Akromegalie

Allgemeine Charakteristik der Erkrankung

Unter dem Begriff Riesenwuchs wird Akromegalie als eine schwere neuroendokrine Störung definiert. Sie entsteht durch die vermehrte Ausschüttung des Hormons Somatotropin, auch Wachstumshormon genannt.

Der Begriff 'Riesenwuchs' wird bei Patienten im Kindes- und Jugendalter verwendet; bei Erwachsenen spricht man hingegen von Akromegalie. Ein erhöhtes Wachstumshormon führt bei Kindern zu einem exzessiven linearen Längenwachstum, während bei Erwachsenen das Wachsen der Weichteile sowie die Knochenverdickung und eine übermäßige Gewichtszunahme charakteristisch sind.

In 99 % der Fälle entwickelt sich Akromegalie infolge eines Hypophysenadenoms. Bei dieser Erkrankung kommt es zu einer pathologischen Vergrößerung aller inneren Organe: Herz, Lunge, Milz, Leber, Darm und Bauchspeicheldrüse. Diese Hypertrophie ist durch eine Fibrose der Gewebe gekennzeichnet und droht mit der Entwicklung eines Polyorganversagens. Zudem besteht bei Betroffenen mit Akromegalie-Symptomen ein erhöhtes Risiko für die Entstehung von Gut- und Malignomen.

Akromegalie tritt durchschnittlich bei 50 Fällen pro Million Menschen auf; das Geschlecht des Patienten spielt dabei keine Rolle. Am häufigsten werden Hypophysenadenome und Akromegalie bei Personen im Alter zwischen 40 und 60 Jahren diagnostiziert.

Ursachen der Akromegalie

Die überwiegende Anzahl der Fälle von Akromegalie entsteht durch rein somatotrope Adenome (Somatotropinome). Akromegalie kann jedoch auch kombiniert auftreten; ein Grund für diese Adenomform ist die gleichzeitige Übersekretion von Somatotropin und Prolaktin oder von Somatotropin und anderen Hormonen der Adenohipophyse.

Zu den Ursachen der Akromegalie zählen pathologische Zustände der Hormonsekretion:

• TSH (thyreotropes Hormon)
• LH (luteinisierendes Hormon oder Luteotropin)
• FSH (follikelstimulierendes Hormon)
• a-Untereinheiten u. a.

Als Hauptursache der Akromegalie gelten meist Mutationen in den Somatotropen. Dieser spezielle Typ sekretorischer Granulazellen der Hypophyse wird so bezeichnet.

Die Akromegalie kann sich auch im Rahmen des Syndroms MEN-1 (Plural: endokrine Neoplasien) entwickeln. Für diese erbliche Erkrankung sind die Bildung zahlreicher Tumoren im Bereich der Hypophyse, Schilddrüse und Nebenniere sowie des Nervensystems und des Gastrointestinaltrakts charakteristisch.

Symptome der Akromegalie

Die Symptome der Akromegalie zeigen ein langsames Fortschreiten. Im Durchschnitt wird die Erkrankung im Erwachsenenalter erst etwa 10 Jahre nach Auftreten der ersten klinischen Zeichen diagnostiziert.

Zu den Hauptsymptomen der Akromegalie gehören Veränderungen des Äußeren. Gerade diese – Vergröberung des Gesichts, Verdickung der Knochen und Hervorwachsen der Augenbrauenbögen – können beim Menschen den Verdacht auf das Vorhandensein einer solchen Erkrankung wecken.

Die Weichgewebe des Patienten mit Symptomen einer Akromegalie sind hypertrophiert: Zunge, Ohren, Nase, Lippen sowie Hände und Füße sind unbedeutend vergrößert. Im weiteren Verlauf der Erkrankung erfolgt die Veränderung der Kieferknochen auf Kosten der Interzahnabstände.

Bei Patienten im Kindes- und Jugendalter ist das Hauptsymptom der Akromegalie ein übermäßiges lineares Wachstum, das alle Altersnormen überschreitet.

Zu den Zusatzsymptomen der Akromegalie gehören:

• Gelenkbeschwerden (durch übermäßige Knorpelbildung)
• Verstärktes Schwitzen und vermehrte Talgproduktion
• Verdickung des Bindegewebes in den oberen Hautschichten
• Milzvergrößerung
• Degeneration der Muskelfasern mit daraus resultierender Verminderung der Arbeitsfähigkeit und körperlichen Aktivität

Eine langdauernde Überproduktion von Somatotropin bei Akromegalie kann zu einer multiplen Organinsuffizienz führen. Ein Symptom des späten Stadiums ist die Hypertrophie des Herzmuskels, die Herzinsuffizienz sowie der erhöhte Hirndruck.

Bei 90 % der Patienten mit den Symptomen einer Akromegalie wird das Syndrom der Schlafapnoe – die Gefahr der Atemunterbrechung im Schlaf, hervorgerufen durch das Wachsen des Gewebes der Atemwege – diagnostiziert.

Akromegalie ist eine der Hauptursachen für erektile Dysfunktion bei Männern sowie für Störungen des Menstruationszyklus bei Frauen im fortgeschrittenen Alter.

Diagnostik der Akromegalie

Die Diagnose von Akromegalie basiert auf den Ergebnissen der Blutuntersuchung zur Bestimmung des IGF-1-Spiegels (Somatomedin). Bei normalen Werten wird die Durchführung eines provokativen Tests unter Glukosebelastung empfohlen. Im Verdachtsfall auf Akromegalie erfolgt die Messung des Blutzuckerspiegels alle 30 Minuten über einen Zeitraum von viermal täglich.

Zur Visualisierung der Ursache der Akromegalie, des Hypophysenadenoms, wird eine MRT des Gehirns durchgeführt. In der Diagnostik der Erkrankung ist auch die Ausschlussdiagnostik möglicher Komplikationen der Akromegalie wichtig: Diabetes mellitus, Darmtumoren, Herzmuskelschwäche und Struma usw.

Die Behandlung der Akromegalie

Das Hauptziel der Akromegalie-Behandlung ist die Normalisierung des Wachstumshormonspiegels. Dies wird durch chirurgische Entfernung des Hypophysenadenoms erreicht. Die operative Therapie bei tumorbedingter Akromegalie führt in 85 % der Fälle zu einer normalen Hormonausschüttung und dauerhaften Remission. Bei makrozystischen Hypophysentumoren ist die chirurgische Behandlung jedoch nur in einem Drittel der Fälle erfolgreich.

Zur konservativen Therapie werden Somatotropin-Antagonisten eingesetzt, also künstliche Analoga des Somatostatin-Hormons wie Lanreotid und Oktreotid. Bei regelmäßiger Anwendung gelingt es 50 % der Patienten, den Hormonspiegel zu normalisieren sowie das Schrumpfen des Hypophysentumors herbeizuführen.

Die Synthese des Wachstumshormons lässt sich durch die Gabe von Rezeptorantagonisten für Somatotropine, beispielsweise Pegvisomant, reduzieren. Diese Behandlungsstrategie bei Akromegalie bedarf weiterer klinischer Studien.

Die Strahlentherapie wird bei Akromegalie nicht als eigenständige Therapieform betrachtet und kann lediglich im Rahmen komplexer Kombinationsbehandlungen eingesetzt werden.