Amsar

Amsar – das kombinierte Antihypertensiva.

Darreichungsform und Zusammensetzung

Die Darreichungsform: Tabletten mit Filmhülle (prolongierte bikonvexe Formen); auf einer Seite ist eine Prägung angebracht: bei den weißen Tabletten „AT1", bei den rosa oder hellrosa Tabletten „AT2" (à 10 Tabletten in Blister, im Karton 1 oder 3 Blister; à 300 Tabletten in Polyethylenglasur-Fläschchen, im Karton 1 Fläschchen).

Wirkstoffgehalt pro Tablette

• Losartan-Kalium: 50 mg (AT1) bzw. 100 mg (AT2).
• Wirkstoffgehalt pro Tablette: Amlodipin-calcium-3-bis-(hydroxymethyl)-amin 7,84 mg, was einem Gehalt von 5 mg Amlodipin entspricht.

Hilfsstoffe: mikrokristalline Cellulose, Crospovidon, Mannitol, Povidon K30, Natriumcarboxymethylstärke, Butylhydroxytoluol und Magnesiumstearat.

Zusammensetzung der Hülle: Hyprorebe, Gipromellosa 2910, Titandioxid sowie Rutschpulver.

Zusätzlich in der Tablettenhülle enthalten sind Eisenoxidrot und Eisenoxidgegelb als Farbstoffe.

Anwendungshinweise

Amsar zur Behandlung der arteriellen Hypertonie bei Patientinnen, die keine Kontraindikationen für eine Kombinationstherapie aufweisen.

Kontraindikationen

• Aortenisthmusstenose mit ausgeprägten hämodynamischen Störungen;
• Ausgeprägte Pankreatitis (Grad 9 nach der Skala, höher als bei Kindern)
• Schock
• Schwere arterielle Hypotonie
• Alter bis zum 18. Lebensjahr
• Schwangerschafts- und Stillzeit
• Überempfindlichkeit gegenüber Wirkstoffbestandteilen

Vorsicht ist bei Patientinnen mit Natriumrestriktion in der Ernährung, Hyperkaliämie, eingeschränkter Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance unter 20 ml/min) oder bei Hämodialyse geboten. Vorsicht besteht ferner bei schwerer Niereninsuffizienz (Stadium III–IV nach NYHA-Klassifikation), arterieller Hypotonie, Mitral- und Aortenstenose, Syndrom der Sinusknotenschwäche (mit Tachykardie oder Bradykardie), hypertrophisch-obstruktiver Kardiomyopathie, langdauernder Herzinsuffizienz nichtischämischer Genese (Stadium II–IV nach NYHA-Klassifikation), akutem Myokardinfarkt sowie innerhalb von 4 Wochen danach. Vorsicht ist zudem bei reduziertem Schlagvolumen unter hochdosierter Diuretika-Therapie, starker Diarrhöe, Erbrechen und anderen Zuständen geboten, die zu Hypovolämie führen können, sowie im fortgeschrittenen Alter.

Anwendungsart und Dosierung

Die Tabletten werden einmal täglich eingenommen, zusammen mit einer kleinen Menge Wasser, unabhängig von der Nahrungsaufnahme.

Die Anwendung von Amsar sollte nach der vorläufigen Titration der Dosen von Losartan und Amlodipin erfolgen. Bei Bedarf kann auf eine Kombinationstherapie mit getrennter Einnahme von Losartan oder Amlodipin umgestellt werden.

Beim Wechsel von der gleichzeitigen Gabe von Losartan und Amlodipin sollte die Dosis des Arzneimittels an den Dosen der vorangegangenen Monotherapie orientiert werden.

Die Anwendung der Tabletten ist für Patientinnen vorgesehen, bei denen ähnliche Dosen von Losartan (50 mg) oder Amlodipin (5 mg) zu einer unzureichenden Kontrolle des arteriellen Blutdrucks führen.

Bei Niereninsuffizienz mit einer Kreatinin-Clearance von 20–50 ml/min ist keine Dosiskorrektur erforderlich. Bei einer Kreatinin-Clearance unter 20 ml/min sowie bei Hämodialyse muss die Dosierung der aktiven Komponenten des Arzneimittels angepasst werden; in diesem Fall wird die Anwendung von Amsar nicht empfohlen.

Bei Patienten, die Diuretika in hohen Dosen einnehmen, ist die Aufnahme des Präparats nach ausreichender Volumensubstitution möglich, sofern eine Dosisreduktion von Losartan auf bis zu 25 mg erforderlich ist.

