Dermasol

Dermasol – das antifungale Präparat für die äusserliche Anwendung, fungizidnogo und fungistatitscheskogo die Effekte.

Das Ausgabeverfahren und der Bestand

Die Darreichungsform – Creme zur äußerlichen Anwendung mit 2 % Wirkstoffgehalt (in Aluminiumtuben à 15 g oder 30 g, im Papierkarton eine Tuba).

Wirkstoff: Ketokonazol (in 1 g Creme sind 20 mg enthalten).

Anwendungshinweise

Anwendung von Dermasol:

• Lokale Anwendung: Behandlung einer Dermatomykose glatter Haut, Prophylaxe und Therapie von Pilzinfektionen der behaarten Kopfhaut sowie bei inguinaler Epidermophytie, Dermato-Candidose und Epidermophytie der Füße und Hände.
• Lokale Anwendung: Langzeitbehandlung und Therapie rezidivierender vaginaler Candidosen; Prophylaxe von Pilzinfektionen der Scheide bei geschwächter Immunabwehr sowie bei antibakterieller Therapie anderer Mittel und Präparate, die zur Störung der normalen Scheidenmikroflora führen können.
• Perorale Anwendung (bei Unzugänglichkeit oder Ineffektivität anderer Behandlungsmethoden): Parakokzidioidomycose, Kokzidioidomykose, Blastomykose, Chromomykose und Histoplasmose.

Kontraindikationen

• Langdauernde und akute Lebererkrankungen;
• Nachgewiesene Nierenfunktionsstörungen;
• Schwangerschaft und Stillzeit;
• Alter bis zu 3 Jahren.
• Gleichzeitige Einnahme mit folgenden Substraten des Isoferments CYP3A4: verschiedene kardiovaskuläre Präparate (Ranolazin, Ivabradin); antiarrhythmische Mittel (Chinin, Disopyramid, Dronedaron, Dofetilid); Kalziumkanalblocker (Nisoldipin, Felodipin, Bepridil, Lercanidipin); Analgetika (Metadon, Levorphanol); Antihelminthika und Antiprotozoika (Galofantrin); Magen-Enterum-Präparate (Zisaprid, Domperidon); Antihistaminika (Misolastin, Astemizol, Terfenadin); onkologische Präparate (Irinotekan); Migränemedikamente (Methylergometrin, Ergometrin, Dihydroergotamin, Ergotamin); Anxiolytika, Antipsychotika und Sedativa (Sertindol, Lurasidon, Pimozid, Triazolam; bei peroraler Gabe auch Midazolam); Diuretika (Eplerenon); lipidsenkende Präparate (Lovastatin, Simvastatin); Immunsuppressiva (Everolimus); sonstige (Kolikzin). Die Kombination der aufgeführten Wirkstoffe mit Ketoconazol führt zu einer Erhöhung ihrer Plasmakonzentration. Dies kann eine Verlängerung oder Verstärkung therapeutischer und/oder unerwünschter Wirkungen zur Folge haben, einschließlich potenziell gefährlicher Effekte wie der Entwicklung von Kammerarrhythmien („Torsade de pointes") sowie der Elongation des QT-Intervalls.
• Erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Ketoconazol.

Art der Anwendung und Dosierung

Das Dosierungsschema für die topische und lokale Anwendung richtet sich nach den klinischen Indikationen sowie der jeweiligen Darreichungsform.

Bei oraler Einnahme des Präparats: Die Creme wird einmal täglich während einer Mahlzeit eingenommen.

Empfohlene Tagesdosis bei oraler Einnahme

• für Erwachsene und Kinder ab einem Körpergewicht von über 30 kg: 200 bis 400 mg pro Tag
• Dosierung für Kinder mit einem Körpergewicht von bis zu 30 kg: 4 bis 8 mg pro Kilogramm Körpergewicht und Tag

