Alkeran

Alkeran – Wirkmechanismus des Präparats.

Darreichungsform und Inhalt

• Tabletten mit Filmhülle: fast weiß oder weiß gefärbt, bikonvex; auf einer Seite ist die Aufschrift „GX EH3", auf der anderen „Und"; Tablettenkern ist fast weiß oder weiß (in Glasflaschen zu 25 Stück in dunkler Farbe, im Karton eine Flasche).
• Lyophilisierbares Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung: weißes oder fast weißes Pulver ohne sichtbare Partikel nach Auflösung; Lösungsmittel – klarer, farbloser Liquor mit Geruch nach Alkohol (in Glasflaschen zu 50 mg, im Karton eine Flasche zusammen mit einer Flasche des Lösungsmittels [10 ml] in Plastikbehältern)

In 1 Tablette Alkeran ist enthalten:

• Wirkstoff: Melfalan – 2 Milligramm
• Hilfsstoffe: kolloidales Siliciumdioxid, Magnesiumstearat, Crospovidon, mikrokristalline Cellulose
• Hülle: Opadray Weiß YS-1-18097-A (Titandioxid, Hypromellose, Makrogol)

In einer Flasche mit lyophilisiertem Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung ist enthalten:

• Wirkstoff: Melfelanhydrochlorid 50 mg
• Hilfsstoffe: Natriumchlorid, Povidon-K12

Zusammensetzung: Ethanol, Propylenglykol, Natriumcitrat und Wasser für Injektionszwecke

Anwendungshinweise

Tabletten mit Filmhülle

• Multipelmyelome (Plural)
• Ovarialkarzinom
• Mammakarzinome
• Polyzämie

Das lyophilisierte Pulver zur Herstellung einer Lösung für Injektionszwecke

• Ovarialkarzinom
• Multipelmyelom
• Weichteilsarkome der Extremitäten
• Melanome der Extremitäten
• Disseminierte Neuroblastome im Kindesalter

Kontraindikationen

• Stillzeit
• Individuelle Unverträglichkeit gegen den Wirkstoff

Die Anwendung von Alkeran während der Schwangerschaft, insbesondere im ersten Trimester, sollte vermieden werden, es sei denn, es besteht eine Lebensgefahr für die Mutter.

Anwendungsart und Dosierung

Die Verordnung von Alkeran muss durch einen erfahrenen Onkologen erfolgen, der mit zytotoxischen Arzneimitteln bei bösartigen Tumoren vertraut ist.

Tabletten in einer Filmhülle.
Die Tabletten vollständig verschluckt einnehmen.

Die Dosierung und die Behandlungsdauer werden vom Arzt basierend auf den klinischen Befunden festgelegt.

Da sich die Resorption von Melfalan variieren kann, sollte die Dosis schrittweise erhöht werden, um therapeutische Konzentrationen zu erreichen, bis klinische Zeichen einer Myelosuppression auftreten.

Empfohlene Dosierung:

• Plasmazytose (Multiples Myelom): Die Tagesdosis wird mit 0,15 mg pro Kilogramm Körpergewicht berechnet; sie wird über vier Tage verabreicht. Der Kurs wird alle sechs Wochen wiederholt.
• Ovarialkarzinom: Die Dosierung beträgt 0,2 mg pro Kilogramm Körpergewicht täglich; die Kurstdauer umfasst fünf Tage. Die Behandlung erfolgt mit einer Pause von vier bis acht Wochen oder basierend auf klinischen Kriterien zur Wiederherstellung der Knochenmarkfunktion.
• Mammakarzinom: Die Dosierung beträgt entweder 0,15 mg pro Kilogramm Körpergewicht oder 6 mg pro Tag. Die tägliche Dosis berechnet sich nach der Körperoberfläche des Patienten; die Kurstdauer umfasst fünf Tage. Der Kurs wird alle sechs Wochen wiederholt. Bei Bedarf zur Reduktion toxischer Effekte auf das hämatopoetische System wird die Dosis verringert. ^м2 Die tägliche Dosis berechnet sich nach der Körperoberfläche des Patienten; die Kurstdauer umfasst 5 Tage. Der Kurs wird alle 6 Wochen wiederholt. Bei Bedarf zur Reduktion toxischer Effekte auf das hämatopoetische System wird die Dosis verringert.
• Polyzythämie vera: Zur Induktion der Remission wird eine Tagesdosis von 6 bis 10 mg über 5 bis 7 Tage verabreicht, woraufhin die Dosis auf 2 bis 4 mg täglich reduziert wird. Für die unterstützende Therapie beträgt das Dosierungsschema 2 bis 6 mg einmal wöchentlich.