Bei schwerer Dehydratation (entsprechend Grad 9 nach der Flüssigkeitsbedarfs-Skala) ist die Anwendung des Präparats unter ärztlicher Aufsicht in einer Dosierung von 50 mg Losartan möglich.

Das Präparat ist bei älteren Patienten im Alter von über 65 Jahren mit guter Verträglichkeit in der Dosierung von 50 mg Losartan indiziert.

Nebenwirkungen

• Kardiovaskuläres System: selten – Blutdruckanstieg, Palpitationen; orthostatische Hypotonie;
• Nervensystem: Häufig Kopfschmerzen und Schwindel; selten Somnolenz
• Dermatologische Reaktionen: selten Urtikaria und Pruritus
• Atmungssystem: selten Dyspnoe
• Verdauungssystem: selten Bauchbeschwerden, Dyspepsie, Ösophagitis/Reflux, Erbrechen und Obstipation
• Ausscheidungssystem: selten häufiges Wasserlassen
• Labyrinthstörungen und Hörorgan: selten Schwindel
• Allgemeine Verwirrungen: selten periphere Wassergeschwülste, Schmerzen oder Unwohlsein im Brustbereich sowie Asthenie und Fülleempfindung im Bauch.

Nebensächliche Effekte im Rahmen der Monotherapie mit Losartan:

• Kardiovaskuläres System: selten – Rhythmusstörungen des Herzens (sinusale Bradykardie, Vorhofflimmern, Kammerflimmern, Tachykardie), Herzinfarkt, Palpitationen, Angina pectoris, Vaskulitis, orthostatische Hypotension, arterielle Hypotension und Synkope.
• Nervensystem: häufig – Kopfschmerzen, Ermüdung, Schwindel, Schlaflosigkeit, Asthenie sowie vermehrte Schwäche; selten – Störungen des Traums, Paresthesien, Durchblutungsstörungen des Gehirns, periphere Neuropathie, Somnolenz, Gedächtnisstörungen, Ataxie, Hyperästhesie, Tremor, Exazerbation der Gedächtnisstörung, Systemschwindel, Nervosität und Migräne.
• Das Lymphsystem und das Blut: selten – Anämie; selten – Thrombozytopenie;
• Das Verdauungssystem: häufig – Bauchschmerzen, Dyspepsie, Übelkeit, Diarrhöe; selten – Mundtrockenheit, Geschmacksstörungen, Appetitlosigkeit, Verstopfung, Blähungen, Zahnbeschwerden, Gastritis, Hepatitis, Pankreatitis sowie funktionelle Leberstörung;
• Psychische Störungen: selten – Depression, Unruhe, Bewusstseinsstörungen, Angstzustände, panische Verwirrung sowie ungewöhnliche Träume;
• Dermatologische Reaktionen: selten – Hauttrockenheit, Juckreiz, Rötung der Haut, Haarausfall, Exanthem, Purpura (Schönlein-Genua), vermehrte Schweißabsonderung sowie Photosensibilisierung;
• Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen: selten – Gicht;
• Störungen des Atemsystems: häufig – trockener Husten, Dyspnoe, Bronchitis, Brustschmerzen, Schluckbeschwerden, Rhinitis, Epistaxis sowie Laryngitis;
• Störungen des Urogenitalsystems: selten – Nykturie, Infektion der ableitenden Harnwege sowie Störung des Häufigkeitsverhaltens beim Wasserlassen; sehr selten – renale Insuffizienz;
• Störungen des Vestibularapparats und des Hörorgans: selten – Ohrensausen;
• Störungen des Sehorgans: selten – Verschlechterung der Sehkraft, Brennen im Auge, unscharfes Sehen sowie Konjunktivitis;
• Störungen der Geschlechtsorgane und der Milchdrüse: selten – Impotenz, Senkung der Libido;
• Allergische Reaktionen: selten – Angioödem, Urtikaria;
• Störungen des Knochen- und Muskelsystems: häufig – Gelenkgeschwulst, Krämpfe, Gelenksteife sowie Schmerzen; selten – Arthralgie, Fibromyalgie, Arthritis; sehr selten – Rhabdomyolyse;
• Allgemeine Störungen: Fieber, Patientödem, vermehrte Schwäche und Asthenie.

