Sirdalud

Internationaler Non-proprietary Name (INN): Tizanidin.

Pharmakologische Wirkung

Die Wirksubstanz von Sirdalud ist Tizanidin, ein zentral wirksames Muskelrelaxans. Es beeinflusst die Skelettmuskulatur primär über eine Hemmung der präsynaptischen A2-adrenergen Rezeptoren im Rückenmark. Zusätzlich moduliert es die NMDA-Rezeptoren. Durch diese Mechanismen wird die Erregungsübertragung der spinalen Neurone auf dem Interneuronalniveau unterdrückt, was zu einer Hemmung der polysynaptischen Signalweiterleitung führt.

Wie seine Analoga verfügt Sirdalud über einen moderaten schmerzstillenden Effekt und verringert Krämpfe sowie klonische Muskelzuckungen.

Pharmakokinetik von Sirdalud.

Bei oraler Einnahme wird Sirdalud schnell und nahezu vollständig resorbiert. Das maximale Plasmakonzentration (Cmax) ist nach 8 Stunden erreicht. Die Bioverfügbarkeit liegt aufgrund des ausgeprägten Metabolismus sowie der Leberpassage bei etwa 34 %.

Sirdalud wird aus der Kapsel über einen längeren Zeitraum freigesetzt, wodurch das pharmakokinetische Profil abgemildert und eine stabile therapeutische Konzentration des Präparats im Blut über 24 Stunden sichergestellt wird.

Nach klinischen Studien wird Sirdalud in der Leber schnell zu einem hohen Prozentsatz metabolisiert.

Der Wirkstoff wird vorzugsweise über die Nieren ausgeschieden, durchschnittlich innerhalb von etwa 3 Stunden. Daneben werden rund 70 % der aufgenommenen Dosis als Metabolite unverändert eliminiert; lediglich ca. 2,7 % der Substanz bleiben in unveränderter Form im Körper zurück.

Das Geschlecht des Patienten hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik.

Bei Niereninsuffizienz wird die maximale Plasmakonzentration etwa verdoppelt und die Halbwertszeit verlängert sich auf bis zu 14 Stunden.

Wie bei den Analoga hat die Nahrungsaufnahme keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Sirdalud; die Absorption des Präparats bleibt unverändert.

Anwendungshinweise

Das Präparat Sirdalud wird zur Behandlung von Krämpfen der Skelettmuskulatur eingesetzt, die durch neurologische Pathologien wie Multiple Sklerose, zerebrale Lähmung, Rückenmarkserkrankungen, Durchblutungsstörungen des Gehirns, langdauernde Myelopathie sowie andere Erkrankungen verursacht werden.

Sowie bei krankhaften Muskelkrämpfen unterschiedlicher Ätiologie.

• Funktionelle oder statische Erkrankungen der Wirbelsäule
• Die postoperative Phase

Anwendung von Sirdalud

Bei Krämpfen der Skelettmuskulatur, die auf neurologische Pathologien zurückzuführen sind, wählt der Arzt die individuelle Dosierung entsprechend dem Krankheitsbild aus. Gemäß den Anweisungen wird Sirdalud nicht mehr als 6 Milligramm pro Tag in drei Einzeldosen verabreicht. Nach Ablauf von 3 bis 7 Tagen kann die Dosierung auf 2–4 Milligramm erhöht werden. Die optimale therapeutische Dosis liegt zwischen 12 und 24 Milligramm pro Tag, verteilt auf 3 bis 4 Einzeldosen mit gleichem Zeitintervall. Eine Dosierung über 36 Milligramm pro Tag ist unerwünscht.

Bei krankhaften Muskelkrämpfen wird das Präparat in einer Dosis von 2 bis 4 Milligramm dreimal täglich verabreicht. Bei offensichtlich auftretenden Krämpfen ist eine zusätzliche Einnahme vor dem Einschlafen mit 2 bis 4 Milligramm des Präparats möglich.

Patienten im höheren Alter erhalten das Präparat unter der Annahme, dass bei dieser Personengruppe die verzögerte renale Klärfunktion vorliegt. Die Anwendung von Sirdalud bei älteren Personen ist gemäß den Angaben zur Nierenfunktion unerwünscht.

Bei Patienten mit Niereninsuffizienz wird eine Anfangsdosis von 2 Milligramm pro Tag (als Einzeldosis) verabreicht; die Dosierung kann unter Berücksichtigung der Verträglichkeit nach einiger Zeit erhöht werden.