Das lyophilisierte Pulver zur Vorbereitung der Injektionslösung verwenden.
Die fertige Lösung des lyophilisierten Pulvers wird intravenös (w/w) und in Ausnahmefällen intraarteriell (w/a) unter regionärer arterieller Perfusion verabreicht.

Aufgrund der begrenzten Stabilität sollte die Lösung unmittelbar vor der Anwendung bei Raumtemperatur hergestellt werden: Das lyophilisierte Pulver wird mit 10 ml des Lösungsmittels in den Flakon gegeben und kräftig geschüttelt, bis sich alles vollständig gelöst hat. Der Wassergehalt entspricht dabei 1 ml der resultierenden Lösung (entspricht 5 mg Alkeran bzw. 6,5 mg).

Für die weitere Verdünnung der Lösung ist es empfehlenswert, ausschließlich eine 0,9 %ige Natriumchlorid-Lösung zu verwenden; das Mischen mit Dextrose-haltigen Lösungen ist nicht gestattet.

Die Stabilität der Lösung nimmt ab: bei einer Temperatur von über 25 °C sowie nach weiterer Verdünnung in die Infusionslösung; die Haltbarkeit beträgt maximal 1,5 Stunden ab dem Zeitpunkt der Herstellung bis zum Ende der Verabreichung. Im Falle von Trübung oder Kristallisation ist das Präparat zu entsorgen.

Die Verabreichung kann peripher erfolgen; für hohe Dosen des Präparats wird empfohlen, die Zentralvenen zu nutzen; eine extravasale Gabe ist nicht zulässig.

Bei w/w-Lösungen sollte die Infusion langsam unter gleichzeitiger schneller Tröpfchenzufuhr einer anderen Lösung eingeleitet werden.

Die Anwendung von Alkeran erfolgt als Monotherapie oder in Kombination mit weiteren zytotoxischen Substanzen; in bestimmten Fällen wird zusätzlich Prednisolon verabreicht.

Empfohlene Dosierung:

• Plasmazytose: Im Rahmen einer Kombinationstherapie mit Zytostatika werden 8 bis 30 mg pro Kilogramm Körpergewicht verabreicht. Die Oberflächen des Patienten werden alle 2 bis 6 Wochen als Monotherapie in der Dosis von 16 mg behandelt (entsprechend 0,4 mg pro kg). Eine erneute Einleitung erfolgt nur bei Wiederherstellung der peripheren Blutwerte für diesen Zeitraum; die Hochdosis-Therapie wird einmalig mit einer Dosis von 100 bis 200 mg appliziert. Bei Dosen über 140 mg wird auf eine Therapie mit autologem Knochenmark umgestellt. Bei Niereninsuffizienz wird die Dosis auf 50 % reduziert. ^м2 Die Oberflächen des Körpers des Patienten werden alle 2 bis 6 Wochen mit einer Monotherapie in der Dosis von 16 mg behandelt. ^м2 (0,4 mg pro kg Körpergewicht) einmal alle 4 Wochen; eine erneute Einleitung erfolgt nur bei Wiederherstellung der peripheren Blutwerte für diesen Zeitraum; die Hochdosis-Therapie wird einmalig mit einer Dosis von 100 bis 200 mg verabreicht. ^м2 (2,5–5,0 mg pro kg Körpergewicht); nach Erreichen von Dosen über 140 mg wird der Patient auf eine Therapie mit autologem Knochenmark umgestellt; bei Niereninsuffizienz wird die Dosis auf 50 % reduziert. ^м2 Das Adenokarzinom der Eierstöcke: Monotherapie in einer Dosierung von 1 mg pro kg Körpergewicht (entspricht ca. 40 mg); im Kombinationsverband mit Zytostatika werden 0,3 bis 0,4 mg pro kg (12–16 mg) alle 4 bis 6 Wochen verabreicht.
• Fortschreitendes Neuroblastom bei Kindern: Monotherapie, Kombination mit Zytostatika und/oder radikale Therapie unter Schutz durch autologes Knochenmark – Dosierung von 100 bis 240 mg einmalig oder in drei Applikationen über drei Tage verteilt. Beim Sarkom der Weichgewebe sowie beim malignen Melanom erfolgt die Verabreichung von Alkeran unter Nutzung einer hyperthermischen regionalen Perfusion. Die Anwendung beträgt einmal pro 4 bis 6 Wochen. ^м2 Beim Sarkom der Weichgewebe und beim malignen Melanom erfolgt die Verabreichung von Alkeran unter Nutzung einer hyperthermischen regionalen Perfusion. ^м2 ) 1 einmal pro 4-6 Wochen;
• Bei fortschreitendem Neuroblastom bei Kindern erfolgt in der Monotherapie, in Kombination mit Zytostatika und/oder unter radialer Therapie (unter dem Schutz des autologen Knochenmarks) eine Dosierung von 100 bis 240 Milligramm entweder einmalig oder in drei aufeinanderfolgenden Prozeduren über drei Tage verteilt. ^м2 einmalig oder sie in 3 Prozeduren der Einführung im Laufe von 3 Tagen nacheinander geteilt.