Bei der Monotherapie mit Amlodipin beobachtete Nebenwirkungen:

• Kardiovaskuläres System: häufig – Palpitationen; selten – starker Blutdruckabfall; sehr selten – Atemnot, orthostatische Hypotension, Vaskulitis, Ödeme oder Entwicklung einer langdauernden Herzinsuffizienz sowie Rhythmusstörungen (einschließlich Kammerflimmern und Bradykardie), Ohnmacht, Myokardinfarkt, Lungenödem, Brustschmerzen und Ödeme der unteren Extremitäten;
• Nervensystem: häufig – Schläfrigkeit, Kopfschmerzen (am Anfang der Behandlung häufiger), vermehrte Ermüdbarkeit und Schwindel; selten – Übererregbarkeit, allgemeines Unwohlsein, Paresthesien, Hyperästhesie, Angstzustände, periphere Neuropathie, Schlaflosigkeit, Tremor sowie ungewöhnliche Träume; sehr selten – vermehrtes Schwitzen, Apathie, Aufregung, Asthenie, Migräne und Ataxie;
• Verdauungssystem: häufig – Bauchschmerzen und Übelkeit; selten – Durst, Mundtrockenheit, Dyspepsie, Erbrechen, Verstopfung, Blähungen, Durchfall sowie Appetitlosigkeit; sehr selten – gesteigerter Appetit, Zahnfleischhyperplasie; sehr selten – Gastritis, Pankreatitis, Gelbsucht, Hyperbilirubinämie, Hepatitis sowie eine erhöhte Aktivität der Leberenzyme;
• Hämatologisches System: sehr selten – Felty-Syndrom, Thrombozytopenie und Purpura;
• Psychische Störungen: selten – Depression und labile Stimmung;
• Ausscheidungssystem: selten – Nykturie, krankhaftes Wasserlassen sowie beschleunigtes Wasserlassen; sehr selten – Polyurie und Dysurie;
• Geschlechtsorgane und Milchdrüse: selten – Impotenz sowie Gynäkomastie;
• Atemsystem: selten – Rhinitis und Atemnot; sehr selten – Husten;
• Knochen- und Muskelsystem: selten – Myalgie, Muskelkrämpfe, Arthralgie, Arthrose sowie Rückenschmerzen; selten – Myasthenie;
• Sinnesorgane: selten – Augenschmerz, Ohrensausen, Akkommodationsstörung, Diplopie, Konjunktivitis und Keratokonjunktivitis; sehr selten – Parosmie;
• Dermatologische Reaktionen: häufig – Blutandrang in die Gesichtshaut; selten – Stevens-Johnson-Syndrom und exfoliative Dermatitis; sehr selten – kalter Schweiß, Alopecia, Pigmentationsstörungen sowie Keratodermie;
• Allergische Reaktionen: sehr selten – Hautjucken, makulopapulärer oder erythematöser Hautausschlag, Nesselsucht, polytypisches Erythem und Angioödem; sehr selten – Photoempfindlichkeit.
• Stoffwechselstörungen: sehr selten – Hyperglykämie.
• Sonstige Nebenwirkungen: selten – Nasenbluten sowie Gewichtsverlust oder -zunahme.

Besondere Hinweise

Aufgrund des Risikos einer symptomatischen arteriellen Hypotonie im Rahmen der Anwendung von Amsaara ist vor Therapiebeginn eine Volumensubstitution (Rehydrierung) erforderlich.

Die Verordnung eines komplexen Präparats bei Patienten mit einer täglichen Losartan-Dosis von 25 mg wird nicht empfohlen.

Nach der Absetzung von Amlodipin ist besondere Vorsicht geboten; es muss geprüft werden, ob weitere gefäßerweiternde Mittel eingesetzt werden. Dosis und Dosierungsintervall müssen individuell angepasst werden, um den Zustand des Patienten zu kontrollieren.

Die Therapie sollte durch eine angepasste Ernährung, die Gewichtskontrolle und die Regulierung der Natriumzufuhr sowie durch konsequente Mundhygiene unterstützt werden. Regelmäßige Zahnarztbesuche helfen, Blutungen, Parodontopathien und Gingivahyperplasie zu vermeiden.

Eine regelmäßige Kontrolle des Serumkaliums ist bei der Gabe von Losartan erforderlich, insbesondere bei älteren Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion.