Die Anzahl an Kinderrezensionen ist für eine Zulassung von Sirdalud als therapeutisches Mittel unzureichend.

Nebenwirkungen von Sirdalud

Bei niedriger Dosierung treten Nebenwirkungen selten auf; sie entsprechen nicht immer dem beschriebenen Charakter. Häufig zeigen sich Schwäche, Schläfrigkeit, Hypotonie, Schwindel sowie Mundtrockenheit, seltener Magen-Darm-Störungen und Übelkeit.

Bei höherer Dosierung weisen die Nebenwirkungen einen ausgeprägteren Charakter auf, ohne jedoch eine Aufhebung des Präparats zu beinhalten; häufig treten Bradykardie und arterielle Hypotonie auf, während Verwirrtheit, Muskelschwäche, Schlaflosigkeit sowie Halluzinationen seltener vorkommen. Eine akute Leberentzündung ist äußerst selten.

Kontraindikationen

• Funktionsstörungen der Leber
• Überempfindlichkeit gegenüber Tizanidin oder anderen Wirkstoffen des Präparats
• Kombination von Tizanid mit Fluvoxamin

Schwangerschaft

In Tierversuchen wurde keine teratogene Wirkung auf den Fötus nachgewiesen; jedoch wurden Studien an schwangeren und stillenden Frauen nicht durchgeführt. Daher wird eine Anwendung während der Schwangerschaft nicht empfohlen, es sei denn, der Nutzen für die Mutter das potenzielle Risiko für den Fötus überwiegt. Auch während des Stillens ist die Einnahme nicht ratsam, da Tizanid in geringen Mengen in die Muttermilch übergeht.

Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln

Nach der Anwendung von Sirdalud ist die Verabreichung an Patienten, die Hemmstoffe des Cytochrom-P450-Enzyms CYP1A2 (z. B. Fluvoxamin) einnehmen, kontraindiziert. Eine gleichzeitige Gabe mit weiteren CYP1A2-Hemmstoffen (u. a. Pefloxazin, Amiodaron, Mexiletin, Propafenon, Zimtidin, Ziprofloksacin, Enoxacin, orale hormonale Kontrazeptiva, Norfloksazin, Tiklopidin und Rofekoksib) ist ebenfalls nicht empfohlen. Solche Kombinationen können Schwindelgefühle sowie eine Beeinträchtigung der psychomotorischen Leistungsfähigkeit verursachen.

Die gleichzeitige Anwendung von Sirdalud mit Antihypertensiva und Diuretika kann zu arterieller Hypotension und Bradykardie führen.

Die gleichzeitige Einnahme von Sedativa (Beruhigungsmitteln) oder Alkohol potenziert die sedierende Wirkung von Tizanidin erheblich und erhöht das Risiko für schwere Nebenwirkungen wie Schwindel, Benommenheit oder Bewusstseinsstörungen.

Eine Überdosierung von Tizanidin kann zu einer starken Muskelrelaxation, Hypotonie (Blutdruckabfall), Bradykardie sowie Zittern führen. Im schlimmsten Fall ist eine akute Intoxikation mit Atemdepression und Koma möglich.

Bei Überdosierungen von Tizanidin (Sirdalud), einschließlich der Aufnahme in einer Dosis von 400 mg, liegen keine letalen Ausgangsdaten vor. Die Symptome einer Überdosierung umfassen Übelkeit, Erbrechen, arterielle Hypotension, Schwindel, Unruhe, Myoklonien, beeinträchtigte Atmung, Somnolenz und Koma. Die Therapie erfolgt durch wiederholte Gabe von Enterosorbentien sowie eine symptomatische Behandlung. Wie bei anderen Tizanidin-Analoga kann die Überdosierung auch durch Zwangsdiurese erfolgreich beherrscht werden.

Sirdalud wird als Tabletten in verschiedenen Dosierungen (2 mg, 4 mg) und als retardierte Darreichungsform (6 mg retardiert) zur oralen Anwendung freigegeben.

Tabletten in den Dosierungen 2 mg und 4 mg.

Das Arzneimittel sollte bei Raumtemperatur, lichtgeschützt und für Kinder unzugänglich aufbewahrt werden.

Tabletten in den Dosierungen 2 mg und 4 mg.