Nebenwirkungen

• Nebenwirkungen seitens des Verdauungssystems: Bauchschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Funktionsstörungen der Leber, Blähbauch, Dyspepsie, Mundtrockenheit, Veränderung der Zungenfarbe, Verstopfung, toxische Hepatitis (erhöhte Aktivität der Lebertransaminasen oder alkalischen Phosphatase), Gelbsucht, hepatische Insuffizienz, schwere Hepatotoxizität, cholestatische Hepatitis, Hepatozytennekrose (Biopsie), Leberzirrhose (einschließlich Fälle von Transplantation und Tod);
• Nebenwirkungen seitens des kardiovaskulären Systems: Orthostasehypotonie;
• Nebenwirkungen seitens des Nervensystems: Schläfrigkeit, allgemeine Schwäche, Schwindel, Kopfschmerzen, Paresthesien, Übererregbarkeit, Besorgnis, Schlaflosigkeit, Ermüdung sowie reversible Erhöhung des intrakraniellen Blutdrucks (Schwellungen bei Kindern im jüngeren Alter, Ödeme der Sehnervenscheiben)
• Nebenwirkungen seitens des Stoffwechsels: Appetitsteigerung, Alkoholintoleranz, Hyperlipidämie und Anorexie
• Seitens des Knochen- und Muskelsystems: Gelenkbeschwerden, Muskelbeschwerden;
• Seitens der Haut und des subkutanen Fettgewebes: Juckreiz, Ausschlag, Haarausfall, Rötung, polymorphes Ekzem, Hautentzündung, Blutungen, Xeroderma, Photosensibilisierung, akut generalisiertes pustulöses Ekzem;
• Seitens des Atmungssystems: Nasenbluten;
• Seitens der Sinnesorgane: Lichtscheu;
• Immunologische Systeme: Pseudoanaphylaktischer Schock;
• Endokrines System: Nebenniereninsuffizienz, Gynäkomastie, Störung des Menstruationszyklus sowie Senkung der Testosteronkonzentration im Blutplasma (bei 24-stündiger Einnahme normalisiert sich dies);
• Sexuelles System: Impotenz und Azoospermie (bei Dosierungen über 200–400 mg pro Tag);
• Laborchemische Kennziffern: Senkung der Thrombozytenzahl im peripheren Blut sowie Thrombopenie;
• Allergische Reaktionen: Nesselsucht, Exanthem, anaphylaktische Reaktionen, angioneurotisches Ödem und anaphylaktischer Schock;
• Allgemeine Reaktionen: Schüttelfrost, Fieber sowie periphere Ödeme.

Besondere Hinweise

Die Anwendung von Dermasol bei Pilzmeningitis ist unangemessen, da Ketoconazol die Blut-Hirn-Schranke (GEB) schlecht durchdringt.

Besondere Hinweise: Die Gabe von Dermasol bei einer Pilzmeningitis ist nicht indiziert, da Ketoconazol die Blut-Hirn-Schranke nur schwer überwindet.

Aufgrund des Risikos einer Hepatotoxizität sollte Ketokonazol ausschließlich dann angewendet werden, wenn der zu erwartende Nutzen das potenzielle Risiko überwiegt.

Eine Verlegung des Patienten (d. h. die Anwendung des Medikaments) ist kontraindiziert bei toxischer Leberschädigung infolge anderer Medikamente oder durch Hyperaktivität von Leberenzymen, es sei denn, der zu erwartende Effekt rechtfertigt das Risiko einer Leberinfektion.

Die kumulative Dosis stellt einen Risikofaktor für eine schwere Hepatotoxizität dar; deren Entwicklung seit der ersten Behandlungswoche darf nicht ausgeschlossen werden. Daher muss die Anwendung des Präparats durch regelmäßige Kontrollen von Blutbild, Leber- und Nierenfunktion begleitet werden, um erste Anzeichen einer Hepatotoxizität nicht zu übersehen.

Studien zeigen, dass Ketokonazol in einer Tagesdosis von 400 mg bei Gesunden die kortisolische Antwort auf die Stimulation mit adrenokorticotropem Hormon (ACTH) senkt. Daher muss während der Anwendung des Präparats die Nebennierenfunktion bei Patientinnen mit diagnostizierter Adrenogenitalinsuffizienz oder Grenzzuständen unter Stressbelastung kontrolliert werden, einschließlich bei Intensivbehandlungen, umfangreichen chirurgischen Eingriffen sowie bei Patientinnen mit langdauernder Therapie und Verdacht auf eine insuffiziente Nebennierenfunktion.

Dermasol darf frühestens nach einer zweiwöchigen Pause nach der Absetzung der vorhergehenden Hauttherapie mit Glukokortikosteroiden (GKS) verschrieben werden.

Die Aufnahme von Ketokonazol führt zu einem verminderten pH-Wert im Magen und kann die Resorption des Arzneimittels beeinträchtigen. Dies gilt insbesondere für saure Getränke, deren Konsum während der Einnahme vermieden werden sollte.