Bei Sarkomen des Weichgewebes sowie beim malignen Melanom wird Alkeran unter Nutzung einer hyperthermischen regionalen Perfusion verabreicht.

Hochdosige Anwendung des Präparats bei Patienten im fortgeschrittenen Alter ist nur bei normaler Funktion der Organe des Magen-Darm-Trakts und einem befriedigenden allgemeinen Zustand des Kranken möglich.

Bei mäßiger bis ausgeprägter renaler Insuffizienz sollte die Ausgangsdosis auf 50 % verringert werden; die Wahl der Dosis für eine erneute Gabe erfolgt unter Berücksichtigung des Grades der Knochenmarkfunktionsschwäche. Die Notwendigkeit einer Dosisanpassung bei Hochdosistherapie hängt vom Grad der Nierenfunktionsstörung, dem Therapieziel und davon ab, ob eine Infusion autologer Stammzellen durchgeführt wird. In der Regel sollte die Dosis auf 50 % reduziert werden, wenn die Kreatinin-Klärfunktion (Klärleistung) unter 30–50 ml/Min liegt; dies erfolgt durch Behandlung mit einer ausreichenden Flüssigkeitsmenge und Durchführung einer Zwangsdiurese. Die Verabreichung hoher Dosen Alkeran bei einer Kreatininklärfunktion unter 30 ml/Min wird nicht empfohlen.

Nebenwirkungen

• Hämatopoetisches System und Lymphsystem: Sehr häufig tritt eine Unterdrückung der hämatopoetischen Funktion sowie Thrombozytopenie auf. Selten kommt es zu einer hämolytischen Anämie (einschließlich des Felty-Syndroms).
• Immunsystem: Selten treten allergische Reaktionen auf (Exanthem, Pruritus, Urtikaria, Angioödem; anaphylaktischer Schock bei parenteraler Gabe). Häufiger kommen Herzrhythmusstörungen vor.
• Atemwege: Selten kommt es zu Lungenfibrose oder interstitieller Pneumonie (bis zum tödlichen Ausgang).
• Verdauungssystem: Sehr häufig treten Übelkeit, Erbrechen und Diarrhö auf. Bei Hochdosistherapie kommt es zu Stomatitis. Selten werden Leberinfektion, erhöhte Aktivität der Leberproben, Hepatitis oder Ikterus beobachtet. Bei Standarddosierung sind Stomatitis und venöse Okklusionskrankheit (bei Hochdosistherapie) möglich.
• Dermatologische Reaktionen: Sehr häufig tritt Alopecia bei Hochdosistherapie auf. Häufig kommt es zu Alopecia bei Standarddosierung. Selten werden Pruritus oder makulopapuläre Ausschläge beobachtet.
• Ausscheidungssystem: Häufig kommt es zu einer Erhöhung des Harnstoffspiegels im Blut bei Patientinnen mit Nierenfunktionsstörung, insbesondere im Rahmen einer multiplen Myelose.
• Sonstige Reaktionen: Sehr häufig wird eine Empfindung von Kribbeln und/oder Hitzegefühl während der Infusion beschrieben.

Besondere Hinweise

Eine Immunisierung mit Lebendimpfstoffen ist im Rahmen der Anwendung von Melfalan nicht zu empfehlen, da das Risiko für Infektionen bei Patientinnen mit einer geschwächten Immunität besteht.

Die Lösung Alkeran sollte langsam in die Zentralvene oder über einen speziellen geschlossenen Zugang infundiert werden; eine schnelle Infusion ist aufgrund des Risikos für lokale Gewebeschäden und Beschädigung der Umgebungsbehälter nicht wünschenswert.

