalkohol als Konservierungsmittel enthalten ist, der bei Neugeborenen neurologische und andere Komplikationen (manchmal mit tödlichem Ausgang) verursachen kann.

Arzneimittelinteraktionen

Bisher wurden keine Interaktionen von Rekormon mit anderen Arzneimitteln festgestellt.

Um Inkompatibilität oder eine Verminderung der Aktivität von Rekormon zu vermeiden, dürfen es nicht mit anderen Präparaten/injizierbaren Lösungen mischen oder ein anderes Lösungsmittel verwenden.

Lagerfristen und Lagerbedingungen

Das Präparat sollte lichtgeschützt an einem für Kinder unzugänglichen Ort bei einer Temperatur von 2–8 °C gelagert werden; das Einfrieren ist nicht gestattet.

Die Haltbarkeitsdauer beträgt 2 Jahre.

Der Spritzenhalter „Reko-Schäume" mit dem aufgesetzten Cartridge kann während 1 Monat bei einer Temperatur von 2–8 °C gelagert werden. Das Präparat darf aus dem Kühlschrank nur zur Durchführung der Injektion entnommen werden.