Arzneimittelinteraktionen.

Die gleichzeitige Einnahme mit Antazida (H2-Rezeptorenblocker, Aluminiumhydroxid, Protonenpumpenhemmer) verringert die Bioverfügbarkeit von Ketokonazol. Eine Reduktion der Absorption des Präparats ist zudem in Kombination mit starken Induktoren des Isoenzym CYP3A4 möglich, wie Rifabutin, Isoniazid, Rifampicin, Efavirenz, Carbamazepin, Phenytoin und Nevirapin. Diese Kombinationen erfordern eine regelmäßige Kontrolle der antifungalen Wirksamkeit von Dermasol; bei nachgewiesener Verminderung der Effektivität ist eine Dosisanpassung zur Steigerung erforderlich.

Virustatika, die Hemmer des Isoenzym CYP3A4 enthalten (wie Ritonavir, Fosamprenavir und Darunavir), können die Absorption des Präparats erhöhen. In diesem Fall wird empfohlen, den Zustand des Patienten zu beurteilen, um die Merkmale der Aktivitäts- und Dauersteigerung festzustellen; bei Bedarf sollte die Dosis basierend auf den Befunden über die Ketokonazol-Konzentration im Blut gesenkt werden.

Ketokonazol kann den Metabolismus von Substraten des Isoenzym CYP3A4 sowie den Transport von Wirkstoffen, der durch P-Glykoprotein vermittelt wird, hemmen. Dies kann zu einer Erhöhung der Konzentration dieser Präparate und/oder ihrer aktiven Metaboliten im Blutplasma führen und somit die Dauer sowie die Intensität therapeutischer oder unerwünschter Wirkungen bei medikamentösen Kombinationen steigern.

Es wird nicht empfohlen, Ketokonazol gleichzeitig mit Fentanyl, Tamsulosin, Rifabutin, Carbamazepin, Rivaroxaban, Trabectedin, Dasatinib, Nilotinib und Salmeterol einzunehmen. Sollte eine solche Kombination unvermeidbar sein, ist eine klinische Überwachung des Patientenstatus sowie die Kontrolle der Wirkstoffkonzentration im Blutplasma erforderlich; ggf. muss die Dosis reduziert oder die Einnahme abgebrochen werden.

Die gleichzeitige Anwendung von Ketokonazol mit folgenden Arzneimitteln sollte mit Vorsicht erfolgen: Atorvastatin, Alkaloide des Brechwurzelkrauts (Barwurz), Alfentanil, Alitretinoin (bei oraler Einnahme), Aliskiren, Alprazolam, Aprepitant, Aripiprazol, Buprenorphin (oral und sublingual), Brotizolam, Bortezomib, Buspiron, Busulfan, Budesonid intravenös, Verapamil, Haloperidol, Dexamethason, Digoxin, Docetaxel, Imatinib, Indinavir, Ixabepilon, Imidafenazin, Kумарине (Kumarine), Quetiapin, Lapatinib, Maravirok (Maraviroc), Midazolam (oral), Methylprednisolon, Mosapitant, Nadolol, Oxikodon, Prasiqualm (Prasugrel), Perospiron, Ramelteon, Reboksetin, Repaglinid, Risperidon, Saxagliptin, Sildenafil, Solifenazin, Sakvinavir (Saquinavir), Sirolimus, Trimetrexat, Tacrolimus, Tadalafil, Temsirolimus, Tolterodin, Tolvaptan, Erlotinib, Zinkalzet (Zincalcet), Ziklessonid (Ciclesonid), Zilostasol (Zileuton) sowie Flutikason, Fesoterodin, Ebastin und Eletriptan. Bei gleichzeitiger Einnahme ist eine regelmäßige klinische Überwachung des Patientenstatus erforderlich; ggf. sollte die Wirkstoffkonzentration im Blutplasma bestimmt und bei Bedarf die Dosis reduziert werden.

Der Alkoholkonsum während der Behandlung mit Ketokonazol kann in Einzelfällen zu einer disulfiramähnlichen Reaktion führen.

Lagerungsdauer und Lagerungsbedingungen.

An einem trockenen, vor Licht geschützten Ort bei einer Temperatur von bis zu 25 °C lagern; vor Kindern schützen.

Die Haltbarkeit beträgt drei Jahre.