Therapien mit hochdosierter Melfalan-Gabe sollten nur in spezialisierten Zentren unter Aufsicht erfahrener Experten durchgeführt werden, sofern sich der Patient im allgemeinen befriedigenden Zustand befindet und seine Organe adäquat funktionieren. Patientinnen erhalten eine komplexe unterstützende und prophylaktische Behandlung, die antibakterielle Präparate umfasst, falls dies erforderlich ist.

Aufgrund des Risikos einer Verstärkung toxischer Wirkungen auf das Knochenmark ist bei der Anwendung von Alkeran bei Patientinnen besondere Vorsicht geboten, die vor kurzem einen Kurs der Strahlentherapie oder Chemotherapie absolviert haben.

Da Melfalan die Entwicklung einer Leukämie auslösen kann, sollte beim Beginn der Therapie das erwartete Nutzen-Risiko-Verhältnis der Anwendung des Präparats gegenüber dem Risiko einer Leukämieentwicklung abgewogen werden.

Der myelosuppressive Effekt des Präparats erfordert eine regelmäßige laborchemische Kontrolle zur Bestimmung der Blutzellzahlen. Basierend auf diesen Befunden wird die Dosis angepasst, um das Risiko einer irreversiblen Knochenmarkaplasie und übermäßigen Myelosuppression zu minimieren.

Ein starker Rückgang der Thrombozyten- oder Leukozytenzahl gilt als Indikation für eine vorübergehende Behandlungspause. Dies ist notwendig, da die Abnahme der Blutzellzahlen auch nach dem Absetzen des Präparats fortgesetzt werden kann.

Bei der Anwendung des Präparats in Form von Lösung oder Tabletten durch einen Partner müssen sichere Kontrazeptionsmethoden angewendet werden.

Die Anwendung von Alkeran erfordert die Beachtung der Sicherheitsregeln für die Handhabung von Zytostatika. Die Zubereitung der Lösung sollte unter Aufsicht eines erfahrenen Experten in einem isolierten Raum, in einem speziellen Laborabzug mit vertikaler Luftströmung und unter aseptischen Bedingungen erfolgen. Das medizinische Personal muss sterile Kleidung tragen und ist mit einer Einmal-Schürze, Handschuhen (aus qualitativ hochwertigem Polyvinylchlorid oder chirurgischem Latex, jedoch nicht aus Gummi), einer Operationsmaske und Schutzbrillen ausgestattet, die nach jeder Nutzung sorgfältig mit Wasser ausgewaschen werden.

Bei versehentlichem Verschlucken ist die Lösung sofort mit feuchten Papiertüchern aufzusammeln und zur Entsorgung in den Container für gefährliche Abfälle zu übergeben; die Oberfläche anschließend sorgfältig mit Wasser zu waschen.

Sollte die Lösung auf die Haut geraten, muss sie vorsichtig mit kaltem Wasser und Seife ausgewaschen werden. Der Patient sollte sich umgehend an einen Arzt wenden.

Bei Kontakt der Lösung mit den Augen ist es notwendig, diese sofort mit einer Natriumchlorid-Lösung für die Augen oder einem großen Mengen an Wasser zu spülen und unverzüglich ärztliche Hilfe in Anspruch zu nehmen.

Die Anwendung der Tabletten erfordert von den Patienten die Beachtung der Regeln zur Einnahme von Zytostatika; insbesondere ist das Zerbrechen von Tabletten mit beschädigter äußerer Hülle streng verboten.

Das medizinische Personal muss die Anforderungen bezüglich der Vernichtung der Lösung, der Tabletten, Ampullen sowie des prozeduralen Instrumentariums (Spritzen, Nadeln, Infusionssysteme) beachten.

Arzneimittelinteraktionen

Die gleichzeitige Gabe hoher Dosen an Melfalan bei Kindern zusammen mit Nalidixinsäure ist kontraindiziert, da dies die Entwicklung einer hämorrhagischen Enterokolitis mit tödlichem Ausgang auslösen kann.

Die Bestimmung von Ciclosporin nach der Transplantation hämatopoetischer Stammzellen sowie die gleichzeitige Gabe hoher Dosen an Melfalan können zu einer Beeinträchtigung der Nierenfunktion führen.

Lagerung und Lagerbedingungen

An einem vor Licht geschützten Ort bei einer Temperatur lagern: Tabletten bei 2–8 °C, lyophilisiertes Pulver bis zu 30 °C; nicht für Kinder zugänglich halten.

Die Haltbarkeitsdauer der Tabletten beträgt zwei Jahre, die des lyophilisierten Pulvers drei Jahre.