Das Präparat kann eine Hyperkaliämie verursachen; daher ist Vorsicht geboten. Es muss beachtet werden, ob gleichzeitig kaliumsparende Diuretika (Spironolaktone, Triamteren, Amilorid), Kaliumsalzsubstitute oder andere Mittel verwendet werden, die den Serumkaliumspiegel erhöhen.

Bei Patientinnen mit ein- oder beidseitiger Nierenarterienstenose kann die Anwendung von Losartan eine reversible Erhöhung der Harnstoffstickstoff- und Kreatinin-Konzentration im Plasma verursachen.

Da das Präparat Schwindel hervorrufen kann, ist es ratsam, bei der Bedienung von Verkehrsmitteln und Maschinen erhöhte Vorsicht walten zu lassen.

Die medikamentöse Interaktion.

Der blutdrucksenkende Effekt von Amsaara kann die gleichzeitige Einnahme weiterer Antihypertensiva verstärken.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Amlodipin:

• Diltiazem, Erythromycin, Itrakonazol, Ketokonazol, Ritonavir und weitere CYP3A4-Hemmstoffe können die Plasmakonzentration von Amlodipin erhöhen (eine sorgfältige Kontrolle peripherer Ödeme sowie der Symptome einer Hypotonie ist erforderlich);
• Rifampicin, das harntreibende Prodrug, und weitere CYP3A4-Induktoren erfordern eine ständige Überwachung des arteriellen Blutdrucks;
• Lithiumpräparate können neurotoxische Erscheinungen verstärken (z. B. Übelkeit, Ohrensausen, Erbrechen, Durchfall, Tremor, Ataxie);
• Beta-adrenerge Blocker können eine Verschlechterung der Herzinsuffizienz hervorrufen.
• Chinidin und Amiodaron (sie verstärken die Blockade des langsamen Kalziumkanals) erhöhen die negativen inotropen Effekte des Präparates.
• Neuroleptika sowie Isofluran verstärken den drucksenkenden Effekt der Dihydropyridin-Ableitungen.
• Dantrolen kann bei intravenöser Gabe Arrhythmien, Kreislaufkollaps, eine Abnahme der Kontraktionskraft sowie Hyperkaliämie hervorrufen.
• Bei Kalziumpräparaten ist eine Abschwächung des Effekts von Amlodipin möglich.
• Digoxin verändert die renale Klärleistung und die Serumkonzentration nicht.

Einmalige Einnahmen von Magnesium- oder Aluminiumsalzen, Antazida, Sildenafil (100 mg) sowie Orangensaft haben keinen wesentlichen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Amlodipin; Zimtidin hingegen kann den Effekt beeinflussen.

Das Präparat beeinflusst die Pharmakokinetik von Ciclosporin, Ethanol und Atorvastatin nicht.

Die Aufnahme von Amlodipin wird durch eine begleitende Therapie mit Thiazid-Diuretika, ACE-Hemmern oder Alpha-Adrenergonisten sowie nichtsteroidalen Antiphlogistika (NSAR) nicht beeinträchtigt.

In Kombination mit Digoxin, Phenytoin, Warfarin und Indometazin beeinflusst Amlodipin die Bindung an Plasmaproteine nicht.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Losartan:

• Triamteren, Spironolacton, Amilorid (kaliumsparende Diuretika), Kaliumsalze und Kaliumpräparate können zu einer Erhöhung der Serumkaliumkonzentration führen.
• NPWS (einschließlich selektiver CYP-2C9-Hemmstoffe) – Beeinflussung der Losartan-Wirkung;
• Fluconazol (erhöht die Hemmung des Isoenzymkomplexes CYP2C9) führt zu einer Erhöhung der Losartan-Konzentration im Blutplasma;
• Rifampicin bewirkt eine Verringerung der Konzentration sowie des aktiven Metaboliten von Losartan.

Die Kombinationstherapie mit ACE-Hemmern (APF) und Angiotensin-Rezeptor-Antagonisten (ARA) erfordert eine regelmäßige Kontrolle der Nierenfunktion.

Eine klinisch bedeutsame pharmakokinetische Wechselwirkung zwischen Hydrochlorothiazid, Digoxin, Warfarin sowie Zimtidin und Phenobarbital ist nicht vollständig geklärt.

Lagerungsdauer und Lagerungsbedingungen.

Bei Temperaturen von bis zu 30 °C lagern. Vor Kindern sicher aufbewahren.

Haltbarkeitsdauer: In Blisterpackungen beträgt sie 2 Jahre, in Polyethylensäure-Fläschchen 3 Jahre.